ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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ANEXO I

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO

Hepacare 20 microgramas/ml, suspensão injectável em seringa previamente cheia (DNAr). Vacina contra a hepatite B recombinante, adsorvida.

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 dose (1.0 ml)

Antigénios de superfície do vírus da hepatite B recombinante (S, pré-S1 e pré-S2), 20

microgramas/1,0 ml.

Antigénios de superfície do vírus purificado da hepatite B recombinante (monómeros de proteína S, pré-S1 e pré-S2), adsorvidos em hidróxido de alumínio. Os antigénios são produzidos por cultura de células de murino (C127I) produzidas por engenharia genética.

Uma dose de 1,0ml da vacina contém 20µg de proteínas do antigénio d superfície do vírus da hepatite B recombinante e 500 μg de alumínio sob a forma de hidróxido de alumínio em 0,9% de cloreto de sódio (p/v) em água para injectáveis.

Quanto aos excipientes, ver 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Suspensão injectável em seringa previamente cheia.

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4.1 Indicações terapêuticas

Esta vacina está indicada para a imunização activa contra a infecção pelo vírus da hepatite B em adultos não imunizados(≥18 anos). As categorias em risco específicas a ser imunizadas serão determinadas com base em recomendações oficiais.

4.2 Posologia e modo de administração

Modo de administração

A Hepacare deve ser administrada por via intramuscular, de preferência na região deltóide. Não há experiência com o modo de administração por via subcutânea.

Recomenda-se uma dose de 20 μg.

Plano normal de imunização em adultos saudáveis com resposta imunitária normal

O plano de imunização com a Hepacare é um regime de um mês composto por 2 doses administradas com um mês de intervalo. Uma vez iniciado, este plano primário de imunização deve ser completado com a Hepacare.

Plano normal de imunização em adultos com resposta imunitária potencialmente sub-óptima (deficiente ) ( como, por exemplo, adultos mais velhos [≥ 40 anos], os obesos [índice de massa corporal > 30] e os fumadores)

Nestes indivíduos, recomenda-se uma terceira dose e o imunização normal de vacinação com a Hepacare é um regime de seis meses composto por três doses, a primeira administrada na data seleccionada, a segunda um mês depois e a terceira seis meses após a primeira dose. Uma vez iniciado, o plano primário de imunização deve ser completado com a Hepacare.

Esquema normal de vacinação em indivíduos com uma resposta inadequada a um esquema com outras vacinas recombinantes contra a hepatite B

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O plano normal de imunização com Hepacare é composto por 2 doses. Recomenda-se que os títulos deanti-HBs sejam determinados após após cada dose (de cada vez ao fim de aproximadamente 2 meses). Se se conseguir uma resposta adequada (títulos anti-HBsAg ≥100mlU/ml), a segunda dose poderá não ser necessária.

Recém-nascidos e sujeitos com menos de18 anos

A Hepacare não foi estudada em recém-nascidos e há poucas informações relativamente às sujeitos com menos de 18 anos de idade. Por este motivo, não se recomendada em recém-nascidos e sujeitos com idade inferior a 18 anos.

Doentes em hemodiálise

As informações sobre a utilização de Hepacare em doentes em hemodiálise são actualmente insuficientes

Reforço após vacinação bem sucedida

Não foi determinada a necessidade de um reforço em indivíduos saudáveis que tenham recebido um ciclo completo de vacinação primária.

Foram obtidos dados relativos à persistência e à manutenção da memória imunológica durante 24 meses após um regime de duas doses de Hepacare. Partindo dos limitados dados disponíveis, aproximadamente 90% dos sujeitos apresentam, nesta altura, títulos seroprotectores (≥10mlU/ml).

Encontram-se apenas disponíveis informações limitadas sobre a vacinação de reforço.

Os títulos de anticorpos anti-HBs observados após um plano primário de 3 doses imunização (meses 0, 1 e 6) com Hepacare estão acima dos títulos observados após vacinação primária com outras vacinas contra a hepatite B. As recomendações gerais para uma vacinação de reforço após este regime podem, consequentemente, ter como base a experiência com outras vacinas contra a hepatite B.

Os níveis de anticorpos em indivíduos de risco podem ser determinados em intervalos regulares e as doses de reforços serão administradas sempre que os títulos estejam abaixo dos níveis mínimos. A administração de uma dose de reforço deve ser baseada em orientação oficiais.

