J. Pediatr. (Rio J.) vol.93 número3

(1)

www.jped.com.br

ARTIGO

ORIGINAL

Impact

and

seasonality

of

human

rhinovirus

infection

in

hospitalized

patients

for

two

consecutive

years

夽

Jaqueline

Leotte

a

_,

_Hygor

_Trombetta

a

_,

_Heloisa

_Z.

_Faggion

a

_,

_Bernardo

_M.

_Almeida

b

_,

Meri

B. Nogueira

c

_,

_Luine

_R.

_Vidal

c

_e

_Sonia

_M.

_Raboni

a,c,∗

a_Universidade_Federal_do_Paraná_(UFPR),_Hospital_de_Clínicas,_Divisão_de_Doenc¸as_Infecciosas,_Curitiba,_PR,_Brasil b_Universidade_Federal_do_Paraná_(UFPR),_Hospital_de_Clínicas,_Divisão_de_{Epidemiologia}_Hospitalar,_Curitiba,_PR,_Brasil c_Universidade_Federal_do_Paraná_(UFPR),_Hospital_de_Clínicas,_Laboratório_de_Virologia,_Curitiba,_PR,_Brasil

Recebidoem27dejunhode2016;aceitoem29dejulhode2016

KEYWORDS

Humanrhinovirus; Acuterespiratory infections; Respiratoryvirus

Abstract

Objectives: Toreportepidemiologicalfeatures,clinicalcharacteristics,andoutcomesofhuman rhinovirus(HRV)infectionsincomparisonwithothercommunityacquiredrespiratoryvirus(CRV) infectionsinpatientshospitalizedfortwoconsecutiveyears.

Methods: Thiswasacross-sectional study.Clinical,epidemiological,andlaboratorydataof patientshospitalizedwithacuterespiratorysyndromeinatertiarycarehospitalfrom2012to 2013werereviewed.

Results: HRVwasthemostcommonCRVobserved(36%,162/444)andwaspresentinthe majo-rityofviralco-detections(69%,88/128),mainlyinassociationwithhumanenterovirus(45%). MostHRV-infectedpatientswereyoungerthan2years(57%).Overall,patientsinfectedwith HRVhadalowerfrequencyofsevereacuterespiratoryinfectionthanthoseinfectedwithother CRVs(60%and84%,respectively,p=0.006),buthadmore comorbidities(40%and27%, res-pectively;p=0.043).However, inthe adjustedanalysis thisassociationwas notsignificant. ThemortalityratewithintheHRVgroupwas3%.DetectionofHRVwasmoreprevalentduring autumnandwinter,withamoderatelynegativecorrelationbetweenviralinfectionfrequency andtemperature(r=−0.636,p<0.001)butnocorrelationwithrainfall(r=−0.036,p=0.866).

Conclusion: HRVisusuallydetectedinhospitalizedchildrenwithrespiratoryinfectionsandis oftenpresentinviralco-detections.ComorbiditiesarecloselyassociatedwithHRVinfections. Theseinfectionsshowseasonalvariation,withpredominanceduringcolderseasons.

DOIserefereaoartigo:

http://dx.doi.org/10.1016/j.jped.2016.07.004

夽 _Como_citar_este_artigo:_Leotte_J,_Trombetta_H,_Faggion_HZ,_Almeida_BM,_Nogueira_MB,_Vidal_LR,_et_al._Impact_and_seasonality_of_human

rhinovirusinfectioninhospitalizedpatientsfortwoconsecutiveyears.JPediatr(RioJ).2017;93:294---300.

∗_Autor_para_{correspondência.}

E-mail:[email protected](S.M.Raboni).

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PALAVRAS-CHAVE

Rinovírushumano; Infecc¸ões

respiratóriasagudas; Vírusrespiratório

Impactoesazonalidadedainfecc¸ãoporrinovírushumanoempacientesinternados pordoisanosconsecutivos

Resumo

Objetivos: Relatarascaracterísticasepidemiológicas,ascaracterísticasclínicaseosresultados dasinfecçõesporrinovírushumano(RVH)emcomparaçãoaoutrasinfecçõesporvírus respira-tóriosadquiridosnacomunidade(VRCs)empacientesinternadospordoisanosconsecutivos. Métodos: Estefoiumestudotransversal.Foramrevisadososdadosclínicos,epidemiológicose laboratoriaisdepacientesinternadoscomsíndromerespiratóriaagudaemumhospitalterciário de2012a2013.

