REVISTA
BRASILEIRA
DE
ANESTESIOLOGIA
PublicaciónOficialdelaSociedadeBrasileiradeAnestesiologiawww.sba.com.br
ARTÍCULO
CIENTÍFICO
Efectos
neurotóxicos
de
la
levobupivacaína
y
el
fentanilo
sobre
la
médula
espinal
de
ratones
Yesim
Cokay
Abut
a,∗,
Asli
Zengin
Turkmen
b,
Ahmet
Midi
c,
Burak
Eren
d,
Nese
Yener
cy
Asiye
Nurten
baDepartamentodeAnestesiología,KanuniSultanSuleymanEducationandTrainingHospital,Estambul,Turquía
bDepartamentodeFisiología,FacultaddeMedicina,YeniYuzyilUniversity,Estambul,Turquía
cDepartamentodePatología,FacultaddeMedicina,MaltepeUniversity,Estambul,Turquía
dDepartamentodeNeurocirugía,BakirkoySadiKonukEducationandTrainingHospital,Estambul,Turquía
Recibidoel20deenerode2013;aceptadoel15dejuliode2013
DisponibleenInternetel4denoviembrede2014
PALABRASCLAVE
Levobupivacaína; Neurotoxicidad; Fentanilo
Resumen
Justificación: Elobjetivodeesteestudiofuecompararlosefectosneurotóxicosdela admi-nistraciónporvíaintratecaldelalevobupivacaínayelfentaniloysumezclasobrelamédula espinalderatones.
Métodos: Elexperimento abarcó 4grupos que recibieronmedicamento y ungrupo control. Losratonesrecibieroninyeccióndesoluciónsalina(15L)ofentanilo(0,0005g/15L), levo-bupivacaínaal0,25%(15L)yfentanilo(0,0005g+levobupivacaínaal0,25%/15L)porvía intratecaldurante4días.Seempleóeltestdeplacacalienteparaevaluarlafunción neuroló-gicatrascadainyecciónenlosminutos5,30y60.Cincodíasdespuésdelaúltimainyección lumbar,se obtuvieron lassecciones dela médulaespinal entrelosnivelesvertebralesT5y T6paraelanálisishistológico.Usamosunapuntuaciónbasándonosenlaevaluaciónsubjetiva delnúmerodeneuronaseosinofílicas(neuronasrojas),loquesignificadegeneraciónneuronal irreversible.Esasneuronasreflejanelnúmeroaproximadodeneuronasendegeneración pre-sentesenlasáreasneuroanatómicasafectadasdela siguienteforma:1=ninguna;2=1-20%; 3=21-40%;4=41-60%y5=61-100%neuronasmuertas.Paracadaratónsecalculóuna puntua-ciónneuropatológicaglobalatravésdelasumadelaspuntuacionespatológicasdetodaslas áreasexaminadasdelamédulaespinal.
Resultados: En los resultados del test de placa caliente, comparando el grupo control, la latenciaanalgésicafueestadísticamenteprolongadaparalos4grupos.
Enla inversiónneuropatológica,losgruposfentaniloyfentanilo+levobupivacaínatuvieron unadegeneraciónneuronalenrecuentossignificativamentemásaltosquelosgruposcontroly salina.
Conclusiones:Esos resultados nos sugieren que el fentanilo y la levobupivacaína, cuando se administran por vía intratecal en ratones, se comportan de forma similar a la acción
∗Autorparacorrespondencia.
Correoelectrónico:[email protected](Y.C.Abut).
analgésica,peroelfentanilo puedeser neurotóxicoparala médulaespinal. Nohubo dege-neraciónsignificativaconla levobupivacaína,peroelgrupofentanilopresentódegeneración significativa.
©2013SociedadeBrasileiradeAnestesiologia.PublicadoporElsevierEditoraLtda.Todoslos derechosreservados.
