“QuaNdo NaSce um fIlho, NaSce uma mãe”
“aSpectoS ambIeNtaIS, hormoNaIS e NeuraIS Que levam ao proNto INícIo e à maNuteNção do comportameNto materNal”
“When a child is born, a mother is born”
“environmental, hormonal and neural aspects that lead to initiation and maintenance of maternal behavior”
Marcia Harumi Sukikara Sandra Regina Mota-Ortiz *
* laboratório de Neurociência. Núcleo de pesquisa em Neurociência (NupeN). universidade cidade de São paulo – uNIcId
Resumo
O comportamento maternal, uma das categorias dos com-portamentos parentais exibido pelas fêmeas, consiste em cuidar de um indivíduo neonato e imaturo da mesma espé-cie, até que este atinja uma maturidade capaz de garantir a sua sobrevivência. Esse comportamento consiste em cuida-dos diretos (p.ex. amamentação) e indiretos (p.ex. constru-ção de ninho) apresentados pela fêmea para viabilizar a so-brevivência do neonato. À medida que este se desenvolve e se torna independente, a expressão do comportamento maternal das fêmeas diminui. A eclosão e manutenção do comportamento maternal são controladas pela interação de fatores ambientais, bioquímicos, hormonais e neurais. Esta revisão tem por objetivo descrever a regulação hor-monal na iniciação e na manutenção do comportamento maternal e o papel da circuitaria neural responsável pela regulação motivacional desse comportamento.
PalavRas chave
: Comportamento materno.abstRact
Survival of a newborn relies on the mother and her ability to provide food, warmth and protection from predators and conspecifics. In this context, we use a definition of ma-ternal behavior, which refers to behaviors displayed during the very first days immediately before and after parturition that are preparatory to the arrival of the young (nest buil-ding) or are in response to the young (nursing). The aim of this review is to describe the hormonal factors that regulate the onset of maternal behavior and the neural circuits, whi-ch specifically regulate maternal motivation.
em 1859, charles darwin propôs que os huma-nos, assim como toda e qualquer outra espécie ani-mal, evoluíram através de um processo gradual, irre-fletido e não intencional, denominado seleção natural. Moralmente neutra, a seleção natural escolhe e avalia de antemão as probabilidades de vida; o resultado in-voluntário desse processo é a evolução, definida hoje como a mudança em frequências genéticas ao longo do tempo.
em todo meio ambiente, segundo darwin, os organismos defrontam-se com desafios à sua sobre-vivência, seja termorregulação, busca por alimento, confronto com predadores ou territorialidade. Para as fêmeas, esses problemas convertem-se em obstá-culos para manter viva a sua prole. os indivíduos mais bem adaptados ao seu meio ambiente sobrevivem e reproduzem-se, transmitindo os atributos que pos-suem às futuras gerações. Os perdedores na luta da sobrevivência morrem antes de ter uma oportunida-de para procriar, ou produzem menos filhos. Por fim, sua linhagem extingue-se.
Dessa forma, conclui-se que o teste final da com-petência genética de um animal é o número de des-cendentes que sobrevivem até a idade reprodutiva. Assim, como o processo de seleção natural favorece os animais reprodutivamente competentes, também favorece aqueles que cuidam adequadamente de seus filhotes.
Define-se comportamento parental como o con-junto de cuidados que um indivíduo adulto de uma determinada espécie investe em um indivíduo neo-nato e imaturo da mesma espécie, até que este atinja uma maturidade capaz de garantir a sua sobrevivência
(Numan1, 1994). dentro dos comportamentos
paren-tais, inclui-se o comportamento maternal e, também, o comportamento paternal, exercido por machos de algumas espécies de roedores.
filogeneticamente, o comportamento maternal pode ser primeiramente observado em peixes tele-ósteos. No entanto, a complexidade e a diversidade desse comportamento são observadas em seus graus máximos em aves e, especialmente, em mamíferos, nos quais é possível quantificar e qualificar os parâ-metros comportamentais desempenhados pela fêmea lactante.
