< 1 a 5 anos 6 a 10 anos
Acima de 11 anos
linfom as não- Hodgkin nos cães.
Todos os casos de linfom a foram classificados de acordo com o esquem a propost o por Kiel ( LENNERT & FELLER, 1990) , Working
Form ulat ion do Nat ional Cancer I nst it ut e ( NCI - WF, 1982) e a
classificação para os linfom as dos cães apresentados por Fournel- Fleury, et al., ( 1994) .
Ao se utilizar as classificações de Kiel e de FF para diagnóst icos das neoplasias estudadas foi observado a suprem acia dos linfom as de grau alt o de m alignidade ( 64,15% ) . Quando a classificação da WF foi aplicada a essas m esm as neoplasias, verificou- se a tam bém predom inância para os linfom as de grau alt o ( 56,60% ) seguido pelos linfom as de grau interm ediário ( 33,96% ) ( Tabelas 12 e 13) .
Tabela 1 2 –Result ados das classificações cit oist ológicas dos linfom as estabelecidos de acordo com os critérios de Kiel e FF
KI EL n ( % )
GRAU BAI XO 19 35,85
GRAU ALTO 34 64,15
WF
W F n ( % )
GRAU BAI XO 05 9,44
GRAU I NTERMEDI ÁRI O 18 33,96
GRAU ALTO 30 56,60
TOTAL 5 3 1 0 0
4 .3 .1 . Caract eríst icas cit om orfológicas dos linfom as dos cães est udados, descrit as de acordo com os padrões est abelecidos pela classificação de Kiel ( LEN N ERT & FELLER, 1 9 8 0 ) e seus correspondent es nas classificação da W orking Form ulat ion ( W F - N CI , 1 9 8 2 ) e FOURN EL- FLEURY et al. ( 1 9 9 4 - FF)
4 .3 .1 .1 . Linfom as de Grau Baixo
• Linfom a Linfocítico: os linfócitos m alignos são pequenos, núcleo arredondado, crom at ina densa e grosseira e citoplasm a escasso. Entre essa população de pequenos linfócit os m alignos pode aparecer células linfocitóides m aiores ( pró- linfócitos) , cuj a crom at ina é m ais abundant e e o cit oplasm a é pálido ( Figura 7) .
• Linfom a Centrocítico: com posto por células de pequeno a m édio porte com núcleos irregulares e alguns clivados, crom at ina delicada e o nucléolo pequeno. O citoplasm a não é visível ( Figura 8) .
W F: Essa ent idade não apresent a cont rapart ida na classificação
Working Form ulation. Foi agrupada no grupo dos linfom as difusos de
pequenas células clivadas de grau int erm ediário levando- se em consideração a sem elhança das suas características citom orfológicas com est e t ipo de linfom a ( TESKE, 1994; FOURNEL- FLEURY et al., 1997; FOURNEL- FLEURY et al., 2002) .
FF: Linfom a Cent rocít ico
• Linfom a Centrocítico- Centroblástico: norm alm ente são com postos por dois tipos de células encontradas nos centros germ inais. O prim eiro tipo e o predom inant e na neoplasia são células de t am anho pequeno a m édio com núcleo anguloso ou alongado ou ainda clivado, nucléolo não evidente e citoplasm a escasso e pálido - centrócitos. O segundo t ipo, m as em m inoria, são os centroblastos. Caracterizam - se por serem arredondadas ou
W F: linfom a difuso de pequenas células clivadas de grau int erm ediário.
FF: Linfom a Cent rocít ico- Cent roblást ico
• Linfom a de Células T pleom órfico: apesar de ser com posto por células pleom órficas, as células neoplásicas apresentam aspecto relat ivam ent e m onót ono. As células são geralm ent e pequenas com citoplasm a escasso e pálido. Os núcleos são irregulares e revelam um lado côncavo de aspecto serrilhado e o lado convexo liso. A crom at ina é m oderadam ent e densa e o nucléolo é pequeno e único ( Figura 10) .
W F: Essa ent idade não apresent a cont rapart ida na classificação
Working Form ulation. Foi agrupada no grupo dos linfom as difusos de
pequenas células clivadas de grau int erm ediário levando- se em consideração a sem elhança das suas características citom orfológicas com est e t ipo de linfom a ( TESKE, 1994; FOURNEL- FLEURY et al., 1997; FOURNEL- FLEURY et al., 2002) .
restant e por células linfoplasm ocitóides ou plasm ócit os que apresent am cit oplasm a basofílico m ais abundant e ( Figura 11) .