KEYWORDS
Levobupivacaine; Neurotoxicity; Fentanyl
Neurotoxiceffectsoflevobupivacaineandfentanylonratspinalcord
Abstract
Background: Thepurposeofthestudywastocomparetheneurotoxiceffectsofintrathecally administeredlevobupivacaine,fentanylandtheirmixtureonratspinalcord.
Methods:Inexperiment,therewere4groupswithmedicationandacontrolgroup.Ratswere injected15Lsalineorfentanyl0.0005g/15L,levobupivacaine0.25%/15Landfentanyl 0.0005g+levobupivacaine0.25%/15Lintrathecallyforfourdays.Hotplatetestwas perfor-medtoassessneurologic functionaftereachinjectionat5th, 30thand60thmin.Five days afterlastlumbalinjection,spinalcordsectionsbetweentheT5andT6vertebrallevelswere obtainedforhistologicanalysis.Ascorebasedonsubjectiveassessmentofnumberof eosinop-hilicneurons---redneuron---whichmeansirreversibleneuronaldegeneration.Theyreflectthe approximatenumberofdegeneratingneuronspresentintheaffectedneuroanatomicareasas follows:1,none;2,1---20%;3,21---40%;4,41---60%;and5,61---100%deadneurons.Anoverall neuropathologicscorewascalculatedforeachratbysummatingthepathologicscoresforall spinalcordareasexamined.
Results:Intheresultsofhotplatetest,comparingthecontrolgroup,analgesiclatency statis-ticallyprolongedforall4groups.
Inneuropathologicinvestment,thefentanylandfentanyl+levobupivacainegroupshave sta-tisticallysignificanthighdegenerativeneuroncountsthancontrolandsalinegroups.
Conclusions:Theseresultssuggestthat,whenadministeredintrathecallyinrats,fentanyland levobupivacainebehavesimilarforanalgesicaction,butfentanylmaybeneurotoxicforspinal cord.Therewasnosignificantdegenerationwithlevobupivacaine,butfentanylgrouphashad significantdegeneration.
©2013SociedadeBrasileiradeAnestesiologia.PublishedbyElsevier EditoraLtda.Allrights reserved.
Introducción
El aumento de evidencias de laboratoro1---5 muestra que
todoslosanestésicoslocalessonpotencialmente neurotóxi-cosyqueelda˜noneurológicoposterioralbloqueoneuroaxial puede provenir delefecto directo de medicamentos neu-rotóxicos. Actualmente, la bupivacaína comercialmente disponibleesunamezclaracémicadeenantiómerosS(−)y R(+).Suenantiómeroaislado,S(−)levobupivacaína,posee unpotencialparaproducirtoxicidadenelsistemanervioso central y cardiovascular inferior al del R (+) bupivacaína enanimalesysereshumanos6---8.Enelabordajeclínico,el
principalobjetivodelaadministracióndeopiáceosporvía espinoaxialesreducirladosisdelanestésicolocalpara maxi-mizarlaeficaciayminimizarlosefectoscolateralesdelos medicamentosque actúanen el sistemanerviosocentral. Los opiáceos lipofílicos, como el fentanilo, son amenudo administradosporvíaespinalenadultos.Existenpocos rela-tosqueabordan específicamentelahistología, fisiologíao evidencia clínica de neurotoxicidad con la administración delfentaniloporvíaespinal9,10.
Enesteestudioinvestigamossilasrepetidasinyecciones enbolointratecaldefentanilo,delevobupivacaínaydesu combinaciónpuedenserneurotóxicasparalamédulaespinal enelmodeloderatón.
