9. Como criar um conjunto de dados da substância
9.7.4. Exemplos de preenchimento de registos de estudo de parâmetros
Neste capítulo, estão disponíveis exemplos de como documentar, na IUCLID, os diferentes métodos para cumprir os requisitos de informação, ou seja, quais os campos que são relevantes e o tipo de informação a preencher. Para obter informações sobre o que os diferentes métodos implicam e como utilizá-los para cumprir os requisitos de informação, consulte os documentos seguintes:
Guia de orientação sobre requisitos de informação e avaliação da segurança química: ( http://echa.europa.eu/guidance-documents/guidance-on-information-requirements-and-chemical-safety-assessment);
Guias práticos: http://echa.europa.eu/web/guest/practical-guides
Nota: os exemplos têm por objetivo mostrar como utilizar a estrutura da IUCLID para comunicar determinado tipo de informação. Não são exaustivos no conteúdo e não fornecem orientações sobre a utilização dos diferentes métodos para cumprir os requisitos de informação. Os campos indicados abaixo representam as informações mínimas esperadas quando são introduzidas informações na IUCLID. Devem ser
fornecidas todas as informações disponíveis que sejam relevantes para a interpretação dos resultados.
Estudo-chave
A fim de preparar um registo de estudo de parâmetros correspondente a um estudo-chave, devem ser fornecidas informações detalhadas sobre a metodologia aplicada, os materiais de ensaio, os resultados e as conclusões nos respetivos campos da IUCLID. É apresentado a seguir um exemplo de como comunicar um estudo-chave na secção 4.7 – Partition coefficient [Coeficiente de partição]. Importa referir que os campos indicados abaixo representam as informações mínimas esperadas na preparação de um registo de estudo de parâmetros correspondente a um estudo-chave; devem ser fornecidas todas as informações disponíveis que sejam relevantes para a interpretação dos resultados.
Quadro 4: Registo de estudo-chave na secção 4.7 – Coeficiente de partição
Dados administrativos
Parâmetro coeficiente de partição
Tipo de informação estudo experimental
Adequação do estudo estudo-chave
Resumo circunstanciado do estudo <assinalado>
Fiabilidade 1 (fiável sem restrições)
Fundamentação da fiabilidade,
incluindo deficiências estudo com diretriz
Origem dos dados
Referência <Ligação para um registo de referência bibliográfica.>
Acesso a dados o apresentante dos dados é o respetivo detentor
Materiais e métodos
Diretriz de ensaio Método UE A.8 (Coeficiente de partição – método de agitamento do balão)
Outra garantia de qualidade ISO/IEC 17025 (Requisitos gerais de competência para laboratórios de ensaio e
calibração)
Tipo de método método do balão
Tipo de coeficiente de partição octanol-água
Informação relativa ao material de ensaio
[A substância de exemplo é uma substância monoconstituinte, ensaiada com uma amostra representativa.]
<Ligação para o registo do material de ensaio:>
-Composição: Constituinte;<ligação para a substância de referência, descrevendo o material de ensaio com identificadores padrão (nome CE/CAS/químico)>;
Concentração: cerca de 98,5 % (m/m) - Forma do material de ensaio: sólido: flocos Informações específicas sobre o
material de ensaio utilizado no estudo
- N.o de lote: xxxx
- Condições de armazenagem: xxxx
Método analítico cromatografia líquida de elevado rendimento
Resultados e discussão
Resultado-chave <assinalado>
Tipo log Poa
Coeficiente de partição 3,3
Temp. 20,0 C
pH 7,0
quadros Concentrações, fase 1 Concentrações, fase 2
Coeficientes de partição P calculados (média + desvio padrão)
Observações gerais, anexos
Observações gerais O ensaio foi realizado de acordo com a diretriz, sem desvios. O material de ensaio é
representativo da substância registada e não existem diferenças significativas no perfil de pureza.
Resumo e conclusão do requerente
Conclusões O coeficiente de partição (log Poa) do elemento de ensaio foi determinado como
sendo 3,3 a 20 oC e ph 7.
Resumo O coeficiente de partição foi determinado através do método de agitamento do
balão, de acordo com a diretriz de ensaio A.8 da UE e utilizando o método analítico HPLC. O coeficiente de partição foi determinado em triplicado, a 20 oC e ph 7, obtendo um valor médio (log Poa) de 3,3 e um desvio padrão de 0,1.
