Antineoplásicos

PROFa. SILVÉRIA LIRA

FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS

O QUE É O CÂNCER?

Câncer  conjunto de mais de 100 doenças que têm em comum o crescimento desordenado (maligno) de células que invadem os tecidos e órgãos, podendo espalhar-se (metástase) para outras regiões do corpo.

Formação de Tumores –

acúmulo de células cancerosas ou neoplasias malignas. Multiplicação acelerada das células.

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O QUE CAUSA O CÂNCER?

• _{Causas Externas – meio ambiente, hábitos ou} costumes.

• _{Causas Internas – geneticamente pré-determinadas,} ligadas à capacidade do organismo se defender das agressões externas.

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Alguns Fatores de Risco...

Hábitos Alimentares

 Alimentos ricos em gorduras

 Nitritos – conservante – transformam-se em nitrosaminas no estômago. (picles, salsichas e alguns tipos de enlatados)  Defumados e churrascos – alcatrão, proveniente da fumaça do carvão.

 Tipo de preparo do alimento – temperaturas muito elevadas favorecem a formação de compostos que aumentam o risco de câncer.

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Alguns Fatores de Risco...

Consumo de Álcool

 Os estudos epidemiológicos têm demonstrado que o tipo de bebida (cerveja, vinho, cachaça etc.) é indiferente, pois parece ser o etanol, propriamente, o agente agressor.

O consumo em excesso de bebidas alcoólicas favorece o aparecimento do câncer de boca, laringe, esôfago. Se associado ao tabagismo risco aumenta.

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Alguns Fatores de Risco... Tabagismo

 Responsável 90% dos casos de câncer no pulmão (entre os 10% restantes, 1/3 é de fumantes passivos);

 30% das mortes decorrentes de outros tipos de câncer (de boca, laringe, faringe, esôfago, pâncreas, rim, bexiga e colo de útero); tem relação com o fumo

 O consumo do cigarro aumenta o risco de câncer de boca, faringe, laringe, esôfago e bexiga

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Alguns Fatores de Risco...

Radiação solar

A exposição demorada ou excessiva ao sol é a principal causa de câncer de pele.

A radiação ultra-violeta natural, proveniente do sol, é o seu maior agente etiológico.

Evitar a exposição em horários em que os raios ultravioleta são mais intensos, ou seja, das 10 às 16

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Alguns Fatores de Risco...

Ocupacionais

Muitas profissões (marceneiros, sapateiros, carvoeiros...) estão expostas a substâncias que podem causar câncer. É o caso dos componentes do arsênio, anilinas, níquel, amianto, certos tipos de alcatrão, entre outros.

Radiações são cancerígenas, por exemplo os raios-x e as radiações atômicas.

Para minimizar os riscos existem regulamentos de segurança no trabalho que devem ser rigorosamente cumpridos.

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Alguns Fatores de Risco...

Hereditários

Alguns tipos de câncer de mama, estômago e intestino parecem ter um forte componente familiar.

São raros os casos de cânceres que se devem exclusivamente a fatores hereditários, familiares e étnicos, apesar de o fator genético exercer um importante papel na oncogênese.

10% dos casos de retinoblastoma apresentam história familiar deste tumor.

COMPORTAMENTO DAS CÉLULAS CANCEROSAS?

Multiplicam-se de maneira descontrolada; o acúmulo dessas células forma os tumores malignos

Têm capacidade para formar novos vasos sanguíneos que as nutrirão e manterão as atividades de crescimento descontrolado;

Adquirem a capacidade de se desprender do tumor e de migrar através dos vasos sanguíneos e linfáticos, chegam a órgãos distantes do local onde o tumor se iniciou ( metástases);

PROCESSO DE CARCINOGENESE

As células sofrem o efeito dos agentes

cancerígenos ou carcinógenos.

Nesta

fase

as

células

se

encontram,

geneticamente alteradas, porém ainda não é possível

se detectar um tumor clinicamente.

Estágio de

iniciação

PROCESSO DE CARCINOGENESE

A célula iniciada é transformada em célula

maligna, de forma lenta e gradual.

A suspensão do contato com agentes promotores

muitas vezes interrompe o processo nesse estágio.

Estágio de promoção

PROCESSO DE CARCINOGENESE

Caracteriza-se pela multiplicação descontrolada e

irreversível das células alteradas. Nesse estágio o

câncer já está instalado.

O fumo é um agente carcinógeno completo, pois

possui componentes que atuam nos três estágios da

carcinogênese.

