asih.com.br
Vinícius Cantarelli (UFLA)
IMPORTÂNCIA DA SAÚDE INTESTINAL DE SUÍNOS E SOLUÇÕES NÃO
ANTIBIÓTICAS
asih.com.br asih.com.br2
7,75 bilhões
Para onde vamos?
asih.com.br3 asih.com.br
4
2018 2050
115 milhões 150 milhões
+ 35 milhões
asih.com.br5
No entanto…
asih.com.br
A incapacidade de resolver o problema da resistência aos antibióticos pode resultar em:
PROBLEMA GLOBAL
10 milhões
mortes
por ano
em 2050
R$ 400 tri
na produção
econômica
Custando
asih.com.br
asih.com.br asih.com.br
Há, também, um movimento científico globalizado, que viabiliza TRANSPLANTES DE FEZES buscando reequilibrar o ecossistema de micro-organismos de indivíduos doentes
Viome é o nome de uma startup que não somente identifica todas as bactérias no intestino, mas também qualquer vírus, que esteja associado a problemas de saúde
(Naveen Jain - Moon Express)
asih.com.br
… e transplante fecal para suínos?
asih.com.br
A startup Day Two, de Israel, já oferece dietas personalizadas baseadas no microbioma humano
asih.com.br
asih.com.br
Cada vez mais, o consumidor vai tomar decisões na hora da compra pensando em SAÚDE INTESTINAL
asih.com.br asih.com.br12
CAMINHO SEM VOLTA…
asih.com.br
asih.com.br
“Linha de pesquisa com ênfase em soluções e estratégias para melhorar o
desempenho e saúde intestinal de animais de produção e garantir alimento
saudável e seguro para população”
asih.com.brasih.com.br14asih.com.br
Alt er na tiv as
asih.com.br
18,66
19,97
18,93
20,76
CTL BA
PV (creche)
Inoculated Non inoculated
82,61
88,87
83,9
91,02
CTL BA
PV (147 dias)
Inoculated Non inoculated
Ácido benzóico aumenta o desempenho do desmame ao acabamento, pois reduz a diarréia e modula o microbioma (E. Coli K88+)
Silveira, et al. (2018)
1,83kg 7,12kg
0 5 10 15 20 25 30 35
Inoculated Non-inoculated
ácido benzoico x incidência de diarreia (%)
Benzoic acid levels 0 Benzoic acid levels 0.25 Benzoic acid levels 0.5 Benzoic acid levels 0.75 0
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
Inoculated Non-inoculated
Efecto del nivel de ácido benzoico en la producción de ácido butírico(mmol/g)
Benzoic acid levels 0 Benzoic acid levels 0.25 Benzoic acid levels 0.5 Benzoic acid levels 0.75
Silveira, et al. (2018) - JOURNAL OF ANIMAL PHYSIOLOGY AND ANIMAL NUTRITION
O ácido benzóico aumenta o desempenho do desmame ao acabamento, devido à redução da diarréia e melhor morfologia intestinal dos leitões
desafiados com E. Coli K88+
asih.com.br 15
16 17 18 19 20 21 22 23 24
PC NC BA BA+EO2 BA+EO3 BA+EO4
Mendonça, et al. (2019) 2,60 kg
Colistina(40 ppm) 5 kg/ton de AB 2kg/ton de AB + OE 3 kg/ton de AB + OE 4 kg/ton de AB + OE
O ácido benzoico em menor dose associado a um blend de óleos essencias também aumenta o peso dos leitões na fase inicial (E. coli K88+)
Peso na saída de creche (42d)
asih.com.br 20
21 22 23 24 25 26 27 28
NC PC VG 4 VW VG 8
Resende, et al. (dados ainda não publicados) a
Colistina(40 ppm) 200 ppm de colistina
4
kg/ton de AB + Probab ab ab
b
O ácido benzoico em menor dose associado a probióticos também aumenta o peso dos leitões na fase inicial (desafiados com E. coli K88 +)
8
kg/ton de AB + Prob3
kg/ton de AB + OEPeso na saída de creche -42d(kg) P=0,064
asih.com.br 101
102 103 104 105 106 107 108 109 110
NC PC VG 4 VW VG 8
4,65 kg
Colistina(40 ppm)
Resende, et al. (dados ainda não publicados)
10 ppm de enramicina
a
ab ab
a
b
O ácido benzoico em menor dose associado a probióticos melhora o ganho de peso na fase total (desafiados com E. coli K88 +)
4
kg/ton de AB + Prob4/ 8
kg/ton de AB + Prob3
kg/ton de AB + OEGanho de peso desmame ao abate (kg)
asih.com.br Resende et al. (Dados não publicados)
8%
10%
6% 6%
4%
0 A 7 DIAS
DIARREIA NA PRIMEIRA SEMANA PÓS DESMAME CONTROLE COLISTINA EUBIÓTICO EUBIÓTICO EUBIÓTICO
BC C
AB AB
A
100
%O ácido benzoico em menor dose associado a probióticos diminui diarreia e melhora a saúde intestinal (desafiados com E. coli K88 +)
asih.com.br
p < 0.001 n= 702
B A AB
7.14 7.54 6.82
Será que a colistina não está mais funcionando???