<Incluir, além disso, quaisquer implicações conhecidas para os estudos ENV/HH>
Suficiência de prova
Ao utilizar um método de weight of evidence [suficiência de prova], deve fornecer, no mínimo, dois registos de estudo de parâmetros separados para o parâmetro (anexo XI do REACH, secção 1.2). No campo Justification of type of information [Justificação para o tipo de
informação], pode fornecer uma explicação da forma como a informação, no registo de estudo de parâmetros específico, contribui para a suficiência de prova. Além disso, deve criar um resumo de parâmetros (ver o capítulo 9.7.5) para fornecer uma síntese da avaliação de todas as informações fornecidas nos diferentes registos de estudo de parâmetros, bem como uma fundamentação para a utilização destes elementos de prova em vez de ensaios normalizados, no campo Description of key information [Descrição das informações essenciais]. O resumo de parâmetros deve associar todos os registos de estudo de parâmetros que contribuem para a suficiência de prova.
Pode encontrar abaixo um exemplo de dois registos de suficiência de prova diferentes para a secção 4.7 – Partition coefficient [Coeficiente de partição]. Tal como referido acima, os campos indicados abaixo representam as informações mínimas previstas para a preparação de registos de suficiência de prova; devem ser fornecidas todas as informações disponíveis que sejam relevantes para a interpretação dos resultados.
Quadro 5: Registo de suficiência de prova n.o 1 na secção 4.7 – Coeficiente de
partição: (Q)SAR
Dados administrativos
Parâmetro coeficiente de partição
Tipo de informação (Q)SAR
Adequação do estudo suficiência de prova
Fiabilidade 2 (fiável com restrições)
Fundamentação da fiabilidade, incluindo deficiências
resultados determinados a partir de um modelo (Q)SAR válido e abrangidos pelo respetivo domínio de aplicabilidade, com documentação/justificação adequada e fiável
Justificação para o tipo de informação
1. SOFTWARE:
2. MODELO (incluindo o número da versão):
O MODELO:
4. VALIDADE CIENTÍFICA DO MODELO (Q)SAR: 5. DOMÍNIO DE APLICABILIDADE:
6. ADEQUAÇÃO DO RESULTADO:
Este registo de estudo de parâmetros faz parte de uma abordagem de suficiência de prova que inclui um QSAR (este estudo) e uma comparação por interpolação. As duas origens de dados coincidem no valor estimado do log Poa e são suficientes para cumprir os requisitos de informações, conforme explicado pormenorizadamente no registo de estudos fornecido.
Justificação anexada <QMRF anexado>
Origem dos dados
Referência <Ligação para um registo de referência bibliográfica.>
Acesso a dados o apresentante dos dados é o respetivo detentor
Materiais e métodos
Princípios do método, se for diferente da diretriz
<Informações/referências para o modelo (Q)SAR> Informação relativa ao material de
ensaio
[A substância de exemplo é uma substância monoconstituinte; a previsão é efetuada nesse constituinte.]
<Ligação para o registo do material de ensaio>:
-Composição: Constituinte; <ligação para a substância de referência da estrutura utilizada como fonte de dados para a previsão; incluir identificadores padrão (nome CE/CAS/químico) e a notação SMILES ou o código InChl.>
- Composição/pureza: outras informações: não aplicável para estudos in silico
Resultados e discussão
Resultado-chave <assinalado>
Tipo log Poa
Coeficiente de partição 3,0
Temp. <Indicar o valor, se for conhecido. Caso contrário, deixar o campo vazio e indicar, no
campo Remarks [Observações] relativo aos resultados da mesma linha do quadro, que o valor da temperatura não é especificado pelo modelo QSAR.>
pH <Indicar o valor, se for conhecido. Caso contrário, deixar o campo vazio e indicar, no campo Remarks [Observações] relativo aos resultados da mesma linha do quadro, que o valor do pH não é especificado pelo modelo QSAR.>
Quaisquer outras informações relativas aos resultados, incluindo quadros
<Ao utilizar modelos QSAR para substâncias multiconstituintes e UVCB, forneça uma análise pormenorizada das estimativas que conduziram ao resultado>.
Observações gerais, anexos
Observações gerais O modelo (Q)SAR é um modelo válido para este parâmetro e foi utilizado no âmbito
do seu domínio de aplicabilidade. A substância utilizada para a previsão é representativa da substância registada.
Resumo e conclusão do requerente
Conclusões O coeficiente de partição (log Poa) do elemento de ensaio foi determinado como
sendo 3,0.
