Associação de neopterina como marcador de ativação do sistema imunológico e atividade da artrite reumatoide juvenil.

(1)

www.jped.com.br

ARTIGO

ORIGINAL

Association

of

neopterin

as

a

marker

of

immune

system

activation

and

juvenile

rheumatoid

arthritis

activity

夽

Mones

M. Abu

Shady

a

_,

_Hanan

_A.

_Fathy

b

_,

_Alaa

_Ali

a

_,

_Eman

_R.

_Youness

c,∗

e

Gihan

A. Fathy

a

a_Departamento_de_Saúde_Infantil,_Divisão_Médica,_Centro_Nacional_de_Pesquisa,_Cairo,_Egito

b_Departamento_de_Pesquisa,_Centro_Nacional_de_Radiac_¸ão_e_Tecnologia,_Atomic_Energy_Authority,_Cairo,_Egito c_Divisão_de_Bioquímica_Médica,_Centro_Nacional_de_Pesquisa,_Cairo,_Egito

Recebidoem13demarçode2014;aceitoem10desetembrode2014

KEYWORDS

MCP-1; TNF-␣;

Rheumatoidarthritis

Abstract

Objective: Toevaluateneopterinplasmaconcentrationsinpatientswithactivejuvenile idio-pathicarthritis(JIA)andcorrelatethemwithdiseaseactivity.

Methods: SixtypatientsdiagnosedasactiveJIA,aswellasanother60apparentlyhealthy age-andgender-matchedchildrenascontrols,wererecruitedfromthePediatricsAllergyand Immu-nology Clinic, Ain Shams University. Disease activity was assessed by the Juvenile Arthritis DiseaseActivityScore27(JADAS-27).Laboratoryinvestigationswereperformedfor all pati-ents,includingdeterminationofhemoglobinconcentration(Hgb),erythrocytesedimentation rate(ESR),andC-reactiveprotein.Serumconcentrationsoftumornecrosisfactor-alpha (TNF--␣), interleukin-6 (IL-6), monocytechemoattractant protein-1(MCP-1), andneopterin were measured.

Results: Significant differences were found between JIA patients and controls with regard tothemeanlevelsofHgb,ESR,TNF-␣,IL-6,andMCP-1 (p<0.05).A statisticallysignificant highermeanlevelserumneopterinconcentration(p<0.05)wasfoundinJIApatients(20.43± 8.73nmol/L)thanincontrols(6.88±2.87nmol/L)(p<0.05).Positivesignificantcorrelations weredetectedbetweenserumneopterinandESR,TNF-␣,IL-6,MCP-1,andJADAS-27(p<0.05). NocorrelationwasfoundbetweenserumneopterinandCRP(p>0.05).Multiplelinear regres-sionanalysisshowedthatJADAS-27andESRwerethemainvariablesassociatedwithserum neopterininJIApatients(p<0.05).

Conclusion: TheelevationofplasmaneopterinconcentrationsinearlyJIApatientsmayindicate stimulationofimmuneresponse.Serumneopterincanbeusedasasensitivemarkerforassaying backgroundinflammationanddiseaseactivityscoreinJIApatients.

DOIserefereaoartigo:

http://dx.doi.org/10.1016/j.jped.2014.09.007

夽 _Como_citar_este_artigo:_Abu_Shady_MM,_Fathy_HA,_Ali_A,_Youness_ER,_Fathy_GA._Association_of_neopterin_as_a_marker_of_immune_system

activationandjuvenilerheumatoidarthritisactivity.JPediatr(RioJ).2015;91:352---7.

∗_Autor_para_{correspondência.}

E-mail:hoctober2000@yahoo.com(E.R.Youness).

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PALAVRAS-CHAVE

MCP-1; FNT-␣;

Artritereumatoide

Associac¸ãodeneopterinacomomarcadordeativac¸ãodosistemaimunológico eatividadedaartritereumatoidejuvenil

Resumo

Objetivo: Avaliarasconcentrac¸õesplasmáticasdeneopterinaempacientescomartrite idio-páticajuvenil(AIJ)ativaecorrelacioná-lascomaatividadedadoenc¸a.