Estágio de progressão

TRATAMENTOS ANTINEOPLÁSICOS

Cirurgia

Transplante de medula óssea • Anemia Aplástica Grave • Mielodisplasias

• Leucemia Mielóide Aguda • Leucemia Mielóide Crônica • Leucemia Linfóide Aguda Quimioterapia/Antineoplásicos • Agentes Alquilantes

• Produtos Naturais • Antimetabólicos • Agentes Diversos

TRATAMENTOS ANTINEOPLÁSICOS

Radioterapia

Uso de radiações para destruir um tumor ou impedir que suas células aumentem;

Associação com outros recursos; Melhoria da qualidade de vida;

Diferentes números de aplicações.

Efeitos da Radioterapia

Cansaço;

Perda de apetite e dificuldade para ingerir alimentos: é recomendável comer pouco e em mais vezes;

TRATAMENTOS ANTINEOPLÁSICOS

Cirurgias

Ferramentas importante no tratamento do câncer;

Retirada do tumor e da cadeia de gânglios linfáticos próxima ao tumor.

Finalidades:

• Curativa detecção precoce do tumor; • Paliativa alívio dos sintomas;

• Localização ou presença em outros órgãos (metástases)

TRATAMENTOS ANTINEOPLÁSICOS

Transplante Medula Óssea (TMO)

Tratamento de várias doenças da medula óssea (leucemias e linfomas e alguns tipos de câncer);

Medula óssea é substituída por outra sadia, após quimioterapia e/ou radioterapia.

TMO pode ser:

• Autólogo(células do próprio paciente);

• Alogênico (células de doador aparentado ou não

aparentado (banco de MO ou cordão umbilical);

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Quimioterapia

Quimioterapia

 método que

utiliza

compostos

químicos,

chamados quimioterápicos, no

tratamento de doenças causadas

por agentes biológicos.

Quando aplicada ao câncer, a

quimioterapia

é

chamada

de

quimioterapia antineoplásica ou

quimioterapia antiblástica.

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Quimioterapia

 Teve início na década de 1940.

 Tratamento de neoplasias malignas

• quando a cirurgia ou a radioterapia não são possíveis ou se mostraram ineficazes;

• como adjuvante da cirurgia na tentativa de se eliminar eventuais micro metástases ou da radioterapia como tratamento inicial.

 Tratamento de alguns tipos de neoplasias, como paliativo dos sintomas ou como meio de prolongar a vida do paciente.

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Drogas convencionais:

 Inibidores do ciclo celular:

• Agentes alquilantes

• Antimetabolitos

• Agentes antimitóticos

• Epidofilotoxinas

• Antibióticos

 Hormônios

 Outros antineoplásicos

Quimioterapicos

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Ciclo Celular

 Algumas células ficam estacionadas em G1, que passa a ser G0

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Ciclo Celular

Fases do Ciclo:

 Interfase

G1: Intensa síntese de RNA e proteínas, aumento do

citoplasma da célula-filha recém formada, o citoplasma, dividido durante a mitose se refaz.

S: Duplicação do DNA e aumento da quantidade de DNA

polimerase e RNA;

G2: Tempo para o crescimento celular e para assegurar

completa replicação do DNA antes da mitose, pequena síntese de RNA e proteínas essenciais para o início da mitose

 Divisão celular

FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS

FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS

 Os fármacos mais utilizados no tratamento das doenças neoplásicas pertencem a esta classe (ex. Linfomas, leucemias, melanomas, carcinoma da mama e do pulmão etc..)

 Fármacos que atuam por estabelecerem ligações covalentes (alquilação) com o DNA,impedindo sua duplicação.

 O seu mecanismo de ação consiste na indução de alterações do DNA interferindo com a atividade mitotica, crescimento e diferenciação celular (citostáticos).

AGENTES ALQUILANTES

FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS

AGENTES ALQUILANTES

INIBIDORES DO CICLO CELULAR

 Exemplos de agentes alquilantes:

• Ciclofosfamida (ex. leucemia, carcinomas da mama e do pulmão)

• Mecloretamina (ex. linfoma não-Hodgkin) • Clorambucil (ex. leucemia)

• Nitrosureias (ex. melanoma)

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ANTIMETABÓLITOS

INIBIDORES DO CICLO CELULAR

 Inibem a síntese do DNA, sendo específicos da fase S (citostáticos). Podem ser citotóxicos dependendo da dose e do tempo de exposição.

 São agentes antineoplásicos análogos a metabolitos naturais (purinas, pirimidinas e acido fólico) necessários à replicação do DNA.

 Podem ser incorporados no material genético ou combinar-se irreversivelmente com enzimas celulares importantes para a viabilidade celular, inibindo a divisão celular.

FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS

ANTIMETABÓLITOS

INIBIDORES DO CICLO CELULAR

Exemplos de antimetabolitos:

Metotrexato (ex. leucemia, carcinoma da mama,cabeça e pescoço, pulmão)

Mercaptopurina e Tioguanina (ex. leucemias)

Fluoruacilo ou 5-fluoruracilo (ex. carcinoma da mama, cólon, estômago, pâncreas, ovário e bexiga)

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ANTIMITÓTICOS

INIBIDORES DO CICLO CELULAR

Alcalóides da vinca

 Têm capacidade de se ligarem com alta afinidade a proteínas microtubulares - levam à parada da mitose celular em metáfase.

 Têm uma atividade citotóxica dependendo da fase do ciclo celular.

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ANTIMITÓTICOS

INIBIDORES DO CICLO CELULAR

Alcalóides da vinca:

Vincristina (ex. carcinoma pulmonar das células pequenas, leucemia, linfomas não-Hodgkin).

Vimblastina (ex. Linfoma Hodgin (doença de Hodgkin), carcinoma mama e testículo)

Outros alcalóides vegetais que inibem a mitose:

• Docitaxel e Paclitaxel (taxol)- (ex. carcinoma da mama e ovário).

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INIBIDORES DO CICLO CELULAR

 O mecanismo de ação é mal conhecido. Parecem atuar na topoisomerase II (importante para replicação do DNA).

 Determinam a parada das células na interfase S-G2 do ciclo celular (citostáticos)

Exemplos de epipodofilotoxinas:

Etoposídeo e teniposídeo (ex. carcinoma do testículo, pulmão, mama, linfomas, sarcoma de kaposi)

FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS

INIBIDORES DO CICLO CELULAR

ANTIBIÓTICOS

 Os antibióticos antineoplásicos levam á parada do ciclo celular (citostáticos).

 Têm como mecanismo comum o fato de se ligarem ao DNA, inibindo a síntese do RNA.

Exemplos de antibióticos:

Adriamicina (ex. sarcomas, linfomas, leucemias, carcinoma gástrico)

Actinomicina D (ex. carcinoma do testículo, pulmão e mama)

Bleomicina (ex. carcinoma da cabeça e do pescoço, esofago, geniturinário)

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HORMÔNIOS

A terapêutica hormonal do câncer é um importante e eficaz meio de tratar muitos tumores hormônio sensíveis como o carcinoma da mama, endométrio e próstata.

Exemplos de hormônios:

 Corticosteróides (ex. leucemia e linfomas).

 Antiestrogénios (tamoxifeno ex. carcinoma da mama)  Progestagénos (ex. carcinoma do endométrio, mama, próstata e ovário )

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OUTROS AGENTES

Compostos da platina- inibem a replicação do DNA

• Cisplatina- (ex. carcinoma do testículo, ovário, pulmão, tireóide, utero).

Hidroxiureia – mecanismo não bem compreendido (ex. melanoma, leucemia)

Inibidores da angiogênese –impede a formação de vasos que irão nutrir o tumor.

Anticorpos monoclonais- reconhecem especificamente as células tumorais.

Vacinas anticâncer- Estimulam o sistema imunológico a reagir contra as células tumorais.

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LIMITAÇÕES DOS CITOSTÁTICOS CONVENCIONAIS:

 Atuam em tecidos normais que proliferam rapidamente (medula óssea, sistema linfóide, folículos pilosos, epitélio oral e gastrintestinal, epitélio germinativo das gónadas, estruturas embrionárias) sujeitos a agressão por parte destes fármacos, limitando a utilização dos mesmos.

 Pequena margem de segurança dos citostáticos

 Eficácia extremamente dependente dos esquemas de administração

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EFEITOS ADVERSOS COMUNS:

Extravasamento de medicamentos (necrose local) .

Hiperuricémia (comprometimento da função renal).

Náuseas e vômitos.

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EFEITOS ADVERSOS COMUNS:

Deve ponderar-se cuidadosamente o benefício esperado e os riscos prováveis de uma medicação antes da sua aplicação.

Imunossupressão -rápido

desenvolvimento de uma infecção

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MOPP:

(Mecloretamina, Oncovin (vincristina),

Procarbazina e Prednisona);

ABVD:

(Adriamicina (doxorrubicina), Bleomicina,

Vimblastina e Dacarbazina);

PVB:

(Cisplatina (cloreto de Peyrone), Vimblastina

e Bleomicina);

CMF:

(Ciclofosfamida, Metotrexato e Fluoruracilo).

EXEMPLOS DE COMBINAÇÕES QUIMIOTERAPÊUTICAS UTILIZADAS EM DETERMINADOS TIPOS DE NEOPLASIAS:

“Problemas não são obstáculos, mas

oportunidades ímpares de superação e

evolução.”