Bibliographie
III. Ligands tripodes à pivot amine centrale
III.2. Synthèse et caractérisation du ligand H 4 dpaba
De la même façon, la réaction du dérivé chloré 3 sur l’ester méthylique de l’acide L-aspartique permet d’obtenir l’ester 14 avec un rendement de 78%.
N Cl
EtOOC
HCl .H2N COOMe COOMe
N N
COOEt MeOOC
N COOEt
COOMe N
COOH HOOC
N COOH COOH
KOH H2O/EtOH, ∆
HN
N COOH
N COOH HCl 6M, ∆
14
H4dpaba K2CO3 / KI
CH3CN, ∆ 78%
32%
14b
*
* *
3
Figure II. 35 : Synthèse du ligand H4dpaba.
2.
3.
3. 3.0
4. 3.5
4. 4.0
5. 4.5
5. 5.0
6. 5.5
6. 6.0
7. 6.5
7. 7.0
8. 7.5
8. 8.0 8.5
OH O N
N N
HO O OH O
H4
H5
2 1
H1
H2
H5
H3
H4
2.5
#
Synthèse des ligands
Nous avons donc réalisé la saponification des fonctions ester par KOH dans une mélange H2O/EtOH à reflux. Par cette méthode, le ligand H4dpaba est obtenu après cristallisation dans l’eau (pH 1.6), avec un rendement de 32% (Figure II. 35).
Le spectre RMN 1H du ligand H4dpaba dans D2O, à 25°C et à pD = 2.0 présente sept résonances. Les protons CH2 en α de l’acide carboxylique apparaissent sous la forme d’un doublet (δ = 2.67). Le proton du carbone asymétrique donne un triplet à 3.79 ppm. Dû à la présence du carbone asymétrique, les protons en α des groupements pyridiniques sont diastéréotopiques. Ils apparaissent sous la forme d’un système AB (δA = 3.95, δB = 4.08 ppm). Les protons des pyridines donnent deux doublets (δ = 7.55 et 7.59 ppm) et un triplet (δ = 7.67 ppm) (Figure II. 36). Ces résultats indiquent que le ligand possède une symétrie moyenne C2 en solution.
1.5 2.0 1.5
2.5 2.0
3.0 2.5
3.5 3.0
4.0 3.5
4.5 4.0
5.0 4.5
5.5 5.0
6.0 5.5
6.5 6.0
7.0 6.5
7.5 7.0
8.0 7.5 8.0
OH O N
N
O OH
OH O
H2
N OH
O H6
H4 H5
H3a H3b
*
1
H1
H2 H3a / H3b H4
H6 H5
1.5 2.0 1.5
2.5 2.0
3.0 2.5
3.5 3.0
4.0 3.5
4.5 4.0
5.0 4.5
5.5 5.0
6.0 5.5
6.5 6.0
7.0 6.5
7.5 7.0
8.0 7.5 8.0
OH O N
N
O OH
OH O
H2
N OH
O H6
H4 H5
H3a H3b
*
1
H1
H2 H3a / H3b H4
H6 H5
Figure II. 36 : Spectre RMN 1H, H4dpaba, D2O, 25°C, pD = 2.0.
En conclusion, deux séries de ligands tripodes ont été synthétisées. La présentation des propriétés de stabilité, de relaxivité et de luminescence de leurs complexes de lanthanides(III) associés font l’objet des chapitres suivants.
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III – Sondes magnétiques
I. Chélates de Gd(III) mono-aqua 109
I.1. Synthèse des complexes 111
I.2. Etudes structurales en solution 112
I.2.1. Etudes par RMN 1H 112
I.2.2. Détermination du nombre de molécules d’eau coordinées 123 I.2.3. Protonation des ligands et stabilité des complexes 124
I.3. Etude de la relaxivité 134
I.3.1. Relaxivité du complexe [Gd(bpatcn)(H2O)] 134 I.3.2. Relaxivité des complexes [Gd(ebpatcn)(H2O)] et [Gd(pbpatcn)(H2O)]- 141
II. Chélates de Gd(III) bis- et tris-aqua 148
II.1. Synthèse et structure des complexes à l’état solide 151 II.1.1. Complexe de Gd(III) avec le ligand dpaa3- 151 II.1.2. Complexe de Lu(III) avec le ligand dpaa3- 154
II.2. Etudes structurales en solution 155
II.2.1. Etudes par RMN 1H 155
II.2.2. Détermination du nombre de molécules d’eau coordinées 158 II.2.3. Protonation des ligands et stabilité des complexes 160
II.3. Etude de la relaxivité 165
II.3.1. Nouvelle méthode de détermination rapide de kex et τR 165 II.3.2. Relaxivité des complexes [Gd(dpaa)(H2O)3], [Gd(dpaa)2(H2O)]3- et [Gd(dpaba)(H2O)2]- 167 II.3.3. Relaxivité du complexe [Gd(mpatcn)(H2O)2] 173 II.3.4. Interactions avec les anions endogènes 176 II.3.5. Interaction avec l’albumine sérique 179
II.3.6. Relaxivité dans le sérum 186
Sondes magnétiques