O efeito do solvente no equilíbrio conformacional dos compostos 1-5, 8 e 9 foi analisado utilizando os valores de constantes de acoplamento vicinais (3J
HH) obtidas em
diferentes solventes utilizando a RMN de 1H juntamente com os valores de constante de
acoplamento teóricas obtidas para os confôrmeros estáveis de cada composto utilizando o funcional BHandH/EPR-III.
Os compostos 6 e 7 não foram estudados por RMN de 1H neste trabalho porque
não foi possível determinar os valores de 3J
HH. Estes compostos apresentam um centro
quiral e os hidrogênios são diastereotópicos. Consequentemente os sinais são bastante complexos e de difícil definição dos sistemas de spins.
Para os compostos estudados experimentalmente por RMN de 1H foi escolhido o
funcional BHandH/EPR-III para determinar os 3J
HH teóricos. Este funcional foi escolhido
porque tem apresentado valores de 3J
HH com boa acurácia.79; 80 O valor de constante de
acoplamento 3J
HH teórico de cada composto (3JCalc) foi obtido considerando o valor de 3J
H1H2 de cada confôrmero na equação (10). Os valores de 3JH1H2 para cada confôrmero
estão apresentados no Apêndice AB.
= ∑ . (10)
Onde 3J
i é a constante de acoplamento 3JH1H2 de um dado confôrmero i e Xi é a
fração molar desse confôrmero i. Os valores de 3J
Calc foram 5,44; 5,39; 5,32; 5,26; 5,09;
5,49 e 5,27 Hz para os compostos 1-5, 8 e 9, respectivamente. Os valores calculados são relativamente próximos aos valores de 3J
H1H2 obtidos em CCl4, já que este solvente é o
que menos interage com as moléculas dos compostos estudados e se aproxima do que acontece em fase isolada, a qual foi utilizada nos cálculos.
Os resultados apresentados na Tabela 13 mostram que os valores de 3J H1H2
experimentais aumentam com o aumento da basicidade do solvente para todos os compostos. Em CCl4 os valores são próximos de 5,60 Hz, enquanto que em DMSO-d6 e
Piridina-d5, os valores são mais altos, em torno de 6,40 Hz para os compostos 1-5 e de
7,30 Hz para os compostos 8-9. Estes resultados indicam que equilíbrios conformacionais de compostos acíclicos 1,3-dissubstituídos, onde as conformações que formam LHI predominam, por exemplo em CCl4, apresentam 3JH1H2 menores do que equilíbrios
conformacionais onde conformações que não formam LHI predominam, por exemplo Piridina-d5 e DMSO-d6.
Já é bem conhecido da literatura que a fração molar experimental de confôrmeros diequatoriais (Xee) de cicloexanos dissubstituídos pode ser obtida através da utilização de
valores de 3J
= (11)
Onde Xee é a fração molar de confôrmeros diequatoriais, 3Jobs é a constante de
acoplamento experimental, 3J
H1eH2e e 3JH1aH2a são constantes de acoplamento calculadas.
Esta equação é baseada na relação de Karplus,63 a qual descreve a correlação entre
magnitude da constante de acoplamento e o ângulo diedro entre os hidrogênios que estão acoplando. A relação de Karplus mostra que os valores de constantes de acoplamento
3J
HH são maiores quando a sobreposição entre os orbitais dos átomos acoplados é maior.
Portanto, máximos valores para constante de acoplamento são observados quando os átomos acoplados estão em ângulo diedro de 0° ou 180°, enquanto que os valores mínimos de constante de acoplamento são observados quando os átomos acoplados estão em ângulo diedro de 90°. Como exemplo, para o 3-metilcicloexano, o valor mínimo de constante de acoplamento é observado quando o grupo metila está em posição axial, enquanto que o máximo valor de constante de acoplamento é observado quando grupo metila está em posição equatorial e os hidrogênios axiais formam um ângulo diedro de 180° (Figura 23).
Figura 23. Equilíbrio conformacional do 3-metilcicloexano (A) mostrando os hidrogênios utilizados na Equação 11 e (B) o ângulo diedro entre os hidrogênios que estão acoplando.
