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PPRPM

Finalidade prevista

O teste Access Prolactin é um imunoensaio quimioluminescente com partículas paramagnéticas para a determinação quantitativa dos níveis de prolactina no soro e no plasma humanos (heparina) utilizando os Sistemas de Imunoensaio Access.

Resumo e explicação do teste

A prolactina (PRL) é um polipéptido de cadeia individual composto por 198 aminoácidos com três ligações de dissulfureto inter-cadeia e um peso molecular de cerca de 22.500 dáltons.1,2,3,4 A prolactina é segregada pelas células anteriores da hipófise. Tal secreção é controlada pelo hipotálamo, sobretudo através da emissão do factor de inibição da prolactina (dopamina) e o factor de libertação da prolactina (serotonina).1,4,5,6 A hormona libertadora da tirotropina (TRH) estimula a secreção da PRL, sendo utilizada como teste de provocação para avaliar as reservas de PRL, bem como uma eventual alteração na secreção de PRL pela hipófise.1,2,3,4,5,6

A função fisiológica principal da PRL é a de estimular e manter a secreção láctea na mulher.5 Na mulher sã, as concentrações de PRL no soro variam geralmente de 1 a 25 ng/mL (µg/L), enquanto, no homem, as mesmas estão geralmente incluídas entre 1 e 20 ng/mL (µg/L).7,8_A normal secreção de prolactina varia consoante as horas do dia: as concentrações de PRL no soro são, de facto, 2-3 vezes superiores de noite em relação ao dia.1,3_{A meia-vida biológica da PRL é} de cerca de 20-50 minutos.3,7_{As concentrações séricas de PRL durante o ciclo menstrual são} variáveis e geralmente resultam levemente superiores na metade do ciclo.3_{Nos indivíduos} sãos, as concentrações de prolactina têm tendência para aumentar em resposta aos estímulos fisiológicos tais como: sono, exercício físico, estimulação dos mamilos, relações sexuais, hipoglicemia, gravidez e stress cirúrgico.1,3,4,5,6,7,8

A prolactina é segregada pela hipófise anterior, sendo necessária, na mulher, para o normal desenvolvimento das mamas e para a secreção láctea.9 Concentrações elevadas de PRL podem ser detectadas já desde a oitava semana de gravidez, continuando a crescer no decorrer da gestação. Caso a mulher não amamente ao seio, os níveis de PRL voltam à normalidade dentro de três semanas depois do parto.8,9 Concentrações excessivamente elevadas de PRL estão muitas vezes associadas à infertilidade feminina, impotência e infertilidade masculina, bem como ao hipotiroidismo primário e ao cancro da hipófise.2,5,8,9,10

Os níveis de prolactina resultam elevados após o parto e nos recém-nascidos.1_{As carências de} prolactina em indivíduos sadios são raras.5,8_{As causas patológicas da hiperprolactinemia} incluem: adenomas hipofisários de secreção de PRL (prolactinomas), patologias funcionais e orgânicas do hipotálamo, hipotiroidismo, insuficiência renal e cancro ectópico.2,5,8,9,10_Podem-se observar concentrações elevadas de PRL nos casos de hipotiroidismo primário devido a uma maior secreção de TRH (estimula a libertação de PRL) acompanhada por reduzidos níveis séricos de T4 e por um aumento das concentrações séricas de hormonas de estimulação da tiróide.4,6,12_{A hiperprolactinemia também foi associada à inibição da esteroidogénese ovárica, à} maturação folicular, bem como à secreção de hormona luteinizante e da hormona

folículo-estimulante.1,2,4,5,6,8,9,11,12

Vários medicamentos resultaram capazes de aumentar ou reduzir as concentrações de PRL. A administração de L-dopa suprime a secreção de PRL.4,6,7,13 A bromocriptina inibe a secreção de PRL, tendo sido utilizada no tratamento de amenorreia e galactorreia, causadas pela

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Além disso, também a terapia à base de estrógenos tem a tendência para aumentar as concentrações séricas de PRL.2,4,5,6,7,9,13

