Avaliação do Processo Inflamatório

A imunomarcação positiva de COX-2 foi observada no epitélio e no estroma prostático em todos os grupos experimentais. O grupo JV apresentou imunomarcação fraca no epitélio, o qual apresentou-se simples e com mucosa pregueada, além de células colunares e núcleos localizados na região basal. O estroma apresentou composição fibromuscular, com imunomarcação positiva fraca para COX-2, distribuída concentricamente ao redor dos ácinos do lobo ventral da próstata no grupo JV. (Figura 1. A-C; Tabela 1)

No grupo SE foi verificado aumento da frequência de imunomarcação tanto epitelial quanto estromal, apresentando-se intensa em ambos os compartimentos do lobo ventral da próstata. Este aumento foi associado a maior frequência de regiões de neoplasia intraepitelial prostática (NIP) de baixo grau, caracterizadas por intensa proliferação e estratificação celular, bem como por células com núcleos volumosos. Além disso, estroma glandular neste grupo experimental apresentou-se hipertrófico e hiperplásico, sendo estas regiões relacionadas à maior imunoexpressão de COX-2. (Figura 1. D-F; Tabela 1)

No grupo SHP, a imunorreatividade de COX-2 foi intensa, semelhante àquela observada no grupo SE, sendo identificada tanto no epitélio quanto no estroma do lobo ventral da próstata. Entretanto, neste grupo a imunomarcação foi associada a maior frequência de NIP, as quais apresentaram-se de baixo e alto grau, além de maior incidência de focos de adenocarcinoma bem diferenciado, caracterizados pelo rompimento da membrana basal e invasão

estromal por células epiteliais. Além disso, neste grupo experimental, a imunomarcação de COX-2 também esteve presente em regiões de atrofia inflamatória proliferativa, sendo caracterizada por redução da altura epitelial, redução do citoplasma das células epiteliais, além de infiltrados de células inflamatórias distribuídos por todo o estroma glandular. As regiões estromais intensamente imunomarcadas por COX-2 apresentaram-se hipertróficas e hiperplásicas. (Figura 1. G-I; Tabela 1)

As duas doses de ECJ administradas reduziram a imunoexpressão de COX-2 nos grupos SJI e SJII, apresentando-se fraca tanto no epitélio quanto no estroma da próstata. A reduzida imunomarcação desta molécula foi relacionada à maior frequência de morfologia da próstata saudável, semelhante ao grupo JV. Além disso, redução de focos de NIP, bem como da hiperplasia e hipertrofia estromal foram identificadas. (Figura 1. J-O; Tabela 1)

Com relação ao tratamento com ECJ nos grupos SHJI e SHJII, somente o grupo SHJII apresentou imunoexpressão fraca de COX-2, tanto no epitélio quanto no estroma da próstata. Entretanto, ambos os grupos SHJI e SHJII apresentaram menor frequência de NIP, adenocarcinoma bem diferenciado, bem como reduzida hiperplasia e hipertrofia do estroma glandular. Por outro lado, a ocorrência de regiões de atrofia epitelial permaneceu elevada no grupo SHJI, com menor incidência somente no grupo SHJII. (Figura 1. P-U; Tabela 1)

A quantificação proteica de COX-2 aumentou no grupo SE, quando comparado aos animais do grupo JV. O grupo SHP apresentou aumento ainda maior do nível desta molécula quando comparado ao grupo SE. Em animais senescentes ambas as doses de ECJ, nos grupos SJI e SJII, levaram a redução dos níveis de COX-2 quando comparado ao grupo SE. Da mesma forma, redução de COX-2 foi observada nos grupos SHJI e SHJII, em relação ao grupo SHP. (Figura 2. A)

7.1.2. Fator Transcrição Nuclear Kappa B (NFkB)

Aumento de NFkB foi observado no grupo SE quando comparado ao grupo JV. No grupo SHP, aumento do nível desta molécula foi observado em relação ao grupo SE. Em animais senescentes, somente a dose II de ECJ, no grupo SJII, reduziu o nível de NFkB em relação a SE. Entretanto, as duas doses

de ECJ, nos grupos SHJI e SHJII, reduziram os níveis desta molécula quando comparados ao grupo SHP. (Figura 2. B)

7.1.3. Receptor do Tipo “Toll” 4 (TLR4)

O grupo SE apresentou aumento de TLR4 quando comparado ao grupo JV. No grupo SHP, aumento ainda maior desta molécula foi observado em relação ao grupo SE. Em animais senescentes, somente a dose II de ECJ, no grupo SJII, reduziu o nível de TLR4 em relação ao grupo SE. Entretanto, ambas as doses de ECJ, nos grupos SHJI e SHJII, reduziram os níveis desta molécula quando comparado ao grupo SHP. (Figura 2. C)

7.1.4. Fator de Necrose Tumoral α (TNFα)

O grupo SE apresentou aumento do nível de TNFα quando comparado aos animais do grupo JV. No grupo SHP, aumento ainda maior de TNFα foi observado em relação ao grupo SE. O consumo de ambas as doses de ECJ, nos grupos SJI e SJII, reduziu os níveis de TNFα em relação ao grupo SE. O mesmo foi observado nos grupos SHJI e SHJII em relação ao grupo SHP. Além disso, efeito dose dependente do ECJ foi verificado, uma vez que o grupo SHJII também demonstrou nível menor de TNFα quando comparado ao grupo SHJI. (Figura 2. D)

7.1.5. Sinal Transdutor e Ativador de Transcrição 3 fosforilado (pSTAT-3)

O grupo SE apresentou aumento de pSTAT-3 quando comparado aos animais do grupo JV. No grupo SHP, aumento ainda maior de pSTAT-3 foi identificado em relação ao grupo SE. O consumo de ambas as doses de ECJ, nos grupos SJI e SJII, reduziu os níveis de pSTAT-3 em relação ao grupo SE. O mesmo foi observado nos grupos SHJI e SHJII em relação ao grupo SHP. Além disso, efeito dose dependente do ECJ foi verificado, uma vez que o grupo SJII demonstrou nível menor de pSTAT-3, quando comparado ao grupo SJI. (Figura 2. E)

7.1.6. Interleucina 6 (IL-6)

O grupo SE apresentou aumento de IL-6 plasmática quando comparado ao grupo JV. Em animais senescentes, ambas as doses de ECJ, nos grupos SJI e SJII, reduziram os níveis plasmáticos de IL-6 em relação a SE. Além disso, efeito dose dependente do ECJ foi observado, uma vez que o grupo SHJII demonstrou níveis menores plasmáticos de IL-6 quando comparado aos grupos SHP e SHJI. (Figura 3. A)

7.1.7. Interleucina 1β (IL-1β)

O grupo SE apresentou aumento de IL-1β plasmática quando comparado ao grupo JV. Somente a dose II de ECJ, no grupo SJII, reduziu significativamente o nível plasmático de IL-1β com relação ao grupo SE. (Figura 3. B)

7.2. Avaliação do Processo de Estresse Oxidativo