Resultados: ORVHfoi o VRC mais comum observado (36%, 162/444) e esteve presente na maiorpartedascodetecçõesvirais (69%,88/128),principalmente emassociação ao entero-vírushumano(45%).AmaioriadospacientesinfectadosporRVHpossuíamenosde2anos(57%). Demodogeral,ospacientescomRVHapresentaramumamenorfrequênciadeinfecção respi-ratóriaagudagravequeospacientesinfectadosporoutrosVRCs(60%e84%,respectivamente, p=0,006),porém maiscomorbidades(40%e27%,respectivamente;p=0,043).Contudo,em umaanáliseajustada,essaassociaçãonãofoisignificativa.AtaxademortalidadenogrupoRVH foi3%.AdetecçãodeRVHfoimaisprevalenteduranteooutonoeinverno,comumacorrelação negativamoderadaentreafrequênciadeinfecçãoviraleatemperatura(r=-0,636,p<0,001), porémnenhumacorrelaçãocomaprecipitação(r=−0,036,p=0,866).

Conclusão: ORVHénormalmentedetectadoemcriançasinternadascominfecçõesrespiratórias e normalmenteestá presenteem codetecções virais. Ascomorbidades estãoestreitamente associadasainfecçõesporRVH.Essasinfecçõesmostramvariaçãosazonal,compredominância duranteasestaçõesmaisfrias.

eumartigoOpenAccesssobumalicenc¸aCCBY-NC-ND(http://creativecommons.org/licenses/ by-nc-nd/4.0/).

Introduc

¸ão

Osrinovírushumanos(RVHs)pertencemàfamília Picornavi-ridae,gêneroEnterovírus,esãodivididosemtrêsespécies (RVH-A,RVH-BeRVH-C),comcercade100sorotiposnessas espécies.1,2 _O_recente_{desenvolvimento}_de _técnicas

mole-culares altamente sensíveis na caracterizac¸ão do genoma doRVHpossibilitouoreconhecimentodasespéciesRVH-C.3

Jáexistecomprovac¸ãodequeessasnovasespéciespodem ser mais virulentas e estar mais fortemente associadas a infecc¸ões dotrato respiratório inferior doque o RVH-Ae HRV-B.4

ORVHéacausamaiscomumdeinfecc¸õesdotrato respi-ratóriosuperior,responsávelporpelomenos50%doscasos deresfriadocomum. Issolevaaumfardoeconômico con-siderável em termos deconsultas médicas e absenteísmo escolarenotrabalho.2,4_Os_RVHs_também_têm_sido

associa-dosaefeitosnasviasaéreasinferioresqueresultamem mor-bideze mortalidadesignificativas,1_como _exacerbac_¸ões_da

doenc¸apulmonarcrônica,bronquiolitegraveemneonatos ecrianc¸as,bemcomopneumoniafatalemidososeadultos imunocomprometidos.4,5 _Em _geral, _as _infecc_¸ões _por _RVH

ocorremduranteaprimaveraeooutono6_e_se_manifestam

demaneiradiferente, dependedotipodeinfecção,trato respiratórioinferiorousuperior.Asinfecçõesdotrato respi-ratóriosuperiornormalmenteincluemsintomasderesfriado comum,porémpodemapresentarotitemédiaagudae rinos-sinusite.Poroutro lado,asinfecçõesdotratorespiratório

inferiorpodemcausarsintomasgraveseresultarem bron-quioliteepneumonia.4

No Brasil, desde a pandemia de gripe A em 2009, os hospitaisdereferênciatêmfeitovigilânciaativapara detec-tarosvírusrespiratórios. Essavigilância incluinotificação einvestigaçãolaboratorialde casosque atendemaos cri-tériosdediagnóstico dainfecção respiratóriaagudagrave (SARI).Esse monitoramento da infecção respiratória viral resultoueminformaçõesimportantessobreacirculaçãode outrosvírusrespiratóriosadquiridosnacomunidade(VRCs). Nesteestudo,relatamosascaracterísticasepidemiológicas, ascaracterísticasclínicaseosresultadosdasinfecçõespor RVHemcomparaçãocomoutrasinfecçõesporVRCem paci-entesinternados em umhospital de referência no suldo Brasilpordoisanosconsecutivos.