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A Hepacare não deve ser administrada a indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da vacina, ou a indivíduos que tenham apresentado manifestações de hipersensibilidade após a administração prévia de outras vacinas contra a hepatite B.

Tal como acontece com qualquer outras vacinas, a administração de Hepacare deve ser protelada nos indivíduos com doença febril.

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4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

É possível acontecer que alguns indivíduos estejam no período de incubação da uma infecção pelo vírus da hepatite B no momento da vacinação. Nestes casos, não se sabe se a vacinação previne a hepatite B.

A vacina não previne infecções causadas por outrosvírus,nomeadamente como os da hepatite A, C, E e G e outros elementos patogénicos conhecidos que possam infectarem o fígado.

A resposta imunitária às vacinas contra a hepatite B é comprometida por vários factores tais como por exemplo, a idade mais avançada(≥40 anos),, ser do sexo masculino, obesidade, tabagismo e o modo de administração. Nestas populações, é necessário considerar a possibilidade de uma resposta imunitária deficiente à vacinação primária e a possível necessidade de vacinações de reforço.

Tal como acontece com todas as vacinas injectáveis, deve dispor-se de supervisão clínica e tratamento médico adequado para utilização imediata, caso ocorram reacções anafilácticas raras após a administração da vacina.

Deve evitar-se a administração na zona glútea ou administração intracutânea, uma vez que isto pode conduzir a uma resposta sub-óptima à vacina. Não há experiência com o administração por via subcutânea.

HEPACARE NÃO DEVE SER ADMINISTRADA POR VIA INTRAVASCULAR.

4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção

Não existem dados sobre a administração concomitante de Hepacare com outras imunoglobulinas específicas da hepatite B.

Os dados existentes são insuficientes para apoiar a utilização de Hepacare na conclusão de um plano de imunização primário iniciado com outras vacinas contra a hepatite B.

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Não existem dados sobre a administração concomitante de Hepacare com outras vacinas. A administração concomitante de outras vacinas, especialmente na mesma seringa ou local da injecção, não é recomendada. Se for necessária a administração concomitante de outras vacinas, estas devem ser administradas em braços diferentes. Do mesmo modo, se o individuo tiver recebido outra vacina nos três meses anteriores, recomendamos -se que sejam re-injectados braços diferentes.

4.6 Gravidez e aleitamento

Gravidez

Não foram efectuados estudos de reprodução animal utilizando vacinas contra a hepatite B, incluindo Hepacare. Também não se sabe se as vacinas contra a hepatite B, incluindo aHepacare, podem causar lesões fetais quando administradas a uma mulher grávida ou se podem afectar a capacidade reprodutora.

AHepacare só deve ser utilizada durante a gravidez quando existe um risco claro de infecção pelo vírus da hepatite B e quando o benefício justifica o risco potencial.

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O efeito das vacinas contra a Hepatite B em lactentes, decorrente da administração da vacina a mulheres durante o período de aleitamento, não foi avaliado em ensaios clínicos. Não se sabe se Hepacare é excretada no leite humano re-injectados utilizada durante o aleitamento quando há um risco claro de infecção pelo vírus da hepatite B e quando o benefício é superior ao potencial.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

Hepacare é geralmente bem tolerada; os efeitos adversos mais comuns comunicados durante os estudos clínicos foram problemas no local da injecção. Estes incluem dor passageira, ardor comichão, , inchaço vermelhidão . A dor no local da injecção foi ligeira e passageira e não levou à desistência de doentes dos estudos clínicos.

Os efeitos adversos sistémicos reportados durante os estudos clínicos foram: cefaleias, síndroma semelhante ao da gripe,, febre, transpiração, arrepios, náuseas, diarreia, vómitos, dor abdominal, desmaio, tonturas, garganta seca, bronquite, tosse, faringite, rinite, sinusite, dor no peito e dores nas costas. Estes foram passageiros, geralmente, foram considerados pelos indivíduos como sendo de uma gravidade ligeira ou moderada. As reacções de hipersensibilidade também ocorreram raramente.

A incidência de efeitos adversos locais e sistémicos foi em geral comparável à das vacinas contra a hepatite B de um único antigénio. A frequência de dor no local da injecção com Hepacare, após o regime de 0, 1 mês, foi comparável ao plano normal de 0, 1, 6 meses de Uma única vacina contra o antigénio da hepatite B em indivíduos que nunca tinham experimentado a vacina. No entanto, a frequência de dor no local da injecção com Hepacare, após o regime de 0, 1, 6 meses em indivíduos que nunca tinham experimentado a vacina e em indivíduos revacinados, foi superior à observada com vacinas de comparação.