Tabela 13. Constantes de acoplamento vicinais (3J
H1H2)a, frações molares experimentais (XHB) e frações molares calculadas (XCALC) em solventes com diferentes constantes
dielétricas (Ɛ)b e basicidades (B)b, para os compostos 1-5, 8 e 9.
1 2 3 4 5 8 9 Solvente B Ɛ 3J H1,H2 a XHB 3JH1,H2a XHB 3JH1,H2a XHB 3JH1,H2a XHB 3JH1,H2a XHB 3JH1,H2a XHB 3JH1,H2a XHB 3J Calc - - 5,44c, d 0,65d, e 5,39c, d 0,65d, e 5,32c, d 0,73d, e 5,26c, d 0,69d, e 5,09c, d 0,97d, e 5,49c, d 0,99d, e 5,27c, d 0,99d, e CCl4f 0,04 2,24 5,55 0,59 5,61 0,53 5,60 0,56 5,49 0,57 5,38 0,78 5,71 0,88 5,84 0,74 CDCl3 0,07 4,81 5,66 0,52 5,69 0,48 5,66 0,53 5,55 0,53 5,40 0,76 5,72 0,88 5,84 0,74 CD2Cl2 - 8,5 5,71 0,49 5,78 0,43 5,69 0,51 5,62 0,50 5,33 0,81 5,78 0,85 5,90 0,71 CD3CN 0,29 37,5 6,05 0,29 6,09 0,26 6,18 0,22 6,13 0,22 5,97 0,39 6,42 0,53 6,87 0,28 Acetona-d6 0,48 20,7 - - - - 6,23 0,19 - - 6,16 0,26 6,21 0,64 6,99 0,23 Piridina-d5 0,58 12,4 6,18 0,22 6,31 0,13 6,29 0,15 6,33 0,12 6,31 0,16 6,61 0,44 7,20 0,13 DMSO-d6 0,65 46,7 6,39 0,09 6,36 0,11 6,31 0,14 - - - - 7,23 0,13 7,49 0,00
a Em Hz. b Ref. 81. c = ∑ . . d Valores obtidos através de cálculos teóricos. e (XCALC) Soma das populações térmicas dos confôrmeros que fazem LHI (Tabelas 2, 5 e
Livros de química orgânica e de ressonância magnética nuclear,31; 60 mostram que
para compostos acíclicos as ligações carbono-carbono tendem a apresentarem livre rotação, tornando difícil resolver os sinais para os confôrmeros individualmente por RMN. Nestes sistemas, a constante de acoplamento experimental (Jobs) é dada como uma
média, o que torna a equação (11) difícil de ser aplicada para estes sistemas. Entretanto, Dias et al.,71 mostraram que a forte LHI formada em dióis α-metil substituídos mantém o
anel de seis membros do tipo cadeira por tempo suficiente para fazer hidrogênios magneticamente distintos em posições pseudo-axil e pseudo-equatorial. Este estudo nos motivou a encontrar uma maneira de aplicar a equação (11) para sistemas acíclicos, uma vez que a LHI pode causar grandes impactos na estrutura conformacional de sistemas acíclicos os quais podem ser analisados por RMN de 1H.
Embora os compostos estudados nesse trabalho apresentem confôrmeros que formam pseudo-anéis de seis membros do tipo cadeira quando formam LHI, os hidrogênios não são quimicamente distintos porRMN de 1H. Desta forma, a equação (11)
não poderia ser utilizada diretamente. Entretanto, uma vez que 3J
H1H2 aumenta com a
basicidade do solvente, assumimos que confôrmeros com LHI causam um decréscimo no valor experimental de 3J
H1H2. Sendo assim, o menor valor possível de 3JH1H2 deve ser igual
ao valor de 3J
Calc, já que a maior fração molar de confôrmeros que fazem LHI é encontrada
em fase isolada. Além disso, o maior valor de 3J
H1H2 é encontrado quando a fração molar
de confôrmeros que formam LHI é a menor possível e todas as ligações carbono-carbono estão em livre rotação (3J
FR). Para determinar o valor de 3JFR, o valor de 3JH1H2 foi
mensurado para os compostos 1 e 8 utilizando D2O como solvente, uma vez que este
solvente reduz a chance de formação de LHI e os compostos 1 e 8 são os mais solúveis neste solvente. O valor de 3J
H1H2 para o composto 1 foi de 6,55 Hz e foi utilizado como 3J
FR para os compostos 1-5, enquanto que o valor de 3JH1H2 para o composto 8 foi de 7,51
Hz, o qual foi utilizado para os compostos 8-9.