Métodos

Selec¸ãodepacientesecoletadedados

(3)

umaamostracoletada duranteo mesmo período sintomá-ticoforamconsideradosumúnicocasoeapenasoprimeiro resultadofoiavaliado,entãoonúmerodedetecçõesvirais respiratórias não foi superestimado. Foram revisados os prontuáriosmédicos easfichas denotificaçãodegripede pacientescomvírusrespiratóriosdetectáveis,comfocona epidemiologia,nasmanifestaçõesclínicas,noresultado,nos achadoslaboratoriais e nodiagnóstico daSARI.A SARIfoi definidacomoumasíndromegripalcomsintomasde gravi-dade(dispneiaousaturaçãodeoxigênioabaixode95%).

Durante o estudo, 1.002 casos foram identificados em ambas as bases de dados. Desses, foram excluídos cinco casosdevidoaofatodeospesquisadoresnãoconseguirem acessarosprontuáriosmédicose,alémdeles,foram excluí-dos mais 242, pois as amostras não foram enviadas para detecc¸ãoviral. Assim,foram incluídos 755 pacientescom amostrasrespiratóriasinvestigadasparadetecc¸ãodevírus respiratórios.OConselhodeRevisãodeÉticaInstitucional aprovouoestudo(número18714013.4.0000.0096).

Detecc¸ãodevírusrespiratórios(VRs)

Os VRs foram detectados com uma técnica de multi-plex transcriptase reversa seguida de reação em cadeia dapolimerase (RT-PCR). Ogenoma viralfoi extraído com o kit de extração de RNA viral altamente puro (Roche Inc.,Mannheim,Alemanha)de acordocomasorientações do fabricante. A síntese da primeira cadeia de cDNA foi atingida com o uso de iniciadores aleatórios e um sis-temade transcriçãoreversa ImProm-II (PromegaInc.,WI, EUA). O cDNA resultante foi então submetido à técnica de PCR com o kit de detecção Seeplex® _RV15 _ACE

(See-geneInc., Coreia do Sul), deacordo com o protocolo do fabricante.EssatecnologiademultiplexdePCRpossibilita umadetecc¸ãosimultâneade15vírusrespiratórios: adeno-vírushumano(AdV),metapneumovírushumano(MPV),vírus parainfluenzatipo1,2,3e 4(PIV-1,PIV-2,PIV-3ePIV-4), gripeA(FLUA), gripeB(FLUB), vírus sincicialrespiratório tipo A e B (RSV-A, RSV-B), rinovírus humano tipos A/B/C (RVH), enterovírus humano (EV), bocavírus humano (BoV) ecoronavírushumanotipos229E/NL63(alfacoronavírus)e OC43/HKU1(betacoronavírus).

Análiseestatística

OsdadosforamcompiladoscomosoftwareJMP,versão5.2.1 (SASInstituteInc.,Cary,NC,EUA),eanalisadoscomo soft-wareGraphPadPrism,versão5.03(GraphPadSoftwareInc. CA,EUA).Ostestesparamétricosenãoparamétricosforam usadosconformeadequado.Ocoeficientedecorrelaçãode Spearmannãoparamétricofoiusadoparaanalisarosdados meteorológicos.Asvariáveiscomumvalordep<0,05 asso-ciadonaanáliseunivariadaeaquelasconsideradasfatores deconfusão (idade etempodeinternação)foram subme-tidas àregressão logísticamultivariada paraidentificaros preditoresindependentesparadoençagrave.Todosos valo-resdepforambicaudaiseumvalorde<0,05foiconsiderado significativo.

Dadosmeteorológicos

AcidadedeCuritibaficanosuldoBrasiletemumclima tem-perado.Osdadossobreasmedic¸õesmensaisdetemperatura eprecipitac¸ãoforamfornecidospeloSistemaMeteorológico doParaná(Simepar).

Resultados

Das amostras, 444 (444/755; 59%) deram positivo para infecc¸ão por VRC, inclusive 201 (201/444; 45%) casos em 2012 e 243(55%) em 2013. Osvírus maisfrequentemente detectados foram RVH (37%) e RSV (36%) (fig. 1). Havia 162casospositivosparaRVHduranteoperíododoestudo: 83 (51%) em 2012 e 79(49%) em 2013, com 282casos de outras infecc¸ões por vírus respiratórios durante o mesmo período.

