Condutividade e teste quantitativo coulométrico na triagem neonatal para fibrose cística.

www.jped.com.br

ARTIGO

ORIGINAL

Sweat

conductivity

and

coulometric

quantitative

test

in

neonatal

cystic

fibrosis

screening

夽

Mouseline

Torquato

Domingos

,

Neiva

Isabel

Rodrigues

Magdalena

,

Mônica

Nunes

Lima

Cat

_,

_Alexandra

_Mitiru

_Watanabe

_e

_Nelson

_Augusto

_Rosário

_Filho

a_{Servic¸odeReferênciaemTriagemNeonatal(SRTN),Fundac¸ãoEcumênicadeProtec¸ãoaoExcepcional(Fepe),Curitiba,PR,Brasil} b_{DepartamentodePediatria,UniversidadeFederaldoParaná(UFPR),Curitiba,PR,Brasil}

Recebidoem12desetembrode2014;aceitoem11demarçode2015

KEYWORDS

Cysticfibrosis; Neonatalscreening; Sweattest;

Conductivity; Pilocarpine; Coulometric measurement

Abstract

Objective: Tocomparetheresultsobtainedwiththesweattestusingtheconductivitymethod

andcoulometricmeasurementofsweatchlorideinnewborns(NBs)withsuspectedcysticfibrosis

(CF)intheneonatalscreeningprogram.

Methods: The sweat test was performed simultaneously by both methods inchildren with

and without CF. The cutoff values to confirm CF were>50mmol/L in the conductivity

and>60mmol/Linthecoulometrictest.

Results: Therewere444infantswithoutCF(185males,234females,and24unreported)

sub-mittedtothesweattestthroughconductivityandcoulometricmeasurementsimultaneously,

obtainingmedianresultsof32mmol/Land12mmol/L,respectively.For90infantswithCF,the

medianvaluesofconductivityandcoulometricmeasurementwere108mmol/Land97mmol/L,

respectively.Thefalsepositiverateforconductivitywas16.7%,andwashigherthan50mmol/L

inallpatientswithCF,whichgivesthismethodasensitivityof100%(95%CI:93.8to97.8),

specificityof96.2%(95%CI:93.8to97.8),positivepredictivevalueof83.3%(95%CI:74.4to

91.1),negativepredictivevalueof100%(95%CI:90.5to109.4),and9.8%accuracy.The

cor-relationbetween themethods wasr=0.97(p>0.001).Thebest suggestedcutoff value was

69.0mmol/L,withakappacoefficient=0.89.

Conclusion: Theconductivitytest showedexcellentcorrelationwiththequantitative

coulo-metrictest,highsensitivityandspecificity,andcanbeusedinthediagnosisofCFinchildren

detectedthroughnewbornscreening.

©2015SociedadeBrasileiradePediatria.PublishedbyElsevierEditoraLtda.Allrightsreserved.

DOIserefereaoartigo:

http://dx.doi.org/10.1016/j.jped.2015.03.003

夽 _{Comocitaresteartigo:DomingosMT,MagdalenaNI, CatMN, WatanabeAM, RosárioFilho NA.Sweat conductivityand coulometric}

quantitativetestinneonatalcysticfibrosisscreening.JPediatr(RioJ).2015;91:590---5.

∗_{Autorparacorrespondência.}

E-mail:mussetd@hotmail.com(M.T.Domingos).

PALAVRAS-CHAVE

Fibrosecística; Triagemneonatal; Testedosuor; Condutividade; Pilocarpina; Dosagem coulométrica

Condutividadeetestequantitativocoulométriconatriagemneonatalparafibrose cística

Resumo

Objetivo: Compararosresultadosobtidosnotestedosuorpelométododacondutividadeea

dosagemcoulométricadecloretonosuoremrecém0nascidos(RN)suspeitosdatriagemneonatal

parafibrosecística(FC).

Métodos: Oteste dosuorfoifeito simultaneamentepelosdoismétodos em crianc¸as come

semFC.OsvaloresdecorteparaconfirmarFCforamnacondutividade>50mmol/Lenoteste

coulométrico>60mmol/L.