W F: linfom a linfocít ico plasm ocit óide de baixo grau FF: Linfom a Linfoplasm acít ico
• Linfom a de Zona T: caracterizada por excessiva proliferação de linfócitos T e de im unoblastos T em m eio variável padrões celulares de transição entre esses dois tipos de células. Os núcleos dos linfócitos são na m aioria m onom órficos com pequeno nucléolo evidente. O citoplasm a é escasso. Por vezes, estes linfócitos apresent am cit oplasm a abundant e e t ransparent e ( Clear Cells) e se agrupam em pequenas áreas facilm ent e dist inguíveis dos outros linfócitos ( Figura 12) .
W F: linfom a difuso m ist o de pequenas e grandes células de grau int erm ediário.
• Linfom a I m unoblást ico: a grande m aioria das células tum orais são im unoblastos grandes e basofílicos com núcleo redondo ou oval, nucléolo cent ral grande e único, podendo t am bém ser observados nucléolos m últiplos de tam anhos m édios ( Figuras 13) . W F: linfom a im unoblást ico de grau alt o
FF: Linfom a I m unoblást ico
• Linfom a Cent roblást ico: o tipo celular predom inante se caracteriza por possuir núcleo pálido e arredondado com crom atina delicada podendo apresent ar de dois a quatro nucléolos de tam anho m édio e localização periférica. O citoplasm a pode ser escasso ou abundant e e palidam ente basofílico. Observa- se grande núm ero de figuras de m it oses ( Figura 14) .
W F: linfom a de grandes células não clivadas de grau int erm ediário. FF: Linfom a Cent roblást ico
• Linfom a Linfoblástico: são com postos por células blásticas de t am anhos m édios com cit oplasm a escasso e basofílico e com grande núm ero de figuras de m itoses. Os núcleos com
nucléolos de tam anhos m édios e basofílicos ( Figura 15) . W F: linfom a linfoblást ico de grau alt o.
FF: Linfom a Linfoblást ico
• Linfom a de Grandes Células Anaplásico: o tum or é form ado por células que variam de grande a gigant es com cit oplasm a abundant e. O núcleo varia de arredondado a irregular e a crom at ina é fina a m oderadam ente densa e pode conter poucos nucléolos polim órficos ( Figura 16) .
W F: Essa ent idade não apresent a cont rapart ida na classificação
Working Form ulation. Foi agrupada no grupo dos linfom as
im unoblást icos de grau alt o levando- se em consideração a sem elhança das suas características citom orfológicas com este tipo de linfom a ( TESKE, 1994; FOURNEL- FLEURY et al., 1997; FOURNEL- FLEURY
et al., 2002) .
Figura 07 – Linfoma Linfocítico de grau baixo (Kiel e FF) equivalente ao linfoma linfocítico também de grau baixo na WF. (H&E. Barra = 10µm).
Figura 08 – Linfoma Centrocítico de grau baixo (Kiel e FF) equivalente ao linfoma difuso de pequenas células clivadas de grau intermediário na WF. (H&E. Barra = 10µm).
Figura 09 – Linfoma Centrocítico-centroblástico de grau baixo (Kiel e FF) equivalente linfoma difuso de pequenas células clivadas de grau intermediário na WF. (H&E. Barra = 10µm).
Figura 10 – Linfoma de células T pleomóficas de grau baixo (Kiel e FF) equivalente linfoma difuso de pequenas células clivadas de grau intermediário na WF. (H&E. Barra = 10µm).
Figura11 – Linfoma linfoplasmacítico (Kiel e FF) equivalente ao linfoma linfoplasmocitóide de grau baixo na WF. (H&E. Barra = 10µm).
Figura 12 – Linfoma de zona T (Kiel e FF) equivalente ao linfoma difuso misto de pequenas e grandes células de grau intermediário na WF. (H&E. Barra = 10µm).
Figura 14 – Linfoma Centroblástico de grau alto (Kiel e FF) equivalente ao linfoma de grandes células não-clivadas de grau intermediário na WF. (H&E. Barra = 10µm).
Figura 13 – Linfoma Imunoblástico de grau alto nas classificações de Kiel, Fournel-Fleury et al. (1994) e Working Formulation. Infiltração na medula óssea. Megacariócito (seta ). (H&E. Barra = 10µm).
Figura 16 – Linfoma de Grandes Células Anaplásico de grau alto (Kiel e FF) equivalente ao linfoma imunoblástico de grau alto na WF. (H&E. Barra = 10µm).
