CO
COMPMPLELEXXO O PRPRININCICIPPAL AL DE DE HIHISTSTOCOCOMOMPPAATITIBIBILILIDADADE DE E E CÉCÉLLULULASAS APRESENT
APRESENTADORAS DE ADORAS DE ANTÍGENOANTÍGENO
As moléculas de MHC são chamadas de antígeno leucocitário humano- são As moléculas de MHC são chamadas de antígeno leucocitário humano- são pr
prootteíeínanas s de de ssupupeerfrfícície ie cceelululalar r prpreseseentnte e em em totodadas s as as cécélululalas s huhumamananass es
espepecicialalizizadadas as na na apapreresesentntaçação ão de de momolélécuculalas s anantitigêgêninicacas s aoaos s lilinfnfócócititos os !! "econhece epítopos conformacionais! Molécula en#ol#ida na re$eição de en%ertos! "econhece epítopos conformacionais! Molécula en#ol#ida na re$eição de en%ertos! &if
&ifererencencia ia em em plaplasmósmócitcitos os e e proprolifliferaera! ! A A imuimunognoglo'lo'uliulina na prprontonta a terterá á di#di#ersersasas funç(es 'iológicas )neutralização* opsonização ou ati#ação do complemento+
funç(es 'iológicas )neutralização* opsonização ou ati#ação do complemento+ As
As principais principais funções funções dos dos linfócitos linfócitos T T são são a a defesa defesa contra contra mos mos intracelulares intracelulares e e a a ativação ativação de de outrasoutras células, tais como macrófagos e linfócitos B. Os receptores de antígenos das células T só podem reconhecer células, tais como macrófagos e linfócitos B. Os receptores de antígenos das células T só podem reconhecer antígenos ue são apresentados por outras células. !ssa especificidade dos linfócitos T contrasta com o ue antígenos ue são apresentados por outras células. !ssa especificidade dos linfócitos T contrasta com o ue ocorre com os linfócitos B e os produtos ue eles secretam, os anticorpos, ue podem reconhecer tanto os ocorre com os linfócitos B e os produtos ue eles secretam, os anticorpos, ue podem reconhecer tanto os antígenos sol"veis uanto os associados a outras células. A função de apresentar antígenos associados a antígenos sol"veis uanto os associados a outras células. A função de apresentar antígenos associados a células para serem reconhecidas pelas células T é desempenhada por proteínas especiali#adas ue são células para serem reconhecidas pelas células T é desempenhada por proteínas especiali#adas ue são codificadas por genes em um lócus chamado de comple$o principal de histocompati%ilidade&'()*, ue tem codificadas por genes em um lócus chamado de comple$o principal de histocompati%ilidade&'()*, ue tem como função fisiológica a apresentação de peptídeos +s células T. !$istem dois tipos principais de produtos dos como função fisiológica a apresentação de peptídeos +s células T. !$istem dois tipos principais de produtos dos genes do '(), chamados de moléculas classe e moléculas classe , ue testam tipos diferentes de antígenos genes do '(), chamados de moléculas classe e moléculas classe , ue testam tipos diferentes de antígenos proté
protéicos, antígenos citosólicos e icos, antígenos citosólicos e e$trace$tracelularelulares es ue ue tenham sido tenham sido endociendocitados em tados em vesícuvesículas, las, resperespectivamctivamente.ente. As moléculas classe I
As moléculas classe I apresentam peptídeos aos apresentam peptídeos aos linfóclinfócitos citolíticitos citolíticos os )-/&)-/&)T0s)T0s*, *, enuanenuantoto as as molécumoléculaslas classe II
classe IIos apresentam +s células T au$iliares )-1/.os apresentam +s células T au$iliares )-1/. Linfócito T:
Linfócito T: Tem receptor de antígeno2 duas cadeias polipeptídicas alfa e %eta. !leTem receptor de antígeno2 duas cadeias polipeptídicas alfa e %eta. !le reconhece uma seu3ncia de amino4cidos. 5ão reconhece antígenos na forma livre ou sol"vel 6 reconhece reconhece uma seu3ncia de amino4cidos. 5ão reconhece antígenos na forma livre ou sol"vel 6 reconhece por
porçõeções s de de antantígeígenos nos proprotéitéicos cos aprapreseesentantado do pelpela a A7A7). ). O O antanticoicorpo rpo recreconhonhece ece conconforformaçmação ão &es&estrutruturturaa secund4ria ou terci4ria*.
secund4ria ou terci4ria*. CA
CAA ou APCA ou APC:: )élulas apresentadoras de antígeno 6 macrófago, células dendríticas, linfócitos B8)élulas apresentadoras de antígeno 6 macrófago, células dendríticas, linfócitos B8 fagocita, processa a proteína em peuenos peptídeos e e$pressa nas moléculas do comple$o principal de fagocita, processa a proteína em peuenos peptídeos e e$pressa nas moléculas do comple$o principal de histocompati%ilidade. 7acientes ue apresentam re9eição de órgãos transplantados ou reação a transfusões de histocompati%ilidade. 7acientes ue apresentam re9eição de órgãos transplantados ou reação a transfusões de leucócitos geralmente tem anticorpos circulantes reativos aos antígenos presentes nos leucócitos do sangue ou leucócitos geralmente tem anticorpos circulantes reativos aos antígenos presentes nos leucócitos do sangue ou do órgão do doador. !ssa re9eição tem a ver com a diferença entre as moléculas desse comple$o rece%ido e as do órgão do doador. !ssa re9eição tem a ver com a diferença entre as moléculas desse comple$o rece%ido e as naturais. sto fa# com ue os linfócitos T se proliferem. !les são de dois tipos8
naturais. sto fa# com ue os linfócitos T se proliferem. !les são de dois tipos8
:: Linfócitos T auxiliares (TCD4+) ou T-Heler:Linfócitos T auxiliares (TCD4+) ou T-Heler: )oordenador da resposta imune. ;ecreta citocinas<)oordenador da resposta imune. ;ecreta citocinas< agentes secretados por um tipo de célula imunológica ue estimula um outro tipo de célula2 são proteínas com agentes secretados por um tipo de célula imunológica ue estimula um outro tipo de célula2 são proteínas com atividades diversificadas8 mediação de respostas imunes e inflamatórias, atuação so%re v4rios tipos de células, atividades diversificadas8 mediação de respostas imunes e inflamatórias, atuação so%re v4rios tipos de células, atuação so%re o processo de síntese de =5Am. !stes linfócitos são os atingidos pelo vírus (>< !le invade atuação so%re o processo de síntese de =5Am. !stes linfócitos são os atingidos pelo vírus (>< !le invade essas células pois possuem a superfície )-1, com o receptor uímico ?7<@, assim como o
essas células pois possuem a superfície )-1, com o receptor uímico ?7<@, assim como o vírusvírus..