Estas observações foram críticas para possibilitar estimar o valor da fração molar de confôrmeros que formam LHI (XHB) através de RMN de 1H em diferentes solventes.
Baseado nestas observações, um ajuste foi feito na equação (11) de forma a atender os compostos acíclicos 1,3-dissubstituídos que formam LHI, porém não apresentam hidrogênios magneticamente distintos. O valor de XHB foi calculado através da
= (12)
Onde 3J
obs é o valor da constante de acoplamento 3JH1H2 experimental, 3JFR é igual
a 6,55 Hz para os compostos 1 à 5 e de 7,51 Hz para os compostos 8 e 9, 3J
Calc é o valor
da constante de acoplamento 3J
H1H2 teórica, obtida através da equação (10) e XCalc é a soma
da fração molar dos confôrmeros que formam ligação de hidrogênio para cada composto [XCalc=Σ(PConfôrmeros com LHI/100)] (Tabelas 2 e 4). O valor de XCalc foi utilizado na
equação (12) de forma a limitar o valor de XHB a ser no máximo igual ao valor de XCalc,
já que a maior população de confôrmeros que formam LHI é encontrada em fase isolada. Os resultados apresentados na Tabela 13 mostram que os valores de XHB em CCl4
como solvente foi de 0,59; 0,53; 0,56; 0,57; 0,78; 0,88 e 0,74 para os compostos 1, 2, 3, 4, 5, 8 e 9, respectivamente. Estes resultados estão em bom acordo com os valores de XCalc
que foram de 0,65; 065; 0,73; 0,69; 0,97; 0,99 e 0,99 para os compostos 1, 2, 3, 4, 5, 8 e 9, respectivamente. Como os valores de XCalc são obtidos em fase isolado, há uma
tendência desses valores serem sempre superiores aos valores obtidos em CCl4, visto que
os cálculos utilizados neste trabalho não levam em conta as interações intermoleculares, favorecendo os confôrmeros que fazem LHI.
Em solventes mais básicos, como a Piridina-d5, os valores de XHB decrescem
significativamente (0,22; 0,13; 0,15; 0,12; 0,16; 0,44 e 0,01 para os compostos 1, 2, 3, 4, 5, 8 e 9, respectivamente). Estes resultam expressam que a fração molar de confôrmeros com a LHI decai drasticamente com a basicidade. Além disso, o uso dessa equação permite uma avaliação qualitativa da influência da LHI no equilíbrio conformacional em diferentes solventes, o que é inédito na literatura para compostos acíclicos.
A análise do efeito do solvente também mostrou que o valor de 3J
H1H2 aumenta e
XHB decresce com o aumente da basicidade do solvente (B), e é independente da constante
dielétrica do solvente (ɛ). Por exemplo, o valor de XHB para o composto 1 em Piridina-d5
(Ɛ = 12.40, B = 0.58) é 0,42, enquanto que em CD3CN, que tem constante dielétrica bem
6 CONCLUSÕES
As análises conformacionais realizadas através de cálculos teóricos mostraram que para todos os nove compostos estudados a LHI é diretamente responsável pela estabilização dos confôrmeros mais estáveis. Além disso, os resultados de NCI e NBO mostraram que a adição de grupos alquilas diretamente ao oxigênio aceptor de prótons aumenta a força da interação e, embora a repulsão estérica devido a formação da LHI aumente com o volume do substituinte, o aumento na força da LHI é mais pronunciado. Um exemplo da superioridade da influência da LHI sobre o efeito estérico na estabilidade conformacional é o caso do composto 5 onde se observou que a população térmica dos confôrmeros que fazem LHI foi de 97%.
Os valores de e HHB, obtidos através de espectroscopia no infravermelho,
sugerem que tanto a adição de grupos alquilas diretamente ao oxigênio aceptor de prótons, quando no carbono da posição α ao oxigênio aceptor de próton, aumentam a força da ligação, sendo esta última devido ao aumento do número de interações de transferência de carga C-H *C-O, o que aumenta a densidade de carga no oxigênio. Além disso, a força da LHI é maior quando grupos metila são adicionados diretamente ao oxigênio aceptor de prótons do que ao carbono α a hidroxila, devido ao efeito indutivo diminuir com a distância. Para os compostos 1-5 pode-se concluir que o aumento do grupo alquila no oxigênio aceptor de prótons aumenta a força da LHI apesar do efeito estérico também aumentar.