Paraavaliaroperfilepidemiológicoeo impactoclínico das infecções por RVH, os dados de pacientes infectados por RVH foram comparados com os daqueles com outras infecções por VRC, grupos 1 e grupo 2, respectivamente (tabela1).Paraessaanálise,foramincluídosapenasoscasos cominfecçõesúnicaseexcluídososcominfecções hospita-lares,jáque,paraospacientescominfecçõeshospitalares quejáestavamnohospital,seriaesperadoqueeles apresen-tassemalgumadoençadebase,oquepodesuperestimara gravidadedasinfecções.Amaiorpartedospacientes

infec-120

100

180

60

N

40

20

0

RVH A/B/C VSR EV FLU PIV ADV MPV CoV BoV

Único vírus Codificação viral

(4)

Tabela1 ComparaçãodoperfilclínicoeepidemiológicodospacientesinternadoscomRVH---emcomparaçãocomoutroVRC ---monoinfecções,2012-2013

RVH(grupo1) n=60(%)

VRC(grupo2) n=196(%)

Análisesnão ajustadasvalordep

Análisesajustadas valordep

Sexo

Masculino 35(58) 92(47) 0,14

-Idade

<2anos 34(57) 138(70)

2a5anos 9(15) 15(8)

5a14anos 4(7) 10(6)

14a50anos 7(12) 11(7)

>50anos 6(9) 17(9)

Faixaetária,anos 1,3 0,6 0,16 NS

(IIQ) (0,2-8) (0,2-2,8)

Tempodeinternac¸ão

<5dias 30(50) 49(25)

5a15dias 24(40) 109(55)

15a30dias 4(7) 19(10)

>30dias 2(3) 19(10)

Média,dias 4,5 7 0,0032 NS

(IIQ) (2-9) (4,2-12)

Sintomas

Febre 37(62) 168(85) 0,001 NS

Tosse 55(92) 189(96) 0,15

Dispneia 56(93) 183(93) 0,95

Achadosradiológicos

Ausente 34(57) 76(39)

Normal 6(10) 18(9) 0,98

Infiltradointersticial 8(13) 38(19)

Consolidac¸ãopulmonar 9(15) 35(15)

Padrõesmisturados 2(3) 13(9)

Outrosachadosa ₁₍₂₎ ₁₆₍₉₎

Comorbidades

Sim 24(40) 52(27) 0,043 0,033

Imunossupressão 10(17) 23(12) 0,37

Doenc¸apulmonarcrônica 10(17) 24(12) 0,37

Doenc¸acardíacacrônica 5(8) 9(5) 0,067

Ventilac¸ãomecânica 12(20) 36(18) 0,72

UTI 18(30) 65(33) 0,60

Falecimento 2(3) 6(3) 0,53

DiagnósticodeSARI 36(60) 165(84) 0,006 NS

IIQ,intervalointerquartil;NS,nãosignificativo;RC,razãodechance;RVH,rinovírushumano;SARI,infecc¸õesrespiratóriasagudasgraves; UTI,unidadedeterapiaintensiva;VRC,vírusrespiratórioadquiridonacomunidade.

Valoresemnegritosãoestatisticamentesignificantes.

a _Derrame_pleural,_atelectasia.

tadosporRVHtinhamenosde2anos(57%),53%commenos de1anoe37%commenosde6meses.Osgruposnão mostra-ramdiferenc¸aestatisticamentesignificativacomrelac¸ãoà idademédia.Osexofoidistribuídodeformadesigualentre osgrupos.

As principais manifestac¸ões clínicas observadas em ambososgruposincluíramfebre,tosseedispneia.Contudo, o grupo positivopara RVHapresentou umaproporc¸ão sig-nificativamentemenordecasoscomfebre(62%,p=0,001) e mais comorbidades do que o outro grupo (40% em

(5)

Jan/2012Fev/2012Mar/2012Abr/2012Mai/2012Jun/2012Jul/2012_Ago/2012_Set/2012Out/2012Nov/2012Dez/2012Jan/2013Fev/2013Mar/2013Abr/2013Mai/2013Jun/2013Jul/2013_Ago/2013Set/201 3

Out/2013Nov/2013Dez/2013

40

35

25

15 30

20

10

N/Temperatura ºC _{Precipitação/mm}

3

5

0

–5

400

350

250

150 300

200

100

50

0

RVH Outra RV Temperatura Precipitação

Figura2 Infecc¸ões por rinovírus humano: dadossobre sazonalidade, temperatura média mensal e precipitac¸ão,2012-2013, Curitiba,Brasil.RVH,rinovírushumano;RV,vírusrespiratórios.