:: LinfóLinfócitos T citotóxiccitos T citotóxicos (TCD!+) ou os (TCD!+) ou CTL:CTL: -estrói células infectadas e$pressando antígeno-estrói células infectadas e$pressando antígeno micro%iano 6 células infectadas por vírus, %actérias ou células tumorais.
micro%iano 6 células infectadas por vírus, %actérias ou células tumorais. Todos os linfócitos T)-Todos os linfócitos T)-// ue t3m ue t3m recep
receptores ue reagem a tores ue reagem a su%stCsu%stCncias do próprio corpo morrem durante o seu ncias do próprio corpo morrem durante o seu Dest4gDest4gioD noioD no timotimo.. Euando o Euando o linfócito T)-
linfócito T)-// reconhece um antígeno não próprio com o seu receptor numa molécula '() classe de uma reconhece um antígeno não próprio com o seu receptor numa molécula '() classe de uma célula do organismo, ele li%erta su%stCncias &perforina* ue criam um poro na mem%rana, lisando &rompendo célula do organismo, ele li%erta su%stCncias &perforina* ue criam um poro na mem%rana, lisando &rompendo osmoticamente* a célula, ou então li%ertam mediadores &gran#ima* ue indu#em a célula a iniciar a
osmoticamente* a célula, ou então li%ertam mediadores &gran#ima* ue indu#em a célula a iniciar a apoptoseapoptose &morte celular programada*.
0infócito T / Antígeno na forma tridimensional / célula apresentadora de antígeno <6 )ausa proliferação celular &não reconhecido pelo linfócito T* &A7)* &memória imunológica*
L"CI D" #HC H$#A%":
Todos os loci dos genes do '() estão no comple$o genético (0A. Os genes estão em F regiões diferentes, ue codificam F classes de moléculas.
!strutura das moléculas de '()8 As moléculas &o #HC classe I -' A C e : consistem em duas cadeias polipeptídicas ligadas de forma não<covalente2 uma alfa codificada pelo '() &ou cadeia pesada* e outra ue não é codificada pelo '() chamada de %eta<microglo%ulina. As moléculas &o #HC classe II -' DP D* e D: são compostas de duas cadeias polipeptídicas ligadas de forma não<covalente, uma cadeia alfa e uma cadeia %eta2 ao contr4rio das moléculas do '() classe , am%as as cadeias das moléculas classe são codificadas por genes do '() polimórficos. Am%as as classes de moléculas de '() são estruturalmente semelhantes e consistem em uma fenda e$tracelular de ligação de antígenos, uma região não polimórfica semelhante a g, uma região transmem%rana e uma região citoplasm4tica. A fenda de ligação de peptídeos das moléculas do '() é constituída de alfa<hélices nas suas laterais e uma %ase de oito lCminas %eta pregueadas antiparalelas. A fenda de ligação de peptídeos das moléculas classe é formada pelos segmentos alfa@ e alfa da cadeia alfa, enuanto a das moléculas classe é formada pelos segmentos alfa@ e %eta@ das duas cadeias. Os domínios semelhantes a g das moléculas classe e possuem os locais de ligação para os co<receptores das célulasT, )- e )-1, respectivamente.
'()< classe 8 alfa<hélice&sítio de ligação entre alfa@ e %eta@ ao peptídeo* )adeia alfa
)adeia Beta G 0infócitos T)-1&au$iliares* na região %eta
'()< classe @8 F domínios8 H@, H e HF / cadeia %eta<microglo%ulina&esta%ili#a cadeia H@*. 5a região HF ocorre ligação a T)-&citotó$ico* <6 %eta<folha&local de ligação ao peptídeo* entre H@ e H.
)lasse @ I )lasse &peptídeo ue se liga através de ligações não covalentes*. ;omente um peptídeo liga<se ao '() de cada ve#. 5ão tem a especificidade das imunoglo%ulinas. Os amino4cidos de um peptídeo ue se ligam +s moléculas do '() são distintos daueles ue são reconhecidos pelas células T
=esíduo polimórfico J T)= =esíduo Cncora < '().
LIGAÇÃO DOS PEPTÍDEOS ÁS MOLÉCULAS DO MHC: Ligação não-cova!n"!
As moléculas de MHC se ligam somente a um peptídeo de cada vez, e todos os peptídeos que ligam uma molécula em particular apresentam padrões estruturais comuns. A ligação do peptídeo é saturável e a taa de degradação é muito !aia" assim, uma vez #ormados os compleos, eles permanecem coesos por tempo su#iciente para serem recon$ecidos pelas células %. %oda molécula de MHC possui uma ampla especi#icidade
,%ército contra segunda
entrada do ató eno
para os peptídeos e pode ligar m<iplos peptídeos que possuam características estruturais semel$antes, como os aminoácidos'(ncora. )ara cada molécula de MHC $á vários alelos possíveis*não $á apenas um tipo de cada gene ' eistem numerosos genes alelos para cada locus g+nico - polimor#ismo- so!reviv+ncia da espécie, porque se #osse igual um vírus #atal, por eemplo, dizimaria a população $umana, porém conduz di#iculdade de
$istocompati!ilidade nos transplantes / polig+nico é #eito através deCO-DOMI#Ã#CIA$
" #HC classe I est4 presente nas mem%ranas celulares de todas as células, algumas com maior ou menor intensidade. O '() classe est4 presente, principalmente, nas mem%ranas celulares das células apresentadoras de antígeno, como as células dendríticas, os macrófagos e linfócitos B, além de alguns outros tipos celulares, incluindo as células endoteliais e as células epiteliais do timo, mas uando estimuladas por citocinas8 não profissionais. A e$pressão dos produtos dos genes '() é aumentada por estímulos inflamatórios e imunológicos, especialmente pelas citocinas como o K5< , ue estimulam a transcrição desses gene.5
)élula dendrítica6 7A'7 ativa 7== 6 matura6 pode apresentar antígeno no linfonodo 6 ...
-;T=BLMNO )!0L0A= -O '() T7O 8 Todas as células nucleadas, mas de forma %astante vari4vel.
)élulas musculares, fi%ro%lastos, hepatócitos e células neuronais J níveis muito %ai$os
5eurnios e células germinativas
< em algumas fases de diferenciação não apresentam '()
Apresentação de peptídeos intracelulares e principalmente Ag virais.