Resultados: Fizeramotestedosuorporcondutividadeedosagemcoulométrica

simultanea-mente444RNsemFC(185dosexomasculino,234dofemininoe24nãoinformado)eobtiveram

resultadomedianode32mmol/Le12mmol/Lrespectivamente.ParaosnoventaRNcomFCos

valores medianosdecondutividadeedosagemcoulométricaforam108mmol/Le97mmol/L

respectivamente.Oíndicedefalsopositivoparacondutividadefoide16,7%eemtodosos

paci-entesFCfoisuperiora50mmol/L,oqueconfereaométodo100%desensibilidade(IC95%=93,8

a97,8),especificidadede96,2%(IC95%=93,8a97,8),valorpreditivopositivo83,3(IC95%=

74,4a91,1),valorpreditivonegativo100%(IC95%=90,5a109,4)eacurácia9,8%.Acorrelac¸ão

entreosmétodosfoider=0,97(p>0,001).Omelhorvalordecortesugeridofoide69,0mmol/L,

coeficientedekappa=0,89.

Conclusão: Otestedacondutividadeapresentouexcelentecorrelac¸ãocomoquantitativo

cou-lométrico,altasensibilidadeeespecificidadeepodeserusadonodiagnósticodaFCemcrianc¸as

detectadaspelatriagemneonatal.

©2015SociedadeBrasileiradePediatria.PublicadoporElsevierEditoraLtda.Todososdireitos

reservados.

Introduc

¸ão

Afibrosecística(FC)éumadoenc¸aautossômicarecessiva, resultadodemutac¸õesdogene,situadonobrac¸olongodo cromossomo7,CysticFibrosisTransmembraneConductance Regulator(CFTR),comumaincidênciaemtornode1:10.000 noBrasil.1,2_{Trata-sededoenc¸amultissistêmica.O}

acometi-mentopulmonaréresponsávelpelamaiormorbimortalidade

dospacientes.Ossinaisesintomasclínicosincluemdoenc¸a

pulmonarcrônica, insuficiência pancreática,anomalias no

tratogastrointestinalenocanalsecretordeglândulas

sudo-ríparas com um aumento na concentrac¸ão de cloreto no

suor.3-5_{Asobrevidadependedaconfirmac¸ãodiagnóstica}

pre-coceeotratamentoéinstituídonasfasesiniciaisdadoenc¸a.

Aidentificac¸ãoéfeitapelapresenc¸adesinaisousintomas;

história familiar; teste de triagem neonatal tripsina

imu-norreativa (TIR) alteradoe confirmado pelo testedosuor

positivoemduasdosagensindependentes,presenc¸adeduas

mutac¸õesdaFCoudiferenc¸adepotencial nasalalterado.