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A causa mais provável da dor no local da injecção, manifestada 12 a 24 horas após a injecção de Hepacare, é o pH (5.5) relativamente ácido do produto. O pH é inferior ao das vacinas utilizadas como termo de comparação devido à utilização, na Hepacare, de uma formulação não tamponada, para optimizar a ligação do antigénio ao adjuvante. A incidência de efeitos adversos no local da injecção diminuiu com as injecções subsequentes de Hepacare.

Após a utilização generalizada das outras vacinas contra a hepatite B, foram referidos os seguintes efeitos indesejáveis nos dias ou semanas após a vacinação. Em muitos casos, não foi estabelecida uma relação causal com as vacinas contra a hepatite B. Contudo, estes efeitos também poderão ocorrer após a vacinação com aHepacare.

Efeitos raramente comunicados

Reacções locais no local de injecção: Dor localizada leve e passageira, eritema e endurecimento no local da injecção; raramente há ocorrência de tumefacção e angioedema localizados.

O corpo em geral: Sintomas semelhantes aos da gripe tais como febre, arrepios, cefaleias, mialgias, artralgias, fadiga, tonturas, síncope e mal-estar e os primeiros sinais de reacções tipo alérgicas foram raramente referidos.

Sistema gastrointestinal: Náuseas e vómitos, diarreia, falta de apetite, dor abdominal, alteração nas análises da função hepática.

Pele e apêndices: rash, prurido, urticária, parestesia.

Sistema musculoesquelético: Artrite.

Sistema hepático: número elevado de enzimas no fígado, alterações nas análises à função hepática.

Efeitos muito raramente comunicados

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Sistema nervoso: Neuropatia e neurite extremamente raras incluindo o síndrome de Guillain-Barré, neurite óptica e esclerose múltipla, paralisia (paralisia de Bell), mielite (incluindo mielite transversa ) e encefalite. Parestesia muito raramente.

Pele e apêndices : Excepcionalmente púrpura trombocitopénica e perturbações dermatológicas graves tais como eritema multiforme.

Sistema musculoesquelético: Artralgias transitórias.

Sistema respiratório: Sintomas semelhantes ao broncospasmo.

Sistema cardiovascular: Hipotensão, vasculite.

Sistema linfático: Linfadenopatia.

4.9 Sobredosagem

Não foram comunicados casos de sobredosagem no Homem. Não se prevê a ocorrência de efeitos adversos graves decorrentes de uma sobredosagem de Hepacare.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

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O Hepacare, vacina contra a hepatite B, é uma suspensão estéril que contém antigénios de superfície S, pré-S1 e pré-S2 purificados do vírus produzido por tecnologia de ADN recombinante, adsorvido em hidróxido de alumínio. Os três antigénios são montados e segregados naturalmente sob a forma de partículas com diâmetro médio de 26 nm contendo polipéptidos glicosilados e não-glicosilados produzidos por cultura de células de murino produzidas por engenharia genética. Um grande número de testes demonstrou que estas partículas apresentam as propriedades características da superfície natural do vírus. As partículas são altamente purificadas por diversas etapas fisico-químicas.

AHepacare confere imunidade contra a infecção pelo vírus da hepatite B estimulando respostas imunológicas específicas evidenciadas pela indução de anticorpos anti-HBs. Um título de anticorpo anti-HBs superior a 10mlU/ml correlaciona-se com a protecção contra a infecção por HBV.

Uma vez que a infecção pelo vírus da hepatite D ocorre apenas na presença de infecção pelo vírus da hepatite B, a Hepacare também pode conferir protecção contra a infecção com o vírus da hepatite D.

A protecção contra a hepatite B desenvolve-se num período de 8 semanas após o início do regime.