Métodos
Tabla1 DensidaddelLCR,soluciónsalinaisotónica, levo-bupivacaínayfentaniloa37◦C
37◦C
LCR 1,000646±0,000086
Soluciónsalina 0,99951±0,00001 Levobupivacaína:2,5mg/mL 0,99985±0,00002
Fentanilo 0,99333±0,00002
estéril(SerumPhysiologique0,9%-GalenDeva-Kocaeli, Tur-quía) (tabla 1). Todas las soluciones fueron preparadas e inyectadas a temperatura ambiente (20-24◦C). Como la implantación crónica de catéter intratecal puede inducir da˜nos en el tejido11,12, preferimos la técnica de
inyec-ciónintratecalenvezdelcatéterintratecal.Seobservóla función neurológica y los test de placa caliente (TPC) se midieronenlosminutos5,30y60,durante4díasseguidos despuésdecada administracióndelmedicamento.La res-puestaalTPCsecalculócolocandoalosratonessobreuna placametálicaa45◦C.Seregistraroneltiempodelatencia entrelacolocacióndelanimalsobrelaplacaylarespuesta comportamental.Larespuestadelamerlas patastraseras fueobservadaenlamayoríadelosanimales;enlos restan-tes,eltiempodecorteenqueelanimalrespondeintentando saltar fuede15s. Los test comportamentales fueron rea-lizados por un neurólogo, que desconocía la designación de losgrupos. La función motora de losmiembros poste-rioresfueevaluadabilateralmente,clasificandoelbloqueo motor como: 0, ninguno; 1, parcialmentebloqueado y 2, completamentebloqueado13.Elbloqueo motorfue
clasifi-cadocomo ningunocuandoel ratónnopresentódebilidad muscularvisibledelaspatasyelcaminareranormal; par-cialmentebloqueadocuandolosmiembrossemovíanpero nososteníanalanimal; completamentebloqueadocuando losmiembrosestabanflácidos,sinresistenciadetectablea laextensióndelosmismos.Losanimalesfueronexaminados 30minantesydespuésdecadainyección.Losanimalescon problemasdemovimientodelacolaodisfunciónmotorade losmiembrosposterioresnofueronusadosenlos experimen-tos.Elsiguienteparámetrosemidióyseregistróduranteun períodode2h:bloqueosensorial,determinadoporla res-puesta al test de la pinza hemostática.Después de cada inyección,los ratonessemantuvieron enrégimen de12h luz/oscuridadyfueronalojadosconlibreaccesoalacomida yalagua.
Evaluaciónhistológica
Después del último examen funcional, los ratones fue-ron sacrificados con dosis elevadas de pentobarbital (100mg/kg),administradasporvíaintraperitoneal.Un neu-rocirujano,quedesconocíalaubicacióndelosgruposylos resultadosdelasmedicionescomportamentales,realizóuna reseccióndelamédulaespinal.Paradescubrirladispersión cranealdelosanestésicoslocales,lasseccionesdelamédula espinal obtenidasa partirT5-6fueronusadaspara la eva-luacióncualitativa.Lamédula espinalsefijóenformalina tamponada neutra al 10% durante 7d. Los tejidos fueron expuestos a laformalina, al alcohol, xilol y a la parafina conunamáquina(ThermoShandon ExelsiorES)ymojados
enparafinacontécnicasderutina.Lamédula fuecortada en láminas de 2m con la ayuda de un microtomo tipo rotatorio(Thermo Shandon Finesse 325). Los tejidos fue-roncolorados con hematoxilina y eosina ycalculados por microscopia de luz(Olympus CX31) por un patólogo, que desconocía la designación de los grupos y los resultados delasmedicionescomportamentales.Laprimeraalteración neuropatológicaobservadaenlosratonesfuela degenera-ciónagudade laneuronaeosinofílica14. Los gradosde las
alteracionesneuropatológicasdentro de una determinada regiónanatómicasecalcularondeacuerdoconlaevaluación subjetivadel númeroydela distribuciónde las neuronas eosinofílicas(neurona roja),lo que significadegeneración neuronal irreversible. Reflejan el número aproximado de neuronas endegeneración presentes enlas áreas neuroa-natómicas afectadas de la siguiente forma: 1=ninguna; 2=1-20%;3=21-40%;4=41-60%;5=61-100%neuronas muer-tas.Secalculóunapuntuaciónneuropatológicaglobalpara cadaratónsumandolaspuntuacionespatológicasparatodas lasmédulasespinales,10áreasexaminadasparacada pre-paración.