Esseúltimotesterequerhabilidadeconsideráveleépouco

usadoemnossomeio.6,7

NoBrasil, atriagemdaFCfoiintroduzidanoPrograma

NacionaldeTriagemNeonatal(PNTN)em2001coma

pes-quisadatripsinaimunorreativa(TIR)nosanguecoletadodos

recémnascidos(RN)eotestedosuor.2

O teste confirmatório, padrão ouro, é a análise

quan-titativa de eletrólitos no suor com precisão superior a

90%.8 _{A sudorese é estimulada pela pilocarpina, feita}

por meio da iontoforese, e o suor obtido pelo método

Gibson e Cooke. Contudo, é necessária habilidade para

prevenir evaporac¸ão durante a coleta e a determinac¸ão

posteriordopesodosuorembalanc¸aanalíticadeprecisão

seguidadacomposic¸ão química daamostra. Osistemade

coletado suor em microtubo capilar Macroduct® _(Wescor

Inc. Logan, Utah, EUA), pela sua simplicidade e

eficiên-cia, tem sido amplamente usado. O microtubo evita a

evaporac¸ão e asetapas depesagem e diluic¸ão são

elimi-nadas. O suor pode ter sua composic¸ão iônica analisada

imediatamenteousersubmetidoa umanalisadorde

con-dutividade, antes da determinac¸ão química.9 _{O teste é}

positivo se a concentrac¸ão de cloretos estiver acima de

60mmol/Lempelomenosduasdosagensindependentes.8,10

Paralactentesabaixodeseismesesconsideram-sesuspeitos

valores entre 30mmol/L e 50mmol/L.9---11 _A

condutivi-dade constitui-se também método opcional e válido para

o diagnóstico laboratorial da FC.7,8,10 _{O sistema mede a}

capacidadedosuordeconduzircorrenteelétricaem

mili-ampere (mA), que depende da concentrac¸ão de Na+ _e

Cl−_.12

OanalisadordacondutividadeSweatCheck3120®

(Wes-corInc.Logan,Utah,EUA)especificamenteparaserusado

com o coletor de suor Wescor Macroduct® _{(Wescor Inc.}

Logan,Utah,EUA),medeacondutividadeem6a10

micro-litros da amostra. Valores acima de 80mmol/L e quadro

clínicocompatíveljustificamoiníciodotratamentoeentre

50mmol/Le80mmol/Lindicamnecessidadedoteste

quan-titativo, pois a condutividade é considerada método de

triagempornãoserseletivoaoíoncloreto.8-10

Oobjetivodesteestudofoicompararosvaloresdecloro

nosuor pelotestequantitativocoulométricocom os

valo-resdecondutividadeemRNcomesemFCdoprogramade

Métodos

EstapesquisafoiaprovadapeloComitêdeÉticadoHC-UFPR sobregistro271EXT025/2008-06, CAAE0117.0.208.000-08. Trata-se de estudo transversal prospectivo, de coorte da avaliac¸ãodatriagemneonatalparaFCdoEstadodoParaná. Dejaneiro de 2002 a dezembro de 2008 foram avaliadas 1.218.642RN. A triageminicialfoifeitapela dosagem da TIRem amostrasdesangue coletadasporpunc¸ãocutânea docalcanhar e impregnadas em papel filtro, determinada porimunofluorimetrianosistemaAutoDelfia(PerkinElmer®_, MA,EUA)efeitaemtrêsestágios.Crianc¸ascomvalores alte-rados≥ 70␮g/Lem duasamostras distintasnosprimeiros 30 dias de vida foram convocadas por uma equipe de assistentes sociais, por meio de busca ativa,a fazer gra-tuitamenteotestedosuor(condutividadeseguidodeteste quantitativo coulométrico de dosagem de Cloreto), a fim de descartar a suspeita de FC. Um questionário informa-tivosobreostestesfoiaplicadoentreosresponsáveispela crianc¸a,que pelareconvocac¸ão se apresentaram volunta-riamentee consentiram em fazê-los. Fizeram o teste em ambososmétodos2.309RNefoinecessáriaarepetic¸ãoem 99RN(4,3%)pelaquantidadeinsuficientedesuor.Das2.309 crianc¸as,90casosdeFCforamconfirmados.Paraoestudo, usou-seumgrupoconstituídode444RNselecionadopor con-veniênciaprovenientedas2.219crianc¸ascomtestedosuor normaleos90casoscomtestedosuorpositivoconfirmados comFC.

Coletadosuor

Ainduc¸ãodasudoresefoifeitapelatécnicadeiontoforese porpilocarpina.Discosgelatinososimpregnadoscom0,5%de pilocarpinaPilogel®_{(Pilocarpinehydrochloride,Alcon} Labo-ratories,ReinoUnido)foramafixadospormeiodeeletrodos padrõesWescor® _{(WescorInc.Logan, Utah,EUA),positivo} e negativo, e se encaixaram perfeitamente no brac¸o da crianc¸aapósrigorosa antissepsiaelimpeza comágua dei-onizada. O aparelho promove a estimulac¸ão por meiode umacorrenteiontoforéticade1,5mAdurantecinco minu-tos.Apilocarpinaéionizadaeconduzidaparaumaáreade glândulassudoríparasdapelepreferencialmentenaporc¸ão anteriordoantebrac¸o.8,9 _{Naimpossibilidadedessesítiode}

coletausou-seaporc¸ãoanteriordacoxa.

Apósaestimulac¸ãoaáreafoilimpacomáguadeionizada

eosuorcoletadodiretamentenoMacroduct® _(WescorInc.