asih.com.br
p < 0.001 n= 702
B C A
22.70 20.85 26.14
Será que a colistina não está mais funcionando???
asih.com.br
Microbioma e Antibióticos!!!
Análise de coordenadas principais (PCoA) dosgêneros das comunidades bacterianas por tratamento. Amostras mais próximas significam que possuem uma microbiota semelhante. Cada ponto representa uma amostra.
Antibiótico Controle AO + Bioflavonóides
Os gruposT3eT4(aditivos) as mudanças foram muito semelhantes, resultando no incremento de bactérias benéficas como Faecalibacterium, Roseburia, Subdoligranulum e Bifidobacterium. Por outro lado, no grupoT2(antibiótico) foi observado o aumento significativo de bactérias patogénicas como Streptococcus, Campylobacter, Helicobacter e Klebsiella. Adicionalmente, neste grupo foi observada queda significativa da riqueza quando comparado aos outros grupos
asih.com.br25
PRE – WEANING GAP
asih.com.br
asih.com.br
- A composição e a função da microbiota do leitões após o nascimento tenderam a ser semelhantes às do piso, leite e superfície dos tetos das porcas.
COLONIZAÇÃO
Chen et al. (2018)
CO-OCORRÊNCIA DE COLONIZAÇÃO INTESTINAL PRECOCE EM LEITÕES NEONATOS NOS AMBIENTE
MATERNO E AO REDOR
- Os microrganismos dos ambientes materno e arredores podem desempenhar um papel importante na sucessão microbiana de leitões logo após o nascimento.
asih.com.br
As Prevotellaceae é amplamente associado ao consumo de polissacarídeos vegetais, que são encontrados na dieta após o desmame, mas não no leite. Na verdade, estes Prevotellaceae parecem suplantar as populações de Bacteroides em leitões na creche.
Frese et al. (2017)
MICROBIOMA
asih.com.br Fan et al. (2017): Scientific Reports
NUTRIÇÃO x Disbiose
Manipular a microbiota do TGI da matriz
Antigenos
&
Anticorpos Microbiota
fecal
Proteção via colostro e leite
0d 23d 63d
AO, prob, preb, OE, nucleotideos
Estratégias pré desmame...