A equação proposta para calcular a fração molar de confôrmeros que formam a LHI, utilizando constantes de acoplamento 3J
H1H2, apresentou resultados satisfatórios,
possibilitando estimar XHB em diferentes solventes. Além disso, a variação de solvente
mostrou que em solventes não básicos, como CCl4, equilíbrios conformacionais onde
confôrmeros com LHI predominam são preferenciais, enquanto que em solventes com maior basicidade o equilíbrio altera-se para confôrmeros que apresentem livre rotação entre as ligações carbono-carbono.
REFERÊNCIAS
1 RIBEIRO, Douglas S.; RITTNER, Roberto. The role of hyperconjugation in the conformational analysis of methylcyclohexane and methylheterocyclohexanes. Journal of Organic Chemistry, v. 68, n. 17, p. 6780-6787, 2003.
2 TORMENA, Cláudio F. Conformational analysis of small molecules: NMR and quantum mechanics calculations. Progress in Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy, v. 96, p. 73-88, 2016.
3 MAZZANTI, Andrea; CASARINI, Daniele. Recent trends in conformational analysis. Wiley Interdisciplinary Reviews-Computational Molecular Science, v. 2, n. 4, p. 613-641, 2012.
4 DAS, Prasanta; DAS, Puspendu K.; ARUNAN, Elanganan. Conformational Stability and Intramolecular Hydrogen Bonding in 1,2-Ethanediol and 1,4-Butanediol. Journal of Physical Chemistry A, v. 119, n. 16, p. 3710-3720, 2015.
5 THOMSEN, Ditte L.; AXSON, Jessica L.; SCHRODER, Sidsel D.; LANE, Joseph R.; VAIDA, Veronica; KJAERGAARD, Henrik G. Intramolecular Interactions in 2-Aminoethanol and 3-Aminopropanol. Journal of Physical Chemistry A, v. 117, n. 40, p. 10260-10273, 2013.
6 BARBOSA, Thais M.; VIESSER, Renan V.; ABRAHAM, Raymond J.; RITTNER, Roberto; TORMENA, Cláudio F.. Experimental and theoretical evaluation of trans-3-halo-2-hydroxy-tetrahydropyran conformational preferences. Beyond anomeric interaction. Rsc Advances, v. 5, n. 45, p. 35412-35420, 2015.
7 DE MELO, Ulisses Z.; SILVA, Raí G. M.; YAMAZAKI, Diego A.; PONTES, Rodrigo M.; GAUSE, Gisele F.; ROSA, Fernanda A.; RITTNER, Roberto; BASSO, Ernani A. NMR Spectroscopy and Theoretical Calculations in the Conformational Analysis of 1-Methylpyrrolidin-2-one 3-Halo-derivatives. Journal of Physical Chemistry A, v. 119, n. 10, p. 2111-2121, 2015.
8 POPHRISTIC, Vojislava; GOODMAN, Lionel. Hyperconjugation not steric repulsion leads to the staggered structure of ethane. Nature, v. 411, n. 6837, p. 565-568, 2001.
9 WEINHOLD, Frank. Chemistry - A new twist on molecular shape. Nature, v. 411, n. 6837, p. 539-541, 2001.
10 WEINHOLD, Frank.. Rebuttal to the Bickelbaupt-Baerends case for steric repulsion causing the staggered conformation of ethane. Angewandte Chemie- International Edition, v. 42, n. 35, p. 4188-4194, 2003.
11 BICKELHAUPT, Matthias F.; BAERENDS, Evert J. The case for steric repulsion causing the staggered conformation of ethane. Angewandte Chemie-International Edition, v. 42, n. 35, p. 4183-4188, 2003.
12 MO, Yirong R.; GAO, Jiali L. Theoretical analysis of the rotational barrier of ethane. Accounts of Chemical Research, v. 40, n. 2, p. 113-119, 2007.