Em estudos clínicos efectuados em adultos saudáveis com resposta imunitária normal foram observados níveis de protecçãode anticorpos humorais específicos (títulos anti-HBs ≥ 10 mIU/ml) contra a hepatite B em mais de 96% dos indivíduos nos seis meses seguintes ao início da imunização com Hepacare com duas doses/um mês. Na altura definida aos 6 meses, o Título da Média geométrico (GMT) para anti-HBs nas respostas positivas foi de 273 mIU/ml (limite de confiança 95% mais baixo de 210 mIU/ml). Em estudos clínicos em adultos com uma resposta imunitária potencialmente sub-óptima (deficiente ) (por exemplo ≥ 40 anos de idade, ou fumadores, ou obesos) uma terceira dose de Hepacare administrada no mês 6 resultou numa de seroprotecção no mês 7 de 96% com um GMT nas respostas positivas de 5326 mIU/ml (limite de confiança de 95% mais baixo de 3773 mIU/ml). Os aumentos ao longo do tempo em % da taxa de seroprotecção (SPR), tanto em adultos saudáveis com uma resposta imunitária normal como em adultos com uma resposta imunitária potencialmente sub-óptima, estão resumidos no Quadro seguinte.

1.1.

Aumentos em % da taxa de seroprotecção ao longo do tempo, após a primeira dose

de Hepacare em duas populações de indivíduos

População de indivíduos

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1 mês 2 meses 3 meses 4 meses 6 meses 7 meses

Adultos saudáveis (regime 0,1) 22% 77% 89% 93% 96% - Intervalos de confiança de 95%. 17-27 72-82 84-95 90-97 92-99 -

Adultos com uma resposta imunitária potencialmente sub-óptima (regime 0, 1, 6) 13% 58% 78% 82% 85% 96% Intervalos de confiança de 95%. 10-16 54-63 72-84 79-86 80-90 93-99

Estes dados demonstram que se atingiram títulos de protecção numa maioria de indivíduos em ambos os grupos nos dois meses seguintes à primeira dose de Hepacare. Mais de 90% dos adultos saudáveis vacinados foram protegidos nos 4 meses seguintes, enquanto que a taxa de seroprotecção de 96 % foi atingida em ambos os grupos de indivíduos por volta do mês 6 ou 7.

Com base na experiência com outras vacinas contra a hepatite B, persistirão níveis de protecção (títulos ≥ 10 mIU/ml) de anti-HBs na maioria dos indivíduos vacinados com sucesso de acordo com um esquema primário de 3 doses (meses 0, 1, 6) durante pelo menos 5 anos. Encontram-se disponíveis dados de persistência de anticorpos e de memória imunológica, após vacinação com Hepacare durante cerca de 24 meses após a conclusão dos regimes de imunização . Quando o programa de 2 doses/um mês, deverá considerar-se a administração de uma dose de reforço ao fim de três anos até terem produzido dados de protecção para um maior (5 anos).

Em indivíduos com uma resposta inadequada de a nível de anticorpos a uma imunização anterior, uma dose única de 20 µg de Hepacare provocou uma resposta bem sucedida em 79% dos indivíduos, uma percentagem significativamente superior do ponto de vista estatístico do que se se tivesse utilizado uma dose única de uma vacina contra a hepatite B que contivesse apenas o antigénio S. O GMT nos indivíduos que responderam após uma dose de Hepacare foi 465 mIU/ml (limite de confiança de 95% mais baixo 395 mIU/ml). Os que não responderam receberam uma segunda dose. Para a população combinada (indivíduos que receberam uma dose ou duas doses, conforme necessário), a taxa de resposta foi de 92% e o GMT foi 387 mIU/ml (limite de confiança de 95% mais baixo 329 mIU/ml).

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Os estudos referidos nesta secção demonstram o desenvolvimento de títulos anti-HBs ao longo do tempo, após a imunização com a vacina com três antigénios, Hepacare. Estes estudos revelaram uma resposta imunitária mais rápida, que resultou num título de anticorpos de protecção (anti-HBs) mais elevado com a Hepacare do que com as vacinas convencionais de um único antigénio. Pensa-se que a inclusão de dois antigénios adicionais, pré-S1 e pré-S2, melhora a resposta imunitária em termos de proporcionar ajuda das células T para a resposta aos anti-HBs. Há também provas, na literatura publicada, da protecção adicional conferida pelos anticorpos específicos aos próprios componentes pré-S1 e pré-S2. Os dados preliminares indicaram que a cinética da resposta do anticorpo ao pré-S1 e ao pré-S2 está correlacionada com a resposta anti-HBs.”