Figura 15 – Linfoma Linfoblástico de grau alto nas classificações de Kiel, Fournel-Fleury et al. (1994) e Working Formulation. Grande número de mitoses. (setas). (H&E. Barra = 10µm).
Após a m arcação im unoist oquím ica dos 53 anim ais portadores de linfom as, 22 casos ( 41,5% ) apresentaram im unorreat ividade B ( CD79a+ / CD3- ) , o m esm o núm ero observado para os linfom as com im unofenót ipo T ( CD3+ / CD79- ) . O núm ero de t um ores apresent ando im unorreat ividade tant o para B com o para T ( CD3+ / CD79a+ ) foi observada em nove casos ( 16,98% ) . Os detalhes destes resultados utilizando- se as classificações propostas encontram - se nos Anexos 09, 10 e11.
Ut ilizando- se os esquem as de Kiel e FF, os result ados do grupo de linfom as de grau baixo, foram os seguintes: dos 53 casos de linfom as, 19 ( 35,84% ) revelaram est e t ipo de padrão de m alignidade. Dest es, set e ( 36,84% ) são de im unofenót ipo B ( CD79a+ / CD3- ) , nove ( 47,37% ) com im unofenót ipo T ( CD3+ / CD79a- ) e t rês ( 15,79% ) m ost raram dupla im unom arcação T/ B ( CD3+ / CD79a+ ) .
O t ipo m ais freqüent e de linfom a classificado com o de grau baixo, foi o linfom a de células T pleom órfico, aparecendo em cinco casos todos, lógico, expressando o im unofenót ipo T ( CD3+ / CD79a- ) , seguido do t ipo centrocít ico, observado em quatro casos, sendo que três desses casos expressando im unorreat ividade B ( CD79a+ / CD3- ) e
Tabela 1 4 - Correlação ent re os graus de m alignidade e im unofenot ipagem dos cães com linfom a ut ilizando- se a classificação de Kiel e FF
GRAUS MALI GN I DADE N0CASOS LI N FOMA B LI N FOMA T LI N FOMA T/ B
Grau baixo 19 07 09 03
Grau alto 34 15 13 06
Total 53 22 22 09
Ainda quando observam os os 53 casos de linfom a estudados neste trabalho, pode- se verificar que 34 casos ( 64,15% ) são linfom as de grau alt o, dest es 15 casos ( 44,12% ) com im unofenót ipo B ( CD79a+ / CD3- ) , 13 casos ( 38,24% ) apresent ando im unofenót ipo T ( CD3+ / CD79a- ) e seis casos ( 17,64% ) com am bos tipos de im unorreat ividade ( CD79a+ / CD3+ ) ( t abela 14) .
O tipo citoistológico de linfom a de grau alt o m ais freqüent e entre os 53 casos estudados, de acordo com Kiel, foi o tipo im unoblást ico, aparecendo em 26 casos, sendo que nove expressaram o im unofenótipo B ( CD79a+ / CD3- ) , 13 casos com im unofenót ipo T ( CD3+ / CD79a- ) ; e quatro casos expressando am bos im unofenót ipos T/ B ( CD79a+ / CD3+ ) , seguido do linfom a t ipo centroblást ico, observado em quatro casos, sendo que três
Quando o sistem a de classificação utilizado foi a W F, apenas cinco ( 9,43% ) dos 53 casos estudados foram agrupados com o de grau baixo de m alignidade. Dest e t ot al, dois casos ( 40% ) possuem im unofenót ipo B ( CD79a+ / CD3- ) e dois casos ( 40% ) foram agrupados com o t endo im unofenót ipo T ( CD3+ / CD79a- ) e apenas um
7 9 3 15 13 6 0 2 4 6 8 10 12 14 16
linfoma Baixo Grau B linfoma Baixo Grau T linfoma Baixo Grau T/B linfoma Alto Grau B linfoma Alto Grau T linfoma Alto Grau T/B
Figura 1 7 - Dist ribuição dos im unofenót ipos e graus de m alignidade dos 53 casos de linfom a de acordo com a classificação de Kiel e FF
Tabela 1 5 - correlação ent re os graus de m alignidade e im unofenot ipagem dos 53 linfom as caninos utilizando- se a classificação da WF
GRAUS MALI GN I DADE N0CASOS LI N FOMA B LI N FOMA T LI N FOMA T/ B
Grau baixo 05 02 02 01
Grau interm ediário 18 08 07 03
Grau alto 30 12 13 05
Total 53 22 22 09
Dent re os tipos de linfom as m ais freqüentes classificados com o de grau baixo de m alignidade na W F, dos cinco casos incluídos nesta categoria, três foram classificados com o linfom a linfocítico e dois casos foram classificados com o linfom a linfocítico plasm ocitóide
Quanto aos linfom as de grau int erm ediário, dos 53 casos estudados, 18 cães ( 33,96% ) apresentaram est e t ipo de padrão de m alignidade. Dest es, oit o ( 44,44% ) apresent aram im unofenót ipo B ( CD79a+ / CD3- ) , set e ( 38,90% ) im unofenót ipo T ( CD3+ / CD79a- ) e t rês ( 16,66% ) apresent aram im unorreatividade tanto para B com o para T ( CD79a+ / CD3+ ) .