13 PAULING, Linus. The Nature of the Chemical Bond. 3ª ed. Nova York: Cornell University Press, 1960.
14 OLIVEIRA, Paulo R.; RITTNER, Rittner. 1,3-Diaxial steric effects and intramolecular hydrogen bonding in the conformational equilibria of new cis-1,3-di substituted cyclohexanes using low temperature NMR spectra and theoretical calculations. Spectrochimica Acta Part a-Molecular and Biomolecular Spectroscopy, v. 62, n. 1-3, p. 30-37, 2005.
15 OLIVEIRA, Paulo R.; RITTNER, Rittner. The subtle electronic effects of alkyl groups on the conformational equilibria and intramolecular hydrogen-bond strength in cis-3-alkoxycyclohexanols. Spectrochimica Acta Part a-Molecular and Biomolecular Spectroscopy, v. 70, n. 5, p. 1079-1086, 2008.
16 OLIVEIRA, Paulo R.; RITTNER, Rittner. The relevant effect of an intramolecular hydrogen bond on the conformational equilibrium of cis-3- methoxycyclohexanol compared to trans-3-methoxycyclohexanol and cis-1,3- dimethoxycyclohexane. Spectrochimica Acta Part a-Molecular and Biomolecular Spectroscopy, v. 61, n. 8, p. 1737-1745, 2005.
17 OLIVEIRA, Paulo R.; ORTIZ, Danilo S.; RITTNER, Roberto. Concentration and solvent effects on the conformational equilibrium of cis-3-ethoxycyclohexanol by H-1 NMR and IR spectroscopy. Journal of Molecular Structure, v. 788, n. 1-3, p. 16-21, 2006.
18 LANE, Joseph R.; SCHRODER, Sidsel D; SAUNDERS, G. C.; KJAERGAARD, Henrik G. . Intramolecular Hydrogen Bonding in Substituted Aminoalcohols. Journal of Physical Chemistry A, v. 120, n. 32, p. 6371-6378, 2016.
19 GRABOWSKI, Slawomir J. Hydrogen bonding strength—measures based on geometric and topological parameters. Journal of Physical Organic Chemistry, v. 17, n. 1, p. 18-31, 2004.
20 SOLHA, Daniela C.; BARBOSA, Thais M.; VIESSER, Renan V.; RITTNER, Roberto, TORMENA, Claudio F. Experimental and Theoretical Studies of Intramolecular Hydrogen Bonding in 3-Hydroxytetrahydropyran: Beyond AIM Analysis. Journal of Physical Chemistry A, v. 118, n. 15, p. 2794-2800, 2014.
21 ANIZELLI, P. R.; VILCACHAGUA, J. D.; NETO A. C.; TORMENA, Cláudio F. Stereoelectronic interaction and their effects on conformational preference for 2- substituted methylenecyclohexane: An experimental and theoretical investigation. Journal of Physical Chemistry A, v. 112, n. 37, p. 8785-8789, 2008.
22 NEIL; Jaconbsen E. NMR Spectroscopy Explained: Simplified Theory, Applications and Examples for Organic Chemistry and Structural Biology. 1ª ed. Wiley, 2007
23 BARTON, Derek. Nobel Lecture: The Principles of Conformational Analysis. Amsterdam: Elsevier. 1972.
24 JUARISTI, Eusebio; STEFANI, Hélio. Introdução à estereoquímica e à análise conformacional. Porto Alegre: Bookman. 2012.
25 MO, Yirong. Rotational barriers in alkanes. Wiley Interdisciplinary Reviews- Computational Molecular Science, v. 1, n. 2, p. 164-171, 2011.
26 VOLLHARDT, Peter K. C..; SCHORE, Neil E. Organic chemistry. Structure and function. New York: W. H. Freeman and Company. 2009.
27 CAREY, Fracis A. Organic Chemistry. New York: McGraw-Hill. 2000.
28 MO, Yirong. A Critical Analysis on the Rotation Barriers in Butane. Journal of Organic Chemistry, v. 75, n. 8, p. 2733-2736, 2010.
29 CORMANICH, Rodrigo. A.; FREITAS, Matheus. P. A Theoretical View on the Conformer Stabilization of Butane. Journal of Organic Chemistry, v. 74, n. 21, p. 8384- 8387, 2009.