-;T=BLMPO )!0L0A= -O '() T7O 8 )élulas dendríticas, macrófagos, células B !stimulação por citocinas
)elulas !piteliais 7odem e$pressar '() )elulas !ndoteliais
Atuam como A7)Qs 5PO<7rofissionais
)R0L0A; A7=!;!5TA-O=A; -! A5TS?!5O
Os tr3s tipos principais de células apresentadoras de antígenos são células dendríticas, macrófagos e células B, em%ora outras células, ue e$pressem moléculas de '() classe , &e.g., células epiteliais do timo* possam agir como células apresentadoras de antígenos em alguns casos. )élulas dendríticas, ue são encontradas na pele e outros tecidos, ingerem antígenos por pinocitose e transportam antígenos para os linfonodos e %aço. 5os linfonodos e %aço elas são encontrados predominantementemente nas 4reas de células
7289 e 728'eta e 82 Aumento
T. )élulas dendríticas são as células apresentadoras de antígenos mais eficientes e podem apresentar antígenos a células não iniciadas &virgens*. Além disso, elas podem apresentar antígenos internali#ados em associação com moléculas de '() classe ou classe &apresentação cru#ada*, em%ora a via predominante para antígenos internali#ados é a via de classe . O segundo tipo de célula apresentadora de antígeno é o macrófago. !ssas células ingerem antígenos por fagocitose ou pinocitose. 'acrófagos não são tão eficientes na apresentação de antígenos a células T não iniciadas mas eles são muito %ons na ativação de células T de memória. O terceito tipo de célula apresentadora de antígeno é a célula B. !ssas células se ligam ao antígeno via sua g de superfície e ingere antígenos por pinocitose. Assim como macrófagos essas célula não são tão eficientes como as células dendríticas na apresentação de antígeno a células T não iniciadas. )élulas B são muito eficientes na apresentação de antígeno a células T de memória, especialmente uando a concentração de antígeno é %ai$a devido +s g de superfície nas células B se ligarem a antígenos com alta afinidade.
< )élulas dendríticas&A7) profissionais*8 0ongas pro9eções mem%ranosas2 -istri%uída em alta concentração na pele, mucosa e nos órgãos linfóides e em %ai$a no sangue2 Kunção e fenótipo variam com maturidade2 !$pressão de T0=, uimiocinas e '()2 )apacidade fagocítica2 )apacidade de apresentar Ag + célula T2 !stímulo pelo antígeno via '()2 )o<estímulo< estimula a proliferação e diferenciação de linfócito T.
",s8 )élula -endrítica nterdigitante &-)* G !$pressam altos níveis de moléculas de '() e são as mais potentes )AA
%o intestino8 captura o antígeno uando imaturo &alta capacidade fagocítica* J alta e$pressão de '()< no caminho do linfonodo ele amadurece e uando dentro e$pressa o antígeno ao linfócito T. sso fa# o linfócito T diferenciar, proliferar e voltar ao local da infecção para reali#ar a resposta imune.
%a ele8 captura de ag6 perda da adesividade6 migração6 maturação e e$pressão de B<@ e B<, através de vasos linf4ticos aferentes6 migração para linfonodo6 ativação, maturação e proliferação de células T.
< 'acrófagos8 !m repouso não são %ons apresentadores de antígeno2 em contato com produtos micro%ianos ou inflamação &K5< Ɣ * se ativam e e$pressam '(). 'acrófagos sem fagocitar 6 célula T naive&célula ue ainda não est4 designada a uma função2 linfócito ue ainda não achou o antígeno* só vai ser ativada com molécula co<estimulatória e isso vai ser por B<&além de terem o T)=<receptor para célula T< ligado ao comple$o '()<peptídeo, as células T devem tam%ém rece%er sinais de co<estimulação antes ue elas possam ser ativadas2 o sinal de co<estimulação mais %em estudado é auele constituído por uma família de moléculas e$pressa na superfície das A7)s, chamadas de B<2 as moléculas desta família, a B<@&)-* e a B<&)-U* produ#em a co<estimulação das células T pela ligação a receptores de superfície*2 não tendo, não h4 resposta. 'acrófagos fagocitando6 os antígenos vão fa#er ele e$pressar B< e isso vai ativar a célula T a se diferenciar e proliferar para desencadear a resposta imune. O macrófago possui8 < =eceptor para célula T&T)=*V
Célula dendrítica imatura
contato com antígeno e citocinas in:amatórias
célula
< =eceptor para complemento&)=@ ou )-@@B*V < B< se liga ao )- do linfócito e ativa<oV < 7== ue reconhece antígeno repetido &7A'7*.
< 0infócitos B8 Os linfócitos são as "nicas células do sistema imune ue apresentam receptores específicos para os antígenos. 5o caso dos linfócitos B, os receptores de antígeno são moléculas de munoglo%ulina &g*, ue se encontram imersas na mem%rana da célula em repouso &naive*. !stas gs, após a ativação dos 0infócitos B por linfócitos T au$iliares, serão secretadas pelos plasmócitos, linfócitos B ue se diferenciam em células secretoras. Tem '()<@ e '()< na superfície2 necessita de ativação2 Apresentação de Ag ao linfócito T no órgãos linfóides2 !$pressão de moléculas co<estimulatórias )-12 Os linfócitos B t3m como
função própria, a produção de anticorpos contra um determinado agressor. Anticorpos são proteínas denominadas de imunoglo%ulinas ou imunoglo%ulinas ue e$ercem v4rias atividades de acordo com o seu isotipo &g?, g', gA* !stes anticorpos reali#am diversas funções como 8 opsoninas, ativadores de complemento, neutrali#adores de su%stCncias tó$icas, aglutinação, neutrali#ação de %actérias, etc2 possuem como principal marcador de superfície a g' monomérica, ue participa do comple$o receptor de antígenos. !sta imunoglo%ulina entra em contato com o antígeno uando lhe é apresentado diretamente ou indiretamente pelos macrófagos. A g' se ligando ao epítopo, internali#a o comple$o g'<epítopo. !ste comple$o reali#a diversas modificações na célula, ue tem a finalidade de indu#i<la a produção de imunoglo%ulinas2 em repouso não produ#em imunoglo%ulinas, mas uando estimulados por interleucinas &como a 0<1 e a 0<@* vão sofrer e$pansão clonal e se transformar numa célula ativa denominada de plasmócito2 g' ligada a mem%rana específica para antígeno6 reconhecimento6 endocitose6 ação lisossmica6 insere o peptídeo no '()6 isso ativa o linfócito T au$iliar.