Dentre os linfom as de grau int erm ediário, o linfom a do t ipo difuso de pequenas células clivadas foi o m ais freqüent e,
apresent ando im unofenót ipo T ( CD3+ / CD79a- ) , e um caso com im unom arcação positiva para B e para T ( CD79a+ / CD3+ ) .
Entre os 53 casos de linfom as deste estudo, 30 ( 56,60% ) casos se enquadraram no grau alt o de m alignidade pela W F, sendo que 12 ( 40% ) apresentaram im unofenótipo B ( CD79a+ / CD3- ) , 13 casos ( 43,33% ) im unofenót ipo T ( CD3+ / CD79a- ) e cinco casos ( 16,67% ) apresent aram im unofenót ipo T/ B ( CD79a+ / CD3+ ) .
Dentre os linfom as de grau alt o, o m ais freqüente foi o tipo im unoblást ico, evidenciado em 27 casos, sendo 10 apresentando im unofenót ipo B ( CD79a+ / CD3- ) , 13 com im unofenót ipo T ( CD3+ / CD79a- ) e quatro com im unom arcação tanto para B com o para T ( CD79a+ / CD3+ ) ( figura 18) .
As classificações citoistológicas e seus respectivos im unofenót ipos m ediante o uso das classificação de Kiel e WF podem ser observados nos Anexos 05 e 06.
2 2 1 8 7 3 12 13 5 0 2 4 6 8 10 12 14
linfoma Baixo Grau B linfoma Baixo Grau T linfoma Baixo Grau T/B
linfoma Grau intermediário B linfoma Grau intermediário T linfoma Grau intermediário T/B
linfoma Alto Grau B linfoma Alto Grau T linfoma Alto Grau T/B
Figura 1 8 - Dist ribuição dos im unofenótipos e graus de
m alignidade dos 53 casos de linfom a de acordo com a classificação da WF
estudo, expressão positiva para os ant icorpos ant i- CD4 e ant i- CD8 foi observada em 28 casos ( 52,83% ) . O im unofenótipo ( CD4+ CD8- ) foi observado em 13 casos; houve expressão do im unofenótipo ( CD8+ CD4- ) em 10 casos e em cinco casos, houve im unoexpressão dos dois im unofenót ipos. Os dados encont ram - se sum ariados na tabela 16.
Tabela 1 6 - correlação citom orfológica e expressão dos anticorpos ant i- CD4 e ant i- CD8 dos 53 linfom as caninos ut ilizando- se a classificação de Kiel
Núm ero de casos de: GRAU/TI PO DE TUMOR N0
casos ( CD4+ CD8+ ) ( CD4+ CD8- ) ( CD4- CD8+ )
GRAU BAI XO
Células T pleom órfico 05 02 02 01
Centrocítico 04 01 00 00 Centrocítico- centroblástico 03 00 00 01 Linfocítico 03 00 01 00 Linfoplasm acítico 02 00 01 00 Linfom a de Zona T 02 00 00 02 GRAU ALTO I m unoblástico 26 03 08 06 centroblástico 04 00 00 00 Linfoblástico 03 00 01 00
Dif. grandes cél. anaplásico 01 00 00 00
Figura 20 – Linfoma Linfoplasmacítico de grau baixo (Kiel e FF). Manguito perivascular no sistema nervoso central com imunomarcação de membrana CD79a+. (EnVision, cromógeno DAB, contracoloração pela hematoxilina de Harris. (Barra = 10µm).
Figura 19 – Linfoma de células T pleomófico de grau baixo (Kiel e FF) apresentando intensa imunomarcação de membrana CD3+ (EnVision, cromógeno DAB, contracoloração pela hematoxilina de Harris. (Barra = 10µm).