Princípios do teste

O teste Access Prolactin é um ensaio imunoenzimático simultâneo de fase única (“sandwich”). Uma amostra é adicionada a um recipiente de reacção contendo conjugado anticorpos

policlonais de cabra anti-PRL - fosfatase alcalina e partículas paramagnéticas revestidas com anticorpo monoclonal de rato anti-PRL. A PRL do soro ou do plasma (heparina) liga-se ao anticorpo monoclonal anti-PRL na fase sólida, enquanto o conjugado anticorpos de cabra anti-PRL - fosfatase alcalina reage com um sítio antigénico diferente da PRL sérica. Após a incubação num recipiente de reacção, os materiais ligados à fase sólida são retidos num campo magnético enquanto os materiais não ligados são removidos por lavagem. De seguida, o substrato quimioluminescente, Lumi-Phos* 530, é adicionado ao recipiente e a luz gerada pela reacção é medida com um luminómetro. A produção de luz é directamente proporcional à concentração de prolactina na amostra. A quantidade de analito presente na amostra é determinada a partir duma curva de calibração multiponto armazenada no sistema.

Informações sobre o produto

Kit de reagentes Access Prolactin

Nº Cat. 33530: 100 determinações, 2 embalagens, 50 testes/embalagem • Fornecido pronto para utilizar.

• Armazenar em posição vertical e refrigerar a 2–10°C.

• Manter refrigerado a 2–10°C por no mínimo duas horas antes de usar no equipamento. • Estável até ao vencimento do prazo de validade marcado no rótulo quando armazenado a

2–10°C.

• Estável a 2–10°C por 28 dias após utilização inicial.

• Uma possível degradação pode ser indicada pela ruptura da camada de elastómero da embalagem ou por valores de controlo fora do intervalo de variação.

• Abrir a embalagem de reagente caso tenha sofrido prejuízos (p.ex. ruptura da camada elastomérica).

• Todos os anti-soros são policlonais, excepto quando indicado em contrário.

Avisos e precauções

• Para utilização em diagnóstico in vitro.

• As amostras dos doentes e os produtos hemoderivados podem ser analisados rotineiramente com riscos mínimos utilizando o procedimento descrito. Contudo, deve manusear estes produtos como potencialmente infecciosos de acordo com as precauções gerais e os métodos adequados de laboratórios clínicos, independentemente da origem, tratamento ou

certificação anterior. Usar um desinfectante apropriado para a descontaminação. Armazenar e eliminar estes materiais e os respectivos contentores segundo o regulamento e as normas locais.

• O ProClin 300 pode causar sensibilização cutânea. Evitar entornar ou salpicar este reagente sobre a pele ou as roupas. Em caso de contacto com este reagente, lavar com abundante água e sabão.

R1a: Partículas paramagnéticas revestidas com complexos formados por IgG de cabra anti-rato - anticorpos monoclonais de rato anti-Prolactina suspensos em solução salina tamponada TRIS, com albumina sérica bovina (BSA), surfactante, < 0,1% de azida sódica e 0,1% de

ProClin** 300.

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• Xn. Nocivo: 0,2% NaN₃.

• A Folha dos Dados de Segurança do Material (MSDS) está disponível a pedido.

Colheita e preparação da amostra

1. Soro e plasma (heparina) são as amostras aconselhadas.

2. Seguir as recomendações abaixo para manipular, analisar e armazenar amostras de sangue:14 • Colher todas as amostras de sangue tomando as precauções habituais para a colheita

venosa.

• Deixar as amostras de soro coagularem completamente antes da centrifugação. • Manter as provetas sempre fechadas.

• Dentro de duas horas após a centrifugação, transferir no mínimo 500 µL de amostra isenta de células para uma proveta de armazenamento. Tapar imediatamente a proveta com a rolha, apertando bem.

• Armazenar as amostras hermeticamente fechadas à temperatura ambiente (a 15–30°C) durante o máximo de oito horas.

• Se o ensaio não estiver pronto dentro de oito horas, refrigerar as amostra a 2–8°C. • Se o ensaio não estiver pronto dentro de 48 horas, ou no caso de amostras a serem

expedidas, congelar a -20°C ou a temperatura mais baixa. • As amostras podem ser descongeladas somente uma vez. 3. Seguir as instruções abaixo para preparar as amostras:

• Certificar-se de que a fibrina e a matéria celular residuais tenham sido removidas antes da análise.