Análisisestadístico
LosresultadosdelTPCfueron calculadosconelanálisisde varianciasimple(ANOVA),seguidodeltestpost-hocde Dun-nettparacompararatodoslosgruposconelgrupocontrol. Paraelexamendetolerancia,losvaloresdelatenciadel TPCdelsegundo, terceroycuarto díafueron comparados conlosresultadosdelprimerdíadecadagrupo.Fueron rea-lizadoseltestANOVAseguidodeltestdeDunnet.Lafunción motoranofuecalculada porquetodoslosanimalestenían unnivelcerodelafunciónmotora.Elgradodealteración neuropatológicadelamédulaespinalsecalculóconeltest deKruskalWallisyeltest-UdeMannWhitney.Unvalorde p<0,05enANOVAfueconsideradosignificativo.
Resultados
Todos los ratones completaron el experimento y fueron incluidos en el análisis de datos. Todos los animales se recuperaron totalmente, estaban despiertos yse movían, comiendo y bebiendo normalmente 30min después de la inyección.Duranteelexperimento,noseobservóbloqueo motoren ningunode losratones. Ningúnanimal presentó lesionesvisiblesosangradodelamédulaespinalcuandose hizolareseccióndelamédulaalfinaldelexperimento.
Las latencias enel TPC fueron prolongadas paratodos losgruposencomparaciónconelgrupocontrolsinbloqueo motor.
Tabla2 Efectodeltratamientodelfármacorepetidosobreeldesarrollodelatolerancia
Grupo n Latenciadeplacacaliente(s)
Día1 Día2
5min 30min 60min 5min 30min 60min
Control 8 1,3±0,3 1,3±0,2 1,3±0,2 1,1±0,1 1,3±0,2 1,4±0,3 Soluciónsalina 8 5,3±1,3 3,9±0,3 2,9±0,6 3,9±0,7 2,1±0,3a 2,3±0,3
Fentanilo 8 4,9±0,7 4,4±0,9 1,8±0,3 3,1±0,6b 2,5±0,5 2,1±0,4
Levobupivacaína 8 3,9±1 3,3±0,5 3,5±0,8 2,8±0,5 2,4±0,5 2,4±0,5
Fentanilo+levobupivacaína 8 4,9±1,1 3,8±0,7 3,4±0,4 2,9±0,3 3,1±0,9 3,4±0,5
Grupo n Latenciadeplacacaliente(s)
Día3 Día4
5min 30min 60min 5min 30min 60min
Control 8 1,3±0,1 1,4±0,1 1,3±0,2 1,3±0,2 1,3±0,2 1,4±0,2
Soluciónsalina 8 2,7±0,6 2,1±0,1a 2,6±0,2 3,1±0,6 3,6±0,3 2,8±0,4
Fentanilo 8 2,5±0,2c 2,5
±0,4 3,5±0,6d 2,6
±0,3c 3
±0,5 3,6±0,5e
Levobupivacaína 8 2,8±0,6 3±1 3,4±0,6 3,3±1,2 3,3±0,9 3,6±0,7
Fentanilo+levobupivacaína 8 1,8±0,3b 3±0,5 3,8±0,8 3,8±0,8 2,9±0,4 3,4±0,4
n,númerodeanimales.
Valoresexpresadoscomopromedio±DE.
ap<0,001comparadoconeldía1,valorenelminuto30. b p<0,02comparadoconeldía1,valorenelminuto5. c p<0,01comparadoconeldía1,valorenelminuto5. d p<0,05comparadoconeldía1,valorenelminuto60. e p<0,02comparadoconeldía1,valorenelminuto60.