Logan,Utah,EUA)descartávelafixadofirmementeaolocal,

conformerecomendac¸ãodofabricante.Otempodecoleta

nãoexcedeu 30minutosenemfoi inferiora20minutos.9

Ataxamédiaduranteacoletanãofoiinferiora1g/m2_/min

ou10␮LdesuorpelosistemadecoletaMacroduct®(Wescor

Inc.Logan,Utah,EUA),volumemínimodesuornecessário

nessedispositivo.9,13

Métododacondutividade

Imediatamenteapósacoletaosuorfoisubmetidoàmedida dacondutividadepeloequipamentoSweatCheck(Wescor®_). Osvaloresdenormalidade,limítrofeeanormal,foram esta-belecidos conforme equac¸ão relacionando condutividade porcloreto.11,13 _{Apósmensuradaacondutividadeamesma}

amostradesuor,capturadaemumtubotipoEppendorf®_,foi

imediatamenteencaminhadapara adosagem quantitativa

decloreto.

Para evitar que o resultado da condutividade

influen-ciasse a análise quantitativa decloreto, as duas técnicas

foramempregadasporequipesdiferenteseuma

desconhe-ciaoresultadodaoutra.

Dosagemquantitativadocloretoporcoulometria

Paraessadosagemoequipamentousadofoiocloridrômetro digitalLabconco®_(Labconco®_{,KS,EUA),queéumtitulador} colorimétricodeíonscloreto.Sãonecessários10uLdosuor paraque areac¸ãoocorraem poucos segundos docontato comasoluc¸ãoreagenteeopardeeletrodosfornecendoa leituradigitalemmmol/L.14-16

Amonitorac¸ãodométodoparaatriageminicialfoifeita

pelos controlesinternosdoskits,controleTiriqas (Franc¸a)

e CDC de Atlanta (EUA). Para o controle de qualidade

dos testes do suor, foram usados, em todos os ensaios,

padrões comerciais desoluc¸ãode NaClnasconcentrac¸ões

de40mmol/L,70mmol/L e 130mmol/L, alémde padrões

internos preparados de NaCl de 10mmol/L, 50mmol/L e

100mmol/L. Este estudo foi feito em instituic¸ão

creden-ciada pelo Ministério da Saúde para triagem neonatal da

FC. O servic¸o usualmente entrega na alta hospitalar o

‘‘informativoaospais’’quecontémesclarecimentossobre

atriagemneonatal.Otestedosuor,quandonecessário,foi

feitomedianteconvocac¸ãopréviaebuscaativaporequipe

especializadae ospaisforaminformados pormeiodeum

questionário aplicado no local do teste. Por se tratar de

rotina do servic¸o credenciado não foi aplicado o Termo

deConsentimentoLivreeEsclarecido.

Análiseestatística

Aestimativadadiferenc¸aentremédiasfoifeitapelotestet deStudentepelaanálisedavariância(Anova)edadiferenc¸a entrefrequênciaspelotestequi-quadradodePearson. Foi calculado o coeficiente de correlac¸ão de Pearson entre os métodos quantitativo coulométrico (padrão ouro) e a condutividade e o coeficiente de kappa para estimar a concordânciaentreosmétodos.AcurvaROC(Receiver Ope-ratingCharacteristic)foiconstruídaparaestimaropontode corte e índices desensibilidade e especificidade doteste de condutividade, considerando o método coulométrico comopadrão-ouro.Paratodosostestesconsiderou-seonível designificânciamínimode5%comoprograma Statistica -Statsoft® _{(StatSoft,Inc.,DELL}®_,OK,EUA).

Resultados

Tabela1 DosagemquantitativadecloretoedacondutividadeempacientessemFC

Média(DP) IC95% Mediana Mínimo Máximo

Cloreto(n=444) 26,0±32,2 23,0---29,0 12,0 3,0 35,0

Condutividade(n=444) 44,1± 29,5 41,3---46,8 32,0 6,0 48,0

FC,fibrosecística;DP,desviopadrão;IC95%,intervalodeconfianc¸ade95%. Osvaloresdecloretoecondutividadeestãoexpressosemmmom/L.

Tabela2 DosagemquantitativadecloretoedacondutividadeempacientescomFC

Média(DP) IC95% Mediana Mínimo Máximo

Cloreto1(n=90) 91,9± 19,0 87,5-96,3 97,0 60,0 110,0

Condutividade1(n=90) 102,4±18,8 98,5-106,3 108,0 53,0 133,0

Cloreto2(n=90) 91,7± 19,0 86,4-96,9 97,5 60,0 115,0

Condutividade2(n=90) 106,4±18,9 102,6-110,2 110,0 57,0 129,0

DP,desviopadrão;IC95%,intervalodeconfianc¸ade95%;FC,fibrosecística. Cloretoecondutividade1e2correspondemaoprimeiroesegundoexame. Osvaloresdecloretoecondutividadeestãoexpressosemmmol/L.