• Para a centrifugação, seguir as instruções do fabricante das provetas de colheita de sangue.

4. Cada laboratório deve determinar a aceitabilidade das próprias provetas de colheita de sangue e dos produtos de separação do soro. Estes produtos podem variar entre fabricantes diferentes e, às vezes, de um lote para o outro.

Materiais fornecidos

R1 Kits de reagentes Access Prolactin

Materiais necessários mas não fornecidos

1. Calibradores: Access Prolactin Calibrators

Fornecido em zero e aproximmadamente 2, 10, 20, 100, e 200 ng/mL (µg/L) Nº Cat. 33535

2. Materiais do Controlo de Qualidade (QC): material de controlo disponível no mercado. 3. Diluente de amostras A: Access Sample Diluent A

Nº Cat. 81908

4. Substrato: Access Substrate Nº Cat. 81906

5. Tampão de lavagem: Access Wash Buffer

Nº Cat. 81907 (Access, Access 2, SYNCHRON LX®_-i) Nº Cat. 8547197 (UniCel®_DxI)

Comentários sobre o procedimento

1. Consultar os respectivos manuais de sistema e/ou o sistema de Ajuda para uma descrição específica da instalação, inicialização, princípios de funcionamento, características de desempenho do sistema, instruções de funcionamento, procedimentos de calibração, limitações operacionais e precauções, riscos, manutenção e solução de problemas. 2. Misturar o conteúdo das embalagens novas (vedadas) de reagentes invertendo

R 22: Nocivo por ingestão.

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delicadamente a embalagem várias vezes antes de carregá-la no equipamento. Não inverter embalagens abertas (perfuradas).

3. Usar vinte cinco (25) µL de amostra para cada determinação além dos volumes mortos do recipiente da amostra e do sistema. Consultar os respectivos manuais de sistema e/ou o sistema de Ajuda para o volume mínimo de amostra necessário.

4. A unidade de medida padrão do sistema para indicar os resultados das amostras é ng/mL. Para mudar essas unidades de medida para o Sistema Internacional de Unidades (unidades do SI), µg/L, consultar os respectivos manuais de sistema e/ou o sistema de Ajuda. Para converter as concentrações manualmente para o Sistema Internacional, multiplicar ng/mL pelo factor de multiplicação 1.

Procedimento Consultar os respectivos manuais de sistema e/ou o sistema de Ajuda para obter informações sobre a gestão das amostras, a configuração dos testes, a solicitação de testes e a visualização dos resultados dos testes.

Detalhes de calibração

Para todos os testes, é necessário ter uma curva de calibração activa. Para o ensaio Access Prolactin, a calibração é necessária a cada 28 dias. Consultar os respectivos manuais de sistema e/ou o sistema de Ajuda para obter informações sobre os métodos de calibração, a configuração de calibradores, a introdução de solicitações de testes dos calibradores e a visualização de dados de calibração.

Controlo de qualidade

Os materiais de controlo de qualidade simulam as características das amostras dos doentes e são fundamentais para a monitorização do desempenho do sistema de análises imunoquímicas. Dado que as amostras podem ser analisadas a qualquer momento utilizando um formato de “acesso aleatório” em vez dum formato “por lote”, é aconselhável utilizar os materiais de controlo de qualidade a cada 24 horas.15 Utilizar materiais de controlo de qualidade disponíveis no mercado que cubram pelo menos dois níveis de analito. Seguir as instruções do fabricante para a reconstituição e o armazenamento. Cada laboratório deve estabelecer os seus próprios valores médios e limites aceitáveis para garantir um desempenho adequado dos testes. Os resultados do controlo de qualidade que não estiverem dentro dos limites aceitáveis, podem indicar resultados de testes não válidos. Examinar todos os resultados dos testes obtidos desde o último ponto de teste de controlo de qualidade aceitável para este analito. Consultar os respectivos manuais de sistema e/ou o sistema de Ajuda para informações sobre como visualizar os resultados do controlo de qualidade.

Resultados Os resultados dos testes dos doentes são determinados automaticamente pelo software do sistema utilizando um modelo matemático de curva logística de quatro parâmetros ponderada (4PLC). A quantidade de analito na amostra é determinada a partir da produção de luz medida através dos dados de calibração armazenados no sistema. Os resultados dos testes dos doentes podem ser visualizados através do ecrã apropriado. Consultar os respectivos manuais de sistema e/ou o sistema de Ajuda para as instruções completas sobre como visualizar os resultados das amostras.