TPC para los grupos levobupivacaína (p<0,01) y fenta-nilo+levobupivacaína (p<0,02) fueron significativamente diferentesalosdelgrupocontrolenelminuto60.
Elresultado delalatenciaenel TPCenlosminutos5, 30y60delsegundodíafueprolongadoentodoslosgrupos encomparacióncon elgrupo control.Ese prolongamiento se consideró significativo en los grupos solución salina (p<0,01),fentanilo yfentanilo+levobupivacaína(p<0,05) en el minuto 5. En el minuto 30, no hubo diferencia estadísticamentesignificativaenlatencias prolongadas.El incremento de los valores en el TPC del grupo fenta-nilo+levobupivacaínaenelminuto60fuesignificativamente diferentedelgrupocontrolenelsegundodía(p<0,1).
Enelgrupolevobupivacaína,elresultadodelalatencia enelTPCaltercerdía,enlosminutos5,30y60,fue signifi-cativamenteprolongadoenelminuto5,encomparacióncon elgrupocontrol(p<0,05).Hubounaumentosignificativoen losgrupos fentanilo(p<0,05),levobupivacaína(p<0,05)y fentanilo+levobupivacaína(p<0,02)alminuto60.
EnloquerespectaalresultadodelalatenciaenelTPC al cuarto día enlos minutos 5, 30 y 60, no hubo altera-ciónsignificativaenlosvaloresdelminuto5delTPCenel cuartodía. Perosíhubo unaumentoestadísticamente sig-nificativodelosvaloresalminuto30enlosgrupossolución salina(p<0,02) ylevobupivacaína(p<0,05), en compara-ción con el grupo control. Las latencias enel TPC de los gruposfentanilo(p<0,01),levobupivacaína(p<0,01)y fen-tanilo+levobupivacaína(p<0,05)fueronsignificativamente prolongadasenelminuto60 encomparacióncon elgrupo control(tabla2).
En la figura 1 se puede observar que la aplicación
repetida de fármacos evidenció efectos analgésicos. El grupocontrolmostróquenohubo alteracióneneltiempo derespuestaanalgésicadurante4días.Enelgruposolución salina, el tiempo de respuesta analgésica fue estadística y significativamente corto en el segundo y tercer días al minuto 30(p<0,001).Enel grupofentanilo, eltiempo de respuestaanalgésicafuemáscortoenelsegundo(p<0,02), tercero (p<0,01) y cuarto día (p<0,01) al minuto 5 y en el tercero (p<0,05) y cuarto día (p<0,02) al minuto 60. Enel grupo levobupivacaína nohubo alteración de la respuesta analgésica durante 4 días. En el grupo fenta-nilo+levobupivacaína, el tiempo de respuesta analgésica fuemáscortoalminuto5deltercerdía(p<0,02).
Lafigura2muestralosanálisisneuropatológicosdelas
médulas espinales de todos los grupos. En la evaluación neuropatológica,lapuntuacióndegenerativadelaneurona aumentódeformaestadísticamentesignificativaenelgrupo fentaniloencomparaciónconlosgruposcontrolysolución salina (p<0,05). El grupo fentanilo+levobupivacaínatuvo puntuacionesmás altasde degeneraciónneuronalque los gruposcontrol,soluciónsalinaylevobupivacaína(p<0,01).
Discusión
0 1 2 3 4 5 6 7
Contro
l
Salina Fent
a
Lev
o
Fenta+Lev
o
Contro
l
Salina Fent
a
Lev
o
Fenta+Lev
o
B
A
D
C
0 1 2 3 4 5 6 7
Contro
l
Salin
a
Fent
a
Lev
o
Fenta+Lev
o
Contro
l
Salina Fent
a
Lev
o
Fenta+Lev
o
5 min 30 min 60 min
a a
a
a
a aa
aaa
bb bb
bbb
b bb
cc ccc
ccc
c c cc
c
ccc ccc
Figura1 Efectosdelasaplicacionesdelosfármacosenelprimer(A),segundo(B),tercero(C)yenelcuarto(D)díassobrelos
resultadosdelalatenciaenelTPC.