porconveniênciaforamseparadosdoisgrupos, umde444 indivíduos sem FC e outro com 90 indivíduos com FC. Do grupo sem FC, 185 (41,6%) eram masculinos, 234 (52,7%) femininoseem25casos(5,6%)essainformac¸ãonãoestava disponível. Quanto à etnia, 420 (94,6%) eram brancos e em24 casos(5,4%)eradesconhecida.Amédiadepesoao nascimentofoi de3.228,8g±2.352,8g(IC95%=3.002,4 a 3.455,4g).No grupocom FCa distribuic¸ãoentreossexos e a etnia foi de 46 (51,1%) masculinos, 44 (48,8%) femi-ninos, 85 (94,5%) brancos e cinco (5,5%) não brancos. A médiadepesoaonascimentofoide3.091,2g±477,9g(IC 95%= 2.000,0 a 3.997,0g).O volume desuor coletado de todas ascrianc¸as foi maior do que 15␮L e possibilitou a aplicac¸ãodosdoismétodos.NogruposemFCosresultados medianos dos testes do suor por coulometria e conduti-vidadeforamde 12mmol/L e 32mmol/L respectivamente (tabela 1). No grupo com FC os valores medianos

obti-dos foram de 97mmol/L e 108mmol/L respectivamente,

o que evidencia boa correspondência entre os testes

considerando-sequeacondutividademensuratodososíons

presentesnosuor(tabela2).

Do grupo sem FC, 14 (3,15%) tiveram condutividade

elevada (> 50 mmo/L), mas dosagens normais de cloreto

(<60,0mmolCl-_{/L),e foramconsideradosfalsopositivos.}

Osresultadosevidenciaram excelente correlac¸ão entreos

métodos e as propriedades obtidas da comparac¸ão entre

eles,considerando-se como padrãoouroa dosagem

quan-titativadecloreto(tabela3).

TodosospacientesFCapresentaramvaloresde

conduti-vidademaioresdoque80mmol/L,oqueconferiuaoteste

sensibilidadede100% (IC95%: 94,8a100), especificidade

de96,2%(IC95%:93,8a97,8),valorpreditivo positivode

83,3%(IC95%:74,4-91,1),valorpreditivonegativode100%

(IC95%:90,5a109,4),acuráciade96,8%,índice defalsos

positivosde16,7%,falsosnegativosnulo,positive

likeliho-odsratio=31,7(18,9-53,1)e negativelikelihoodsratio=0.

O coeficiente decorrelac¸ão entreos dois métodos foi de

0,97.Coeficientedekappa=0,89(p<0,001).NaCurvaROC

(fig.1),observou-se100%desuperposic¸ãosobacurvapelo

Tabela 3 Concordânciaentre a condutividade eo teste

quantitativocoulométricodedosagemdecloreto

Testecoulométrico Total

Positivo Negativo

Condutividade

Positivo 90 14 104

Negativo 0 430 430

Total 90 444 534

Coeficiente de kappa=0,89;Teste exato de Fisher,p<0,001; sensibilidade=100(95,9-100);especificidade=96,8(94,8-98,1); VPP (valor preditivo positivo)=86,5; VPN (valor preditivo negativo)=100;acurácia=97,4;falsopositivo=13,5;falso nega-tivo=0; positive likelihoods ratio=31,7 (18,9-53,1); negative likelihoodsratio=0.

0 20 40 60 80 100

100

80

60

40

20

0

69,9 mmol/L

Método de condutividade

100-especificidade

Sensibilidade

Figura1 Curva ROCentreométodoquantitativo

coulomé-trico(padrãoouro)eométododacondutividade.

métododacondutividadeeovalordecortesugeridofoide 69,0mmol/L.

Discussão

Naavaliac¸ãofeitanesteestudo,ométododecondutividade pôdeservisto como umaferramenta de diagnóstico,pois todosos testes estatísticos usados na comparac¸ão com o métodoquantitativodedosagemdecloretocoulométrico, padrão ouro, indicaram forte precisão. O valor de corte sugerido na análise pela curva ROC foi de 69mmol/L e osvalores decondutividade60mmol/L a69mmol/L como limites de intervalo de equívocos (p=0,001). Os resulta-dosobtidos nesteestudosugerem queo métodoanalítico dacondutividadepodeserumprocedimentodediagnóstico definitivoe confiávelparaFC.Ocoeficientedecorrelac¸ão (r=0,97)encontradonopresenteestudodemonstraboa con-vergênciaentreessesmétodos.