Limitações do procedimento

1. As amostras podem ser medidas com exactidão dentro do intervalo de análise compreendido entre o limite mínimo de detecção e o valor mais alto do calibrador (aproximadamente 0,25–200 ng/mL [µg/L]).

• Se uma amostra contém uma quantidade menor que o limite mínimo de detecção para o ensaio, registar os resultados como menores que aquele valor (por ex.,

< 0,25 ng/mL [µg/L]).

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Access Sample Diluent A. Consultar os respectivos manuais de sistema e/ou o sistema de Ajuda para as instruções sobre a introdução duma diluição de amostra numa solicitação de teste. O sistema mostra os resultados adaptados à diluição.

2. Nos ensaios que utilizam anticorpos, existe a possibilidade de interferência dos anticorpos heterófilos contidos na amostra do doente. Os doentes que estão regularmente em contacto com animais ou que tenham sido submetidos a imunoterapia ou a técnicas de diagnóstico que utilizam imunoglobulinas ou fragmentos de imunoglobulinas podem produzir anticorpos, por ex. HAMA, que interferem com os imunoensaios. Para além disso, outros anticorpos heterófilos, tais como os anticorpos humanos anti-cabra, podem estar presentes nas amostras dos doentes.16,17

Tais anticorpos interferentes podem produzir resultados errados. Os resultados de doentes suspeitos de ter estes anticorpos devem ser avaliados com cuidado.

3. Os resultados do Access Prolactin devem ser interpretados baseando-se no quadro clínico geral do doente, incluindo: os sintomas, a anamnese clínica, os dados de outros testes e outras informações apropriadas.

Valores esperados

1. Cada laboratório deve estabelecer os seus próprios intervalos de referência para garantir uma representação adequada de populações específicas.

2. As concentrações de prolactina foram medidas em amostras de soro humano provenientes de 146 homens adultos, 121 mulheres em pré-menopausa (< 50 anos) e 88 mulheres em pós-menopausa (≥ 50 anos). A seguir, estão indicados os dados relativos ao intervalo de variação das concentrações de prolactina:

* Avaliação não paramétrica do intervalo de confiança de 95%. Características

específicas de desempenho

Comparação de métodos

Uma comparação de 136 valores obtidos com o ensaio Access Prolactin do sistema de

imunoensaio Access e com um kit de ensaio imunoenzimático disponível no mercado forneceu os seguintes dados estatísticos:

Uma comparação entre 47 valores de amostras clínicas de soro ou de plasma (heparina) utilizando o teste Access Prolactin do Sistema de Imunoensaio Access forneceu os seguintes dados estatísticos:

Recuperação da diluição (linearidade)

A diluição volumétrica de duas amostras contendo várias concentrações de prolactina com o calibrador Access Prolactin Calibrator S0 (zero) forneceram os seguintes dados:

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Imprecisão

Este teste apresenta uma imprecisão total inferior a 10% em todo o intervalo de variação de ensaio. Um estudo, realizado utilizando material de controlo obtido a partir de soro humano disponível no comércio, efectuando um máximo de 2 ensaios por dia, com 3 replicados por ensaio, por um período de 10 dias, fornece os seguintes dados analisados através da análise de variância (ANOVA):18,19

Especificidade analítica/Interferências

Amostras contendo até a 10 mg/L de bilirrubina, amostras lipémicas contendo o equivalente a 400 mg/dL de colesterol ou 1800 mg/dL de triglicéridos, bem como amostras hemolisadas contendo até a 500 mg/dL de hemoglobina não afectam a concentração de prolactina testada. Além disso, a adição de albumina humana à albumina endogénica presente nas amostras até a um total de 5–9 g/dL (50–90 g/L) não afecta de modo significativo as concentrações de prolactina testadas.