Uso de programa de aditivos no pré desmame
31 500 ml de solução de
Isotônico proteico a 3% por litro
Maternidade
3 dias após o desmame solução
de Isotônico proteico
a 3%
Creche
asih.com.br
0 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Controle Isotônico proteico
GPD Kg
Peso 14 dias pós desmame (Kg)
9,25%
22,5%
Barros et al. (2018): Dados não publicados
Uso de programa de aditivos no pré desmame
asih.com.br
2,00 2,50 3,00 3,50 4,00 4,50 5,00
1
Contagem cecal(log UFC/g)
E. Coli
Controle Isotônico proteico
9,4%
Uso de programa de aditivos no pré desmame
Barros et al. (2018): Dados não publicados
asih.com.br
00 50 100 150 200 250 300
μ m
Altura de Vilus (jejuno) 35%
Uso de programa de aditivos no pré desmame
controle Isotônico proteico
Barros et al. (2018): Dados não publicados
asih.com.br 0
20 40 60 80 100 120
Leve Médio Pesado
GPD 7d, g
1,13 kg 1,43 kg 1,71 kg
PESO DE LEITÕES E DESEMPENHO APÓS O DESMAME
asih.com.br
n= 1390
p < 0.001 Ŷ = 4.739 + 2.773 X
Peso ao desmame e peso aos 42 dias
Compilado dos nossos experimentos
asih.com.br Compilado dos nossos experimentos
Peso ao desmame e consumo de ração na primeira semana
asih.com.br
HIGIENE
DOENÇA X DESEMPENHO
STRESS DEVEMOS CONHECER AS RELAÇÕES…
asih.com.br
Qual a influência da idade do desmame na saúde intestinal e desempenho?
asih.com.br
O estresse do desmame precoce induz a persistência dos distúrbios na função de barreira intestinal
Smith, et al. (2010)
asih.com.br
Mucosa saudável
asih.com.br asih.com.br
Mucosa danificada
INFLAMAÇÃO
asih.com.br
asih.com.br
5,03 5,01
6,61
10,31
11,76
6,88 7,16
9,51
13,73
15,48
PESO_0D PESO_4D PESO_12_D PESO_21_D PESO_24_D
Peso Vivo (kg)
21d 25d
Barbosa et al. (2018): Dados não publicados 1,85 kg
3,71 kg
2,15 kg
2,89 kg
3,42 kg
Com dieta de campo (pulso de antibiótico, plasma, levedura, lacteos, aditivos, etc)
Estudo com desmame de 21d x 25d
42 dias: 5 kg a mais
asih.com.br Barbosa et al. (2018): Dados não publicados
-0,05 0 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25
0,3 Ganho de Peso 0-4d (kg)
21d 25d
Estudo com desmame de 21d x 25d
asih.com.br 0,00%
10,00%
20,00%
30,00%
40,00%
50,00%
Desmame 25 dias Desmame 21 dias
16,07%
50,00%
Incidência de diarreia
Idade ao desmame
4 dias pós desmame
Estudo com desmame de 21d x 25d
Barbosa et al. (2018): Dados não publicados asih.com.br
441,745
-247,155 470,915
-255,64 -300
-200 -100 0 100 200 300 400 500 600
Altura de vilosidades
Profundidade de cripta
μm
21 dias 25 dias
P> 0.034
Desmame de 21d x 25d
Maior altura de vilosidade
Maior aproveitamento
dos nutrientes
Estudo com desmame de 21d x 25d
Barbosa et al. (2018): Dados não publicados
25d 21d
asih.com.br
21d 25 dias 23d
21d 25d 25d
Novas oportunidades no programa de desmame
TESTE Oportunidade de aumentar o consume
de ração após o desmame, pois o estresse deve ser menor
asih.com.br
Demandas e oportunidades de
programas alternativos no
crescimento e terminação!!!
asih.com.br 60,058
62,409
63,479
CN CP OE
CN CP OE
Buscando oportunidades!!!
Programa de substituição total dos antibióticos
P = 0,079
Barreto et al. (2018): Dados não publicados 0,450 kg/ton
tilosina
0,450 kg/ton
tilosina
0,125 kg/ton
enramicina
0,063 kg/ton
enramicina
0,400 kg/ton
OE
0,200 kg/ton
OE
0,400 kg/tonOE
0,200 kg/ton
OE
asih.com.br
0,896 0,914 1,063
3,178
3,451 3,498
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4
CN CP OE
GPD, kg CRD, kg
B A
A A
Choque dos 87 a 97 dias
B
B
Buscando oportunidades!!!