Resumo O coeficiente de partição foi estimado utilizando o modelo (Q)SAR X. Trata-se de um
modelo válido para esta substância que é abrangido pelo respetivo domínio de aplicabilidade, conforme explicado nos relatórios anexados. O coeficiente de partição foi estimado em 3,0.
Quadro 6: Registo de suficiência de prova n.o 2 na secção 4.7 – Coeficiente de partição: registo-alvo para comparação por interpolação a partir da substância de suporte
Dados administrativos
Parâmetro coeficiente de partição
Tipo de informação comparação por interpolação a partir de uma substância de suporte (análogo
estrutural ou derivado)
Adequação do estudo suficiência de prova
Justificação para o tipo de informação
1. HIPÓTESE PARA A ABORDAGEM ANALÓGICA 2. SUBSTÂNCIA(S) QUÍMICA(S) DE ORIGEM E DESTINO 3. JUSTIFICAÇÃO DA ABORDAGEM ANALÓGICA
Este registo de estudo de parâmetros faz parte de uma abordagem de suficiência de prova que inclui uma comparação por interpolação (este estudo) e uma previsão (Q)SAR. As duas origens de dados coincidem no valor estimado do log Poa e são suficientes para cumprir os requisitos de informações, conforme explicado pormenorizadamente no registo de estudos fornecido.
Referência cruzada
<Ligação para a secção 4.7 endpoint study record [registo de estudo de parâmetros], que contém o estudo de origem; indicar o motivo/objetivo da ligação como fonte da comparação por interpolação>
Materiais e métodos
Informação relativa ao material de ensaio
[A substância de exemplo é uma substância monoconstituinte; o alvo da comparação por interpolação é o constituinte.]
<Ligação para o registo do material de ensaio>:
-Composição: Constituinte; <ligação para a substância de referência correspondente ao alvo da comparação por interpolação; incluir identificadores padrão (nome CE/CAS/químico).>
-<fornecer informações suplementares sobre o material-alvo da comparação por interpolação, por exemplo, a forma e a concentração, se for relevante.>
Resultados e discussão
Resultado-chave <assinalado>
Tipo log Poa
Coeficiente de partição 2,8
Temp. 20,0C
pH 7,0
Observações gerais, anexos
Observações gerais <se for relevante>
Resumo e conclusão do requerente
Conclusões O coeficiente de partição (log Poa) do constituinte indicado na informação relativa ao
material de ensaio foi estimado como sendo 2,8 em condições de 20 oC e ph 7.
Resumo O coeficiente de partição foi estimado como sendo 2,8 em condições de 20 oC e ph 7
a partir do coeficiente de partição do estudo de origem X. Conforme explicado na justificação para o tipo de informação, não é provável que as diferenças na estrutura molecular entre o alvo e a origem originem diferenças no coeficiente de partição que sejam superiores ao erro experimental típico do método de ensaio.
Dispensa de dados
Importa referir que os registos de dispensa de dados não contêm informações sobre os resultados do estudo; as informações que fundamentam a dispensa de dados devem ser fornecidas em registos de estudo de parâmetros separados e indicadas com a seleção adequada no campo Adequacy of study [Adequação do estudo].
Quadro 7: Dispensa de dados na secção 4.13 – Inflamabilidade, com base no facto de o estudo não ser exequível do ponto de vista técnico porque a substância é um líquido
Dados administrativos
Parâmetro Sólidos inflamáveis
Dispensa de dados estudo não exequível do ponto de vista técnico
Justificação para a dispensa de
dados não é necessário realizar o estudo porque a substância é um líquido
Referência cruzada
<Ligação para a secção 1.2 composition record [registo da composição], que descreve a substância registada como sendo um líquido. Ligação para a secção 4.11 endpoint
study record [registo de estudo de parâmetros] (registos de estudos-chave ou de
suficiência de prova) para os resultados do ponto de inflamação – o parâmetro correspondente para líquidos.>
Quadro 8: Dispensa de dados na secção 5.1.2 – Hidrólise, com base no facto de o estudo não ser exequível do ponto de vista técnico devido a elevada insolubilidade na água
Dados administrativos
Parâmetro Hidrólise
Dispensa de dados estudo não exequível do ponto de vista técnico
Justificação para a dispensa de
dados não é necessário realizar o estudo porque a substância é muito insolúvel na água
Referência cruzada
<Ligação para a secção 4.8 - endpoint study record [registo de estudo de parâmetros] (registos de estudos-chave ou de suficiência de prova) que demonstra a baixa hidrossolubilidade.>
Quadro 9: Dispensa de dados na secção 7.3.1 – Irritação/corrosão da pele, com base no facto de um estudo in vitro não ser necessário do ponto de vista
científico devido à existência de resultados de um estudo in vivo.