Adicionando rhGH, hCG, hFSH, hTSH ou hPL ao calibrador Access Prolactin Calibrator S1 (2 ng/mL) com concentrações de 10,82, UI/L, 252.000 UI/L, 65.700 UI/L, 112 UI/L e 10 µg/mL respectivamente, não se verificou nenhuma reactividade cruzada significativa. A hormona hLH, com uma concentração de 122.000 UI/L apresenta uma reactividade cruzada na ordem de 0,01%.

Sensibilidade analítica

O nível mínimo detectável de prolactina distinguível de zero (calibrador Access Prolactin Calibrator S0) com 95% de confiança é 0,25 ng/mL (µg/L). Este valor é determinado através do processamento duma curva de calibração completa de seis pontos, controlos e 10 replicados do

Amostra 1 Concentração esperada (ng/mL) Concentração determinada (ng/mL) Recuperação (%)

Pura N/A 97,52 N/A

1 / 2 48,76 49,71 102 1 / 4 24,38 25,71 105 1 / 8 12,19 13,01 107 1 / 16 6,09 6,47 106 1 / 32 3,05 3,30 108 1 / 64 1,52 1,69 111

Recuperação média em% 106

Amostra 2 Concentração esperada (ng/mL) Concentração determinada (ng/mL) Recuperação (%)

Pura N/A 143,67 N/A

1 / 2 71,84 74,58 104 1 / 4 35,92 35,92 100 1 / 8 17,96 17,97 100 1 / 16 8,98 8,86 99 1 / 32 4,49 4,37 97 1 / 64 2,24 2,17 97

Recuperação média em% 99

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(8)

moli^`qfk=`^if_o^qlop

PPRPR

Os calibradores Access Prolactin Calibrators são utilizados para calibrar o ensaio Access Prolactin para a determinação quantitativa dos níveis de prolactina (PRL) no soro e no plasma humanos (heparnina) utilizando os Sistemas de Imunoensaio Access.

Resumo e explicação do produto

A calibração dum ensaio quantitativo é o processo pelo qual as amostras com concentrações conhecidas de analito (por ex., calibradores de ensaio) são testadas como amostras de doentes a fim de medir a sua resposta. A relação matemática entre as respostas medidas e as

concentrações conhecidas de analito define a curva de calibração. Esta relação matemática, ou curva de calibração, é utilizada para converter as medições URL (Unidade Relativa de Luz) de amostras de doentes em concentrações quantitativas específicas de analito.

Rastreabilidade A substância testada (analito) nos calibradores Access Prolactin Calibrators tem como referência o 3° Padrão Internacional da OMS para a Prolactina (84/500). O processo de rastreabilidade baseia-se na norma EN ISO 17511.

Os valores atribuídos foram estabelecidos usando amostras representativas deste lote de calibrador e são específicos para as metodologias de ensaio dos reagentes Access. Os valores atribuídos por outras metodologias podem ser diferentes. Tais diferenças, se presentes, podem ser causadas por desvios sistemáticos entre os métodos.

Calibradores Access Prolactin Calibrators Nº Cat. 33535: S0–4,0 mL/vial; S1–S5, 2,5 mL/vial. • Fornecidos prontos para utilizar.

• Conservar a uma temperatura de -20° C. • Descongelar uma só vez.

• Misturar o conteúdo invertendo delicadamente antes da utilização. Evitar a formação de bolhas.

• Estável durante dois meses se conservado a 2–10°C.

• Uma possível degradação pode ser indicada por valores de controlo fora do intervalo de variação.

• Consultar o cartão de calibração ou os rótulos dos recipientes para as concentrações exactas. .

S0: Matriz de albumina sérica bovina (BSA) tamponada com surfactante, < 0,1% de azida sódica e 0,6% de ProClin** 300. Contém

0,0 ng/mL (µg/L) de prolactina. S1, S2,S3, S4,

S5:

Prolactina recombinante (rPRL) com níveis de aproximadamente 2, 10, 20, 100 e 200 ng/mL (µg/L) respectivamente, em matriz tamponada à base de BSA, com surfactante, < 0,1% de azida sódica e 0,6% de ProClin 300.

Cartão de calibração

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• A azida sódica pode reagir com as canalizações de chumbo ou cobre formando azidas metálicas altamente explosivas. Portanto, deixar fluir água em abundância nos tubos durante a eliminação de líquidos para prevenir a acumulação de azidas.20

• Xi. Irritante: 0.6% ProClin 300.