RVH e outro grupo VRC, apenas a maior prevalência de comorbidadesanterioresnogrupoRVHfoisignificativa. Os pacientessem comorbidadesapresentaram maior propen-sãode1,6(ICde95%:1,04-2,34)vezesdesereminfectados porVRCsemvezdeRVH,emcomparac¸ãocomospacientes comcomorbidades.

Apesar de a maioria dos raios X de tórax de casos infectados por RVH ter sido perdida (53%), foram descri-tas alterações radiológicas em 85% dos exames. A maior partedosachadosobservadosfoiinfiltradointersticial(33%) econsolidaçãopulmonar(28%),semdiferençasignificativa entreambososgrupos.

Uma doença gravefoi definida como aquela que exige suporteventilatóriomecânicoouinternaçãoemUTIouóbito duranteainternação;nãofoiencontradadiferença signifi-cativaentreosgrupos.Dois pacientesinfectadosporRVH morreram durante a internação, ambos de complicações infecciosasrespiratórias.

ORVHapresentouastaxasmaiselevadasdecoinfecc¸ão (69%) das 128 amostras com maisde um VRC detectado. OsvírusmaisdetectadoscomRVHforamEV(40/88;45%)e RSV(29/88;33%),conformemostradona figura1.Em52% dos casos,a codetecc¸ão envolveuRVH maisoutro vírus e em16%doscasosoRVHfoiassociadoadoisoumaisvírus. Em65casos,oRVHfoioúnicovírusdetectado.

Foi feita uma comparação das características clínicas entreospacientescomRVHmonoinfectadoseaquelescom RVH coinfectados e não foi encontrada relação entre a codetecção viral e a gravidade da doença (p=0,717). As característicasclínicas associadasde formasignificativaà codetecçãodoRVHforam:idadeentre6-48meses(RC=3,2; ICde95%:1,3-8,1), duraçãodainternação demaisde30 dias(RC=9,7;ICde95%:2,5-36,8)eausênciade diagnós-ticodeSARI(RC=4,0;ICde95%:1,7-9,3).Comoacoinfecção comRVHsozinhanãoestárelacionadaadoençasgraves,foi feitauma segunda análise para comparar a gravidade da doençaentreospacientescoinfectadosporRVHeos paci-entesinfectadosporoutrosVRCs. Apresençaouausência decodetecçãodoRVHnãoforamassociadasàgravidadeda doença(p=0,196).

Oscasos de infecção por RVH ocorreram durante todo o período do estudo (fig. 2). Maio a agosto foram os meses que apresentaram maior número de infecções por RVH em 2012, atingiram o pico em agosto (17 casos; 10%).Em2013,asazonalidadedainfecção porRVHfoide março a maio, atingiu o pico em maio (19 casos; 12%).

Em comparac¸ão com a distribuic¸ão mensal dos casos de RVHcomtemperaturamédia(◦_C)_e_precipitac_¸ão_(mm),_foi

demonstrada umacorrelação negativa entreo númerode casosdeRVHeatemperaturamédia(rs=-0,636,p<0,001), porémnãohouvecorrelaçãosignificativacomaprecipitação (rs=-0,036,p=0,866).

Discussão

Desdeaimplantação dainvestigação sistemáticanosvírus respiratórios em pacientes internados com SARI, o RVH foi encontrado com alta frequência, sozinho ou codetec-tado comoutros vírus respiratórios.Comoalgumas dessas infecçõespodemterumprognósticoruim,inclusiveóbito,é essencialconheceremelhorcaracterizaressainfecçãopara estarpreparadoparaseudiagnósticoprecoce,seumanejo clínicoadequadoesuaprevençãodedisseminação nosoco-mial.