Outras8
< Basófilo8 ;ecretam 0<1&age so%re linfócito B e atua nos helmintos, respondem através de mediadores alérgicos, causam alergia* e e$pressam '() classe e )-VU. (elminto ou alérgeno no organismo &antígeno*6 secreção de 0<@ e 0<F e mo%ili#ação de mastócitos, eosinófilos e %asófilos 6 apresentação de 0< 1 ao T naive6diferenciação do T naive em Th&processo alégico*.
.$#I%D":
< '()< peptídeo2 formado no retículo endoplasm4tico2 no cromossomo U dos humanos2 são peptídeos ue ficam na superfície celular de células apresentadoras de antígeno2 é polimorfo e polig3nico&as moléculas são codificadas por m"ltiplos genes*2 e$iste uma co<dominCncia&todos os alelos codificam moléculas e todas as moléculas serão e$pressas*.
< '() classe 8 reconhecido pelos T)-1/2 formado por cadeias alfa e %eta2 predomina nas células dendríticas, macrófagos e células B.
< '() classe 8 reconhecidos pelos T)-/2 cadeia alfa com tr3s domínios &alfa@,alfa e alfaF*. Os T)=s não reconhecem antígenos sol"veis
7olimorfismo e poligenia do gene do '() =euer a presença de moléculas de '()
)R0L0A; A7=!;!5TA-O=A; -! A5TS?!5O
&Apresentam B2 a apresentação de antígeno ocorre nos linfonodos*8/0 Células &en&r1ticas 20 #acrófa3os
0 Linfócitos
Células &en&r1ticas (sensi,ili5a67o rim8ria &os linfócitos T): !$pressam altos níveis de moléculas de '() e são as mais potentes A7)s2 só possuem atividade estimulatória.2 e$pressa '() e .
-ois sinais para a estimulação de linfócitos T8 estímulo pelo antígeno via '()V co<estímulo. < 7ossui longas pro9eções mem%ranosas
< -istri%uída na pele, mucosa e órgãos linfóides < A função e fenótipo variam com a maturidade
. !$pressão de T0=&receptores encontrados em células T*, uimiocinas e '() . )apacidade fagocítica
. )apacidade de apresentar antígeno. !$8 células de 0angerhans&epiderme* Kases da célula dendrítica8imaturaV madura
@. )aptura de antígeno . 7erda de adesividade F. 'igração
1. 'aturação&produtos micro%ianos ou citocinas inflamatórias* W. !$pressão de B<@ e B<&co<estimulação*
U. Ativação de linfócitos T XnaiveQ no linfonodo drenante #acrófa3os:
< 5ão são tão eficientes na apresentação de antígeno
< 5ecessita dos dois sinais&e$pressão de B e receptor de célula T*
< Bai$a e$pressão de '()2 necessita de sinais inflamatórios como o 07;&lipopolissacarídeo*. < 7ossui capacidade de espalhamento
< 7ossui o '() ue é reconhecido pelo T)=&receptor de célula T*. )-
< 7ossui molécula estimulatória B< )- U ;e ligam a )- < 7ossui proteínas de complemento&)=@ ou )-@@%*
< 7ossui receptor para porção Kc de g?
< 7ossui ==7&receptores reconhecedores de patógenos* como o Toll<liYe&T0=*< presentes na superfície e interior da célula.
Linfócitos :
< 7ossui receptores de antígenoG superfície < 7ossui '() e
< 5ecessitam de ativação < )-1 presente na superfície
"utras células aresenta&oras &e ant13eno:
A) asófilos: ;ecretam 0<1 e e$pressam '() classe e )-V)-U
P"C..A#%T" AP.%TA9" D A%T;<%"- #HC CLA.. I II A* =ia en&oss>mica8 fagocitam o antígeno &via do '() classe *
B* =ia citossólica: antígenos estão no citoplasma &via '() classe * >ia endossmica8
@. )aptação de proteínas e$tracelulares dentro do endossoma na célula apresentadora de antígeno. . 7rocessamento de proteínas nos endossomosVlisossomos.
F. Biossíntese no retículo endoplasm4tico rugoso e transporte de '() para endossomo. 1. Associação de peptídeos processados com '() classe nas vesículas.
W. !$pressão de comple$o peptídeo<'() na superfície das células T)-1. >ia citossólica8
@. 7rodução de proteínas no citosol . 7roteólise de proteínas do citosol
TCD8
+Todas as
células
nucleadas
F. Transporte de peptídeo do citosol para o retículo endoplasm4tico &pela ação da TA7< proteínas de transporte de peptídeos associadas*.
1. Associação do peptídeo com '() classe no retículo endoplasm4tico. W. !$pressão na superfície de células T)- de comple$o '() classe Outras proteínas envolvidas na apresentação de Antígeno via '() classe 8 @. 7roteassomas8 redu# antígenos a peptídeos para ue se ligue ao '() )lasse
. TA7 &transportador associado ao processamento de antígenos*8 permite o transporte de peptídeos endógenos do citosol para o retículo endoplasm4tico.
-iferenças nas duas vias de processamento e apresentação de Antígeno8
Apresentação cru#ada de antígeno8
)élulas infectadas por patógenos intracelulares. !$ 0eishmania spp.6 O Antígeno viral é capturado por célula A7)6 !scape do patógeno para citoplasma e processamento6 Kagocitose de células infectadas &apresentação
cru#ada*6 resposta T celular.
".: Linfócitos T s7o &iferencia&os no TI#" (ama&ureci&os)
Linfócitos s7o &iferencia&os na me&ula óssea (ama&urecimento) ATI=A9" DA. C?L$LA. T
Z A diferenciação dos linfócitos T é no T'O2 o reconhecimento g3nico dos linfócito T é restrito pelo '(). Z O receptor de antígeno do linfócito T é formado por duas cadeias polipeptídicas &alfa e %eta* ue possuem regiões vari4veis nas duas cadeias.
Z O comple$o )-F é respons4vel pela transdução de sinal do linfócito T ue logo após ocorre a proliferação e diferenciação dos linfócitos T.
Z O linfócito T reconhece peptídeo ue est4 associado no '()
Z O linfócito T sendo e$presso na superfície de células '() classe se diferencia em T)-1&au$iliares*. Z O linfócito T sendo e$presso na superfície de células '() classe se diferencia em T)-&citotó$icas*. Z O linfócito T XnaiveQ&virgem* encontra o antígeno durante recirculação nos órgãos linfóides periféricos.
Z 0<selectinas e adressinas dirigem os linfócitos para os tecidos linfóides2ntegrinas são importantes na adesão leucocit4ria.
Z As moléculas da super família das gs são importantes na interação entre linfócitos e A7). Z Ativação dos linfócitos T reuer dois sinais independentes
ZOs principais sinais co<estimulatórios e$pressos nas A7) são as moléculas B< ue se ligam + proteina )-.