30 FREITAS, Matheus. P. D.; RAMALHO, Teodorico J. Princípios de estrutura eletrônica e orbitais em química orgânica. Lavras: Editora UFLA. 2013.
31 CLAYDEN, Jonathan; GREEVES, Nick; WARREN, Stuart. Organic Chemistry. 2ª Ed. Oxford: Oxford University Press, 2012.
32 WU, Judy I-C.; SCHLEYER, Paul V. R. Hyperconjugation in hydrocarbons: Not just a "mild sort of conjugation". Pure and Applied Chemistry, v. 85, n. 5, p. 921-940, 2013.
33 ALABUGIN, Igor V.; GILMORE, Kerry M.; PETERSON, Paul W. Hyperconjugation. Wiley Interdisciplinary Reviews-Computational Molecular Science, v. 1, n. 1, p. 109-141, 2011.
34 LI, Xin-Zheng.; WALKER, Brent; MICHAELIDES, Angelos. Quantum nature of the hydrogen bond. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, v. 108, n. 16, p. 6369-6373, 2011.
35 BRAGA, Carolyne B.; DUCATI, Lucas C.; RITTNER, Roberto. Experimental and theoretical evaluation on the conformational behavior of L-aspartic acid dimethyl ester and its N-acetylated derivative. Rsc Advances, v. 5, n. 23, p. 18013-18024, 2015.
36 SHALAEVA, Marina; CARON, Giulia; ABRAMOV, Yuriy A.; O'CONNELL, Thomas N.; PLUMMER, Mark S.; YALAMANCHI, Geeta; FARLEY, Kathleen A.; GOETZ, Gilles H.; PHILIPPE, Laurence; SHAPIRO, Michael J. Integrating Intramolecular Hydrogen Bonding (IMHB) Considerations in Drug Discovery Using Delta logP As a Tool. Journal of Medicinal Chemistry, v. 56, n. 12, p. 4870-4879, 2013. 37 ARUNAN, Elanganan; DESIRAJU, Gautam R.; KLEIN, Roger A.; SADLEJ, Joanna; SCHEINER, Steve; ALKORTA, Ibon; CLARY, David C.; CRABTREE, Robert H.; DANNENBERG, Joseph J.; HOBZA, Pavel; KJAERGAARD, Henrik G.; LEGON, Anthony C.; BENEDETTA, Mennucci; NESBITT, David J. Definition of the hydrogen bond (IUPAC Recommendations 2011). Pure and Applied Chemistry, v. 83, n. 8, p. 1637-1641, 2011.
38 BACHRACH, Steven M. Computational Organic Chemistry. New Jersey: John Wiley & Sons. 2014.
39 CRAMER; Christopher J. Essentials of computational chemistry: Theories and models. 2ª Ed. Inglaterra: Wiley & Sons, 2004.
40 MORGON, Nelson H.; COUTINHO, Kaline. Métodos de química teórica e modelagem molecular. São Paulo: Editora Livraria da Física. 2007.
41 HOHENBERG, P.; KOHN, Walter. INHOMOGENEOUS ELECTRON GAS. Physical Review B, v. 136, n. 3B, p. B864, 1964.
42 JENSEN, Frank. Introduction to Computational Chemistry. 2ª ed. Inglaterra: John Wiley & Sons, 2007.
43 KOHN, Walter; SHAM, L. J. Self-consistent equation including exchange and correlation effects. Physical Review, v. 140, n. 4A, p. 1133-&, 1965.
44 SWART, Marcel; BICKELHAUPT, Matthias; DURAN, Miquel. The annual populatity poll for density functionals (DFT2016 poll). 2016. Disponível em: < http://www.marcelswart.eu >.
45 GONCALVES, Karla. M. S.; GARCIA, Danielle R.; RAMALHO, Teodorico C.; FIGUEROA-VILLAR, Jose D.; FREITAS, Matheus P. Conformational Analysis of 1- Chloro- and 1-Bromo-2-propanol. Journal of Physical Chemistry A, v. 117, n. 42, p. 10980-10984, 2013.
46 OLIVEIRA, Boaz G.; ARAUJO, Regiane C. M. U.; RAMOS, Mozart N. The QTAIM molecular topology and the quantum-mechanical desciption of hydrogen bonds and dihydrogen bonds. Quimica Nova, v. 33, n. 5, p. 1155-1162, 2010.
