Dep e a p r a ta t m a en e t n o t o de d e Me M d e i d cina n a V e V t e e t r e iná n r á ia a Pre r v e e v n e t n iva

(1)

Departamento de Medicina Veterinária Preventiva

VPS 422:Epidemiologia das Doenças Infecciosas dos

Animais Domésticos

LÍNGUA AZUL

Cíntia M.

Cíntia M. Favero

Favero

E

(2)

DEFINIÇÃO

Doença infecciosa, não contagiosa, causada pelo vírus da língua azul que é

transmitido por um vetor artrópode do gênero Culicoides spp. e

caracterizada por inflamação das mucosas, hemorragia e edema

generalizados.

Sinônimo: febre catarral dos carneiros.

Espécies acometidas:

LÍNGUA AZUL LÍNGUA AZUL

(3)

IMPORTÂNCIA ECONÔMICA

Perdas diretas

Mortalidade 40%

Problemas reprodutivos

Queda produção leite, carne, lã

Perdas indiretas

Restrições ao comércio de animais e subprodutos

Gastos com tratamentos

EUA: restrição de exportação de ruminantes para Austrália,

Nova Zelândia e CE, perdas de US$ 3 bilhões/ano

(4)

HISTÓRICO

Report of the Cattle and Sheep Disease 1876

(Henning, 1956)

Hutcheon (1902) Spreull 1905: primeira

descrição da doença (Língua Azul) na África do

Sul

Theiler (1906): demonstrou a etiologia viral

(5)

HISTÓRICO

(6)

Até 1998: infecção pelo VLA Europa esporádica

Após 1998: Surtos em ilhas gregas, espalhamento para bacia do

mediterrâneo e Europa

2006: primeiro relato do VLA-8 na Europa

2007/2008: novos sorotipos (2 e 7) identificados no nordeste da

Austrália

2008: identificado sorotipo 25 em caprinos na Suíça

2009: vários sorotipos invadiram o sudeste dos EUA

HISTÓRICO

(7)

DISTRIBUIÇÃO

40°N 35°S LÍNGUA AZUL LÍNGUA AZUL

DISTRIBUIÇÃO DO VLA

(8)

EPIDEMIOLOGIA

Transmissão

Culicoides sp.

Nome Popular: maruim, mosquito-pólvora,

mosquito-do-mangue

Preferência por hospedeiros

> de 1000 espécies conhecidas

< de 20 espécies identificadas competentes

Sêmen

Congênita

LÍNGUA AZUL LÍNGUA AZUL Temperatura Umidade Alguns sorotipos

Amostra vacinal atenuada Baixo Risco

(9)

Distribuição mundial dos sorotipos de VLA e as espécies de vetores Culicóides

Tabachnick W J J Exp Biol 2010;213:946-954

EPIDEMIOLOGIA

(10)

EPIDEMIOLOGIA

Área endêmica

Área epidêmica

Área livre

Ausência de animais soropositivos

Ausência de vetores/vírus

LÍNGUA AZUL LÍNGUA AZUL FREQUÊNCIA DE INFECÇÃO TÍTULOS DE ANTICORPOS FREQUÊNCIA DE INFECÇÃO TÍTULOS DE ANTICORPOS

Quando ocorrem os surtos ?

(11)

Autores Ano Estado/ Região Nº de amostras testadas % de Reagentes Espécie Animal Moreira et al. 1980 MG 577 74 Bovina

Cunha et al. 1982 RJ 553 41 Bovina

Abreu 1982 RR 1472 16 Bovina AM 360 26 Bovina PA 360 33 Bovina PA 360 21 Bovina PA 141 20 Bubalina

Abreu et al. 1984 RJ ... 15 Caprina

Silva et al. 1988 MG 340 06 Caprina

Cunha et al. 1987 PR 106 20 Bovina SP 214 54 Bovina SC 174 37 Bovina RS 409 0,1 Bovina

Cunha et al. 1988 RJ 593 44 Caprina RJ 33 24 Ovina

Castro et al. 1992 MG 451 76 Bovina

Arita et al. 1992 SP 72 53 Ovina

Lage et al. 1996 MG 329 54 Bubalina

Pelllegrin et al. 1997 MS ... 21 Bovino MS 37 Bovino MS 20 Bovino

Melo et al. 1999 SE ... 89 Bovina

Costa et al. 2000 RS 1341 15 Ovina RS 1272 60 Bovina

Lobato et al. 2001 MG 1484 42 Caprina MG 628 62 Ovina

Laender et al. 2002 MG 1295 41 Caprina MG 577 59 Ovina

Silva et al. 2002 CE 1865 31 Caprina

Gouveia et al. 2003 MG 2168 45 Caprina MG 1429 54 Ovina

Costa et al. 2006 RS 1331 0,16 Ovina

Venditti 2009 SP 1272 538 0,60 13 Bovina Ovina

EPIDEMIOLOGIA

Língua azul no Brasil

1980 sorotipo 4: bovinos

quarentena exportados para os EUA 2001 sorotipo 12 Paraná: ovinos e caprinos

2009 sorotipo 12 Rio Grande do Sul: ovinos

2013 sorotipo 4 (?) Rio de Janeiro: ovinos

Evidências: outros sorotipos circulantes

(12)