Z A ativação de células T pelo T)= e )- indu# o aumento na e$pressão de )T0A<1, ue é um receptor ini%idor, ligando<se +s moléculas B<&estão presas na superfície de células apresentadoras de antígeno como as células dendríticas*.
Z ;u%stCncias micro%ianas podem indu#ir atividade co<estimulatória em macrófagos. Z )élulas B podem usar seu receptor &g* para apresentar Ag específico +s células T.
.%.IILI@A9" DA. C?L$LA. T Primeiro sinal: =econhecimento antig3nico
.e3un&o sinal: -ado pelas proteínas co<estimulatórias
-ado esses dois sinais, a 0< agindo so%re a própria célula causa proliferação dessas células e produ#em células de memória.
Os receptores de alta afinidade de 0< são formados por tr3s cadeias&alfa, %eta e gama*. A e$pansão clonal precede a diferenciação da função efetora.
A ativação das células T muda a e$pressão de v4rias moléculas de superfície. un6Bes &as su,oula6Bes &e células T:
As células T )-1/ podem ser su%divididas em duas populações efetoras distintas, Th@ e Th. Th pode ser uma população distinta e efetora ou um est4gio intermedi4rio da diferenciação das células T )-1/ em Th@ e Th. )élulas Th@ são tipicamente, produtoras de 5K, 0<, T5K, sendo essenciais para o esta%elecimento de respostas imunes celulares. As células Th produ#em, caracteristicamente, 0<1, 0<W, 0<@F e são importantes indutoras da síntese de g! por células B, participando, principalmente, das alergias e infecções por helmintos. O entendimento dos fatores ue levam + polari#ação e diferenciação desses grupos celulares é muito importante, uma ve# ue serve como %ase para toda manipulação profil4tica eVou terap3utica de patologias relacionads +s funções de células Th@ ou Th.
"s est83ios &e atia67o &as células T CD4+:
Célula C&1
;roliferação de
% T&' a"iva o( )ac*+,ago( "o*nan.o-o( a"a)!n"! )ic*o/ici.a
% A *!(0o("a i)1n! 2 /ac"3*ia( in"*ac!1a*!( 3 coo*.!na.o 0o* c31a( a"iva.a( T&'
.$#I%D":
Após o reconhecimento do antígeno por um 0infócito T, v4rios processos podem ser iniciados8 < ;eleção dos mecanismos efetores2
< ndução propriamente dita da célula e a sua proliferação2 < Aumento da atividade funcional de fagócitos e outras células efetoras2 O ue uer di#er ue todo este processo é mediado por v4rias células e é necess4rio contarmos com a ativação dessas para termos todo o processo ativo.
O 0infócito Th é auele ue pode ser ativado diretamente por uma célula apresentadora de antígeno sem mais estímulos. Lma ve# ativado, é a célula por e$cel3ncia ue produ# citocinas ue ativam os 0infócitos B, os linfócitos T )- e ue ativam, entre outras coisas, as células de imunidade inespecífica, as uais por sua ve# são capa#es de produ#ir citocinas ue se auto ativam e dão origem ao desenvolvimento de fenmenos de citoto$icidade.
%aie J conceito funcional de uma célula ue não est4 designada para uma função. R uma célula uiescente, pré<ativada, pré<disponível. 7ode aplicar<se tanto a linfócitos B como T. : A célula Th naive, ou virgem, é a célula ue o%edece +s mesmas características. -o ponto de vista funcional, não se identifica por outra coisa a não ser pela produção de 0<0 !sta célula encontra<se
essencialmente nos órgãos linfóides.
: -epois de um estímulo mínimo &di#<se uma célula de short term stimulation* essa célula passa para a circulação, passando a designar<se Th0 R uma célula ue é capa# de produ#ir, em peuenas uantidades, citocinas associadas a numerosos tipos de funções, como8 < nterferon<gama8 é o grande estimulador de macrófagos, é a citocina da imunidade celular2 < Outras citocinas como a , 1, W e @8 são as principais citocinas da imunidade humoral, ou se9a, auelas ue indu#em a proliferação de 0infócitos B.
Euando ocorre um estímulo mais acentuado, é produ#ido um am%iente de citocinas minimamente polari#ado, ue depende do tipo de estímulo8
Células Helper
Células in:amatórias
Ati#a células
Ati#a
;e for li%erado 0<1 haver4 diferenciação de Th para uma célula Th2 ;e for li%erado 0 como a @ tem<se uma diferenciação de Th para Th@.
sso depende do antígeno, ue por sua ve#, indu#ir4 o macrófago a ter um determinado tipo de resposta ue levar4 + produção de uma destas citocinas e portanto o desenvolvimento e diferenciação desta célula Th em Th@ ou Th.
Tanto Th@ uanto Th podem, em peuena uantidade, aduirir a característica de células T de memória < ue são novamente em termos funcionais parecidas com as células virgem, na produção apenas de 0<0 A grande diferença é ue uma ve# re<estimuladas, crescem mais depressa, e rapidamente, começam a produ#ir citocinas.
Após a ativação destas duas su%populações, Th@ e Th influenciam<se mutuamente e de forma antagnica. O interferon<gama produ#ido pelas Th@ ini%e as Th, e a 0<@ produ#ida pelas Th ini%e as Th@. 7ortanto, o domínio Th@ produ# interferon<gama ue é o grande ativador de macrófagos, e as Th produ#em as 0<1 e 0<W, ue aumentam a produção destas células relacionadas com a imunidade inespecífica2 as células Th vão ficar rotuladas como [imaturas\, precursoras das células Th@ e Th.
CIT"CI%A. *$I#I"CI%A. C"#PL#%T"
&7roteínas ue atuam na resposta imune e v4rias outras respostas e se ligam a receptores celulares*
Citocinas: 7roteínas ou glicoproteínas neoformadas, com produção transitória e autolimitada2 produ#idas em resposta a microorganismos e outros antígenos2 envolvidas na emissão de sinais entre as células2 s7o ro&u5i&as em eEuena Euanti&a&e0
7ropriedades das citocinas8 0imitam aplicação terap3utica2 pleiotropismo &pode agir em diferentes tipos de células2 uma mesma citocina atua em diferentes tipos celulares< %loueio da ação so%re uma célula G %loueio de outras ações*2 redundCncia &duas citocinas diferentes podem atuar na mesma célula< %loueio de uma citocina pode não ter ualuer efeito*2 sinergia &duas citocinas diferentes fa#em um mesmo efeito e uando 9untas maior a atuação*2 antagonismo &duas citocinas diferentes tem efeito diferente*.