Métodos: Foramrecrutados daclínica de Alergiae Imunologia Infantil daUniversidade Ain Shams60pacientesdiagnosticadoscomAIJativa,bemcomo60criançasaparentemente sau-dáveiscomamesmaidadeeomesmosexonogrupodecontrole.Aatividadedadoençafoi avaliadapeloEscoredeAtividadedaDoençadaArtriteJuvenilem27Articulações(JADAS-27). Foramfeitasinvestigaçõeslaboratoriaisemtodosospacientes,incluindoadeterminaçãoda concentraçãodehemoglobinas,ataxadesedimentaçãodeeritrócitoseaproteínaC-reativa. Forammensuradasasconcentraçõesséricasdofatordenecrosetumoralalfa,interleucina-6e proteínaquimiotáticademonócitos-1eneopterina.

Resultados: FoiencontradaumadiferençasignificativaentreospacientescomAIJeos con-trolesquantoàsmédiasdeHb,TSE,FNT-␣,IL-6eMCP-1(p<0,05).Foiencontradoumnível estatísticaesignificativamentemaiordeconcentraçãomédiadeneopterinasérica(p<0,05) empacientescomAIJ(valormédiode20,43±8,73nmol/L)doqueemcontroles(valormédio de6,88±2,87nmol/L)(p<0,05).Foramdetectadascorrelaçõespositivassignificativasentrea neopterinaséricaeTSE,FNT-␣,IL-6,MCP-1eJADAS-27(p<0,05).Nãofoiencontradacorrelação entreaneopterinaséricaeaPCR(p>0,05).Aanálisederegressãolinearmúltiplamostrouque oJADAS-27eaTSEforamasprincipaisvariáveisassociadasàneopterinaséricaempacientes comAIJ(p<0,05).

Conclusão: A elevação das concentrações plasmáticasde neopterina em pacientescomAIJ precocepodeindicarumestímuloderespostaimune.Aneopterinaséricapodeserusadacomo umindicadorsensívelparaanalisarohistóricodeinflamaçõeseoescoredeatividadedadoença empacientescomAIJ.

Introduc

¸ão

Aartriteidiopáticajuvenil(AIJ)geralmenteéconsiderada uma síndrome clínica que envolve diversos subconjuntos de doenc¸as, com vários fluxos inflamatórios, e leva a umafutura via comumem que a sinovite persistente e o dano relacionado à cartilagem articular e ao osso subja-cente estão presentes.1 _O _principal _processo _{inflamatório}

nafisiopatologiadaAIJconsistenasuperproduc¸ãodofator

de necrose tumoral, que leva à superproduc¸ão de

mui-tascitocinas,comoainterleucina-6,quecausainflamac¸ão

persistente edestruic¸ão daarticulac¸ão.2-4 _A_doenc_¸a _surge

em um indivíduogeneticamente suscetível devido a

fato-resambientais.5_Ademais,_foi_especulado_que_um_processo

autoimune motivado por um antígeno media a patologia

inflamatória de alguns casos de artrite (p. ex.,

oligoar-trite,poliartrite).Emcontrapartida,nãoexistemsinaisde

respostas imunes específicas para o antígeno e mediadas

pelos linfócitos em indivíduos no acometimentosistêmico

da doenc¸a. Investigac¸ões recentes na fisiopatologia do

acometimento sistêmico da doenc¸a indicaram que esse

distúrbio deve-se a uma ativac¸ão descontrolada do

sis-temaimuneinato.6 _{Independentemente}_das_diferenc_¸as_na

patogênese subjacente dos vários tipos de AIJ, citocinas

pró-inflamatóriassão sistematicamente superproduzidase

estão relacionadasàs manifestac¸ões clínicas em todos os

tiposdeAIJ.7

O sistema de classificac¸ão da Liga Internacional de

Associac¸ões de Reumatologia (ILAR) divide a AIJ em sete

subgrupos clínicos.8 _As _poucas _estimativas _com _base _na

populac¸ãodisponíveisindicamqueaprevalênciadaAIJéde

aproximadamente1-2casosemcada1.000crianc¸asea

inci-dênciaéde11-14novoscasosemcada100.000crianc¸as.9

A neopterina, composto de pirazino-pirimidina, é

sin-tetizada por monócitos e macrófagos em resposta ao

interferon-␥(IFN-␥)produzidoporcélulasTativadas.Éum

marcador de resposta imune celular. Seus níveis se

tor-nam elevados em condic¸ões de ativac¸ão de células T ou

macrófagos,incluindo doenc¸as autoimunes, como o lúpus

eritematososistêmicoeaartritereumatoide.10,11

Oatualestudofoifeitoparaavaliaraassociac¸ãodonível

plasmáticodaneopterinacomaatividadeinflamatóriaeda

doenc¸aempacientescomAIJ.