ETIOLOGIA

Família: Reoviridae

Gênero:

Orthoreovirus

Orbivirus

Rotavirus

Coltivirus

Seadornavirus

Aquareovirus

Cypovirus

Idnoreovirus

Fijivirus

Phytoreovirus

Oryzavirus

(13)

Gênero: Orbivirus

ETIOLOGIA

SOROGRUPO SOROTIPOS VETOR HOSPEDEIRO DOENÇA DISTRIBUIÇÃO

GEOGRÁFICA VÍRUS DA LÍNGUA AZUL 25 (VLA1-VLA25) Culicoides spp. Ovinos, bovinos, caprinos, cervídeos Rinite, estomatite, laminite África, Ásia, Austrália , Américas e Europa VÍRUS DA DOENÇA EPIZOÓTICA HEMORRÁGICA

7 Culicoides spp. Cervídeos Similar a língua azul Américas, Austrália e África VÍRUS DA PESTE EQUINA AFRICANA

10 Culicoides spp. Equídeos, cães,

zebras Doença cardiopulmonar e febre África, Oriente Médio, Ásia e Europa

VÍRUS PALYAM 2 Culicoides spp. Bovinos

Aborto e mal formações congênitas

(14)

ETIOLOGIA

Não envelopado

Capsídeo icosaédrico (80 nm)

Genoma: RNA segmentado

LÍNGUA AZUL LÍNGUA AZUL VP1 VP2 VP3 VP4 VP5 NS1 VP7 NS2 VP6 NS3 7 PROTEÍNAS ESTRUTURAIS 3 NÃO ESTRUTURAIS CAPSÍDEO PROTÉICO NÚCLEO AC NEUTRALIZANTES SOROGRUPO ESPECÍFICA

(15)

ETIOLOGIA

Replicação

LÍNGUA AZUL LÍNGUA AZUL RER CG

(16)

Diversidade genética: 25 sorotipos

ETIOLOGIA

(17)

PATOGENIA

GLICOFORINAS

OVELHAS 40-80 DIAS GESTAÇÃO VACAS < DE 150 DIAS GESTAÇÃO

Circulação viral na presença de altos títulos de Ac LINFONODOS REGIONAIS VIREMIA ERITRÓCITOS, PLAQUETAS, MONÓCITOS MO, LINFONODOS,

BAÇO OUTROS ÓRGÃOS PLACENTA

LISE DAS CÉLULAS ENDOTELIAIS EDEMA HEMORRAGIA ABORTO MÁ FORMAÇÃO FETAL VIREMIA:

Ovinos: em média 50 dias Caprinos: 28 – 41 dias

Bovinos: > 100 dias

(18)

PATOGENIA

EDEMA PULMONAR, EFUSÃO PLEURAL, ABDOMINAL E

PERICÁRDICA INFECÇÃO DAS CÉLULAS

ENDOTELIAIS CITOCINAS (TNF α) AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR BOVINOS OVINOS EXPRESSÃO DE MEDIADORES VASOATIVOS E INFLAMATÓRIOS ISQUEMIA E NECROSE ATIVAÇÃO LISE INFECÇÃO DOS MACRÓFAGOS TROMBOXANAS E PROSTACICLINAS EDEMA, HEMORRAGIA E INFLAMAÇÃO LOCALIZADOS

(19)

Ovinos

Caprinos

Bovinos

INFECÇÃO

SUBCLÍNICA

DOENÇA

AGUDA/LETAL

Espécie Raça Variações individuais Idade Estado imune Estresse ambiental Patogenicidade da amostra Fatores relacionados ao vetor LÍNGUA AZUL LÍNGUA AZUL

SINAIS CLÍNICOS

Febre

Hiperemia de focinho, lábios e mucosa oral Edema de face e mandíbula

Conjuntivite

Descarga nasal serosa e mucopurulenta Língua edemaciada

Erosões orais e úlceras Salivação

Laminite Fraqueza

Prostração e dificuldade de locomoção Aborto em qualquer fase da gestação

(20)

SINAIS CLÍNICOS

Fonte: Mário Balaro 2013 (UFF) Fonte: Mário Balaro 2013 (UFF) Fonte: Nádia Antoniassi 2010 (UFRGS)

(21)

SINAIS CLÍNICOS

Fonte: Mário Balaro 2013 (UFF)

Fonte: Nádia Antoniassi 2010 (UFRGS) Fonte: Nádia Antoniassi 2010 (UFRGS)

(22)

SINAIS CLÍNICOS

Fonte: Nádia Antoniassi 2010 (UFRGS) Fonte: Mário Balaro 2013 (UFF)

(23)

SINAIS CLÍNICOS

(24)

SINAIS CLÍNICOS

(25)

PATOLOGIA

Hemorragia e necrose da mucosa do trato gastrointestinal superior (cavidade oral – estômagos)

Edema e hemorragia de linfonodos Edema e hemorragia subcutâneos Edema pulmonar (casos fatais) Efusão pleural e pericárdica Edema de face e pescoço

Hemorragia na base da artéria pulmonar

Necrose do miocárdio e músculo esquelético

(26)

PATOLOGIA

(27)

PATOLOGIA

(28)

Febre Aftosa

Estomatite vesicular

Febre catarral maligna

Ectima Contagioso

Intoxicação por planta (coerana/Cestrum sp.)

