O objetivo desse experimento foi avaliar o envolvimento do sistema catecolaminérgico na extinção da aprendizagem emocional condicionada ao contexto de ratos selecionados previamente em HR e LR frente à novidade inerente do campo aberto. Para tanto, utilizou-se a administração de imipramina, um antidepressivo de mecanismo tricíclico.
Os animais foram divididos em quatro subgrupos após a seleção no campo aberto: HR-imipramina; HR-salina; LR-imipramina; e LR-salina. O procedimento comportamental realizado foi idêntico a aquele conduzido no experimento 5 da primeira etapa desse trabalho, com exceção de que os
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animais foram tratados com veículo ou droga imediatamente após a sessão de teste e as sessões de reteste.
Fig. 25: Esquema ilustrativo do procedimento de administração das drogas na extinção do condicionamento de medo ao contexto
No dia do treino, ambos os grupos não expressam congelamento significativo visto que a medida reflete um momento no qual ainda não havia sido administrado o estímulo aversivo, o choque nas patas. No dia do teste, os grupos também não diferem entre si ao longo da sessão (Anova, efeito grupo: F= 1,15 (1,26), p=0,29), nem quando separados nos sub-grupos que receberiam, apenas após a sessão de teste, tratamento farmacológico (Anova, efeito tratamento: F= 1,48 (1,26), p=0,23) mostrando que não há diferença estatisticamente significante em relação a aquisição da tarefa emocional condicionada ao contexto entre os subgrupos; como já esperado e visto na primeira etapa desse trabalho. Todos os grupos aprendem igualmente a tarefa como mostra a ANOVA para o efeito sessão (Anova, efeito sessão: F= 465,99 (1,26), p<0,01), mas não há interação entre os fatores (Anova, efeito interação: F= 0,0 (1,26), p=0,99). A análise a posteriori do fator sessão, efetuada pelo
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teste de Tukey, mostrou que o tempo de congelamento na sessão de treino é menor do que na sessão de teste (p<0,05) [dados mostrados na figura 26].
Fig. 26: Média de tempo de congelamento por minuto, apresentada em segundos (média +erro padrão), ao longo dos dias de treino e teste da tarefa de extinção no CCONT, para os grupos LR e HR submetidos ao tratamento de salina (SAL) ou imipramina (IMI) (experimento 1). O número de animais por grupo é mostrado entre parênteses. Não há diferença estatisticamente significativa entre os grupos na sessão de treino e na sessão de teste. * p < 0,05 vs sessão de treino (Anova efeito sessão, seguida de teste de Tukey).
A análise apenas dos animais dos subgrupos HR e LR que receberam salina ao longo das sessões de teste e retestes da tarefa, realizada pela Anova para medidas repetidas (sessões), mostra que os grupos são diferentes entre si (efeito grupo: F(1, 15)=11,93, p<0,01) e que há extinção ao longo das sessões de reteste (efeito sessão: F(4, 60)=27,57, p<0,01), mas não há interação entre os fatores (efeito interação: F(4, 60)=1,71, p=0,16). Esses dados mostram padrão comportamental de extinção ao contexto similar ao obtido na primeira etapa desse trabalho. A análise a posteriori do fator seleção demonstra que os
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animais LR apresentam mais tempo de congelamento que os animais HR (p<0,05). A análise a posteriori do fator sessão feita pelo teste de Tukey mostra que todas as sessões são diferentes do teste (p<0,01). Detalhadamente, o reteste 1 é diferente do teste, reteste 3 e reteste 4; o reteste 2 é diferente do teste e reteste 4; o reteste 3 é diferente do teste e reteste 1; e o reteste 4 é diferente do teste, reteste 1 e reteste 2 (Tukey, p<0,05). Assim como nos experimentos anteriores, esses dados mostram o padrão comportamental de déficit de extinção dos animais do subgrupo LR frente à tarefa de condicionamento de medo ao contexto.
Quando todos os fatores são analisados, a Anova mostra que há efeito seleção entre HR e LR (Anova, efeito seleção: F(1, 26)=13,39, p<0,01) e efeito sessão demonstrando o esquecimento ao longo das sessões (Anova, efeito sessão: F(4, 104)=44,57, p<0,01), mas não há efeito tratamento (Anova, efeito tratamento: F(1, 26)=1,12, p=0,30), nem interação entre os fatores (Anova, efeito interação: F(4, 104)=0,16, p=0,96). A análise a posteriori do fator seleção demonstra que os animais LR apresentam mais tempo de congelamento que os animais HR (p<0,05). A análise a posteriori do fator sessão feita pelo teste de Tukey mostra que todas as sessões são diferentes do teste (p<0,01). Detalhadamente, o reteste 1 é diferente do teste, reteste 3 e reteste 4; o reteste 2 é diferente do teste, reteste 3 e reteste 4; o reteste 3 é diferente do teste, reteste 1 e reteste 2; e o reteste 4 é diferente do teste, reteste 1 e reteste 2 (Tukey, p<0,05). [dados apresentados na figura 27].
Em resumo, os animais do subgrupo LR demoram mais para extinguir a memória aversivamente condicionada ao contexto que os animais do subgrupo
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HR, confirmando a diferença encontrada na primeira etapa desse trabalho. O experimento mostra ainda que a administração de imipramina feita após as sessões de teste/retestes não altera per se o desempenho dos animais nessa tarefa.
Fig. 27: Média do tempo de congelamento por minuto, apresentada em segundos (média +erro padrão), ao longo dos dias de teste e reteste da tarefa de extinção no CCONT, para os grupos LR e HR submetidos ao tratamento de salina (SAL) ou Imipramina (IMI) (experimento 1). O número de animais por grupo é mostrado entre parênteses. Não há diferença entre os grupos nas sessões de teste e retestes. * p <0,05 vs animais LR independente de tratamento (Anova efeito grupo, seguida de teste de Tukey). α p < 0,05 vs sessão de teste, p< 0,05 vs sessão de reteste
1, p< 0,05 vs sessão de reteste β, ε p< 0,05 vs sessão de reteste γ, θ p< 0,05 vs sessão de
reteste 4 (Anova efeito sessão, seguida de teste de Tukey).
Esses dados mostram que um antidepressivo com mecanismo tricíclico, como a imiprimamina, usado de forma subcrônica, não interfere na extinção do medo condicionado ao contexto dos animais do subgrupo LR nem dos animais do subgrupo HR; sugerindo que o sistema catecolaminérgico pode não estar envolvido no processo de extinção da memória emocional condicionada ao contexto de animais com diferentes expressões do comportamento de empinar.
* * * * α εθ α εθ α α
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Experimento 2 – Manipulação do sistema gabaérgico-BDZ na