A política de saúde no Brasil, que inclui a Política Nacional de Medicamentos, a criação da ANVISA, a promulgação da lei de medicamentos genéricos, bem como a publicação das resoluções que estabelecem os critérios técnicos para seu registro, revolucionou o mercado farmacêutico brasileiro na ultima década, introduzindo vários conceitos como equivalência farmacêutica e terapêutica e biodisponibilidade, aliados a certificação de boas práticas de fabricação e controle de qualidade (15). Nesse contexto, com o intuito de assegurar a oferta de medicamentos de qualidade e baixo custo no mercado e de fomentar o acesso da população a estes produtos, foram estabelecidos, em 1999, os medicamentos genéricos, por meio da promulgação da Lei nº 9.787 (2).
Os genéricos surgiram inicialmente nos países onde existiam leis de proteção de patentes para medicamentos. Nesses países, como por exemplo: Inglaterra, Estados Unidos e Alemanha, esses produtos representam mais de 40% do mercado de medicamentos. Na América Latina esse processo é mais recente devido à maior parte dos países não incluírem patentes de medicamentos em suas legislações até 1994, quando foi aprovado o acordo TRIPS na Organização Mundial do Comércio (OMC). Consequentemente, o fato mais comum, até a implementação dos genéricos, era o registro por similaridade (mesmo fármaco, mesma dose, porém com nome comercial), sem a comprovação da equivalência terapêutica (16).
Em 1998 o mercado brasileiro de medicamentos era o sétimo do mundo em faturamento, tendo movimentado US$ 10,3 bilhões. Em unidades vendidas, ocupando a quarta posição mundial. Entretanto, apenas 16% da população brasileira compunham o mercado comprador, e 65 milhões de brasileiros não tinham acesso aos medicamentos. Visando alterar essa situação, foi publicado em 1993, o Decreto 793, determinando a prescrição de medicamentos pela denominação genérica e o destaque da denominação genérica nas embalagens (17).
A política de medicamentos genéricos faz parte das diretrizes e prioridades da Política Nacional de Medicamentos, sendo que o registro e uso desses produtos deveriam ser progressivamente levados a efeito, respaldados pelos seguintes itens: (i) estabelecimento dos requisitos nacionais para a demonstração da equivalência terapêutica, principalmente em relação à biodisponibilidade; (ii) levantamento e utilização da infra-estrutura e da capacidade do país para realização de estudos de bioequivalência disponível na rede de laboratórios; (iii) identificação de mecanismos de incentivo à produção de medicamentos genéricos; (iv) estabelecimento de regulamentação referente à comercialização, prescrição e dispensação de medicamentos genéricos em todo território nacional (18).
Com a Lei n° 9.787 (2), de 10 de fevereiro de 1999, foram efetivamente instituídos os genéricos no Brasil, criando-se as condições e as bases legais para a sua implantação, de acordo com normas adotadas pela Organização Mundial de Saúde, países da Europa, Estados Unidos e Canadá. Essa lei estabeleceu a exigência de testes de bioequivalência e biodisponibilidade para a certificação dos produtos e liberação para comercialização, e dessa forma, a implantação do medicamento genérico passou a ser considerada prioridade da política de medicamentos do Ministério da Saúde.
A Resolução nº 251/1997 do Conselho Nacional de Saúde - CNS, que aprova normas de pesquisa envolvendo seres humanos para a área temática de pesquisa com novos fármacos, medicamentos, vacinas e testes diagnósticos, estabelece os estudos de biodisponibilidade e bioequivalência no mesmo âmbito de pesquisas com novos fármacos (fases I, II, III e IV).
Visando garantir a comparação na qualidade entre os medicamentos genéricos brasileiros e seus congêneres fabricados no mundo, a legislação brasileira foi estabelecida com base nas legislações mais avançadas como a dos Estudos Unidos (FDA) e a do Canadá (Health Canada), onde os genéricos estão consolidados como substitutos perfeitos, de baixo custo, quando comparados aos medicamentos de referência (2, 19).
Os critérios e procedimentos para a concessão dos registros foram definidos na Resolução 391 (20), de 09 de agosto de 1999, sob a consideração da necessidade de assegurar a eficácia, a segurança e a qualidade dos medicamentos genéricos,
bem como garantir a intercambiabilidade com os respectivos produtos escolhidos pela ANVISA como medicamentos referência.
A Resolução RDC n° 391/1999 (20), foi revisada cerca de um ano e meio após a sua publicação, gerando a Resolução RDC n° 10/2001 (21), a partir da qual iniciou-se um processo de revisão sistemático do regulamento técnico para registro de medicamentos genéricos. Em 2002 houve a publicação da Resolução n° RDC 84 (22), que transformou em guias independentes os anexos da Resolução n° RDC 10/2001, para facilitar futuras atualizações. Subseqüentes revisões deram origem aos regulamentos RDC n°135/2003 (23) e a RDC n° 16/2007 (7), válidas até o momento.
No início da política de medicamentos genéricos no Brasil os centros de pesquisa não estavam estruturados para a realização dos estudos de bioequivalência. Como forma de fomentar o desenvolvimento de centros de bioequivalência a Anvisa procurou nas Universidades e Hospitais Públicos, pesquisadores com experiência na área de farmacologia clínica e farmacocinética para estruturação dentro daquelas instituições, de Centros de pesquisa de medicamentos. Nos anos de 2000 a 2001 a Anvisa financiou cerca de 18 instituições públicas estruturando-as para o desenvolvimento técnico e científico com o objetivo de investirem na pesquisa e prestarem serviços às Indústrias Farmacêuticas suprindo assim a demanda de estudos de bioequivalência no país (24).
Os regulamentos publicados pela Anvisa a partir do ano de 1999, gerou uma demanda para a realização de estudos de bioequivalencia. Naquele momento mais de 70% dos estudos apresentados nos processos de registro eram realizados em Centros Internacionais, atualmente com o desenvolvimento dos Centros de pesquisas do País esse panorama mudou, sendo que mais de 80% dos estudos são realizados em Centros nacionais (24).
No período de março de 2002 a maio de 2003, a Anvisa promoveu amplo estudo e elaboração de novos regulamentos técnicos, que culminou na publicação de diversas resoluções. Além disso, uma nova revisão do regulamento técnico de medicamentos genéricos foi realizada, assim como houve a adoção de nova regulamentação para medicamentos novos e similares no país (25).
As revisões ocorridas em 2003 foram especialmente importantes, pois incluiu a atualização de regulamentos técnicos para o registro de outras categorias de medicamentos, similares e novos. Com a publicação das Resoluções RDC n° 133/2003 (26) e 134/2003 (27), passou-se a exigir a comprovação de equivalência terapêutica – mais uma vez, por meio de ensaios de equivalência farmacêutica e bioequivalência – aos medicamentos que fossem registrados como similares. Aqueles já disponíveis no mercado receberam um prazo para adequação de acordo com sua classe terapêutica e riscos inerentes. Algumas modalidades de medicamentos novos, como nova associação medicamentosa, nova concentração ou mesmo, nova forma farmacêutica também puderam apresentar resultados de ensaios de biodisponibilidade comparativa como substituição ou complementação de ensaios clínicos.
2.1.2 Medicamentos alvo do estudo, programa de anti-hipertensivos do