Procedimento Consultar os respectivos manuais de sistema e/ou o sistema de Ajuda para obter informações sobre os métodos de calibração, a configuração de calibradores, a introdução de solicitações de testes dos calibradores e a visualização de dados de calibração.

Detalhes da calibração

Os calibradores Access Prolactin Calibrators são fornecidos em seis concentrações – zero e aproximadamente 2, 10, 20, 100 e 200 ng/mL – preparados gravimetricamente a partir de rPRL e matriz tamponada à base de BSA. Os dados de calibração do ensaio são válidos por 28 dias. Os calibradores são analisados em duplicado.

Se forem notados sinais de contaminação microbiana ou excesso de turvação num reagente, rejeitar o recipiente.

R 43: Pode causar sensibilização em contacto com a pele.

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p^jmib=afirbkq=^

UNVMU

O diluente de amostras A Access Sample Diluent A é utilizado juntamente com os ensaios Access para diluir as amostras dos doentes contendo concentrações de analito maiores que o calibrador S5 específico para aquele analito.

Resumo e explicação do produto

O nível de analito nas amostras dos doentes podem exceder os níveis do calibrador S5 específico. Se for necessário um valor quantitativo, será preciso diluir a amostras a fim de determinar a concentração de analito.

Access Sample Diluent A Nº Cat. 81908: 4 mL/recipiente • Fornecido pronto para utilizar.

• Deixar o conteúdo repousar à temperatura ambiente por 10 minutos.

• Misturar invertendo delicadamente antes da utilização. Evitar a formação de bolhas. • Estável até ao vencimento do prazo de validade marcado no rótulo do recipiente quando

armazenado a 2–10°C. .

• A azida sódica pode reagir com as canalizações de chumbo ou cobre formando azidas metálicas altamente explosivas. Portanto, deixar fluir água em abundância nos tubos durante a eliminação de líquidos para prevenir a acumulação de azidas.20

• Xi. Irritante: ProClin 300 0,5%.

Procedimento As amostras podem ser medidas com exactidão dentro do intervalo analítico compreendido entre o limite mínimo de detecção e o valor do calibrador mais alto do ensaio específico. Se uma amostra contém uma quantidade de analito maior que o valor estabelecido do calibrador S5, diluir a amostra seguindo as instruções de diluição do ensaio específico contidas no folheto do kit sob “Limitações do Procedimento” na secção reagentes. Consultar os respectivos manuais

Diluente: Matriz BSA tamponada com surfactante, < 0,1% de azida sódica, 0,5% de ProClin** 300.

R 43: Pode causar sensibilização em contacto com a pele.

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de sistema e/ou o sistema de Ajuda para as instruções sobre a introdução duma diluição de amostra numa solicitação de teste.

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Referências 1 Whitley, RJ. Endocrinology. In Tietz textbook of clinical chemistry, 1660-1694. Edited by Burtis, CA, Ashwood, ER. WB Saunders, Philadelphia, PA,1994.

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11 Liwnicz BH. The hypothalamopituitary system. In Clinical chemistry theory, analysis, and correlation, 739-747. Edited by Kaplan, LA , Pesce, A J. CV Mosby, St. Louis, MO, 1984.

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14 Approved Guideline – Procedures for the handling and processing of blood specimens, H18-A2. 1999. National Committee for Clinical Laboratory Standards.

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19 Krouwer, J.S., Rabinowitz, R. 1984. How to improve estimates of imprecision. Clinical Chemistry 30:290-292.T 20 Manual guide – Safety management, No. CDC-22, Decontamination of laboratory sink drains to remove azide salts.

April 30, 1976. Atlanta GA: Centers for Disease Control.

Access, SYNCHRON LX, UniCel, DxI e o logotipo Beckman Coulter são marcas registadas da Beckman Coulter, Inc. *Lumi-Phos é uma marca registrada da Lumigen, Inc.

**ProClin é uma marca registrada da Companhia Rohm e Haas ou de suas subsidiárias e filiais.

Impresso nos Estados Unidos da América Fabricado nos Estados Unidos da América Revisado em Agosto 2005

Fabricado por: Beckman Coulter, Inc. 4300 N. Harbor Blvd. Fullerton, CA 92835 U.S.A.