Gangliosideos e a resposta de hipersensibilidade retardada em camundongos

More More Services on Demand Article Article in xml format Article references How to cite this article Curriculum ScienTI Automatic translation Send this article by e­mail Indicators Cited by SciELO Access statistics Related links Share Permalink

Acta Cirurgica Brasileira

On­line version ISSN 1678­2674

Acta Cir. Bras. vol.15  suppl.1 São Paulo  2000

GANGLIOSIDEOS E A RESPOSTA DE

HIPERSENSIBILIDADE RETARDADA EM

CAMUNDONGOS

MONTERO EFS 1_,  CASTRO LC 2_,  VON KOSSEL K 3_,  MANNA MCB 4_,  KOIKE MK 5_,  FAGUNDES DJ 6_,  BARBIERI CL 7     Montero EFS, Castro LC, Von Kossel K, Manna MCB, Koike MK, Fagundes DJ, Barbieri CL. Gangliosídeos e a resposta de hipersensibilidade retardada em camundongos. Acta Cir Bras 2000;15 (Supl 1):8­10. RESUMO: Em trabalhos anteriores mostrou­se que os gangliosídeos (GSLs) têm um efeito inibitório sobre a proliferação linfocitária e a síntese de IL­2, assim como sobre a reação mista de linfócitos. Neste estudo objetivou­se avaliar o efeito dos GSLs sobre a resposta de hipersensibilidade retardada.  Foram utilizados 12 camundongos BALB/c, machos, pesando em média 30 gramas, provenientes do biotério setorial da Disciplina de Parasitologia e mantidos por 5 dias para adaptação no biotério setorial da Disciplina de Técnica Operatória e Cirurgia Experimental da UNIFESP­EPM, recebendo água e ração própria para a espécie. Os animais foram distribuídos em três grupos, de acordo com as doses de GSLs, da seguinte forma: grupo 3mg. kg­1, grupo 9mg. kg­1 e grupo simulado (veículo). Os animais foram tratados, por via intramuscular, nos dias 0 e 4. O parâmetro avaliado foi o edema da pata traseira esquerda no local da inoculação do antígeno. Os animais foram anestesiados com Cetamina (60mg.kg­1) e Xilazina (10mg.kg­1), por via intramuscular, sendo em

INTRODUÇÃO

A rejeição dos alotransplantes continua sendo um problema importante no setor dos transplantes de órgãos. A principal forma de controle desta complicação ainda é por meio do uso de drogas imunossupressoras.

Entretanto, devido aos efeitos colaterais apresentados por estas drogas, além do controle precário da rejeição relacionada a alguns aloenxertos, faz­se necessária a busca por novas drogas imunossupressoras. Com este intuito, no nosso laboratório tem sido desenvolvida uma linha de pesquisa investigando o efeito

imunomodulador dos glicoesfingolipídeos.

Em trabalhos anteriores, mostrou­se que os glicoesfingolipídeos (GSL) têm um efeito inibitório sobre a proliferação linfocitária e a síntese de IL­2. Um subtipo de GSL, o gangliosídeo (Gang), também foi estudado quanto ao seu efeito regulador sobre a resposta imune, tendo apresentado uma ação imunomoduladora sobre a proliferação linfocitária "in vitro" e sobre a reação mista de linfócitos. Verificou­se também que os

gangliosídeos não provocam alterações morfológicas em rim e intestino delgado após uso sistêmico. Neste estudo, objetivou­se avaliar o efeito dos gangliosídeos sobre a resposta de hipersensibilidade retardada.  