47 MATTA, Chérif M.; BOYD, Russel J. The Quantum Theory of Atoms in Molecules: From Solid State to DNA and Drug Design. Weinheim: Wiley, 2007.
48 KOCH, U.; POPELIER, Paul L. A. Characterization of C-H-O hydrogen-bonds on the basis of the charge-density. Journal of Physical Chemistry, v. 99, n. 24, p. 9747- 9754, 1995.
49 GLENDENING, Eric. D.; LANDIS, Clark. R.; WEINHOLD, Frank. Natural bond orbital methods. Wiley Interdisciplinary Reviews-Computational Molecular Science, v. 2, n. 1, p. 1-42, 2012.
50 JOHNSON, Erin R.; KEINAN, Shahar; MORI-SANCHEZ, Paula; CONTRERAS-GARCIA, Julia; COHEN, Aron J.; YANG, Weitao. Revealing Noncovalent Interactions. Journal of the American Chemical Society, v. 132, n. 18, p. 6498-6506, 2010.
51 CONTRERAS-GARCIA, Julia; JOHNSON, Erin R.; KEINAN, Sharar; CHAUDRET, Robin; PIQUEMAL, Jean-Philip; BEATAN, David N.; WEITAO Yang. NCIPLOT: A Program for Plotting Noncovalent Interaction Regions. Journal of Chemical Theory and Computation, v. 7, n. 3, p. 625-632, 2011.
52 JENSEN, Frank. Atomic orbital basis sets. Wiley Interdisciplinary Reviews- Computational Molecular Science, v. 3, n. 3, p. 273-295, 2013.
53 HILL, Grant J. Gaussian basis sets for molecular applications. International Journal of Quantum Chemistry, v. 113, n. 1, p. 21-34, 2013.
54 Molecular Science Computing Facility. EMSL Gaussian basis sets order form. 2015. Disponível em: < https://bse.pnl.gov/bse/portal >.
55 PAVIA, Donald; LAMPMAN, Gary; KRIZ, George; VYVIAN, James. Introduction to Spectrocopy. 4ª Ed. Cengage Learning, 2008.
56 HOBZA, Pavel; HAVLAS, Zdenek. Blue-shifting hydrogen bonds. Chemical Reviews, v. 100, n. 11, p. 4253-4264, 2000.
57 LI, An Y. Chemical origin of blue- and redshifted hydrogen bonds: Intramolecular hyperconjugation and its coupling with intermolecular hyperconjugation. Journal of Chemical Physics, v. 126, n. 15, 2007.
58 ERNST, Richard R. NUCLEAR-MAGNETIC-RESONANCE FOURIER- TRANSFORM SPECTROSCOPY (NOBEL LECTURE). Angewandte Chemie- International Edition in English, v. 31, n. 7, p. 805-823, 1992.
59 WUTHRICH, Kurt. NMR studies of structure and function of biological macromolecules (Nobel Lecture). Angewandte Chemie-International Edition, v. 42, n. 29, p. 3340-3363, 2003.
60 SIMPSON, Jeffrey H. Organic structure determination using 2-D NMR spectroscopy: problem-based approach. Amsterdam: Elsevier. 2008.
61 OLIVEIRA, Paulo Roberto. Isomerismo conformacional de cicloexanos 1,3- dissubstituídos por ressonância magnética nuclear e cálculos teóricos. 2004. 289 (Doutorado). Departamento de Química Orgânica, Universidade Estadual de Campinas, Campinas.
62 KARPLUS, Martin. Contact electron-spin coupling of nuclear magnetic moments. Journal of Chemical Physics, v. 30, n. 1, p. 11-15, 1959.
63 KARPLUS, Martin. Vicinal proton coupling in nuclear magnetic resonance. Journal of the American Chemical Society, v. 85, n. 18, p. 2870-2871, 1963.
64 ALLINGER, Norman L.; YUH, Young H.; LII, Jenn H. Molecular mechanics - The MM3 force-field for hydrocarbons 1. Journal of the American Chemical Society, v. 111, n. 23, p. 8551-8566, 1989.
65 PONDER, Jay W.; RICHARDS, Frederic. M. Na efficient newton-like method for molecular mechanics energy minimization of large molecules. Journal of Computational Chemistry, v. 8, n. 7, p. 1016-1024, 1987.