Aplicável quando o estudo in vivo tiver sido realizado ao abrigo do anexo VIII antes da alteração dos anexos do REACH que tornam o estudo in
vitro a informação-padrão exigida em todos os anexos.
Dados administrativos
Parâmetro irritação cutânea: in vitro/ex vivo
Dispensa de dados estudo desnecessário do ponto de vista científico/outras informações disponíveis
Justificação para a dispensa de dados
não é necessário realizar um estudo de irritação cutânea in vitro porque estão disponíveis dados adequados de um estudo de irritação cutânea in vivo Referência cruzada
<Ligação para a secção 7.3.1 - endpoint study record [registo de estudo de parâmetros] (registos de estudos-chave ou de suficiência de prova) para irritação cutânea in vivo.>
Quadro 10: Dispensa de dados na secção 7.3.2 – Irritação ocular, com base no facto de o estudo não ser necessário do ponto de vista científico devido à
existência de classificação
Dados administrativos
Parâmetro irritação ocular: in vitro/ex vivo
Dispensa de dados estudo desnecessário do ponto de vista científico/outras informações disponíveis
Justificação para a dispensa de dados
não é necessário realizar o estudo porque a substância está classificada como irritante ocular com risco de lesões graves para os olhos
Referência cruzada <Ligação para a secção 2.1 GHS record [registo GHS] que inclui a classificação
relevante.>
Quadro 11: Isenção de dados na secção 7.8.1 – Efeitos tóxicos na reprodução, com base no facto de o estudo não ser necessário, uma vez que o estudo de efeitos tóxicos por dose repetida a 28 dias ou a 90 dias não indica efeitos adversos nos órgãos ou tecidos reprodutivos. Aplicável apenas para as informações exigidas no anexo IX
Dados administrativos
Parâmetro estudo alargado de efeitos tóxicos na reprodução numa geração – conceção de ensaio
básico (Cohorts...)
Dispensa de dados estudo desnecessário do ponto de vista científico/outras informações disponíveis
Justificação para a dispensa de dados
outra: «the study does not need to be conducted because results from a 28/90-day
study indicates no adverse effects on reproductive organs or tissues» [não é
necessário realizar o estudo porque os resultados de um estudo a 28/90 dias indicam que não existem efeitos adversos nos órgãos ou tecidos reprodutivos] [texto livre a ser introduzido pelo registante]
Referência cruzada
<Ligação para a secção 7.5.X Registo(s) de estudo de parâmetros de efeitos tóxicos por dose repetida que demonstram a ausência de efeitos nos órgãos ou tecidos reprodutivos.>
Proposta de ensaio
No caso de estudos obrigatórios nos termos dos anexos IX e X do REACH, deve ser
apresentada uma proposta de ensaio, se não existir um resultado de ensaio válido disponível . Em alguns casos, a necessidade de apresentar uma proposta de ensaio também pode ser motivada pelos resultados de ensaios realizados numa gama de tonelagem mais baixa. Os campos indicados abaixo representam as informações mínimas necessárias para apresentar uma proposta de ensaio; quaisquer informações adicionais relevantes para fundamentar a proposta de ensaio devem ser fornecidas nos campos relevantes. No caso das propostas de ensaio nas secções 7.8.1 e 7.8.2, é necessário fornecer informações adicionais sobre a conceção do ensaio e a espécie (ver exemplo abaixo).
Quadro 12: Proposta de ensaio na secção 7.8.2 – Efeitos tóxicos no desenvolvimento
Dados administrativos
Parâmetro Efeitos tóxicos no desenvolvimento
Tipo de informação estudo experimental planeado
Justificação para o tipo de informação
<Incluir considerações sobre o motivo pelo qual este ensaio é necessário e o motivo pelo qual as possibilidades de adaptação não são adequadas para gerar as
informações necessárias.>
Materiais e métodos
Diretriz de ensaio Método B.31 da UE (Estudo de efeitos tóxicos no desenvolvimento pré-natal)
Informação relativa ao material de ensaio
<Identificar, tanto quanto possível, o material de ensaio previsto para ser utilizado no ensaio.>
Animais de ensaio
Espécie <Indicar a espécie em que será realizado o ensaio.>