De um total de 92 soros analisados de indivíduos vacinados com Hepacare e que responderam positivamente, 72% revelaram uma resposta aos anticorpos anti-pré-S2 mensurável e 45% revelaram uma reposta aos anticorpos anti-pré-S1 mensurável.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

A avaliação das propriedades farmacocinéticas não é exigida para vacinas.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Os dados pré-clínicos não revelaram perigo especial para os seres humanos com base nos estudos sobre a farmacologia de segurança, toxicidade aguda, toxicidade de doses repetidas e genotoxicidade.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Cloreto de sódio e água para injectáveis a 0,9% (p/v) e hidróxido de alumínio.

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Na ausência de estudos de incompatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros.

6.3 Prazo de validade

2 anos.

6.4 Precauções especiais de conservação

Guardar a 2°C – 8°C.

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1 ml da suspensão numa seringa (vidro do tipo I) previamente cheia com uma tampa (de borracha) - embalagem de 1 unidade.

As seringas são feitas de vidro neutro do tipo I com tampões de borracha siliconizada. As seringas são fornecidas com agulhas de calibre 23 com e protectores de agulha de borracha natural.

O conteúdo, , quando armazenado pode apresentar um fino depósito branco com um sobrenadante incolor transparente..

6.6 Instruções de utilização e manipulação

Antes da utilização de Hepacare, a vacina deverá ser bem agitada para obter uma suspensão branca, ligeiramente opaca. Antes da administração, a vacina deverá ser inspeccionada visualmente para detecção de qualquer partícula estranha e/ou variação do aspecto físico. Inutilizar a vacina se o seu conteúdo apresentar outro aspecto que não o referido anteriormente. A vacina deve ser utilizada tal como é fornecida.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Medeva Pharma Limited Regent Park

Kingston Road Leatherhead Surrey KT22 7PQ Reino Unido.

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8. NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

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A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE E FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA

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B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

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A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE E FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA

Nome e endereço do fabricante da substância activa de origem biológica

Medeva Pharma Limited Gaskill Road

Speke Liverpool L24 9GR

Autorização de fabrico emitida em 3 de Fevereiro de 1997 por Medicines Control Agency of Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ.

Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote

Medeva Pharma Limited Gaskill Road

Speke Liverpool L24 9RU Reino Unido

Autorização de fabrico emitida em 3 de Fevereiro de 1997 por Medicines Control Agency of Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ.

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• CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E À UTILIZAÇÃO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Medicamento sujeito a receita médica.

• OUTRAS CONDIÇÕES

Libertação oficial do lote: nos termos do artigo 4.º da Directiva 89/342/CEE do Conselho, a libertação oficial do lote será feita por um laboratório estatal ou um laboratório designado para esse efeito.

O National Institute of Biological Standards and Control (NIBSC) Blanch Lane South Mimms Potters Bar Hertfordshire EN6 3QG Reino Unido

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INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO

EMBALAGENS DE 1 X 1 M

1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO

Hepacare, suspensão injectável em seringa previamente cheia, 20 microgramas/ml. Vacina contra a hepatite B recombinante, adsorvida.

2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)

Cada dose de 1ml contém: 20 microgramas antigénio de superfície do vírus da hepatite B recombinante (monómeros de proteína S, pré-S1 e pré-S2).

3. LISTA DOS EXCIPIENTES

Hidróxido de alumínio, solução injectável de cloreto de sódio.

4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO

Suspensão injectável. 1 x seringa previamente cheia de 1ml.

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6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS

MANTER FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS.

7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO

Agitar bem antes de usar.

8. PRAZO DE VALIDADE

EXP. {mês/ano}

9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

Guardar a 2°C – 8°C (no frigorifico). Não congelar.

10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

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11. NOME E MORADA DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Medeva Pharma Limited Regent Park

Leatherhead Surrey KT22 7PQ Reino Unido

12. NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS

EU/0/00/000/000

13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO

Lote {número}

14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO

Medicamento sujeito a receita médica.

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INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO

EMBALAGENS DE 5 X 1 ML

1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO

“Hepacare, suspensão injectável em seringa previamente cheia, 20 microgramas/ml. Vacina contra a hepatite B recombinante, adsorvida.

2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)

Cada dose de 1 ml contém: 20 microgramas de antigénio de superfície do vírus da hepatite B recombinante (monómeros de proteína S, pré-S1 e pré-S2).

3. LISTA DOS EXCIPIENTES

Hidróxido de alumínio, cloreto de sódio e água para injectáveis.

4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO

Suspensão injectável. 5 x seringa previamente cheia de 1 ml.

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6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS

MANTER FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS.

7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO

Agitar bem antes de usar.