Aalta frequência doRVH encontrada em amostras clí-nicasdepacientescomSARIfoisemelhanteàrelatadapor Kimetal.7_em_um_hospital_terciário_na_Coreia_do_Sul._Kim

et al.8 _analisaram _uma _populac_¸ão _pediátrica _internada _e

encontraram uma prevalência de 48%, ao passo que Wal-ker &Ison9 _encontraram_uma_prevalência_de_14% _em_uma

populaçãoadultainternada.Essadiferençaentreasfaixas etáriasfoiobservadanesteestudo,enfatizaamaior vulnera-bilidadedascriançasaessainfecção,provavelmentecomo consequência de um processo inflamatório mais intenso motivadopelainfecçãoprimáriaouporcondições anatômi-casfavoráveisdotratorespiratórioemcriançasmaisnovas. O RSV foi o primeiro patógeno identificado como associadoadoençasrespiratóriasgravesemcrianças. Con-tudo,desdeodesenvolvimentodetécnicasmolecularespara detectarRVH,essevírustemsidoofocodosúltimos estu-dos nessaárea.Atualmente, ainfecção porRVH temsido associadaa exacerbaçõesdedoenças pulmonarescrônicas e pneumonia fatal em pacientes nos extremos da idade ou com comorbidadespré-existentes.4,5 _A _importância _de

umestudo que avalieascaracterísticas dasinfecc¸ões por RVH em umhospitalterciário temcomo base essasnovas preocupac¸ões.Marconeetal.10_relataram_um_maior_número

(6)

cená-rioquecontribuiuparaumamaiorpreocupac¸ãoarespeito dainfecc¸ãoporRVHnoambientehospitalar.

Estudos anteriores relataram que a taxa de infecc¸ão porRVHemhospitaisvariade21%-41%.8,11,12_Contudo,_essa

variação é provavelmente explicada pelas diferenças na idade e nas características clínicasdos pacientes analisa-dos em cada estudo. Apesar de este estudo ter incluído todas as faixas etárias, observamos uma predominância de pacientes pediátricos infectados por RVH, em grande parte pacientes com menos de um ano. Além disso, o grupocom RVHapresentouumamaiorproporçãode paci-entes com comorbidades pré-existentes que o grupo com outros VRCs identificados.6,7,11---14 _Entre _as _comorbidades

observadas neste estudo,as doenc¸as pulmonarescrônicas foramfrequentesnogrupoRVH,umacorrelac¸ãoquejáfoi demonstradaemoutroestudosemelhante,14 _e_corrobora_a

forteassociaçãoentreainfecçãoporRVHeasexacerbações das doenças pulmonarescrônicas, como doença pulmonar obstrutivacrônica(DPOC),asmaefibrosecística.4

Das 444 amostraspositivas para VRCs, 128 (29%) apre-sentarampelomenosdoisvíruscodetectados, manteve-se a expectativa de 10%-31% encontrados em indivíduos internados.7,8,15_Os_vírus_mais_{frequentemente}_codetectados

comRVHforamEV(45%);RSV(33%)eAdV(18%); compatí-velcomospadrões relatadosanteriormente.14,15 _Contudo,

aaltafrequênciadacodetecc¸ãodeEVeRVHpoderesultar dousopelaregião 5’NTR dogenoma viralparaidentificar ambos os patógenos, o que podeter reduzido a especifi-cidadedotesteRT-PCR.16 _As _formas_mais_adequadas_para

discernirentreessasespéciesseriafazeraRT-PCRseguida deumasequência denucleotídeosde amplicons.17 _O _alto

níveldeduplainfecc¸ãoqueenvolveRVHeRSVnormalmente é explicadopela coexistênciadesses vírus durante todoo anoe por sua variac¸ão sazonal semelhante,15 _porém _essa

hipótesenãoéunânime.12

EmcontrastecomosachadosrelatadosporGokaetal.,15

este estudo nãomostrou associaçãoentre agravidade da doençaeascodetecçõesvirais.Adicionalmente,não acre-ditamosqueoRVHtemumainfluênciaprotetoranoscasos em que esteve envolvido na codetecção, pois não houve diferençassignificativasnagravidadedadoençaaose com-pararem os grupos com ou sem codetecção do RVH. Da mesmaforma,em contradiçãocom nossosachados,Asner et al.18 _observaram_um _aumento _na _gravidade _da _doenc_¸a

em criançasinfectadasapenasporRVH.Dentreosfatores prováveis associados a esses achados contrastantes estão (i)aanáliseemdiferentesgruposdepacientes (ambulatori-ais e internados),(ii)aavaliaçãode umpequenonúmero de pacientes e (iii) a adoção de diferentes critérios de gravidade.