66 KOZUCH, Sebastian; BACHRACH, Steven M.; MARTIN, Jan M. L. Conformational Equilibria in Butane-1,4-diol: A Benchmark of a Prototypical System with Strong Intramolecular H-bonds. Journal of Physical Chemistry A, v. 118, n. 1, p. 293-303, 2014.
67 M. J. Frisch, G. W. Trucks, H. B. Schlegel, G. E. Scuseria, M. A. Robb, J. R. Cheeseman, G. Scalmani, V. Barone, B. Mennucci, G. A. Petersson, H. Nakatsuji, M. Caricato, X. Li, H. P. Hratchian, A. F. Izmaylov, J. Bloino, G. Zheng, J. L. Sonnenberg, M. Hada, M. Ehara, K. Toyota, R. Fukuda, J. Hasegawa, M. Ishida, T. Nakajima, Y. Honda, O. Kitao, H. Nakai, T. Vreven, J. A. Montgomery Jr., J. E. Peralta, F. Ogliaro, M. J. Bearpark, J. Heyd, E. N. Brothers, K. N. Kudin, V. N. Staroverov, R. Kobayashi, J. Normand, K. Raghavachari, A. P. Rendell, J. C. Burant, S. S. Iyengar, J. Tomasi, M. Cossi, N. Rega, N. J. Millam, M. Klene, J. E. Knox, J. B. Cross, V. Bakken, C. Adamo, J. Jaramillo, R. Gomperts, R. E. Stratmann, O. Yazyev, A. J. Austin, R. Cammi, C. Pomelli, J. W. Ochterski, R. L. Martin, K. Morokuma, V. G. Zakrzewski, G. A. Voth, P. Salvador, J. J. Dannenberg, S. Dapprich, A. D. Daniels, Ö. Farkas, J. B. Foresman, J. V. Ortiz, J. Cioslowski and D. J. Fox, Gaussian 09, Revision D.01, Gaussian, Inc., Wallingford CT, 2009.
68 BECKE, A. D. A new mixing of hartree-fock and local density-functional theories. Journal of Chemical Physics, v. 98, n. 2, p. 1372-1377, 1993.
69 BARONE, V. In Recent Advances in Density Functional Methods, Part I. Singapore: World Scientific Publ. Co., 1996
70 J J. E. D. Glendening, K. Badenhoop, A. E. Reed, J. E. Carpenter, J. A. Bohmann, C. M. Morales, C. R. Landis, and F. Weinhold, NBO 6.0, Theoretical Chemistry Institute, University of Wisconsin, Madison: Madison, WI, 2003. Program implemented in the Gaussian 09 package.
71 DIAS, Luiz C.; FERREIRA, Marco A. B.; TORMENA, Cláudio F. Intra- and Intermolecular Hydrogen Bonds in Alkyl and Silyl Ethers: Experimental and Theoretical Analysis. The Journal of Physical Chemistry A, v. 112, n. 2, p. 232-237, 2008.
72 BADER, Richard F. W. Comment on the comparative use of the electron density and its Laplacian. Chemistry-a European Journal, v. 12, n. 30, p. 7769-7772, 2006.
73 JOSEPH, Jorly; JEMMIS, Eluvathingal D. Red-, blue-, or no-shift in hydrogen bonds: A unified explanation. Journal of the American Chemical Society, v. 129, n. 15, p. 4620-4632, 2007.
74 ROSADO, Luisa M.; JESUS, Lopes A. J..; REVA, I.D; FAUSTO, Rui; REDINHA, Jesus S.. Conformational Cooling Dynamics in Matrix-Isolated 1,3- Butanediol. Journal of Physical Chemistry A, v. 113, n. 26, p. 7499-7507, 2009.
75 BADENHOOP, J. K.; WEINHOLD, Frank. Natural steric analysis of internal rotation barriers. International Journal of Quantum Chemistry, v. 72, n. 4, p. 269-280, 1999.
76 IOGANSEN, A. V. Direct proportionality of the hydrogen bonding energy and the intensification of the stretching v(XH) vibration in infrared spectra. Spectrochimica Acta Part a-Molecular and Biomolecular Spectroscopy, v. 55, n. 7-8, p. 1585-1612,