Todoslosdatosaparecenexpresadoscomopromedio±DE.
ap<0,05,aap<0,02,aaap<0,01deacuerdoconelvalorenelquintominutoparaelgrupocontrol.
bp<0,05,bbp<0,02,bbbp<0,01deacuerdoconelvaloreneltrigésimominutoparaelgrupocontrol.
cp<0.05,ccp<0.02,cccp<0.01deacuerdoconelvalorenelsexagésimominutoparaelgrupocontrol.
etal. calcularonlosefectosneurotóxicos delas inyeccio-nesúnicasdeanestésicoslocalesenconejosyrelataronque lasalteracioneshistopatológicasylosdéficitsneurológicos se dieron con concentraciones más altas detetracaína al 1%ylidocaína al8%16,17.Antes,lassolucionesde
anestési-cos locales,administradas endosis clínicamenteeficaces, raramenteprovocabanda˜nosneurológicosylaconstatación de efectos neurotóxicos exigía dosis más elevadas de los fármacos.Paraunalesiónproducida,Drasneretal. desarro-llaronunmodeloderatónenelcualfueroncontinuamente infundidosanestésicoslocales.Eneseestudio,sin relevan-ciaclínica,fueronobservadoselcompromisofuncionalyel da˜no morfológico18. Estudios anteriores hechos por Kofke
et al. indicaron que los opiáceos pueden producir hiper-metabolismodelsistemalímbicoyda˜noscerebralescuando sonadministradosdeformasistemáticayenaltasdosis19---21.
En2000,ladensidad ybaricidaddelas mezclasusadasen anestesiaespinalfueron determinadaspor primeravezen Brasil22.
Alaluzdeesosestudios,queríamosobservarsialgunos medicamentos intratecales penetrarían de forma crónica en la médula espinal y si podrían ser neurotóxicos o no. En nuestro estudio, los resultados del TPC indicaron que no hubo bloqueo motor, pero los efectos analgé-sicos/antinociceptivos fueron significativos en todos los grupos.
0 1 2 3
Fenta+Levo Levo
Fenta Salina
Control
neuropatológica
*
**
Figura2 Efectosdelasaplicacionesrepetidasdelos
fárma-cossobrelamédulaespinal.
Losdatosaparecenexpresadoscomopromedio±DE.
*p<0,05comparadoconlosgruposcontrolysalina.
**p<0,01comparadoconlosgruposcontrol,salinay
levobupi-vacaína.
explicarpor quéla soluciónsalina secomportócomo una soluciónanalgésica.
Después de las aplicaciones repetidas, el grupo fenta-nilodesarrollóunatoleranciaalefectoanalgésico,peroesa tolerancianosedesarrollóenelgrupolevobupivacaína.
Tambiéntestamos ladiseminaciónrostraldelos fárma-cos. Hace muchos a˜nos que sabemos que existen muchos factoresque afectanladispersióncranealde laanestesia espinal, lo que incluye el posicionamiento del paciente, lacomposiciónde lasolución,el tipodeaguja, elnivel y lavelocidaddelainyección,el volumen,laviscosidad,la obstruccióndelavenacavainferioryelembarazo23---27.Sin
embargo,labaricidadylatemperaturadelosanestésicos localessonlosfactoresmásimportantesdeladistribución delanestésicolocalenelespaciosubaracnóideo28---30.
La densidad del LCR humano no es uniforme y puede variarconlaedad,elsexo,elembarazoyconvarias enfer-medades.Larelaciónentreladensidaddelanestésicolocal yladelLCRseconocecomobaricidad.