0ocal de ação8
< Autócrina8 a 0< atua na mesma célula < 7ar4crina8 a K5<H atua em células vi#inhas
< !ndócrina8 a T5K<H cai na circulação sanguínea e age em células distantes
0igam<se em receptores de alta afinidade, em peuenas uantidades, causando alguns efeitos %iológicos.
Os sinais e$ternos controlam a e$pressão desses receptores.
IL-2: originalmente chamada de fator de crescimento da célula T é a principal citocina respons4vel pela progressão dos linfócitos T da fase ?@ para a fase ; do ciclo celular2 produ#ida pelas células T)-1/ e em menor uantidade pelas células T)-/2 estimula o crescimento das células 5] e facilita a sua ação citolítica2 infusões de 0< com ou sem células 5] tem sido usadas para tratar tumores humanos2 a 0< age so%re os linfócitos B como estímulo para formação de anticorpos.
I%-F: Os K5 são produ#idos na fase inicial da infecção e constituem a primeira linha de resist3ncia a muitas viroses. Lm grupo de interferons &K5a e K5%* é produ#ido por células infectadas por vírus.
T%-F (fator &e necrose tumoral): O fator de necrose tumoral &T5K* é uma citocina diretamente envolvida nas reações de fase aguda nos processos de inflamações sist3micas. A principal função do %01 <H é promover a resposta imune, por meio do recrutamento de neutrófilos e monócitos para o local da infecção, além de ativ4< los.
)ategorias funcionais8 'ediadoras e reguladoras da imunidade inata 2 'ediadoras e reguladoras da imunidade aduirida2 !stimuladoras da hematopoiese.
Z Citocinas &a Imuni&a&e Inata:
T%-F: !m macrófagos e células T2 ativam células endoteliais2 ativam neutrófilos2 atuando no hipot4lamo causam fe%re2 no fígado sinteti#am proteínas de fase aguda2 nos m"sculos e gordura causam coue$ia e em muitos tipos celulares, apoptose. 7ode ser produ#ido em uantidades %ai$as&efeito local*, moderadas&efeito sist3mico< cére%ro,fígado e medula* e elevada&uando em uantidade elevada causam choue séptico< fal3ncia circulatória aguda de causa infecciosa< coração, vaso sanguíneo e fígado.
IL-/: !m macrófagos, células endoteliais e algumas epiteliais &ativação de células endoteliais2 hipot4lamo< fe%re2 fígado< sinteti#am proteínas de fase aguda.
IL-G: !m macrófagos, células endoteliais e algumas epiteliais &ativação de célula endotelial2 hipot4lamo<fe%re2 fígado< sinteti#a proteínas de fase aguda e nas células B ativando a produ#irem anticorpos. 7ossui potente atividade antiviral.
IL-/2: !m macrófagos, células dendríticas e linfócitos B. !stimula a produção de interferon gama&K5< * pelos5
linfócitos T au$iliares tipo @&T(@* e células 5]. Aumento da citoto$idade.
IL-28 !m macrófagos e células dendríticas &em células T agem na manutenção de células T(<@*2 divide em cadeia com a 0<@2 é formado pelas cadeias T@^ e T12 é respons4vel pela inflamação crnica.
I% &o tio / (alfa e ,eta): !stão em macrófagos e fi%ro%lastos&são produ#idos por estas células*< em todas as células o estado antiviral , '() classe e ativam as células 5]2 indu#em uma resist3ncia a replicação viral em todas as células.
IL-/(ini,itória): 7rodu#idos por macrófagos e células Treg2 nos macrófagos e células dendríticas causam ini%ição2 0<@ e '() classe e moléculas co<estimulatórias. )itocina anti<inflamatória secretada pelos linfócitos T au$iliares< tipo &T(* ue regula a resposta imune ini%indo reações alérgicas.
Z Citocinas &a Imuni&a&e A&Euiri&a: Atiam macrófa3os secre67o &e anticoros e &iferencia67o &e células CTL0
0<8 Ação autócrina, e$pansão clonal das células T, diferenciação para células efetoras e de memória2 ativam células 5].
IL-4: Age so%re os linfócitos T2 aumentam a produção de g! no homem2 diferenciação e e$pansão de células T(2 ini%e a diferenciação de T(@.
I%- :Ɣ Ativam os macrófagos2 indu#em a produção dos anticorpos2 aumentam a e$pressão de moléculas '()<classe 2 age so%re células T e B.
IL-/: Ativa a produção de uimiocinas2 presente em v4rias doenças auto<imunes. T<-: é pleiotrópica2 é um fator de transformação de crescimento.
ritrooetinaeritrócitos
Trom,ooetina: citocina ue regula a produção de megacariócitos e plauetas.
IL-//8 amplo espectro de atuação, atuando sinergicamente com v4rias outras citocinas da linhagem hematopoiética
IL-J8 proteína produ#ida pela T( e por mastócitos ativados. <#-C.&fator estimulador de colnias*
IL-8 fator estimulador de multilinhagens de colnias de colnias e é um produto das células T)-1/. <-C.
IL-G: potente atividade antiviral,com grande atuação na resposta imunológica durante a fase aguda de uma infecção.
*uimiocinas: ;ão indu#idas por 7A'7s &7adrão moléculas associados a patógenos* e citocinas
;ão produ#idas por leucócitos, células epiteliais, endoteliais e fi%ro%lastos.As uimiocinas fa#em
parte de uma família especiali#ada de citocinas, ue funcionam como potentes mediadores ou reguladores da inflamação, pela ha%ilidade de recrutar e ativar su%populações específicas de leucócitos. As uimiocinas são uma grande familia de citocinas estruturalmente homólogas ue estimulam o movimento dos leucócitos e regulam a migração destes do sangue para os tecidos, são citocinas uimiot4ticas, além de estimular a produção de novas citocinas e au$iliar em diferenciações celulares. As uimiocinas envolvidas em reações inflamatórias são produ#idas por leucócitos ou células residentes do local da inflamação, em resposta a estímulos e$ternos, e as uimiocinas ue regulam o tr4fego celular através dos tecidos são produ#idas constitutivamente por v4rias células nesses tecidos.
As uimiocinas são divididas em uatro su%famílias dependendo da posição de seus resíduos de cisteína2 essas familias são )), )_), )_F) e _), onde _G amino4cido e )G cisteína. 5a su%família )_) um amino4cido separa as primeiras cisteínas, enuanto na su%família )) os primeiros dois resíduos de cisteína são ad9acentes um ao outro. )ada su%família possui seu próprio receptor e tem funções diferenciadas uma da outra. As uimiocinas )_) são uimiot4$icas para neutrófilos, enuanto a )) não agem neste "ltimo grupo celular, atraem monócitos, %asófilos e linfócitos. Atualmente as uimiocinas são consideradas potenciais alvos para farmacos e estão diretamente associadas ao aumento da severidade de doenças como Artrite =eumatóide, -oenças 7eriodontais e outras.