Indivíduos

e

métodos

(3)

Tabela1 Característicasdemográficas,bioquímicasededoenc¸adetodososindivíduos

AIJ Controle p

Média±DP Média±DP

Idade(anos) 12,20±2,80 12,84±2,46 >0,05

Sexo(n◦_M/F) _30/30 _30/30

Hb(g/dL) 9,24±2,82 12,66±3,66 <0,001a

TSE(mm/h) 50,64±13,43 16,82±4,35 <0,001a

PCR(mg/L) 10,42±3,20

FNT-␣(pg/mL) 9,34±1,44 2,4±0,58 <0,001a

IL-6(pg/mL) 30,76±8,28 5,26±2,44 <0,001 MCP-1(pg/mL) 300,33±78,25 100,56±40,34 <0,001a

Neopterina(nmol/L) 20,43±8,73 6,88±2,87 <0,001a

JADAS-27 40,34±8,24

AIJ,artriteidiopáticajuvenil;Hb,concentraçãodehemoglobina;TSE,taxadesedimentaçãodeeritrócitos;PCR,proteínaC-reativa; FNT-␣,fatordenecrosetumoralalfa;IL-6,interleucina-6;MCP-1,proteínaquimiotáticademonócitos-1;JADAS-27,EscoredeAtividade daDoençadaArtriteJuvenilem27Articulações.

a_p_<_0,001.

documentoscorrespondentesforamaprovadospeloComitê deÉticaemPesquisadoCentroNacionaldePesquisa.Suas idadesvariavamdecinco a15 anos, comidade médiade 12,20±2,8anos.Eleseramelegíveis casoatendessem aos critériosdaLigaInternacionaldeAssociac¸õesde Reumato-logiadaEdmonton(segundarevisão)deumdiagnósticode

AIJ.8_A_atividade_da_doenc_¸a_foi_mensurada _com_um_escore

validado,oEscoredeAtividadedaDoenc¸adaArtriteJuvenil

em27Articulac¸ões(JADAS-27).12_Esse _escore_inclui_quatro

medidas:avaliac¸ão global médicadeatividade dadoenc¸a

comumaescalavisualanalógica(VAS),avaliac¸ãoglobaldos

paissobreobem-estardacrianc¸adeterminadaporumaVAS,

contagemdearticulações comdoençaativa (avaliaçãode

27articulac¸ões) e TSE (taxade sedimentac¸ãode

eritróci-tos).A TSE é normalizadapara umescore quevaria de0

a10,pela fórmula(ESR -20)/10.O JADAS-27é calculado

comoasomalinearsimplesdosescoresdeseusquatro

com-ponentesegera umescoretotalde0-57, comosmaiores

escoresassociadosàpioratividadedadoenc¸a.Trintaeoito

pacientes(63,3%) tinham AIJ com acometimento

poliarti-cular,15(25%)tinhamacometimentopauciarticularesete

(11,7%)tinhamAIJcomacometimentosistêmico.

Todos os pacientes foram submetidos a anamnese

completaeaexameclínico.Foramfeitasinvestigac¸ões

labo-ratoriaisdetodosospacientes,incluindoadeterminac¸ãoda

concentrac¸ãode hemoglobina(Hb em g/dL) e dataxade

sedimentac¸ão deeritrócitos(TSE em mm/h)pelo método

de Westergren e a detecc¸ão de proteína C-reativa (PCR

em mg/L)pelo teste deaglutinac¸ão em látex em placas.

Asconcentrac¸õesséricasdofatordenecrosetumoralalfa

(FNT-␣), interleucina-6 (IL-6) e proteína quimiotática de

monócitos-1 (MCP-1) foram mensuradas pelo ensaio

imu-nossorventeligadoaenzima(ELISA)multiplex(Millipore®,

MerckKgaA,Darmstadt,Alemanha).

Ensaio

de

neopterina

sérica

(nmol/L)

Osníveisde neopterinaséricaforamexaminadoscom um kitde ELISA(Neopterin ELISA,IBL, Hamburgo,Alemanha). Oensaiofoifeitocombasenoprincípiobásicode concorrên-ciaentreumantígenoconjugadoenãoconjugadoaperóxido

em umadeterminada quantidade de locais de ligação de anticorpos. Oscomplexos antígeno-anticorpo conjugado a peroxidase queseligamaospoçosdastirasdemicrofiltro sãorevestidos comumbomanticorpoantirrábico. O antí-genonãoconjugadoé,então,eliminadoporlavagem.Após areaçãodosubstrato,adensidadeóticaé mensuradaem 450nm.Umacurvapadrãoé traçada ea concentraçãode neopterinanaamostraédeterminadapelainterpolaçãoda curvapadrão.

Análise

estatística

A análise estatística foi feita com a versão 16 do pacote estatísticoparaasciênciassociais(SPSS)doWindows(SPSS Inc.,Chicago,IL,EUA).Osdadoscontínuosforamexpressos comomédia±desviopadrãoe foramcomparadospelouso dotestetdeStudent.AanálisedecorrelaçãodePearsonfoi feitaparaavaliaraassociação entreexposiçãocontínuae covariáveiscontínuas.Aanálisederegressãolinearmúltipla foifeitaparaidentificarainfluênciademúltiplasvariáveis (idade,sexo,TSE,PCR,FNT-␣,IL-6,MCP-1eJADAS-27)em umavariáveldependente(neopterinasérica). Umvalorde p<0,05foiconsideradoestatisticamentesignificativo.

Resultados

As características clínicas dos pacientes com AIJ e dos indivíduos controle são apresentadasna tabela 1.Não foi

detectadadiferenc¸asignificativaentrepacientese

contro-lesnoquedizrespeitoàidade média(p>0,05).Contudo,

foramencontradasdiferenc¸assignificativasentreambosos

gruposnoquedizrespeitoàmédiadasoutrasvariáveis(Hb,

TSE,FNT-␣,IL-6,MCP-1eneopterina)(p<0,05).

As características demográficas e bioquímicas foram

comparadasentrehomensemulheresnogrupode

pacien-tesdatabela2.OJADAS-27médioeramaiornasmeninas

doquenosmeninoseadiferenc¸afoisignificativa(p<0.05),

aopassoquenenhumadiferenc¸asignificativafoidetectada

(4)

Tabela2 Característicasdemográficas,bioquímicasededoenc¸anospacientesdosexomasculinoefemininocomAIJ

SexoMasculino SexoFeminino p

Média±DP Média±DP

Idade(anos) 12,15±3,25 11,96±2,76 >0,05

Hb(g/dL) 9,54±3,36 9,16±2,49 >0,05

TSE(mm/h) 48,54±11,63 51,47±10,33 >0,05

PCR(mg/L) 9,72±2,47 12,47±3,43

FNT-␣(pg/mL) 8,24±1,46 10,04±1,37 >0,05

IL-6(pg/mL) 29,46±6,46 31,46±4,67 >0,05

MCP-1(pg/mL) 295,33±78,25 304,74±38,23 >0,05

Neopterina(nmol/L) 19,84±7,49 20,16±2,42 >0,05

JADAS-27 38,56±8,46 49,38±10,36 <0,05a

AIJ,artriteidiopáticajuvenil;Hb,concentraçãodehemoglobina;TSE,taxadesedimentaçãodeeritrócitos;PCR,proteínaC-reativa; FNT-␣,fatordenecrosetumoralalfa;IL-6,interleucina-6;MCP-1,proteínaquimiotáticademonócitos-1;JADAS-27,EscoredeAtividade daDoençadaArtriteJuvenilem27Articulações.

a _p_<_0,05.

As correlações entre neopterina sérica e atividade da doença e mediadoresinflamatórios em pacientes com AIJ sãoapresentadasnatabela3.Foramdetectadascorrelações

positivassignificativasentreaneopterinaséricaeTSE,

FNT--␣, IL-6, MCP-1 e JADAS-27 (p<0,05).Não foi encontrada

correlac¸ão significativaentre aneopterinasérica e aPCR

(p>0,05).

Aanálisedaregressãolinearmúltiplaparaaassociac¸ão

dediferentesvariáveisàneopterinaséricaéapresentadana

tabela4.Apósoajusteporidade,sexoemarcadores

infla-matórios,oJADAS-27eaTSEforamosprincipaispreditores

dosaltosníveisdeneopterinavistosempacientescomAIJ

(p<0,05).Osefeitos doFNT-␣, daIL-6edaMCP-1 foram

atenuadospeloajustedetodasasvariáveis.

Discussão

Esteestudomostrouumaltoníveldeneopterinaséricacomo marcadordeativac¸ãomacrofágicaempacientescomartrite idiopáticajuvenil.AneopterinaeaTSEsãopreditores sig-nificativosdeatividadedadoenc¸anessespacientes.

Tabela3 Correlac¸õesentreaneopterinaeosmarcadores inflamatórioseatividadedadoenc¸aempacientescomAIJ

Neopterina

r p

TSE 0,36 <0,001a

PCR 0,08 >0,05

FNT-␣ 0,46 <0,001a

IL-6 0,24 <0,05b

MCP-1 0,32 <0,001a

JADAS-27 0,33 <0,001a AIJ, artriteidiopática juvenil; TSE, taxade sedimentaçãode eritrócitos; PCR,proteína C-reativa;FNT-␣, fatordenecrose tumoralalfa;IL-6,interleucina-6;MCP-1,proteínaquimiotática demonócitos-1;JADAS-27,EscoredeAtividadedaDoença da ArtriteJuvenilem27Articulações.

a _p_<_0,001. b _p_<_0,05.

Estudosanterioresdeneopterinaemartritereumatoide (AR)foram feitos para definir a relação entre neopterina ea atividade dadoença. Geralmente, foiconstatado que a neopterina estava correlacionada com a atividade da doençanaARediminuiucomotratamento.11,13,14_Em

con-trapartida ao estudo atual, um estudo anterior no Japão

detectouoaumentosignificativodaneopterinaem

pacien-tescomLES(lúpuseritematososistêmico)(p<0,001),porém

não em pacientes com AR. Contudo, pacientes com AR

apresentarammaiorconcentrac¸ão deneopterinanofluido

sinovial.15

No que diz respeito aos estudos recentes, Rho et al.

mostraram, em 2011,16 _que _as _concentrac_¸ões _de

neopte-rinaeramsignificativamentemaioresempacientescomLES

(mediana8,0, [6,5-9,8]nmol/L) doque nogrupo de

con-trole(5,7;[4,8-7,1]nmol/L) eerammaioresempacientes

com LES do que com AR (todos p<0,001). Em pacientes

com LES, a neopterina estava significativamente

correla-cionada com a TSE (p=0,001), FNT-␣ (p<0,001), MCP-1

(p=0,005) e asconcentrac¸ões de homocisteína(p=0,01),

Tabela4 Análisederegressãolinearmúltiplada neopte-rinaediferentesvariáveisindependentes

Variáveis Neopterina(R2₌_0,458)

Coeficiente␤padronizado t p

Idade 0,065 0,710 >0,05

Sexo −0,018 −0,203 >0,05

TSE 0,517 4,934 <0,001a

PCR 0,230 1,934 >0,05 FNT-␣ 0,164 1,842 >0,05 IL-6 0,315 1,872 >0,05 MCP-1 0,232 1,723 >0,05 JADAS-27 0,534 4,862 <0,001a AIJ, artrite idiopática juvenil;TSE, taxa de sedimentaçãode eritrócitos; PCR, proteínaC-reativa; FNT-␣, fatorde necrose tumoralalfa;IL-6,interleucina-6;MCP-1,proteínaquimiotática de monócitos-1;JADAS-27, Escorede AtividadedaDoençada ArtriteJuvenilem27Articulações.

(5)

porém,empacientescomAR,apenascomaTSE(p=0,01). Osresultados deste estudo estiveram de acordocom isso noatualestudo.Em2012,Ozkanetal.17 _avaliaram_a

utili-dadedosníveisdedegradac¸ãodotriptofanoeneopterinaem

pacientescomartritereumatoideativaemterapia.Foi

des-cobertoqueosníveisdeneopterinaestavampositivamente

correlacionados com a quinurenina (r=0,582, p<0,02),

quinurenina/triptofano (r=0,486, p<0,05) e a taxa de

sedimentac¸ão de eritrócitos (r=0,472, p<0,05) e o fator

reumatoide(FR)(r=0,478,p<0,05)emumgrupode

paci-entescomartritereumatoidedeacordocomosresultados

desteestudo.Porém,em comparac¸ãocomnossos

resulta-dos,foiconstatadoqueosníveisdeneopterinaedefatorde

necrosetumoralalfanãoapresentaramdiferenc¸as

estatisti-camentesignificativasentrepacientesegruposdecontrole.

Adiferenc¸apodeserdevidoàfaixaetáriaemseuestudo,

comofoiafaixaetáriaadulta.Em2013,D’agostinoetal.18

avaliaramasconcentrac¸õesplasmáticasdeneopterinaem

pacientescomartritereumatoide(AR)precoceeas

correla-cionaramcomaatividadedadoenc¸a.Deacordocomnossos

resultados,elesdetectaramumaelevac¸ãoestatisticamente

significativa da média de concentrac¸ão de neopterina

em pacientes com AR precoce: valor médio de 8,92±

0,93 [3,94-28,3] nmol/L (p<0,001). A correlac¸ão do

momento do produto de Pearson sugeriu uma correlac¸ão

entreasconcentrac¸õesdeneopterinaeoDAS-28(r=0,208,

p=0,065).OsmesmosresultadosforamobtidosporArshadi

etal.,19_que_detectaram_um_nível_{significativamente}_maior

deneopterinaem pacientes comAR em comparac¸ão com

oscontrolessaudáveis.Ademais,o níveldeneopterinano

plasma aumentouem pacientescom doenc¸a ativa e

tam-bém foi correlacionado aos parâmetros de atividade da

doenc¸a. Osresultados anteriores estavam de acordo com

nossosresultados.Porém, em contrastecomnossos

resul-tados, descobriram um nível mais elevado de neopterina

em pacientes com AR do sexo masculino em comparac¸ão

com pacientes do sexo feminino e uma correlac¸ão

signi-ficativa do nível de neopterina no plasma com a idade

tanto no grupo com AR quanto no grupo de controle.

Adiferenc¸anos resultadospodeseratribuídaà faixa

etá-riaadultadeseuestudoemcomparac¸ãocomafaixaetária

juvenilemnossoestudo.Fagereretal.tambémestudaram,

em 2013,20 _o _envolvimento _de _quimiocinas _específicas _no

processoinflamatórioempacientescomARedoenc¸a

cardi-ovascularcomproduc¸ãoativadadaneopterinapteridina.De

acordocomoatualestudo,elesdescobriramníveiselevados

deneopterinaempacientescomAReconcentrac¸ões

signi-ficativamenteelevadasdeneopterinaempacientescomAR

mais doenc¸a cardiovascular (DCV) em comparac¸ão com

ARsemDCV(p<0,03).

Nomelhordenossoconhecimento,poucosestudos

incluí-ramaneopterinacomoummarcadorpró-inflamatórioede

artriteidiopáticajuvenil.Doisestudosconstataram

eleva-dasconcentrac¸õesséricasdeIL-10,IL-18,IL-6eneopterina

empacientescomAIJsistêmicacomplicadapelasíndrome

de ativac¸ão macrofágica.Eles constataram que a IL-10 e

a IL-8 continuaram elevadas na doenc¸a inativa, ao passo

queoutrascitocinas pró-inflamatóriasforamnormalizadas

na fase inativa da doenc¸a.21,22 _Em _2014, _Brunner _et _al.23

avaliaramo triptofano como biomarcador na AIJ e o

cor-relacionaramcomaneopterinanofluidoséricoesinovial.