Pneumonia

Hemoncose

Scrapie

Diarréia viral bovina/Doenças das mucosas

Rinotraqueíte infecciosa bovina

Fotossensibilização

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

(29)

DIAGNÓSTICO

Ovinos, caprinos e bovinos

Estações de maior atividade do vetor Introdução de animais novos no rebanho

RT-PCR (transcrição reversa seguida por reação em cadeia pela polimerase)

ELISA (Ensaio de imunoadsorção enzimática) Isolamento em OEG e cultivo celular

LÍNGUA AZUL LÍNGUA AZUL SINAIS CLÍNICOS: PESQUISA VIRAL: Material de escolha: Sangue total Baço Linfonodos Coração Medula óssea Tecido nervoso (problemas congênitos) Teste prescrito pela OIE para o comércio internacional de animais

(30)

Isolamento viral: OEG de 9-12 dias e cultura de células

BHK-21

DIAGNÓSTICO

PESQUISA VIRAL:

(31)

Identificação do sorogrupo viral:

Imunofluorescência

Imunoperoxidase

RT-PCR

ELISA

Tipificação sorológica

Soroneutralização

DIAGNÓSTICO

PESQUISA VIRAL:

(32)

RT-PCR

Triagem para o isolamento

Menos laboriosa que o isolamento

Animais virêmicos

Boa sensibilidade e especificidade

Genotipificação (VP2)

qPCR (PCR quantitativa)

DIAGNÓSTICO

PESQUISA VIRAL:

(33)

DIAGNÓSTICO

IDGA (Imunodifusão em gel de agarose)

Reação cruzada com EHD (doença epizoótica hemorrágica dos

cervídeos)

Boa sensibilidade e baixa especificidade

Levantamentos epidemiológicos

Vigilância epidemiológica de rebanho

(34)

ELISA de competição

Exposição ao sorogrupo

Maior especificidade

ELISA indireto

Amostras de tanque de leite

Vigilância do rebanho

Soroneutralização

Identificação do sorotipo viral

Reação cruzada entre sorotipos

DIAGNÓSTICO

(35)

Laboratórios de referência internacional:

(http://www.oie.int/our-scientific-expertise/reference-laboratories/list-of-laboratories/)

Australian Animal Health Laboratory CSIRO Livestock Industries

(Austrália)

Istituto Zooprofilattico Sperimentale dell

Abruzzo e del Molise G.

Caporale

(Itália)

Onderstepoort Veterinary Institute Agricultural Research Council

(África do Sul)

Institute for Animal Health, Pirbright (Inglaterra)

National Veterinary Services Laboratories USDA, APHIS, Veterinary

Services (EUA)

DIAGNÓSTICO

(36)

Laboratórios que realizam diagnóstico no Brasil:

Laboratório de Viroses de Bovídeos (Instituto Biológico –

São Paulo)

IDGA

ELISA

ISOLAMENTO

PCR

Laboratório de Diagnóstico em Virologia Animal (UFMG –

Belo Horizonte)

IDGA

ISOLAMENTO

PCR

DIAGNÓSTICO

(37)

CONTROLE E PROFILAXIA

Áreas livres

Controle do trânsito de animais

Regras rígidas de importação e quarentena

Testes sorológicos

Infecção instalada

Sacrifício dos animais

Controle de vetores

Áreas endêmicas

Erradicação impossível

Controle de vetores (?)

Redução do número de animais suscetíveis

(38)

Vacinação

Previne doença clínica

África do Sul, Israel, EUA (alguns Estados)

Sorotipos circulantes

Quase todos os sorotipos

Imunidade prolongada

Ovinos e Bovinos

Animais prenhes: reversão da virulência e risco de deformidade

fetal

Não se vacina em estações de atividade do vetor

CONTROLE E PROFILAXIA

(39)

Vacinação

Sorotipos 2, 4, 1 e 8

Vacinação de animais prenhes

Vacinação em período de maior atividade do vetor

Vírus recombinante expressando VP2 e VP5

CONTROLE E PROFILAXIA

INATIVADAS

RECOMBINANTES

(40)

REFERÊNCIAS

Alfieri, A.A. et al.. Reoviridae. In: Flores, E.F. (Ed.). Virologia Veterinária. Santa Maria. UFSM. p.775-805, 2007.

Instituto Biológico:

http://www.biologico.sp.gov.br/exames_triagemanimal/tabela_exames.pdf

OIE (Office International des Epizooties/World Organization for Animal Health).

Bluetongue. In: Manual of diagnostic tests and vaccines for terrestrial animals 2009. Chap 2.1.3. Aug 2009.

OIE (Office International des Epizooties/World Organization for Animal Health).