MÉTODOS

Foram utilizados 12 camundongos BALB/c, machos, pesando em média 30 gramas, provenientes do biotério setorial da Disciplina de Parasitologia e mantidos por 5 dias para adaptação no biotério setorial da Disciplina de Técnica Operatória e Cirurgia Experimental da UNIFESP­EPM, recebendo água e ração própria para a espécie. Os animais foram distribuídos em três grupos, de acordo com as doses de Gang, da seguinte forma: grupo 3mg. kg­1_{, grupo 9mg. kg}­1 _{e grupo veículo. Os animais foram tratados, por via intramuscular, nos dias 0 e 4. O}

parâmetro avaliado foi o edema da pata traseira esquerda no local da inoculação do antígeno.

Os animais foram anestesiados com Cetamina (60mg.kg­1) e Xilazina (10mg.kg­1), por via intramuscular, sendo em seguida submetidos à dissecção da veia jugular direita, por onde foram inoculadas 106 hemácias de

Carneiro no dia 0, para sensibilização. No 4º dia subsequente, os animais foram novamente anestesiados e receberam, por via subcutânea, 108 hemácias de Carneiro, num volume de 0,02ml.

Foram realizadas medidas do edema da pata traseira com paquímetro 24, 48, 72 e 96 horas após o desafio.  

RESULTADOS

Os dados mostraram que após 48h houve um aumento do edema em animais dos grupos veículo e 3mg (médias=2,3 e 2,1mm, respectivamente), e os camundongos do grupo 9mg não apresentaram aumento importante (média=0,1mm). Entretanto, após 72h, o grupo 9mg apresentou aumento de 1,7mm enquanto, os outros grupos não apresentaram mudança significativa no edema da pata (médias=0,2 e 0,8mm, grupos simulado e 3mg, respectivamente) comparados aos dados do dia antecedente. Após 96h, todos os grupos apresentaram desaparecimento do edema (Figura 1).

CONCLUSÃO

Com base nos dados obtidos pode­se concluir que a resposta de hipersensibilidade retardada alterou­se na vigência de alta dose de GSLs.

REFERÊNCIAS

1­ Montero EFS; Barbieri CL; Giorgio S; Garcez­Silva MH; Sato H; Goldenberg S; Straus AH; Takahashi HK; Koh IHJ. Immunomodulatory effects of Glycosphingolipids on lymphoproliferation and IL­2 production in rodents. Transplant Proc 1994; 26:1597­8.         [ Links ]

2­ Hakamori S. Bifunctional role of Glycosphingolipids. J Biol Chem 1990; 265:18713­6.         [ Links ]

3­ Marcus DM. A review of immunogenic and immunomodulatory properties of glycosphingolipids. Mol Immunol 1984;21:1083­91.         [ Links ]

4­ Giorgio S; Jasiulionis MG; Straus AH; Takahashi HK; Barbieri CL. Inhibition of mouse proliferative response by Glycosphingolipids from Leishmania (L.) amazonensis. Exp Parasitol 1992;75:119­25        [ Links ]

1 _{Professora Adjunto do Departamento de Cirurgia ­ Disciplina de Técnica Operatória e Cirurgia Experimental –}

UNIFESP­EPM. 

2 _{Aluno de Graduação em Medicina vinculado ao Programa de Iniciação Científica da Disciplina de Técnica}

Operatória e Cirurgia Experimental – UNIFESP­EPM. 

3 _{Aluna de Graduação em Medicina vinculado ao Programa de Iniciação Científica da Disciplina de Técnica}

Operatória e Cirurgia Experimental – UNIFESP­EPM. 

4 _{Pós­graduanda vinculada à Disciplina de Técnica Operatória e Cirurgia Experimental – UNIFESP­EPM.} 

5 _{Estagiária do Laboratório de Microcirurgia ligada à Disciplina de Técnica Operatória e Cirurgia Experimental –}

UNIFESP­EPM. 

6 _{Chefe da Disciplina de Técnica Operatória e Cirurgia Experimental – UNIFESP­EPM.}  7 _{Professora Doutora Adjunto da Disciplina de Parasitologia – UNIFESP­EPM.}

Al. Rio Claro, 179/141 01332­010 São Paulo SP Brazil