Figura 22 – Linfoma de Zona T de grau baixo (Kiel e FF). Subpopulações de linfócitos T neoplásicos apresentando imunomarcação de membrana CD8+ (CSA, cromógeno DAB, contracoloração pela hematoxilina de Harris. (Barra = 10µm).
Figura 21 – Linfoma Imunoblástico de grau alto (Kiel e FF). Subpopulações de linfócitos T neoplásicos apresentando imunomarcação de membrana CD4+ (CSA, cromógeno DAB, contracoloração pela hematoxilina de Harris. (Barra = 10µm).
4 .4 . Avaliação Qualit at iva e Quant it at iva de AgN ORs
Dos 53 casos de linfom as, as Regiões Organizadoras Nucleolares coradas pela técnica de PLOTON et al., ( 1986) foram nit idam ent e analisados em 29 preparados citológicos. Os dem ais foram excluídos devido à baixa qualidade do esfregaço, inviabilizando a avaliação. A classificação e a definição dos graus de m alignidade de cada caso foram realizadas posteriorm ente por m eio da análise hist opat ológica.
De acordo com a classificação de Kiel e WF, dentre 29 casos de linfom as analisados pelo m ét odo de AgNor, 22 ( 75,86% ) foram classificados com o de grau alto e sete casos ( 24,14% ) com o de grau baixo. A m aioria dos linfom as apresent ou im unofenót ipo T ( CD3+ / CD79a- ) .
De acordo com a classificação da WF, dos 29 casos analisados pelo m ét odo de AgNor, 18 ( 62,07% ) foram de grau alto, oit o ( 27,59% ) foram enquadrados no grau interm ediário e três casos ( 10,34% ) foram classificados com o de grau baixo. Diferent em ent e da classificação Kiel, o esquem a da WF nos aponta m aior núm ero de linfom as apresent ando im unofenót ipo B ( CD79a+ / CD3- ) .
m aioria, com o pequenos pont os escuros dispersos pelo núcleo, correspondendo ao tipo I I de padrão de distribuição descrito por CROCKER & EGAN ( 1988) e foram m ais freqüentem ente observadas nos linfom as t ipo im unoblást ico de grau alt o ( Figuras 23 e 24) . I nteressante observar que dentre os linfom as de grau alto pela classificação de Kiel, not ou- se a suprem acia do linfom a t ipo im unoblástico. Algum as vezes se observava agregados m arrons- escuros únicos ( figura 24) , as vezes correspondendo a área nucleolar e apresentando tam anho e form a variáveis. Diferente do outro tipo de dist ribuição de AgNors, esse não predom inava especificam ente em nenhum padrão cit om orfológico de linfom a neste estudo. Os valores m édios das m edidas obtidas das células se encont ram no Anexo 07.
Quando se fez a com paração entre as m édias de AgNors por pont o ( ÂpNor) e área m édia dos núcleos ( ÂNu) , observou correlação direta e positiva entre esses dois parâm etros ( r2= 0,444 e P= 0,0158) . Outra correlação positiva foi observada quando se com parou ( ÂpNor) com o núm ero de AgNors por núcleo ( r2= 0,885 e P< 0,005) .
Figura 23 – Linfoma Imunoblástico de grau alto (Kiel e FF). Múltiplos AgNors (padrão de distribuição tipo II) espalhados nos núcleos das células neoplásicas. Contracoloração por metil-green. (Barra = 10µm).
Figura 24 Linfoma Imunoblástico de grau alto (Kiel e FF). Múltiplos AgNors (padrão de distribuição tipo II) espalhados nos núcleos das células neoplásicas. Pode-se observar células com único e grande AgNor (setas). Contracoloração por metil-green. (Barra = 10µm).
( r2= 0,457 e P< 0,005) .