8. PRAZO DE VALIDADE

EXP. {mês/ano}

9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

Guardar a 2°C – 8°C (no frigorifico). Não congelar.

10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

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11. NOME E MORADA DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Medeva Pharma Limited Regent Park

Leatherhead Surrey KT22 7PQ Reino Unido

12. NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS

EU/0/00/000/000

13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO

Lote {número}

14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO

Medicamento sujeito a receita médica.

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INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO

1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E, SE NECESSÁRIO, VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Hepacare 20 μg/ml Suspensão injectável. 2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO Via intramuscular 3. PRAZO DE VALIDADE EXP{mês/ano} 4. NÚMERO DO LOTE Lote {número}

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FOLHETO INFORMATIVO

Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento

- Conserve este folheto até ter feito todas as doses da vacina. Pode ter necessidade de o ler novamente.

- Deve seguir cuidadosamente as recomendações do médico ou da enfermeira. Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou enfermeira

- Certifique-se de que fez todas as doses da vacina. Se não o fizer poderá não estar totalmente protegido(a) contra as infecções.

- Antes de ser vacinada deve avisar o seu médico de que está, ou pode estar, grávida . - A vacina deve ser administrada por um médico ou uma enfermeira

Neste folheto:

1. O que é a Hepacare e para que é utilizada 2. Antes de utilizar Hepacare

3. Como utilizar Hepacare 4. Efeitos secundários possíveis 5. Conservação da Hepacare

[Denominación del medicamento]

Hepacare 20 microgramas/ml, suspensão injectável em seringa previamente cheia Vacina contra a hepatite B recombinante, adsorvida.

[Descrição completa da(s) substância(s) activa(s) e do(s) excipiente(s)]

- As substâncias activas são os proteínas antigénioss de superfície (S, pré-S1 e pré-S2) da proteína do vírus da hepatite B. Cada dose contém 20 microgramas.

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[Nome e endereço do titular da autorização de introdução no mercado e do titular da autorização de fabrico responsável pela libertação do lote, se diferente]

Titular da autorização de introdução no mercado: Medeva Pharma Limited

Regent Park Kingston Road Leatherhead Surrey KT22 7PQ Reino Unido

Titular da autorização de fabrico responsável pela libertação do lote: Medeva Pharma Limited

Gaskill Road Speke Liverpool L29 9GR Reino Unido

1. O QUE É HEPACARE E PARA QUE É UTILIZADO [Forma farmacêutica e conteúdo; grupo farmacoterapêutico]

Hepacare é uma vacina contra a infecção causada pelo vírus da hepatite B. A Hepacare é apresentada sob a forma de suspensão injectável.

A vacina é fornecida numa seringa de vidro previamente cheia com uma dose única (1 ml) em embalagens de 1 e de 5.

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Hepacare actua obrigando o organismo a produzir os seus próprios anticorpos que o protegem contra a hepatite B.

2. ANTES DE UTILIZAR HEPACARE

[Enumeração das informações necessárias antes da tomada do medicamento]

[Contra-indicações] Não utilize Hepacare:

- se tem hipersensibilidade (alergia) ao Hepacare, a qualquer dos ingredientes da Hepacare ou a qualquer outra vacina contra a hepatite B.

- se estiver com alguma infecção acompanhada de febre alta.

[Precauções de utilização adequadas; advertências especiais] Tome especial cuidado com Hepacare:

- se está actualmente a tomar qualquer outro medicamento ou se fez recentemente alguma vacina. - não se sabe se a vacinação impede o aparecimento da hepatite B em doentes que já estejam a

incubar o vírus.

- Hepacare não vai evitar a infecção provocada por outros factores que não a hepatite B.

- pode ser necessário tomar reforços de vacinação de Hepacare. O seu médico poderá de futuro determinar o seu nível de protecção contra a hepatite B. Se tiver descido, o seu médico poderá recomendar uma injecção adicional (de reforço).

- A Hepacare só deve ser injectado no músculo.

[Interacções com alimentos ou bebidas]

[Utilização durante a gravidez e o aleitamento] Gravidez

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Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

[Efeitos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas] Condução de veículos e utilização de máquinas:

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

[Interacção com outros medicamentos] Tomar outros medicamentos:

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica.

3. COMO UTILIZAR HEPACARE [Instruções para uma utilização adequada

Leia cuidadosamente este folheto antes de utilizar Hepacare.

O médico ou a enfermeira injectar-lhe-ão a vacina.