Comlemento: )on9unto de proen#imas circulantes ue se ativam em cascata2 7rodutos de ativação do complemento ligam<se covalentemente + superfície de micró%ios ou a anticorpos ligados a micró%ios ou a antígeno2 Ativação ini%ida por proteínas reguladoras das células do hospedeiro e ausentes em microorganismos. A ativação do complemento envolve a proteólise se`encial de proteínas para gerarem comple$os en#im4ticos recém<agrupados com atividades proteolíticas. imogenios G proteínas com atividade proteolítica devido + ação de proteases.
Os produtos da ativação do complemento tornam<se ligados covalentemente + superfície das células micro%ianas ou a anticorpos ligados a microrganismos e a outros antígenos. 7roteínas na forma sol"vel são inativas ou transitoriamente inativas &segundos* e os produtos da proteólise ligam<se covalentemente a m.os, anticorpos e tecidos de ativação do complemento, garantindo desse modo ue a função %iológica fiue restrita +s superfícies celulares micro%ianas.
K =ias &e comlemento:
0igação de proteínas do complemento + superfície da célula micro%iana ou anticorpo6 Kormação de )F convertase6 )livagem de )F6 Kormação de )W convertase.
K =ias &e atia67o: >ia cl4ssica2 >ia da lectina2 >ia alternativa. =ia Cl8ssica
)orresponde + ligação da proteína )@ aos domínios )h da g? e aos domínios )hF da g' por ventura ligadas ao antígeno. )@ é um comple$o multimérico, composto por su%unidades )@, )@r e )@s. )@ se liga ao anticorpo e )@r e )@s são proteases. )@ se liga especificamente +s regiões Kc da cadeia pesada da g. A ligação de uma ou mais moléculas de g a )@ leva a ativação en#im4tica de )@r ue cliva e ativa )@s. )@s ativada ira clivar a pró$ima proteína da cascata, )1, em )1% e )1a &)1a tem atividade %iológica*. )1% lifi$a<se + mem%rana celular por ligação tioester2 ) se liga a )1 se liga a )1% e sofre clivagem so%re a )@s, resultando em )a e )% &função %iológica desconhecida*. )a permanece ligado a )1%, mas por ra#ões históricas é chamado de %. O comple$o )1%% é a convertase )F da via cl4ssica. A clivagem de uma )F por este comple$o gera fragmentos )Fa e )F%, sendo este ultimo tendo a possi%ilidade, ou se ligar ao complemento para formar a convertase W ou da via cl4ssica, ou se ligar novamente a mem%rana , e depois ao fator B, para formar comple$os da via alternativa.
=ia Alternatia
A proteína plasm4tica )F é normalmente clivada no soro, gerando peuenas uantidades )F%, num processo chamado )F<ticYover. !ste )F% se liga a superfície de micró%ios por meio de uma ligação tioester com proteínas da mem%rana. A alteração conformacional da )F% após a clivagem e$põe local para a ligação do fator %. Após a ligação, este fator % é clivado pelo fator - &protease* originando fragmentos denominados Ba e B%. O B% permanece ligado a )F%, formando um comple$o denominado convertase )F da via alternativa. ;ua função é clivar mais moléculas de )F, formando assim um mecanismo de amplificação. Algumas moléculas de )F% podem se unir a convertase )F, formando uma convertase )W da via alternativa.
=ia &a Lectina
!$istem dois tipos de lectina8 as ue se ligam ao resíduo de manose do micró%io &'B0s* e as ue reconhecem 5<acetilglicosamina &ficolinas*. A '0B se liga aos resíduos de manose e + proteases associadas, tais como 'A;7<@, 'A;7<, 'A;7<F. 5a via lectina a ';7 é respons4vel pela clivagem de )1 e ), e as demais etapas da tivação são iguais a da via cl4ssica.
$%9. DA. C?L$LA. T
As principais populações de linfócitos T são as células T)-1/<au$iliar &reconhece o '()< e precisa de moléculas co<estimulatórias8 )- e B* e células T)-/<citotó$ica &peptídeo / '()<2 uando se ativam formam grCnulos citotó$icos levando a apoptose da célula alvo2 duas moléculas na superfície KA; ligante e o KA;. )-
H4/ produzem o 7@-1* o 7@-* o 7@-?! interagem com os linfócitos 3 le#ando B produção de anticor os0 h?/ produzem 782-9! responsá#eis pelas reaç(es de hipersensi'ilidade! possui em sua su erfície C&1>
)élulas ativadas durante a fase inicial da resposta imune secretam citocinas ue propiciam a formação de linfócitos T)-1.
T(@ ou T( &0<@ estimula a T(@ e ini%e T(2 0<1 ou T?K<B ativa T( e ini%e T(@*.
T(@ ativa macrófagos tornando<os altamente micro%icidas.
A resposta imune + %actérias intracelulares é coordenada por células ativadas T(@.
un67o &o TH/8 =econhece o peptídeo de '()<2 produ# 5K<H e 0< &age na célula infectada ou célula T)- ativando esta ue destrói uma célula infectada*.
un67o &o TH28 =econhece o peptídeo de '()<2 produ# 0<1, 0<W, 0<U e 0<@F ue agem nos linfócitos B ue se diferenciam e secretam anticorpos.
A 0<F levou a identificação das células T(@2 camundongos apresentando a deleção do gene ue codificava a pFW eram mais susceptíveis a doenças nos modelos crnicos de inflamação, enuanto os camundongos ue perdiam a su%unidade p1 da 0<@ eram mais resistentes.
Desco,erta &as células TH/:
T(@ com especificidade para antígenos próprios em e$perimentos da transformação adotiva, eram capa#es de transferir autoimunidade. A 0<F indu# a proliferação de células T ue 94 estão ativadas.
;inais específicos de citocinas e antígenos indu#em a diferenciação de células T XnaiveQ em v4rias su%populações. Células T MnaieN: T?K<B K5< 5 0<1 T?K<B / 0<U Treg T(@ T( T(@ T?K<BV 0<@ K5< &autoimunidade2 5 0<12 0<W2 0<@F 0<@20<@2 0< imunopatologia2 clareamento &clareamento de patógenos &clareamento de depatógenos intracelulares* e$tracelulares2 reações alérgicas* patógenos e$tracel.2
age so%re macrófagos2 células endoteliais2levam tat- "D"-E tat-F GAA- tat-? -3, 2o%p
a inflamação crnica*. A diferenciação de células T(@ é mediada por ;TAT @&K5< * e por ;TAT 1&0<@*. A e$pressão5
de T<B!T é produ#ida por ;TAT @.