Apesar de alguns estudos mostrarem que a condu-tividade correlaciona-se bem com a concentrac¸ão de cloreto,7,13,14,17-19 _{esse fatonãoé aceito pela Clinicaland}

Laboratory Standards Institute (CLSI) como método para

o diagnóstico definitivo, relega-o ao status de ‘‘método

de triagem’’13,14 _{e recomenda que nos indivíduos com}

condutividade do suor de 50mmol/L seja feita avaliac¸ão

quantitativadocloreto.

Atualmente,aanálisequantitativadecloretoousódioé

ométodomaisusadoeconclusivoparaodiagnósticodaFC,

poismais de99% dos indivíduos homozigotos para o gene

daFCapresentam cloretoe sódio nosuor, acima de60 e

70mmol/L, respectivamente.15,20 _{Alguns estudos sugerem}

queopontodecorteemRN deveserde30mmol/L,para

evitar apossibilidade defalsonegativo.10,15 _{Oseletrólitos}

nosuorpodemestartransitoriamenteelevados duranteas

primeiras24horasdevida.Poressemotivoésugeridoque

otestesejafeitoapósas48horas.15

Opresentetrabalhodemonstrouqueacondutividadeé

capazde discriminar pacientes FC de indivíduos normais,

com16,7%defalsospositivos(tabela3).Comoa

condutivi-daderesultadosomatóriodoseletrólitosnosuor,espera-se

queosresultadossejammaiselevados.Amedianada

condu-tividadenoscasossemFCfoirespectivamentede32mmol/L

e12mmol/LenoscasoscomFCde108mmol/Le97mmol/L

no primeiro exame e de 110mmol/L e 97,5mmol/L no

segundoexame feitos em dias diferentes(tabelas1 e 2).

Osresultadosobtidosnacondutividadesempreforammais

elevados e não houve casos de falso negativo. Os

resul-tadossugerem que esse método analítico, pelos critérios

desensibilidade100% (IC95%:94,8 a100),especificidade

de 99,5% (IC 95%: 93,8 a 97,8) e valor de condutividade

de 69,0mmol/L, deve ser considerado confirmatório da

doenc¸a.NãoforamreportadoscasosfalsonegativosdeFC

napopulac¸ãotriadaquepodemocorrer,poisexistem

algu-masmutac¸õesdogeneCFTR,noqualoseletrólitosnosuor

estãodentrodanormalidade.7

Estudostêmdemonstrado excelentecorrelac¸ão entrea

condutividadeeatitulac¸ãocoulométricadecloreto.Amon

etal.avaliaramacondutividadeeaconcentrac¸ãodecloreto

nosuor em 471 indivíduos semFC e encontraramvalores

médios de 33,4mmol/L (13 a 87mmol/L) e 16,4mmol/L

(5 a 60mmol/L) para os dois métodos respectivamente.

Nos 43 pacientescom FC o valor médio dacondutividade

foi de 113,1mmol/L (90 a 136mmol/L) e do cloreto de

98,8mmol/L(77a117mmol/L).Observou-seboacorrelac¸ão

entreosmétodos(r=0,97).13

Lezana et al. compararam os dois métodos em 3.834

indivíduoscomsuspeitaclínica,com1,8a54anos,ea

medi-ana da condutividade encontrada em pacientes sem FCe

comFCfoide36mmol/Lede11mmol/L,respectivamente.

Encontraramqueocoeficientedecorrelac¸ãoentreos

méto-dos foi de 0,60 (p<0,001). A curva ROC demonstrou alta

concordância entreeles, excluiu FCpara condutividade <

75mmol/L e confirmou FC para ≥ 90mmol/L, com

sensi-bilidade99,7%,especificidade100%,VPPdeVPNde100%e

99,97%respectivamente.Ocoeficientedekappaencontrado

foide0,99.14_{Osresultadosobtidosnopresenteestudo,em}

populac¸ãoessencialmentedeRN,corroboramosresultados

dessesautores.

Mastellaetal. avaliaram287indivíduos e encontraram

valormédiodecloretoedecondutividadede16,3mmol/L

(4a60mmol/L) e39,8mmol/L (19a87mmol/L)em

paci-entessemFCeempacientescomFCde95,7mmol/L(32a

121mmol/L)e112mmol/L(45a173mmol/L).21

Mattaretal.compararamométodoclássicodeGibsone

Cookeeacondutividadeem738crianc¸aseencontraramem

714valoresmedianosdecloro econdutividadenosuorde

11mmol/Le25mmol/Lrespectivamente.Nos24pacientes

comFCosvaloresmédiosencontradosforamde87mmol/L

e103mmol/L,respectivamente.Essesautoresencontraram

para valores de condutividade acima de 90mmol/L,

sen-sibilidadede83,3%, especificidadede99,7%, VPP90,9%e

VPN99,4%respectivamente.Ovalordacondutividadepara

excluir FCfoi< 75mmol/L. Observaramboaconcordância

entreosmétodos(coeficientedekappa=0,93).18

Riedietal.encontraramfortecorrelac¸ãoentrea

dosa-gemdesódioeacondutividadenosuor.Dos175pacientes

sem FC os valores médios de sódio e da condutividade

encontrados foram de 36,3mmol/L (12 a 75mmol/L) e

40,9mmol/L (16 a75mmol/L)e nos31 pacientescom FC

de113,2mmol/L(80 a146mmol/L)e 118,5mmol/L(84 a

155mmol/L).Embora nãoseja preconizadaa dosagem do

sódionodiagnósticodeFC,essesautoresencontraramuma

boacorrelac¸ãoentreosmétodos(r=0,99)(p<0,0001).19

Khoa-Nguyenetal.demonstraramalinearidadeentreos

métodosdetitulac¸ãocolorimétrica,coulométricaea

con-dutividadenafaixade10a120mmol/L.Estabeleceramuma

taxa de correspondência da medida coulométrica e

con-dutividade narazão de30, 40 e 60mmol/L para57, 66e

84mmol/L respectivamente.Essesautoresapoiamqueum

testedosuorporcondutividade<50mmol/Ldescartao

diag-nósticodeFCna ausênciadesinaisclínicos.17_Nopresente

estudo,todosos90casosFCapresentaramresultadode

con-dutividadesuperioresa50mmol/lecorroboraramoachado

dessesautores.

Aaparente vantagemdosistema MacroductWescor® _é

a capacidadedefazer leiturasdiretasdosresultados com

pequenasquantidades de suor.11 _{Paraa confirmac¸ão}

diag-nósticasãonecessáriosdoistestespositivosfeitosemdatas

diferentes.15_{Asudoreseinadequadapodefalsearos}

resulta-doseporissorecomenda-seumvolumemínimoaceitávelde

15␮Ldesuorcoletadosem30minutos.11,13,15LeGrysetal.

definemcomovolumedesuorsuficienteeidealoobtidocom

oupelomenos10-15␮LpelabobinaMacroduct®doSistema

Wescor,23_{recomendac¸õesessasseguidasnesteestudo.}

Algunsautoresavaliarama taxaderepetic¸õesdoteste

dosuorporvolumeinadequadoerecomendaramuma

por-centagemlimitede5%deretesteempacientescomidade

superioratrêsmeses.23,24_{Nopresenteestudofoinecessária}

arepetic¸ãodo testeem 99crianc¸as (4,3%),motivada por

volumeinsuficiente,portantodentrodorecomendado.

Apreferênciapelométododacondutividadesejustifica

porser defácil execuc¸ão em relac¸ão àsdosagens

tradici-onaisquantitativasdecloreto,principalmenteaquelasque

usampapelfiltroougazeparaacoletadosuor,nasquaisa

quantidadedeamostrapodeserfatorlimitante. Os

resul-tados obtidos neste estudo corroboram os já publicados

poroutrosautores ereforc¸ama adoc¸ão dessetestecomo

métododiagnóstico,porexercermenorinfluênciado

ope-radornaqualidadedosresultados.

Este estudosugerequeacondutividadeéválidaparaa

análisequantitativadecloretonosuorparadiagnosticarou

excluirFCepodeserconsideradacomométododiagnóstico.

Conflitos

de

interesse

Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.

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