[Posologia]

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A Hepacare ser-lhe-á injectado no músculo do braço, abaixo do ombro.

[Frequência da administração] [Duração do tratamento]

Dependendo do seu estado clínico, receberá 1 a 3 doses de Hepacare. Estas devem ser administradas com intervalos de pelo menos 1 mês entre cada uma. O seu médico decidirá qual o melhor programa de injecções no seu caso. Na maioria dos casos, a segunda dose será administrada 1 mês depois da primeira injecção e a terceira será administrada 6 meses depois da primeira. É importante seguir as instruções do médico/enfermeira relativamente à altura em que deve voltar para fazer os reforços. Poderá ser necessária uma dose de reforço. O seu médico decidirá se no seu caso isso será necessário.

[Sintomas em caso de sobredosagem e medidas a tomar]

[ Medidas a tomar caso se tenha esquecido de tomar uma ou mais doses]

[Indicação de que existe um risco de síndrome de privação]

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSIVEIS [Descrição dos efeitos secundários]

Como os demais medicamentos, Hepacare pode ter efeitos secundários.

Tal como com outras vacinas, pode sentir dor, comichão ou uma sensação desagradável no local da injecção, ou poderá notar uma certa vermelhidão ou inchaço neste local. No entanto, estas reacções desaparecem, normalmente, ao fim de alguns dias.

Podem ocorrer outras reacções que incluem febre, cefaleias, sintomas do tipo gripe, suores, arrepios, náuseas (enjoos), diarreia, vómitos, dores abdominais, desmaio, tonturas, garganta seca/inflamada, tosse, nariz a pingar, dores na cara, no peito e nas costas.

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Os sintomas referidos após a utilização generalizada de outras vacinas contra a hepatite B foram os seguintes:

Raramente referidos: Sintomas do tipo gripe (tais como febre, arrepios, cefaleias, dores musculares e nas articulações), cansaço, tonturas, desmaio, mal-estar, náuseas, vómitos, perda de apetite, diarreia, dores abdominais, rash, comichão, erupções vermelhas e pruriginosas (urticária), formigueiro, dor nas articulações, resultados anómalos de testes de funcionamento do fígado.

Muito raramente referidos: sintomas relacionados com o sistema nervoso (tais como dificuldade em andar, fraqueza e/ou fadiga dos membros, dor ou visão enevoada, paralisia unilateral dos músculos faciais), nódoas negras, rash cutâneo, dor muscular, tosse, tensão arterial baixa, inchaço local dos

gânglios linfáticos.

Se estes sintomas aparecerem ou se agravarem, avise o médico ou a enfermeira.

Tal como acontece com todas as vacinas injectáveis, existe um risco extremamente pequeno de ocorrer uma reacção alérgica grave. (Esta pode ser reconhecida por sintomas como, por exemplo, dificuldade em respirar ou em engolir, erupção cutânea acompanhada de comichão nas mãos e nos pés e inchaço dos olhos e da cara). Estas reacções ocorrem normalmente antes de sair doconsultório do médico, mas em qualquer circunstância, deve procurar tratamento imediato.

Se desenvolver outros sintomas nos dias que se seguem à vacinação, avise o médico imediatamente.

Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

5. CONSERVAÇÃO DA HEPACARE [Condições de conservação e prazo de validade]

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Não congelar

Não utilize após expirar o prazo de validade indicado no rótulo e na embalagem.

[Se for caso disso, advertência em relação a sinais visíveis de deterioração]

Informação específica para quem administra a vacina

• A vacina deverá ser inspeccionada visualmente antes da sua administração para detectar qualquer partícula estranha e/ou variação do seu aspecto físico.

Antes de utilizar Hepacare, agite a seringa para obter uma suspensão branca ligeiramente opaca. Não utilize a vacina caso a mesma apresente outro aspecto que não o referido anteriormente.

• Utilize a vacina conforme fornecida. Não misture com outros medicamentos.

• A Hepacare deve ser administrada por via intramuscular, de preferência na região deltóide. A região glútea deve ser evitada.

• Em circunstância alguma deverá a Hepacare ser administrada por via intravascular.

• Tal como acontece com todas as vacinas injectáveis, deve dispor-se de supervisão clínica e tratamento médico adequado para utilização imediata, caso ocorram reacções anafilácticas raras após a administração da vacina.

• Administrar vacinas injectáveis diferentes em locais de injecção diferentes, alternando os braços.

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Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado.