Monitorização por imagem infravermelha da intoxicação por anestésico local em ratos.

(1)

REVISTA

BRASILEIRA

DE

ANESTESIOLOGIA

PublicaçãoOficialdaSociedadeBrasileiradeAnestesiologia

www.sba.com.br

ARTIGO

CIENTÍFICO

Monitorizac

¸ão

por

imagem

infravermelha

da

intoxicac

¸ão

por

anestésico

local

em

ratos

夽

Angelo

Manoel

G. Carstens

∗

_,

_Elizabeth

_Milla

_Tambara,

_Daniel

_Colman,

Márcio

G. Carstens

e

Jorge

Eduardo

Fouto

Matias

UnversidadeFederaldoParaná(UFPR),Curitiba,PR,Brasil

Recebidoem19defevereirode2015;aceitoem22deabrilde2015

DisponívelnaInternetem22demarc¸ode2016

PALAVRAS-CHAVE

Monitorizac¸ão; Anestésicoslocais; Intoxicac¸ãoaguda; Ropivacaína; Imagem infravermelha; Ratos

Resumo

Justificativaeobjetivos: Estudarovalorpreditivotermográficonaintoxicaçãoporanestésico local em ratosque efetue oreconhecimento precoce dos sinais térmicos deintoxicaçãoe possibiliteoinícioimediatodosuporteavançadodevida.

Método: RatosWistarforamsubmetidosàinjeçãointraperitonealdesorofisiológicoe ropiva-caína,alocadosaospares,eforamfeitosexperimentosemtemposbasaleexperimental.Parao estudotermodinâmicoforamanalisadosocompartimentocentraleoperiférico,verificaram-se asdiferençasdastemperaturasmáximasemédiasentreosgrupos.Foramfeitasobservações clínicas e termográficaspara cada experimento eanotados os temposem que os sinaisde intoxicaçãoocorriam.Forambuscadosnaanálisetermográficaostermogramas corresponden-tesaostemposdeinteresseeextraídasasplanilhasdedadoscorrespondentes,para análise estatística.

Resultados: Foipossívelavisibilizaçãodasimagenstérmicasnosmomentosbasale experimen-tal.Foipossívelcalcularataxadetransferênciadecaloremtodososcasos.Nomomentobasal foipossívelobservarafisiologiadamicrocirculação,caracterizadapordistribuiçãotérmicano sentidocraniocaudal. Foi possívelvisibilizar as alterações fisiopatológicas oudisautonomias térmicascausadaspelaintoxicaçãoantesqueossinaisclínicosocorressem,caracterizadaspor áreas dehiperradiaçãoetraduziramperturbaçõesfisiopatológicasdoSistemaNervoso Autô-nomo.Nosanimaisintoxicadosporropivacaínahouvediferençaestatisticamentesignificativa nataxadetransferênciadecalornomomentoexperimental.

Conclusões: Constatou-sequeatemperaturamáxima,atemperaturamédiaeataxade trans-ferênciadecalorforamdiferentesdopontodevistaestatísticoentreosgruposnomomento experimental,oquecorroboraovalorpreditivotermográficosistêmico.

夽 _Este_artigo_é_parte_da_tese_de_doutorado_do_doutor_Angelo_Carstens_do_Programa_de_Pós-Graduac_¸ão_em_Clínica_Cirúrgica_da_Universidade

FederaldoParaná,Curitiba,PR,Brasil.

∗_Autor_para_{correspondência.}

E-mail:angelo.carstens@hotmail.com(A.M.Carstens).

http://dx.doi.org/10.1016/j.bjan.2016.02.004

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KEYWORDS

Monitoring; Localanesthetics; Acuteintoxication; Ropivacaine; Infraredimaging; Rats

Infraredimagemonitoringoflocalanestheticpoisoninginrats

Abstract

Backgroundandobjectives: Toevaluatethethermographicpredictivevalueoflocalanesthetic poisoninginratsthatindicatestheearlyrecognitionofthermalsignsofintoxicationandenable theimmediatestartofadvancedlifesupport.

Methods:Wistarratsunderwentintraperitonealinjectionofsalineandropivacaine;theywere allocatedintopairs,andexperimentsperformedatbaselineandexperimentaltimes.For ther-mography,centralandperipheral compartmentwere analyzed,checkingthe maximumand averagedifferencesoftemperaturesbetweengroups.Thermographicandclinicalobservations wereperformedforeachexperiment,andthetimesinwhichthesignsofintoxication occur-redwererecorded.Inthethermalanalysis,thethermogramscorrespondingtothetimesof interestweresoughtandrelevantdatasheetsextractedforstatisticalanalysis.

Results:Basalandexperimental:thedisplayofthethermalimagesattimeswaspossible.Itwas possibletocalculatetheheattransferrateinallcases.Atbaselineitwaspossibletoseethe phy-siologyofmicrocirculation,characterizedbythermaldistributioninthecraniocaudaldirection. Itwaspossibletovisualizethepathophysiologicalchangesorthermaldysautonomiascausedby intoxicationbeforeclinicalsignsoccur,characterizedbyareasofhyper-radiation,translating AutonomicNervousSystempathophysiologicaldisorders.Inanimalspoisoned byropivacaine, therewasnostatisticallysignificantdifferenceinheattransferrateattheexperimentaltime.

Conclusions:Themaximumtemperature,mediumtemperature,andheattransferratewere differentfrom thestatisticalpoint ofview between groupsatthe experimentaltime,thus confirmingthesystemicthermographicpredictivevalue.

Introduc

¸ão

O estudo do valor preditivo termográfico sistêmico é de sumaimportânciaparaoaumentodasegurançanos proce-dimentosanestésico-cirúrgicos.Aobservaçãodeacidentes emanestesianapráticaclínicaesuasrepercussões poten-cialmentefataissugeremodesenvolvimentodeummétodo demonitorizaçãoperioperatóriacomplementar,para ante-veroscasosdeintoxicaçãoporanestésicoslocais(AL).Esse métodopodeproporcionar o reconhecimento precocedos sinaisdeintoxicaçãoeoinícioimediatodosuporteavançado devidanessassituaçõescríticas.

A administração intraperitoneal de AL por instilação diretacomeçouaserusadanapráticaclínica, constataram--seeficiênciaediminuiçãodousodemorfinaparaanalgesia pós-operatória (PO).1 _Uma _importante _pesquisa _no _Reino

Unido apresentou resultados de diminuic¸ão na queixa de dorpós-operatória imediata,principalmente nasprimeiras horasequandooALfoiusadointraperitonealmenteno iní-ciodacirurgia.AanáliseconcluiuqueousodeALéseguro eresultanumareduc¸ãosignificativadadornoperíodo pós--operatório imediato.2 _Outro _estudo _foi _feito_sobre _o _uso

deALpelaviaintraperitonealpornebulizaçãoparamanejo da dor. Os autores destacaram a importância dessa téc-nica,porémressaltaramanecessidadedemaisestudospara avaliara segurança daadministração de anestésicos pela via intraperitoneal.3 _Essa _importante _observac_¸ão

demons-traa atualidadedopresenteestudoa respeitodos modos fisiopatológicos da intoxicac¸ão aguda por AL intraperito-neal.

Osquestionamentos sobre aobtenção de analgesiaPO com o uso de AL via intraperitoneal em procedimentos laparoscópicos apresentam resultados conflitantes. Como umdosfatoresquemaiscontribuemparaisso,pode-se con-sideraradistribuiçãoeabsorçãoinadequadadoALaolongo dasuperfícieperitoneal.4---6_Novas_formas_de_administrac_¸ão

deALintraperitoneal foramtestadaspara promover anal-gesia emelhordistribuiçãoe absorçãoperitoneal,como a nebulizaçãona formadeaerossoldacavidadeperitoneal.7

Também destaca-seo desenvolvimentodenovos dispositi-vosqueproporcionamaofertadoALadicionadoaogásde insulflac¸ãodopneumoperitônio.8

Abupivacaínatemsidousadafrequentementeem anes-tesia,principalmenteemprocedimentosdelongaduração, proporcionaexcelenteanestesiasensitivaemotora.Porém, algunsacidentesinesperadoscomoseuusoestimularama buscaporopçõesmaissegurasnoquetangeacomplicações cardiovasculares,bemcomotoxicidadedosistemanervoso central.9 _Devido _a _essas _complicac_¸ões, _{desenvolveu-se} _a

ropivacaína.10 _Contudo,_ressalta-se_a _necessidade_de_mais

estudossobreocomportamentodasalterac¸õestérmicase dosmodosfisiopatológicosenvolvidosnasuaadministrac¸ão pelaviaintraperitonealesuasrepercussõesclínicas.

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Portanto,torna-seimperativocientíficoaproposiçãode ummodeloexperimentalconstituídoporummétodo predi-tivoqualitativoequantitativodereconhecimento precoce de sinais e sintomas de intoxicação, de compreensão do modofisiopatológicoenvolvido,paraoaprimoramentodas condutasdesuporteavançadodevidaedamonitorização emcirurgia.OusodamonitorizaçãoporIRnoperíodo peri-operatório podecontribuir para o aumento da segurança nos procedimentosanestésicos e a evolução das condutas emclínicacirúrgica,poisapresenta-secomométodo com-plementar não invasivo e inócuo para reconhecimento e prevençãodecomplicaçõesanestésicas.

Método

OestudoexperimentalfoirealizadonoLaboratóriode Cirur-giaExperimentaldoProgramadePós-Graduac¸ãoemClínica Cirúrgica daUniversidade Federal do Paraná(UFPR) e foi aprovadopeloComitêdeÉticadaUFPR.Osprocedimentos experimentais foramconduzidos deacordo comos princí-pioséticosdoColégioBrasileirodeExperimentac¸ãoAnimal (Cobea)11 _e _as_exigências _{estabelecidas}_em _Guide _for _the

CareandUseofExperimentalAnimals(CanadianCouncilon AnimalCare).

Foramusados24 ratosmachosdalinhagemWistar( Rat-tusnorvegicusalbinus,Rodentiamammalia)com70 diase pesode330-400 g.Osanimaisforamalocadosemgaiolas, cadaumacomcincoanimais.Observou-seritmocircadiano de12horasdeclaridadee12horasdeescuridão.Noperíodo pré-operatório forneceu-se ração padronizada para ratos tipoCr-1elivreacessoàáguaaté12 horasantesdo proce-dimento.Foiobservadoocontroledasvariáveisambientais (temperatura, umidade e velocidade do ar). Admitiu-se mínimavariaçãotérmica,comtemperaturaambiental man-tida nos limites de 22◦C por meio da programação da

climatizac¸ão préviado ambientee a umidade relativa do arem50%,ambasverificadascomtermo-higrômetro,como objetivodequeoanimal,aoiníciodostrabalhos,estivesse emconfortotérmico,comausênciadesinaisclínicosdesuor outremortermogênico.

Osanimais foramdivididos em doisgrupos de 12ratos cada (n=24). Grupo SF (soro fisiológico): submetidos a injeçãointraperitonealdesorofisiológicoemvolumeigual ao usado no grupo R; Grupo R (ropivacaína): submetidos a injeção intraperitoneal de ropivacaína a 1% na dose de 300mg/kg.Foramfeitos12 experimentospareadosemdois temposespecíficos,basaleexperimental,emambiente con-trolado.Aanálisedosanimaisemseuestadofisiológicosem oconcursodeinjeçãofoidenominadabasal.Aanáliseapós injeçãointraperitonealdeSFouropivacaínafoidenominada experimental.

Foimontadaumacaixadeexperimentaçãocomofundo isoladocomisopor paraminimizarasvariaçõestérmicase posicionadasduascâmeras,umaemcadaladodacaixa, a ummetrodoobjetodeestudo,emtripésdefilmagensfixos, numânguloaproximadode30◦_._Para_a_observac_¸ão termográ-ficafoiusadoumradiômetrodoProgramadePós-Graduação emClínicaCirúrgicadaUFPR,comresoluçãode640×480

pixelsde imageme 307.000 pontos detemperatura abso-luta calibrados por quadro e seus respectivos programas computacionais.Apósaobservac¸ãobasal,osanimaisforam

cuidadosamentepegospelodorsocervicalporumauxiliarde pesquisaefoifeitaantissepsiaeinfiltraçãolocaldoponto deaplicaçãoemregiãohipogástricadireitacomarespectiva injeçãodesignadaparacadagrupo.

Foi feita uma observação clínica e uma termográ-ficadosanimaiseforamanotadosostemposemqueossinais clínicos de intoxicação ocorriam. Posteriormente, foram buscadosnafilmagemtermográficaostermogramas corres-pondentesaostemposdeinteresseeextraídasasplanilhas eletrônicasdedadosnuméricosdetemperaturaspara aná-liseestatística.Observou-seotemponecessárioatéqueos animaisapresentassemsinaisdeintoxicaçãoporAL, defini-dospelotempodeiníciodaataxia,movimentossemrumo emexecução,arqueamentodecaudaepescoço,convulsões (graduadapor+,++ou+++deacordocomagravidade), cordapeleemembranasmucosas,dificuldaderespiratóriae tempoderecuperaçãooumorte.Ouseja,otempo necessá-rioatéqueapresentemclinicamenteossinaisdeintoxicação porAL,adaptadoapartirdemodeloexperimental.12

Considerou-se emissividade de 0,95, ou seja, 95% da radiac¸ão emitida ao meio ambiente, não sofreu reflexão paraaprópriasuperfície.Ainterfacedarepresentac¸ãodas planilhas numéricas digitais para a conversão em termo-gramafoi preparada pelo programacomputacional, gerou arquivos de extensão e a seguir suas respectivas ima-gensforamconvertidasemvideoclipesdeextensãoAVI.Os termogramasforampreparadosepadronizadoscom ampli-tude térmica(range),temperatura média(level) e escala colorimétrica contínua com linhas que ligam pontos de mesmatemperatura(isotermas) nascoresbranco, verme-lho,amarelo,verde,azulclaro,azulescuroepreto.Essas coresrepresentavam,respectivamente,umaescala decres-centedasáreasdetemperatura,igualmentedistribuídasna escala,damaisquenteparamaisfria.Aescalacolorimétrica foimantidaatéofimdoexperimento.

Paraosdadosdepesodosanimais,datemperaturaeda umidadeambiente,foramtestadososatributosgaussianos, independência e homogeneidade das variáveis. Os testes anteriores preencheram os critérios propostos segundo a análiseunivariadaAnova.Foramcomparadososvaloresda taxadetransferência decalordogrupo SFnosmomentos basaleexperimental(análiseintragrupo),comfinsdetestar ahipótesedesehouvediferençaounãodousodeinjeção de soro fisiológico intraperitoneal (estresse cirúrgico). Foramcomparadososvaloresdataxa detransferênciade calordogrupoRnosmomentosbasaleexperimental (aná-liseintragrupo),comfinsdetestarahipótesedesehouve diferençaounãodousodeinjeçãodeALintraperitoneal.Os valoresdatemperaturamédiabasaleexperimentaldos gru-posSFeRforamtestadospelametodologiaAnova/Manova paramétrico(intergrupos),comafinalidadededeterminar sehouve diferença entreo estresse com injeção de soro fisiológicoeaintoxicaçãoporanestésicolocal.Emtodosos testesfixou-seo intervalode0,05% ou5% (p<0,05) como nível de significância. Áreas e pontos com informações numéricas provindas de um termograma ou fotografia digitalforamsubmetidos a testesde diferenças demédia oudotestet(posthoc)paravariáveisindependentes.

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animal,istoé,dosórgãosinternosatéasuperfíciecutânea externa.

Mensurou-se a perda de calor do rato para o meio externo, ˙Q, considerando-se a massa e o calor específico doanimal (3,8 kJ/kg.◦_C) _divididos_pelo _intervalo_total_de tempodoexperimento:

˙ Q=

m.c.T _t

onde: ˙Q---perdadecalor[W]; m---massadoanimal[kg];

c---calorespecíficodoanimal[J/(kg.◦_C)];

_T_---_diferenc_¸a_entre_as_temperaturas_inicial_e_final_[◦_C];

_t_---_intervalo_de_tempo_de_cada_experimento_[s].

Parafinsdeanálise,tem-secomoconstanteocalor espe-cífico doanimal (3,8 kJ/kg.◦_C), _o _intervalo _de _tempo _do experimento,conformeeleic¸ãodostemposbasale experi-mentale pelo fatodeostestes serempareados,ou seja, cadaanimalpareadocomoprópriocontrole.

Apósosexperimentos,osanimaisforammortospor anes-tesiainalatóriaaprofundadaesubmetidosanecropsia,feita porincisãomentopúbica,e retiradadoplastrão condroes-ternal parao acesso aos órgãostoracoabdominais. Fez-se estudomacroscópicodasvísceras.

Resultados

Foramconsiderados11 experimentospareadoscomocasos válidos(22 animaisdeexperimentaçãoanalisados).Houve exclusãodeumpardeanimaisdevidoàintercorrênciade bloqueiodomembroinferiorapósainjeçãodoAL, possivel-menteporerronolocaldeinjeção,oqueimpossibilitoua deambulaçãodoanimalnaáreadeexperimentação.

As condic¸ões ambientais de temperatura e umidade mantiveram-seconstantesdurante todo oexperimento. A temperatura permaneceu estável, mantida em 22◦_C, _e, durante o estudo, nenhum animal apresentou sinais de estressetérmico,nãoforamobservadossudoreseou tremo-restermogênicos.

Nãohouvediferençaestatisticamentesignificativaentre osdois grupos no que concerne a idade e sexo. Também nãohouvediferençasemrelaçãoaopeso(p=0,930902).Não houvemortalidadenosanimaisdogrupoSF.Houvemortede noveanimaisnogrupoR.Osdoisanimaisrestantesevoluíram comsinaisdecianosedemucosaseextremidadesesinaisde insuficiênciarespiratóriaeforamposteriormentemortospor anestesiainalatóriaaprofundada.

Os experimentos foram analisados e observados os momentosexperimentaiseleitos.Forambuscadosnobanco de dados térmicos os respectivos termogramas feitos em cadaexperimentoesuaplanilhadedadoscorrespondente.O estudotermográficoincluiuaseleçãodasáreasdeinteresse ---cabeça,corpoecauda---medianteaseleçãoderecursosde elipsesgráficascomputacionaisquedelimitavamaárea des-tacadana imagem. Posteriormente,asáreas selecionadas foramconvertidasautomaticamenteemplanilhasnuméricas emformatoeletrônicodeextensãotipo(CSV)que possibili-taramaobtençãodeváriosdados,taiscomo:temperatura máxima, temperatura média, desvio padrão, escala colo-rimétrica,somasdeáreas detemperaturas,emissividade,

distância,pontosquentesepontosfrios,localizac¸ão, tama-nhoepixels.

Parafinsdo estudotermodinâmico, foramextraídosos valores das temperaturas máximas e médias dacabec¸ae corpodoanimaldeexperimentac¸ãoparaosgruposSFeR, nostemposbasaleexperimental.

Osdadosusadosparaobtenc¸ãodosresultados apresenta-dosforamcoletadosapartirdaanálisedaobservac¸ãoclínica (análisequalitativa)edaanálisetermográfica(análise quan-titativa).

Observac¸ãobasal

Nafigura1observa-seoanimalnoseuestadofisiológicoeo sistemanervosoautonômicopreservado.

Observac¸ãoexperimental

Nos animais do grupo R, observaram-se sinais de disau-tonomias térmicas (DT) preditivamenteaos sinais clínicos de intoxicação. No momento experimental inicial, imedi-atamente após receberem as injeções de AL,foi possível observarsinaisdealteraçõestérmicasmorfológicasnodorso (compartimento periférico), conforme visibilizado no ter-mogramanasfiguras2e3.

No animal intoxicado, observou-se que as tempera-turas máximas da cabeça (compartimento central) e do dorso(compartimentoperiférico)ficarampróximas(efeito centrífugo).Asalteraçõesmicrocirculatóriasetérmicas evi-denciaram sinais de congestão sanguínea e aumento de temperatura na cauda do animal, posteriormente confir-mados pornecropsia.Duranteo agravamentomáximo dos sinaisdeintoxicação,osmodosfisiopatológicosobservados demonstraramsinaisdeDTnoscompartimentoscentraise periféricos(figs.4-6).

A observação termográfica evidenciou sinais de disau-tonomias térmicas na cauda dos animais intoxicados. A observação clínica corroborou esses achados, pois evi-denciou caudas arroxeadas com sinais de congestão por vasodilatação. Procedeu-se, posteriormente, à necropsia, queconfirmouacongestãosanguíneaaoscortes.

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Figura2 Disautonomiastérmicasobservadaspreditivamente,

antesdoiníciodossinaisdeintoxicac¸ãoporAL.

Figura 3 Termograma experimental inicial de um experi-mento.

Figura4 Termogramaexperimental:disautonomiastérmicas

nacabec¸a,nodorsoenacauda.

nomembroinferior.

nacauda.

Resultadosdaanáliseestatísticaintragrupos:

grupoSF

O resultado da análise intragrupos demonstrou que não houve diferenc¸a de _T _máxima _e _média _no _grupo _SF

nomomento experimental em relac¸ão ao momento basal (figs.7e8).

Resultadosdaanáliseestatísticaintragrupos:

grupoR

Nãohouvediferenc¸ade_T_máxima_no_grupo_R_no_momento

experimentalemrelac¸ãoaomomentobasal(fig.9). Ocorreudiferenc¸ade_T_média_no_grupo_R_no_momento

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TMAX_STR

6,2

5,6

5,0

4,4

3,8

3,2

2,6

Diferença de temperatura maxima cabeça-corpo

Stress = Recebeu soro fisiológico Basal Exp

±Std. Dev. ±Std. Err. Mean

Figura 7 _{T máxima grupo SF: basal}_×_{experimental.}

0,6

0,2

–0,2

–0,6

–1,0

–1,4

–1,8

–2,2

Basal Exp

Stress

Stress = recebeu injeção intraperitoneal de soro fisiológico

Dif

erença de média temper

aturr

a

da cabeça- dorso

Figura 8 _{T média grupo SF: basal}_×_{experimental.}

Resultados da análise estatística intergrupos no momento basal

O resultado da análise intergrupos demonstrou que não houve diferenc¸a de _{T máxima e média entre os grupos}

SF×R no momento basal. A diferenc¸a média foi de 3,6524◦C

no grupo SF e de 3,6647◦_{C no grupo R (p = 0,984040)} (figs. 11 e 12).

Diferença da temperatura maxima entre a cabeça e o dorso

5,0

4,5

4,0

3,5

3,0

2,5

2,0

1,5

1,0

TMAX_ropiv

acaina

Basal Exp

Intoxicação

Figura 9 _{T máxima grupo R: basal}_×_{experimental.}

1,0

Media de temperatura da cabeça menos corpo

Ropiv

acaina

0,5 0,0 –0,5 –1,0 –1,5 –2,0 –2,5 –3,0 –3,5

Basal

Intoxicação Exp

Figura 10 _{T média grupo R: basal}_×_{experimental.}

Gráfico categorizado por variável: momento basal 6,0

5,5 5,0 4,5 4,0 3,5

2,5 2,0 1,5

Soro

Grupos predestinados ao experimento

Dif

erença da temper

atur

a maxima

cabeça-dorso

±Std. Err.

±Std. Dev. Mean

Ropi 3,0

Figura 11 _{T máxima (grupo SF}_×_{R): basal.}

Resultados da análise estatística intergrupos no momento experimental

Ocorreu diferenc¸a de _{T máxima e média entre os}

gru-pos SF e R no momento experimental inicial em relac¸ão ao momento basal.

Os resultados da análise mostraram que houve significân-cia estatística entre as diferenças de temperaturas máximas e médias da cabeça e do dorso nos animais do grupo R em relação aos animais do grupo SF, no momento experimen-tal._{T máxima (p = 0,040232)* e}_{T média (p = 0,021741)*}

(figs. 13 e 14).

Momento basal

Dif

erença da média de temper

atur

a

cabeça-cor

po

0,6

0,2

–0,2

–0,6

–1,0

–1,4

–1,8

Soro

Animais predestinados ao experimento

Ropi

(7)

7

6

5

Dif

erença de temp

.

Temperatura maxima cabeça menos tMAX dorso

4

3

Soro

Experimento

Ropi 2

1

Figura13 _T_máxima_(grupo_SF_×_R):_{experimental.}

0,5

0,0

–0,5

Dif

erenca de média de temper

atur

a Diferença de média de temperatura cabeça/dorso

–1,0

–1,5

–2,0

–2,5

–3,0

–3,5

Soro

Experimento

Ropi

Figura14 _T_média_(grupo_SF_×_R):_{experimental.}

Resultadosdanecropsia

Realizou-se estudo macroscópico das vísceras. Não foram observados sinais de lesões viscerais pela punc¸ão e constatou-sequetodasasinjec¸õesforamintraperitoneais. Nos animais intoxicados, observaram-se sinais de conges-tãosanguíneageneralizados,principalmentenofígado.Nos animais do grupo SF submetidos à necropsia não foram observadossinaisdecongestãovisceral.

Discussão

A mensuração das variações de temperatura permite o estudodairrigaçãosanguíneadeumterritóriovascular.Por essemotivo,oentendimentodoestadovasomotoré funda-mentalparaacompreensãofisiológicaefisiopatologia das interaçõesmedicamentosaseintoxicaçãoagudaporAL.Tal entendimento contribui para evolução das condutas clíni-casnoscasosdeocorrênciadeacidentescomessasdrogase obtençãodeinformaçõescomplementarescomoparâmetros adicionaisparatomadasdedecisõesnosmomentoscríticos desuporteavançadodevida.

Quandosepropõeestudarocomportamentotérmicode umanimal, devemserlevadosemcontacritériostécnicos básicos deusodos equipamentos dealta precisão,adotar a nomenclatura correta e atual, desenvolver um preparo

e manejoadequado dos animaisde experimentac¸ão, efe-tuar controle adequado das variáveis térmicas e controle dosfenômenosatmosféricosdentrodolaboratóriode pes-quisa. Todosesses critérios foram observados e aplicados rigorosamente.

Arelaçãoentreascausaseosefeitosdagravidadedos casos de intoxicação aguda por AL intraperitoneal foi demonstrada nesteestudo experimental, pois dos 11 ani-mais do grupo R, nove foram a óbito rapidamente após receberainjeçãodadrogaeosoutrosdois,que apresenta-rambrevesobrevida,evoluíramcomsinaisdeinsuficiência respiratóriagraveeforamsubmetidosàeutanásia.

Avisibilização pormeiodaIRproporcionouo reconhe-cimento da imagem do estado fisiológico e também das alteraçõesfisiopatológicascausadaspelaintoxicação.Como consequênciadessacomplicação,registraram-sealterações características na imagem térmica, constituídas por ano-maliasemrelaçãoàimagemtérmicabasaldoanimal.Tais alterações térmicas ou sinais de disautonomias térmicas puderamser observadosantesque ossinaisclínicos ocor-ressem.Paraconfirmarmatematicamenteessasalterações visuaismorfológicas ao termovisor, procedeu-se à análise decálculos.Conformedescritonomodelotermodinâmico, ataxa detransferência de caloré determinada pelo pro-dutodamassadoanimal,multiplicadopelocalorespecífico, multiplicadopeladiferençadetemperaturafinale inicial, divididospelointervalodetempodoexperimento.Parafins de análise, tem-se como constante o calor específico do animal, bem como o intervalo de tempo do experimento conformeeleiçãodostemposbasaleexperimentale tam-bémpelaescolhadetestespareados,ouseja,cadaanimal pareadocomseucontrole.Nãohouvediferenças estatísti-cassignificativasem relaçãoao peso dosanimaisentreos grupos. Então, a taxa de transferência decalor podeser determinadapeladiferençadetemperaturasfinaleinicial entreoscompartimentosdeinteressedeestudo.Parafinsde demonstraçãoobjetiva,foifeitoumestudodasdiferenças detemperaturasmáximasemédiasdacabeçaedocorpo.

Foi feitaanáliseintragrupo, ouseja,a comparaçãode cadagrupoentreseumomentoexperimentalemrelaçãoao momentobasal,atuoucadacasocomoopróprioreferencial decontrole. Posteriormente, procedeu-se àanálise inter-grupos, ouseja,a comparação decada caso do grupo no seumomentobasalemrelaçãoaooutrogruponomomento basal.Em seguida, a mesma comparação entreos grupos distintos foi feitano momentoexperimental, isto é, com a comparação das alterações microcirculatórias e térmi-casdosanimaisqueforamintoxicadosemrelaçãoaosque receberamainjeçãodomesmovolumecorrespondentede sorofisiológico, paraatenuarasdiferenças deanálise em relação ao estresse cirúrgico ocasionado nos animais de experimentação.

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diferenc¸as entre as temperaturas máximas e médias da cabec¸aedocorpo.

A análise da IR basal representa a fisiologia da microcirculação edos fenômenos vasomotoresassociados, alémdaproduçãomuscular,órgãosetecidosquesão con-troladosautonomicamentepeloSNC.Aobservaçãodo ter-mogramabasal demonstroua imagem do sistemanervoso autônomo intacto, inalterado, fazia o controle homeo-térmico pela manutenção do tônus constritor vasomotor. Essa importante função exercida pelo SNA possibilita a manutençãodadistribuiçãotérmicaentreos compartimen-tosdoorganismo,umfenômenoderedistribuiçãodocalor corporalqueapresentagradientetérmicoemordem decres-cente,de maisquente paramaisfrio, vai do centropara aperiferia docorpo.13 _No_termograma_basal _observou-se,

também,umpadrãofisiológicode distribuição térmicano sentidocrânio caudal,de maisquente para mais frio, da cabeça para a cauda. Foi possível, na análise termográ-fica, a comparação pelo método de isotermas (linhas de mesmatemperatura),quetambémconfirmouamorfologia dedistribuiçãotérmica em ordem decrescente dacabeça paraocorpo.Entãofoiseguidaessateoriadedistribuição térmicanosentidocraniocaudal.

Os resultados obtidos da análise dos termogramas demonstraram que, imediatamente após a injeção do AL (grupo R), no início do tempo experimental, foi possí-vel determinar que ocorreu significância estatística da diferençadetemperaturamédiaentreacabeçaeocorpodo animal.Imediatamenteapósainjeçãodadroga,foipossível calculardiferenças matemáticasentreoestadofisiológico eoalterado,oquedemonstroudemaneiraobjetivae pre-ditivaaossinaisclínicos deintoxicaçãoagudapela droga. EssasdiferençaspuderamserobservadasporIRdemaneira qualitativa,morfológica,pelapercepçãodealterações tér-micasmanifestadasporáreashiper-radiaçãoeconfirmadas demaneira quantitativa pelaextratificação deresultados matemáticosestatísticos.

A visibilização termográfica no momento experimental mostrou alterações morfológicas comuns a todos os ani-maisque foramintoxicados (grupo R), caracterizadaspor áreas de hiper-radiação (calor) nas patas e na cauda, no compartimento periférico e no compartimento central. O termograma experimental apresentou a imagem do SNA alteradocomdiferençasmorfológicasevidentesemrelação aotermogramabasaldomesmoanimal.Aobservaçãoclínica corroborou esses achados, pois evidenciou patas e cau-dasarroxeadascomsinaisdecongestãoporvasodilatação. Procedeu-se,posteriormente,ànecropsia,queconfirmoua congestãosanguínea.

As alterações térmicas foram descritas neste estudo como disautonomias térmicas (DT), caracterizadas por áreas de hiper-radiação, causadas por distúrbios na microcirculação manifestados por efeito vasomotor (vasodilatação), decorrentes de distúrbios do SNA, pro-vocados por neurotoxicidade e que apresentam como consequênciasalteraçõesdataxadetransferênciadecalor entreoscompartimentoscorporais.

A intoxicação por AL manifesta-se primeiramente por neurotoxicidade, então é esperado que o uso da monitorização por IR, associado ao uso de drogas anes-tésicas,possa contribuirpara o reconhecimento preditivo de sinais de DT e prevenir as complicações decorrentes

de intoxicação e suas consequências deletérias. Tais ‘‘aberrações térmicas’’ podem ser explicadas pela ação diretaneurotóxicaepelosefeitosdarecirculaçãocerebral doALapósaabsorçãosistêmicadadroga,quepelavia intra-peritonealocorrepelosistemaporto-cava.

Possíveis interações medicamentosas ou casos de intoxicação do SNC por AL podem provocar alterações térmicas decorrentes de distúrbios no estado vasomotor na microcirculação e prejuízo do controle autonômico da temperatura.Portanto,verifica-sequeosresultados mate-máticosobtidosdaanálisedas imagensIRcomprovaram a existência das alterações morfológicas observadas no ter-movisor,demonstraram demaneira preditivaa ocorrência dedisautonomiastérmicasdecorrentesdaintoxicação anes-tésica.

Os sistemas termográficos atuais apresentam fácil manejo e vários recursos de autopreenchimento, modos auxiliaresautomáticosquepossibilitamdiminuirasmargens de erro com diversas variáveis, como distância, emissi-vidade, umidade, temperatura. A monitorização por IR não apresenta limitações práticas e teóricas, pois é um método não invasivo, prático,de baixo custo em relação àmonitorizaçãocomplementar,queresultarãonoaumento dasegurançaemcirurgiaeinovaçõestecnológicasnasações de controle de dor e recuperação pós-operatória. Pode ser usadona práticaclínica pormeiodamonitorizaçãoIR basal do paciente em repouso antes do procedimento e posteriormentecompará-lacomamonitorizaçãoduranteo procedimentocirúrgicoeapermanêncianaURPA.

Amonitorizaçãoemcirurgiaapresentougrandeevolução; nas últimas décadas foram desenvolvidos equipamentos como monitorização do índice biespectral (BIS); capno-grafia; analisadores de gases eletrônicos; monitorização da transmissão neuromuscular. Vários parâmetros acessó-riosimportantesquepossibilitaramevoluçãodascondutas, melhor diagnóstico diferencial e aumento da segurança em cirurgia. A monitorização do BIS é um sistema de monitorização neurofisiológica que analisa electroence-falogramas constantemente para determinar o nível de consciênciadepacientessubmetidosaumaanestesiageral. A proposição do presente estudo encontrou convergência com o modelo matemático proposto pelo sistema compu-tadorizado, que converte os sinais eletroencefalográficos em um número de 0 a 100 no monitor de BIS. Isto por-que,assimcomováriosestudosqueusaramoIRbuscaram a formulação deescores termográficos para normalização das leiturasde temperaturas, oestudo do valorpreditivo tambémofereceapossibilidadedodesenvolvimentodeum escoreoucálculoadimensionalizadoparadeterminar parâ-metrosdemonitorizaçãotermográfica.

Devido a sua capacidade de análise não invasiva, os sistemas termográficos apresentam-se como importantes instrumentos paraumaamplagamadeáreasdeaplicac¸ão napesquisaenodesenvolvimentoindustriais,devidoasua confiabilidadee precisão. A IRé usada em diversas áreas comoamicroeletrônica,asindústriasautomotrizese aero-espaciais,testesdedesgastemecânico,pesquisasdeplantas ebiologia,avaliac¸ãodemateriais.

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exercidapor condiçõesambientais e a produção decalor peloorganismodoindivíduoeinterferênciascausadaspelo operadordoequipamento.Aolongodotempo, várias teo-riasforamestabelecidasna tentativa deneutralizar essas interferênciasnosresultados,destacam-seaelaboraçãode umíndicetermográficoparaquantificaraIR(eessemétodo foiusadosubsequentementeemváriosestudos).14---16_Outras

teorias relativas foram propostas para quantificação da IR, como a mensuração de índice de transferência de calor por meio da correlação de áreas da pele normais e anormais.17 _Outros _autores _{desenvolveram} _métodos _de

normalizaçãoparaquantificaraIRpormeiodecomparação pela diferença entre pontos de temperaturas de tecidos normais e anormais,foram comparadasessasinformações térmicasdecadapontocomasáreascircunvizinhas.18,19 _O

métododedeterminac¸ãodataxadetransferênciadecalor usadonapresentepesquisaencontrouconvergênciacomo métodousadoporessesautores,poistambémfezanálisede diferenc¸asdetemperaturas.

Vargas et al. desenvolveram importante método para normalizaçãodaIRmedianteadeterminaçãoda tempera-tura adimensionalizada. Acompanharam durante 587 dias a evolução de tratamento de um paciente de 50 anos, portador de hanseníase havia longo tempo e hepatite C. Avaliaram o tratamento medicamentoso concomitante das patologias. Osresultados obtidos pelaIR normalizada demonstraramsucessonotratamentodahanseníasedesde o dia 87, enquanto a repigmentação da pele só ocor-reunodia 182,posteriormenteconfirmado porbiópsia no dia 390. Oestudo dotratamento dahanseníase pormeio de IR conseguiu determinar sinais de cura da lesão de pele95 diasantesdapossibilidadedevisualizaçãoclínica dessa evolução.20 _Foram _igualmente _observados _no

pre-senteestudosinaistermográficosdaintoxicaçãoemtempo pregressoàsmanifestaçõesclínicasdessacomplicação. Por-tanto, ambos os estudos apresentaram convergências em relação ao valor preditivo termográfico. A identificação preditiva dos sinais de intoxicação por AL pode possibili-taro início precocedas condutas detratamento, como a administração de oxigênio, a manutenção da permeabili-dade de viasaéreas, o suporte ventilatório adequado e o usodebenzodiazepínicos.AmonitorizaçãoporIRpodeainda auxiliarnodiagnósticodostemidoseinesperadoscasosde hipertermiamaligna.

Vários trabalhos foram feitos sobre pesquisa de reco-nhecimentode imagens.21---26 _Outros_estudos _foram

desen-volvidos para elaborac¸ão de um índice termográfico para aumentodaprecisãodiagnóstica.14,15,17---19,27,28

Osmétodos maisatuais deprocessamentosdeimagem são o reconhecimento automatizado de alvos (Automated TargetRecognition---ATR),osalgoritmosdelimiar(threshold algorithms), as redes neurais artificiais (Artificial Neural Networks---ANN),dentreoutros.Aavaliaçãotermográficade assimetrias térmicas pode ser feita com segmentação de imagens (algoritmos de limiar), extração de característi-cas(ANN)etécnicasdereconhecimentodepadrão(ATR).29

O método de ATR foi desenvolvido para uso militar no lançamentodefogueteselocalizaçãodealvos.Mastambém apresentaaplicaçõespacíficas queincluemumsistemade segurançaque usasinaisderadar paraidentificarpessoas ouobjetos que caíram sobretrilhos dometrô.30 _O

incon-veniente dessemétodoparanormalizac¸ão daIR,comona

pesquisa de intoxicação por AL, seria a exigência de um bancodedadosderegistrosconfiáveis.Umbancode regis-trosdetermogramasdecasosdeintoxicaçãoaguda,poisas imagenssãoprocessadascombasenosarquivosdobancode dadosdeimagenscomparadascomanovaimagem pesqui-sada.Tal aspectopodeinviabilizar esseuso comométodo exclusivo de identificação de padrões termográficos alte-rados. Em contrapartida, asredesneuraisartificiais usam umsomatóriodedadosparaproduziroreconhecimentode padrões.

Ressalta-se que todos esses recursos associados a IR podemcontribuir de maneira significativapara atenuar a influência técnica exercida pela experiência do operador do equipamento e aumentar a precisão diagnóstica. Por-tanto,conclui-sequeaaplicaçãodaIRnamonitorizaçãode intoxicaçãoagudaporALdemonstrouseuvalorpreditivo.Na práticaclínica,amonitorizaçãoporIRfeitafrequentemente podepossibilitaraomédicoa‘‘familiaridadede reconheci-mentodaimagemtermográficanormal’’ea‘‘diferenciação comimagensmorfologicamentealteradas’’,quepodemser confirmadaspelosresultadosdoscálculosmatemáticosdas leiturasdetemperaturasaferidas.

Odesenvolvimentodeumíndicetermográficopreditivo paraintoxicaçãoagudaporALapresenta-secomoumnovo horizonteparaacontinuidade desteestudo.Pode possibi-litaraelaboraçãode‘‘alarmestérmicos’’, programadosa partirdaanálisedediferençasdetemperaturaspelorecurso deisotermas(linhas demesma temperatura)e diminuira influênciadomanuseiodoequipamentoporpartedo opera-dor,oquefacilitaaaplicaçãopráticadamonitorizaçãopor IRemcirurgia.

Conflitos

de

interesse

Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.

Agradecimentos

AtodososcolaboradoreseaoapoiodoCNPq(Conselho Naci-onal de Desenvolvimento Científico e Tecnológico/Capes (Coordenac¸ãodeAperfeic¸oamentodePessoaldeNível Supe-rior)paraodesenvolvimentodapresentepesquisa.

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