A febre foi menos frequente em pacientes infectados por RVH em comparac¸ão com outros VRCs.19,20 _Os

acha-dosderaiosXdetóraxforamnormaisem17%,mostraram infiltrado intersticialem 33% econsolidac¸ão pulmonarem 28% dos casos, sem diferenc¸a significativa entre os gru-posRVHe outrosVRCs.Essespadrõessãosemelhantesaos relatadosporFicaetal.11 _em _adultos_internados_no_Chile.

Houve um número significativamente menor de casos de SARIdiagnosticadonospacientesinfectadosporRVHdoque outros VRCs. Em geral, 14% (110/770) dos pacientes com SARIforaminfectadosporRVH.Issocoincidecomumestudo anterior.20

Os relatos sobre a sazonalidade da infecc¸ão por RVH, inclusive um estudo da Argentina,10 _que _está

geografica-mente próxima ao sul do Brasil, mostram sua circulac¸ão principalmente no outonoe na primavera.7,8,19 _Apesar _da

presença doRVH em quasetodososmeses doperíodode estudo,diferentespicosforamobservadosem2012e2013 enenhumpicoocorreunaprimavera.Em2013,amaior pre-valênciadainfecçãoporRVHocorreunooutono,seguidado inverno,evice-versaem2012.Aanálisedosdados meteoro-lógicosencontrouumacorrelaçãonegativaentreonúmero decasosdeRVHe atemperaturamédia,porém nenhuma correlaçãosignificativacomaprecipitação.Contudo,para estabelecermaisprecisamenteasazonalidadedasinfecções porRVH,aanálisedeveincluirmaisanos.

Esta pesquisa teve algumas limitações: (i) tratou-se deum estudo retrospectivo e alguns prontuários médicos estavam incompletos; (ii) as espécies do RVH não foram identificadas,oqueteriageradodadosimportantes,jáque osgenótipos relatados têm virulência diferente; (iii) esta análise foi feita apenas com pacientes internados, o que podetersuperestimadooimpactodainfecçãoporHRSV;e (iv)nãofoipossívelavaliarafrequênciadainfeção nosoco-mialporRVH,dadosessenciaisparaasmediçõespreventivas nosambientesmaisafetados.Contudo,estefoioprimeiro relato sobreasinfecções por RVH na região e é necessá-ria uma análise essencial dos dados sobre a dinâmica de dispersão e o impacto desses vírus respiratórios sobre a comunidade.

Conclusão,oRVHtemumaaltaprevalêncianascrianças internadas e esteve presente em casos de doença grave, inclusive óbito. Contudo, não foi observada uma relação dependenteentreapresençadeRVHemcodetecçõesvirais eagravidadedadoençanesteestudo.Osconflitosna litera-turaexigemumaanáliseprofundadoscasosdecodetecção queenvolvemoRVH,comumaanálisedosdadospara deter-minarseu impacto,poisa falta de padronizaçãoentreos estudos provavelmente contribui para a divergência nos dados.A infecção por RVH está intimamente associada a comorbidades,principalmente doenças pulmonares crôni-cas, e é um importante fator nas exacerbações dessas doençaspulmonaresdebase.Asestaçõesmaisfriasforam operíodocommaiorfrequênciadas infecçõespor RVHno suldoBrasil,portantodeveserumperíododealertapara osmédicos comrelaçãoacrianças pequenasafetadaspor infecçõesrespiratórias,principalmenteaquelascom comor-bidades,comodoençapulmonarcrônica.Ospacientescom esseperfildevemcoletaramostrasrespiratóriaspara iden-tificar uma possível infecção viral e, caso um RVH seja detectado, a equipe médica deve estar pronta para um manejoadequadocomrelaçãoapossíveisresultadosruins.

Financiamento

OSMRépatrocinadoporumaparceriacomoConselho Naci-onaldeDesenvolvimentoCientíficoeTecnológico(CNPq).

Conflitos

de

interesse

(7)

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