4 .5 .1 . Área m édia por pont o de AgN ors
A área m édia de cada pont o de AgNors foi calculada a partir dos dados gerados pela m edição destes usando- se o sist em a de análise de im agens KS300. Em bora não t enha sido observada diferença est at ist icam ent e significat iva, as m édias e/ ou m edianas dos parâm etros apresentaram valores m aiores para os linfom as de grau alto em relação aos de grau baixo, levando- se em consideração os tipos citológicos da classificação de Kiel. Estes resultados apresentam m esm o com portam ento quando levou- se em consideração a classificação da WF. Nesta, as m édias e m edianas obt idas foram m aiores para os linfom as de grau alt o seguidos pelos de grau interm ediário, sendo as m enores m édias at ribuídas aos de grau baixo. Exceção foi observada nos linfom as de grau baixo, cuj a m édia foi m aior que o do grau interm ediário ( figuras 25 e 26)
Máximo Mínimo 75% 25% Mediana Classificação Kiel Á rea média por pont o A gNO R (um2) -0.5 0.5 1.5 2.5 3.5 4.5 5.5
Alto grau Baixo grau
Figura 2 5 - Área m édia por ponto de AgNor ( µm2) observada nos exam es citológicos dos 29 cães portadores de linfom a, de acordo com a classificação de Kiel e FF
Figura 2 6 - Área m édia por pont o de AgNor ( µm2) observada nos exam es citológicos dos 29 cães portadores de linfom a, de acordo com a classificação da WF
Máximo Mínimo 75% 25% Mediana
Classificação Working Formulation
Á rea média por pont o A gNO R (um2) -0.5 0.5 1.5 2.5 3.5 4.5 5.5
Foram calculadas as áreas m édias de AgNors nuclear. As m edidas das áreas de AgNors nucleolares foram excluídas do estudo porque não foi possível determ inar com clareza a área correspondente a essa organela na m aioria das am ostras est udadas. Não foi encont rada diferença estatística entre os valores m édios das áreas de AgNors e graus de m alignidade dos t um ores nas diferentes classificações do utilizadas ( figuras 27 e 28) . Máximo Mínimo 75% 25% Mediana Classificação Kiel Á rea média de A gNO R nuclear (um2) -2 0 2 4 6 8 10 12 14
Alto grau Baixo grau
Figura 2 7 – Área m édia de AgNors nuclear ( µm2) avaliado no exam e cit ológico de cães com linfom a de acordo com a classificação de Kiel e FF
Máximo Mínimo 75% 25% Mediana
Classificação Working Formulation
Á rea média de A gNO R nuclear (um2) -2 0 2 4 6 8 10 12 14
Alto grau Grau intermediário Baixo grau
Figura 2 8 – Área m édia de AgNors nuclear ( µm2) avaliado no exam e cit ológico de cães com linfom a de acordo com a classificação da WF
4 .5 .3 Área m édia relat iva de AgN ors nuclear
As áreas m édias relativas de AgNors nucleares foram obtidas e com paradas ent re com os graus de m alignidade da neoplasia em cada classificação utilizada. Não foi encont rada diferença est at ística entre os valores obtidos ( figuras 29 e 30) .
Máximo Mínimo 75% 25% Mediana Classificação Kiel Á rea A gNO R relat iva média (%) 0 0.04 0.08 0.12 0.16 0.2
Alto grau Baixo grau
Figura 2 9 – Área m édia relat iva de AgNors nuclear ( µm2) avaliado no exam e citológico de cães com linfom a de acordo com a classificação Kiel e FF
Máximo Mínimo 75% 25% Mediana
Classificação Working Formulation
Á re a A gN O R re la tiv a m éd ia (% ) 0 0.04 0.08 0.12 0.16 0.2
Alto grau Grau intermediário Baixo grau
Figura 3 0 – Área m édia relat iva de AgNors nuclear ( µm2) avaliado no exam e citológico de cães com linfom a de acordo com a classificação da WF
Os valores m édios das áreas do núcleo das células tum orais foram calculados para m elhor caracterização entre os diferentes graus de m alignidade da neoplasia e seus valores encontram - se expressos nas figuras 31 e 32.
Máximo Mínimo 75% 25% Mediana Classificação Kiel Á rea nuclear média (um2) 0 20 40 60 80 100
Alto grau Baixo grau
Figura 3 1 – Área m édia do núcleo ( µm2) avaliado no exam e citológico de cães com linfom a de acordo com a classificação Kiel e FF
Máximo Mínimo 75% 25% Mediana
Classificação Working Formulation
Á re a nu cl ea r m éd ia (u m 2) 0 20 40 60 80 100
Alto grau Grau intermediário Baixo grau
Figura 3 2 - Área m édia do núcleo ( µm2) avaliado no exam e citológico dos 29 cães com linfom a de acordo com a classificação da WF na coloração pelo AgNor
Det erm inou- se o núm ero de pontos de AgNor em cada núcleo de célula com obj et ivo de se com parar os valores m édios do núm ero de AgNors entre os diferentes graus de m alignidade com as classificações utilizadas ( figuras 33 e 34) .
Máximo Mínimo 75% 25% Mediana