Programa de substituição total dos antibióticos
asih.com.br Resende, et al. (não publicados)
15,00 17,00 19,00 21,00 23,00 25,00 27,00 29,00
controle ANT ADITIVO
Peso saída de creche (kg)
100,00 102,00 104,00 106,00 108,00 110,00 112,00 114,00 116,00 118,00
controle ANT ADITIVO
Peso ao abate( kg)
2.42 0.95
5.20 5.10
0 2 4 6 8 10 12
Controle ANT ADITIVO
% de diarrea a los 7 días post destete
Ácido benzóico+
óleos essenciais ESTABELECER MICROBIOTA
Creche – Terminação Peso desmame: 6,4 kg
Investir na creche para ganhar na terminação OPORTUNIDADE!!!
Efeito inibitório
115,00 116,00 117,00 118,00 119,00 120,00 121,00
controle OE ANT+OE Ant
PF 169
-0,50 0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50 3,00 3,50
OE OE + ATB ATB
30 días 60 días Final
asih.com.br Segundo um estudo de pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Carolina do Norte (UNC), foi descoberto que, ao se introduzir
ramnolipídeos
em um antibiótico do tipo aminoglicosídeo, esses antibióticos se tornam mais eficazes contra bactérias do tipoStaphylococcus aureus, causadoras de doenças como tuberculose, meningite e endocardite.
...conseguem tornar mais permeável a membrana externa das células dessas bactérias, o que facilita a penetração do princípio ativo dos antibióticos, que acessam seu núcleo e as destroem.
asih.com.br DDGS + enzimas
Milho + FS DDGS
Milho + FS + enzimas
Amostras mais próximas significam que possuem uma microbiota semelhante. Cada ponto representa uma amostra
DDGS+enzimas
DDGS
MILHO+FS MILHO+FS+enzimas
asih.com.br
Um problema chamado Micotoxinas
asih.com.br Total Risk Level: 71%* Afla ZEN DON T2 FUM OTA Number of samples tested 193 155 173 52 214 20
% Contaminated samples 22% 48% 51% 4% 82% 0%
% Above risk threshold 16% 25% 51% 0% 51% 0%
Average of positive (ppb) 5 86 752 30 1340 -
Median of positive (ppb) 4 52 645 30 644 -
Maximum (ppb) 36 937 2700 38 21790 -
22%
48% 51%
4%
82%
0% 0%
20%
40%
60%
80%
100%
Afla ZEN DON T2 FUM OTA
Percent of Samples
8%
62%
82%
3%
85%
21%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Afla ZENDON T2 FUMOTA
Percent of Samples
7%
70%
93%
39%
15%
0% 0%
20%
40%
60%
80%
100%
Afla ZENDON T2 FUMOTA
Percent of Samples
MICOTOXINAS: Dieta Terminação (Jan-Mar/18)
asih.com.br 750 ppb de DON: aumenta a permeabilidade do epitélio intestinal -> 10x mais
Salmonella atinge a corrente sanguínea asih.com.br
Os Lactobacillus como detoxicador de micotoxinas
Reddy et al. (2018)
asih.com.br
Perdas nos EUA ± US$1 bilhão/ano Duas vezes mais as perdas da PRRS (US$)
asih.com.br
Próximos passos!!!
asih.com.br
asih.com.br
Nutrição funcional e resposta vacinal
Ambiência e integridade intestinal
Colonização da microbiota do neonato
Micotoxinas (feed safety) e saúde intestinal
Integridade intestinal e doenças respiratórias
Programa de choques com aditivos
Consumo pré o pós desmame
Manejo x Estresse x inflamação
Relação do microbioma com doenças
Efeito dos alimentos/nutrientes x saúde intestinal
O que nos incomoda!!!
asih.com.br
asih.com.br
Par ce ir os
asih.com.br
TIME
1.Athos Marques 2.Jéssica Barbosa 3.Maíra Resende 4.Marlon Barros 5.Ricardo Garcia 6.Rhuan Chaves 7.Rodrigo Domingos 8.Thamires Allue
9.Artur Palheiros 10.Carina Gomes 11.Charles Muller 12.Iana Ferreira 13.Pedro Murata 14.Sudário Roberto
◉Prof. Dr. Vinícius Cantarelli
asih.com.br
MUITO OBRIGADO
vinicius@ufla.br vinicius@animalnutri.com.br
+55 (35) 99736-7835