A diferenciação de T( é mediada por ;TAT<U2 via 0<1.
)élulas T<regulatórias8 mecanismos %4sicos
ndução de citocinas ini%itórias &0<@*2 indução de citólise nas células efetoras2 ue%ra meta%ólica e ini%ição da maturação e função de células dendríticas.
Ativação de células T)-/8 pode ser pelas )AAs2 reconhecem moléculas '()<2 produ#em 0< ue ativa linfócitos T)- proliferando<se e diferenciando<se em T0?0&grCnulos ue destroem células<alvo*. As células 5] tem mecanismos euivalentes +s células T)-< reconhecem a molécula '()< e o ligante tam%ém tem grCnulos&perforinas, gran#inas e linfoto$inas* ue destroem células<alvo.
Aresenta67o &e ant13eno ara linfócitos T CD!+:
)omo antígenos de patógenos ue são fagocitados & '() * são apresentados no conte$to do '() classe ativando uma resposta de )T0b
• Katores %acterianos ue permitem o escape do fagossomo para o citosol &e$.8 00O*
• !studos ue demonstram ue mem%ranas do fagossomo tem origem no =! &compartimento misto
=!<fagossomo< cross presentation*
• Apoptose indu#ida pela infecção causa li%eração de corpos apoptóticos ue levam antígenos a
A7)s não infectadas & cross< priming*
xclusio em DCs ausente em macrófa3os
%oo ael &a aotose na in&u67o &e imuni&a&e a ató3enos intracelulares
• Apoptose é condição o!rigat2ria para a ativação de )- específicas para patógenos ue são
fagocitados
• A maturação eficiente de -)s é necess4ria para o sucesso do cross priming
Aotose silenciosa ou n7o(O)
• 7A'7s podem fa#er com ue corpos apoptóticos [ silenciosos\ tornem<se imunog3nicos
• Apoptose indu#ida pela infecção parece ser capa# de emitir [ danger signals\ , promovendo a
• O sucesso do [cavalo de tróia\ depende da ha%ilidade do patógeno de minimi#ar a uantidade de
7A'7s e evitar mecanismos micro%icidas
• O retardo da apoptose poderia ser visto como uma estratégia associada a virul3ncia de restringir a
esta forma de apresentação de antígenos Atia67o &as células T CD!+ :
)élulas T )-1/ são reueridas para ativação de células T )-/ em estímulos não inflamatórios. < Todas as respostas secund4rias de células T )-/ reuerem a9uda da célula T )-1/
LI%CIT".
(" &esenolimento &as células o&e ser &ii&i&a em 4 etaas) I TAPA: <era67o &as células
A* 'edula ssea &próB inicial6 próB tardia6 próB6 célula B imatura*
B* rgãos linfóides periféricos &Baço e linfonodo*
Os est4gios iniciais do desenvolvimento das células B são dependentes das células estromais da medula óssea &interagem intimamente com os linfócitos em desenvolvimento fornecendo sinais< moléculas de superfície e fatores de crescimento*.
O desenvolvimento dos linfócitos B ocorre através de v4rios est4gios marcados pelo rearran9o e e$pressão dos genes de gs.
=earran9o antig3nico (é in&een&ente &e ant13eno)- a primeira cadeia ue se rearran9a é a pesada. < )onfere a varia%ilidade do anticorpo
< A região vari4vel do anticorpo est4 ligada com a especificidade antig3nica.
< A primeira g formada é a g'2 todos os linfócitos possuem essa g em sua superfície
< A so%reviv3ncia das células B depende do rearran9o se`encial produtivo das cadeias ( e 0.
< 'udanças na e$pressão das moléculas de superfície durante o desenvolvimento das células B &)-1W= todos os linfócitos B possuem2 '() classe todos os linfócitos possuem2 )-1*.
< A e$pressão de diferentes proteínas celulares muda durante o desenvolvimento de células B &=A?<@ e =A?<, por e$emplo, ue são essenciais*.
!st4gios iniciais de transdução de sinal através de um receptor de linfócito B &B)=*6 é formado por g e por proteínas8 g<alfa e g<%eta J possuem TA' G motivos ativadores ligados a g de tirosina ue gera uma reação de cascata ao interior da célula*.
)o<receptor da célula B é um comple$o de F moléculas de mem%rana &)-@^2 )-@<chamado de )= e )-@< chamado de TA7A<@*.
II TAPA: In&u67o &a tolerQncia
< ndução de tolerCncia por antígeno próprio na medula óssea
III TAPA: Atia67o &as células or ant13eno no ,a6o e linfono&o < Ocorre nos órgãos linfóides periféricos
< R dependente de antígeno
< 5ecessitam de dois sinais8 Lm dado pelo antígeno e outro por moléculas co<estimulatórias &)-1< )-10* < Os linfócitos B ficam locali#ados nos folículos prim4rios ¶córte$*.
< R essencial a presença de linfócitos T para ue os linfócitos B se ativem &caract. de antígeno T dependente*. < !tapas de ativação, proliferação &alta proliferação dos linfócitos B nos folículos secund4rios J células germinativas* e diferenciação.
< Kolículos secund4rios8
< nterações das células B com diferentes citocinas< sinais para proliferação e a mudança de classe g. I= TAPA: un67o efetora- resosta Rumoral
ona escura8 alta proliferação2 4rea densa2 mutação som4tica G geram clones de alta afinidade, essas continuam se proliferando e geram resposta plasm4tica e células de memória.
)élulas ue se encontram e$tracelularmente montadas pelos anticorpos.
5eutrali#ação das gs8 ;e ligam +s citocinas e impedem a ligação dos microrganismos na superfície da célula.
Opsoni#ação8 A9uda os anticorpos ligados aos microrganismos aos macrófagos para eliminar os microrganismos.
Ativação do complemento8 Kavorecida da ligação do Kc do anticorpo ao microrganismo com as proteínas do complemento aos microrganismos para facilitar a fagocitose.
=espostas imunes prim4rias _ =espostas imunes secund4rias =4pida2 a concentração de anticorpo é muito maior2 94 e$iste células B de memória ue é mais efetora2 principal g é a g?2 anticorpo com alta afinidade e especificidade. =esposta luta, prolongada2 anticorpo produ#ido é menor2 principal g é a g'2 e$iste células B XnaiveQ2 resposta com anticorpo de %ai$a afinidade.