Los cambiosde temperaturatambiénafectan la distri-bución de losanestésicos locales.Cuando los anestésicos locales se inyectan en el espacio subaracnoideo (gene-ralmente en temperatura ambiente de 20-24◦C), la temperatura del anestésico local entra en equilibrio con latemperaturadelcuerpo(37◦C)muyrápidamente,antes deconectarsecon lasraícesnerviosas, yalos37◦C todos losanestésicosisobáricosseconviertenensoluciones hipo-báricas.
Amenudosea˜nadenadyuvantesalosanestésicoslocales paramejorar la anestesia yprolongar la analgesia posto-peratoria.Losopiáceos(morfina,fentaniloysufentanilo)y laclonidinamostraronserhipobáricosa37◦Cy,cuandose a˜nadenalosanestésicoslocales,reducenladensidaddela nuevasolución,haciéndolamáshipobáricadeacuerdocon algunosestudios31,32,peronoparecetenerningúnefectoen
laprácticaclínica,loquesugierequeelcambiodedensidad esmuypeque˜no27,33---35.
En nuestro estudio, la temperatura de las soluciones (temperatura ambiente 20-24◦C) y su combinación con opiáceosafectaronlapropagaciónrostral delosfármacos, peroesemecanismonoexplicaelrecuentoexcesivode neu-ronaseosinofílicas,especialmenteenalgunosgrupos.
Figura 3 La flecha muestra la neurona eosinofílica de la
médulaespinalderatóndelgrupofentanilo.
En la práctica clínica existen muchos estudios en los cualeslosanestésicos localesfueron diluidoscon solución salinaestérilisotónicacomohicimosennuestroestudio36---39.
La difusión rostral de los fármacos puede ser explicada por lahipobaricidad de nuestrassoluciones;sin embargo, en comparación con los resultados de Fukushima, nues-trosresultadosneuropatológicosmostraronquecuandolos fármacos fueron usados incluso en dosis analgésicas muy bajas(sinbloqueomotor),losefectosneurotóxicosfueron permanentes en la médula espinal torácica40. En nuestro
estudio,usamosel recuentodeneuronaeosinofílicacomo se˜naldeneurotoxicidadporqueindicabaunda˜noneuronal no recuperable, envez de hallazgos no específicos como vacuolización, edema, invasión de macrófagos y núcleos picnóticos41. En la figura 3 podemos observar la
degene-ración de la neurona eosinofílica. Esa degeneración fue anteriormentedeterminadaporKofkeetal.14.
En una investigación neuropatológica, la puntuación de degeneración de la neurona en la columna vertebral fue significativamente elevada en los grupos fenta-nilo y fentanilo+levobupivacaína, en comparación con los grupos control y solución salina. El grupo fenta-nilo+levobupivacaínatambiéntuvounapuntuación mayor queelgrupolevobupivacaína.
De hecho, uno de los principales objetivos de este estudio fue determinar las alteraciones neuropatológicas en la médula espinal después de su exposición crónica a medicamentosintratecales.Catéteresintratecales crónica-menteimplantadosinducencaracterísticamentelesionesen animalescontrol,portanto,preferimoslatécnicade inyec-cionesrepetidasenvezdecatéterintratecal11,12.
Nuestrosdatosconfirmanqueelfentaniloyla levobupi-vacaínapuedencausarda˜nosalamédulaespinalderatones cuandosoninyectadosdurante4días,aunqueseacondosis analgésicas.
Comocolofón,podemosdecirquenuestroestudiointentó explicarlosdiferentesladosdelaneurotoxicidad.Estefue unestudio experimental conanimales yposee un compo-nentecomportamental.Lametodologíaneuropatológicaes diferenteypuedesermásobjetivaqueladeestudios ante-riores; además, nuestro estudio tuvo como base estudios
microscopiaelectrónicaoestudiosdecomportamientoque puedanindicarquelapenetraciónalargoplazodelos anes-tésicoslocalescausaríadegeneracionesneuropatológicasen lamédulaespinalenelfuturo.
Conflicto
de
intereses
Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.
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