Eles detectaram que o triptofano sérico não apresentava

diferenc¸arelevantenospacientescomAIJemcomparac¸ão

comoscontroles,oquecontrastoucomaneopterina,que

eramaiornospacientesdoquenoscontroles.

Nosso estudo tem diversas limitac¸ões. Seu modelo é

transversale,portanto,nãosepodemfazerinferências

cau-sais.Alémdisso,osefeitosdotipodeterapiasobreosníveis

deneopterinanãoforamacompanhados,deformaquenão

sepodeavaliarseuusocomomarcadordaeficácia

terapêu-tica.Otamanhodaamostrarelativamentepequenopoderia

ser responsável pelo poder estatístico inadequado.

Tama-nhosdeamostramaioresteriammaioresnúmerosemcada

categoriadeAIJepermitiriammaiorprecisãonaavaliac¸ão

dosmarcadorespró-inflamatóriosentreascategorias.

Concluindo,esteestudodestacaqueaativac¸ão

macrofá-gica,refletidapelamaiorquantidadedeneopterinasérica,é

umindicadorsensívelparaavaliarohistóricodeinflamac¸ões

eoescoredeatividadedadoenc¸aempacientescomAIJ.

Conflitos

de

interesse

Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.

Referências

1.PhelanJD,ThompsonSD.Genomicprogressinpediatric arth-ritis: recent work and future goals. Curr Opin Rheumatol. 2006;18:482---9.

2.van der Helm-van Mil AH, Huizinga TW. Advances in the genetics of rheumatoid arthritis point to subclassification into distinct disease subsets. Arthritis Res Ther. 2008;10: 205.

3.vanOosterhoutM,BajemaI,LevarhtEW,ToesRE,HuizingaTW, vanLaarJM.Differencesinsynovialtissueinfiltratesbetween anti-cycliccitrullinated peptide-positive rheumatoid arthritis andanti-cycliccitrullinatedpeptide-negativerheumatoid arth-ritis.ArthritisRheum.2008;58:53---60.

4.ScottDL,WolfeF,HuizingaTW.Rheumatoidarthritis.Lancet. 2010;376:1094---108.

5.PrakkenBJ,Albani S.Usingbiologyofdisease tounderstand and guide therapy of JIA. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2009;23:599---608.

6.AdamsA,LehmanTJ.Updateonthepathogenesisand treat-mentofsystemiconsetjuvenilerheumatoidarthritis.CurrOpin Rheumatol.2005;17:612---6.

7.Hahn YS, Kim JG. Pathogenesis and clinical manifesta-tions of juvenile rheumatoid arthritis. Korean J Pediatr. 2010;53:921---30.

8.Petty RE, Southwood TR, Manners P, Baum J, Glass DN, Goldenberg J, et al. International League of Associations for Rheumatologyclassification of juvenile idiopathic arthri-tis:secondrevision,Edmonton,2001. JRheumatol.2004;31: 390---2.

9.GabrielSE,Michaud K. Epidemiological studiesinincidence, prevalence,mortality,andcomorbidityoftherheumatic disea-ses.ArthritisResTher.2009;11:229.

10.HoffmannG,WirleitnerB,FuchsD.Potentialroleofimmune systemactivation-associatedproductionofneopterin derivati-vesinhumans.InflammRes.2003;52:313---21.

11.SchroecksnadelK,FrickB,KaserS,WirleitnerB,Ledochowski M,MurE,etal.Moderatehyperhomocysteinaemiaandimmune activationinpatientswithrheumatoidarthritis.ClinChimActa. 2003;338:157---64.

(6)

diseaseactivityscoreforjuvenileidiopathicarthritis.Arthritis Rheum.2009;61:658---66.

13.Beckham JC, Caldwell DS, Peterson BL, Pippen AM, Currie MS,Keefe FJ,etal.Diseaseseverityinrheumatoidarthritis: relationships of plasmatumor necrosis factor-alpha, soluble interleukin2-receptor,solubleCD4/CD8 ratio,neopterin, and fibrinD-dimertotraditionalseverityandfunctionalmeasures. JClinImmunol.1992;12:353---61.

14.NasonovEL,SamsonovM.Iu,TilzG, FuchsD.Neopterin: new immunologicalmarkerofautoimmunerheumaticdisease.Klin Med(Mosk).2000;78:43---6.

15.HagiharaM,NagatsuT,OhhashiM,MiuraT.Concentrationsof neopterinandbiopterininserumfrompatientswithrheumatoid arthritisorsystemiclupuserythematosusandinsynovialfluid from patientswithrheumatoid orosteoarthritis. ClinChem. 1990;36:705---6.

16.Rho YH, Solus J, Raggi P, Oeser A, Gebretsadik T, Shin-tani A, et al. Macrophage activation and coronary athe-rosclerosis in systemic lupus erythematosus and rheu-matoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63: 535---41.

17.OzkanY,MeteG,Sepici-DincelA,SepiciV,SimsekB.Tryptophan degradationandneopterinlevelsintreatedrheumatoid arthri-tispatients.ClinRheumatol.2012;31:29---34.

18.D’agostinoLE,VentimigliaF,VernaJA,Colina AdeL,Aguirre Y,ArturiA, etal.Correlationbetween DAS-28andneopterin asabiochemicalmarkerofimmunesystemactivationinearly rheumatoidarthritis.Autoimmunity.2013;46:44---9.

19.ArshadiD,NikbinB,ShakibaY,KianiA,JamshidiAR,Boroushaki MT.Plasmalevelofneopterinasamarkerofdiseaseactivityin treatedrheumatoidarthritispatients:associationwithgender, diseaseactivityandanti-CCPantibody.IntImmunopharmacol. 2013;17:763---7.

20.FagererN,ArnoldM,GüntherB,WernerK.Expressionof neop-terinandchemokinesinrheumatoidarthritisandcardiovascular disease.Pteridines.2013;22:7---12.

21.Shimizu M,Yachie A. Compensated inflammationinsystemic juvenile idiopathic arthritis: role of alternatively activated macrophages.Cytokine.2012;60:226---32.

22.Shimizu M, Yokoyama T, Yamada K, Kaneda H, Wada H, Wada T, et al. Distinct cytokine profiles of systemic-onset juvenileidiopathicarthritis-associatedmacrophageactivation syndromewithparticularemphasisontheroleof interleukin-18 in its pathogenesis. Rheumatology (Oxford). 2010;49: 1645---53.

(7)

ERRATA

Erratum

on

‘‘Association

of

neopterin

as

a

marker

of

immune

system

activation

and

juvenile

rheumatoid

arthritis

activity’’

夽

Errata

de

‘‘Associac

¸ão

de

neopterina

como

marcador

de

ativac

¸ão

do

sistema

imunológico

e

atividade

da

artrite

reumatoide

juvenil’’

Mones

M. Abu

Shady

a

_,

_Hanan

_A.

_Fathy

b

_,

_Alaa

_Ali

a

_,

_Eman

_R.

_Youness

c,∗

e

Gihan

A. Fathy

a

b_Departamento_de_Pesquisa_Infantil,_Centro_Nacional_de_Pesquisa,_Cairo,_Egito

c_Divisão_de_Bioquímica_Médica,_Centro_Nacional_de_Radiac_¸ão_e_Tecnologia,_Cairo,_Egito

Naafiliaçãodosautoresdoartigooriginal‘‘Associaçãodeneopterinacomomarcadordeativaçãodosistemaimunológicoe atividadedaartritereumatoidejuvenil’’(JPediatr(RioJ).2015;91(4):352-357),ondeselê:

MonesM.AbuShadya_,_Hanan_A._Fathyb_,_Alaa_Alia_,_Eman_R._Younessc*_,_Gihan_A._Fathya

b_Departamento_de_Pesquisa_Infantil,_Centro_Nacional_de_Pesquisa,_Cairo,_Egito

c_Divisão_de_Bioquímica_Médica,_Centro_Nacional_de_Radiac_¸ão_e_Tecnologia,_Cairo,_Egito

leia-se

MonesM.AbuShadya_,_Hanan_A._Fathyb_,_Alaa_Alia_,_Eman_R._Younessc*_,_Gihan_A._Fathya

b_Departamento_de_Pesquisa,_Centro_Nacional_de_Radiac_¸ão_e_Tecnologia,_Atomic_Energy_Authority,_Cairo,_Egito