Interessantemente, 90% das espécies de pássaros dividem o cuidado da prole entre fêmeas e machos,
caracterizando com isso um comportamento bipa-rental; enquanto 90% das espécies de mamíferos são consideradas uniparentais, pois cabe a fêmea o cuida-do com a prole.
Segundo lonstein et al.2 (2003), a dramática
transi-ção na resposta materna que ocorre entre o acasala-mento e o aleitaacasala-mento é uma das mais marcantes mo-dificações comportamentais que ocorre em animais adultos. muitos são os trabalhos que, utilizando a observação de fêmeas lactantes de diversas espécies, procuraram descrever e discutir essas modificações, na tentativa de explicar de que forma o nascimento de um filho desencadeia imediatamente o nascimento de uma mãe. a maioria desses estudos envolveu roe-dores; poucos descreveram as bases neurais e endó-crinas do comportamento maternal em primatas.
o comportamento maternal de ratas consiste em cuidados diretos, tais como busca e agrupamen-to, amamentação e limpeza dos filhotes, e indiretos, como agressividade e construção do ninho, apresen-tados pela fêmea para viabilizar a sobrevivência do neonato. à medida que este se desenvolve e se torna independente, a expressão do comportamento ma-ternal das fêmeas diminui. Assim, está bem estabele-cido que os parâmetros característicos do comporta-mento maternal de ratas, como por exemplo, busca dos filhotes, agrupamento dos mesmos e permanên-cia da rata sobre a ninhada em postura apropriada à amamentação, são mais intensos na primeira semana após o nascimento da prole do que nas semanas se-guintes, quando os filhotes vão se desenvolvendo e adquirindo habilidades para assegurar sua própria so-brevivência (Numan et al.1 1994).
A eclosão e a manutenção do comportamento maternal são controladas pela interação de fatores ambientais, bioquímicos, hormonais e neurais (Nu-man1 1994). Mudanças hormonais que ocorrem no
fi-nal da gestação e durante a lactação, como a alteração dos níveis de estrógeno, progesterona, prolactina e ocitocina, são necessárias para a eclosão e manuten-ção do comportamento (Numan1 1994; Sanyal3 1978;
Shaikh4 1971; thorbourn e challis5 1979), enquanto
os sítios neurais mobilizados são responsáveis pela sua expressão.
estímulos ambientais que induzem e mantêm o com-portamento maternal
As fêmeas de roedores iniciam o cuidado maternal assim que os filhotes nascem. Parte desse efeito se dá pelas alterações hormonais pré-natais, mas a passa-gem dos filhotes pelo canal vaginal também é capaz de estimular o comportamento maternal: a disten-são artificial do canal vaginal em fêmeas não grávidas estimulam o comportamento maternal, enquanto a deaferentação retarda o seu aparecimento (Graber e Kristal6 1977; Yeo e Keverne7 1986).
dentre as modalidades sensórias mais importantes para o início do comportamento maternal em roedo-res estão o olfato e a sensação somática. Contudo, outras modalidades sensoriais estão envolvidas nesse controle, como por exemplo: a vocalização ultrassô-nica emitida pelos filhotes sinalizando frio ou fome e estímulos táteis envolvendo o uso da boca na maioria das respostas maternais como, a busca e o agrupa-mento dos filhotes. Segundo Stern8,9 1989a e 1989b,
as informações somatossensoriais recebidas pela re-gião perioral enquanto a mãe cheira ou movimenta os filhotes exercem um importante papel na iniciação de vários comportamentos maternais, como agrupamen-to e limpeza dos filhotes, construção e reparo dos ninhos, ataque e mordida contra intrusos.
A resposta tátil dos filhotes sobre a superfície ven-tral da mãe também é importante. Quando a região ao redor da boca dos filhotes é anestesiada de tal forma que não possam se acomodar sob o ventre da mãe, ela não apresentará a postura de cifose fisiológi-ca, que é necessária para amamentá-los. contudo, ela recuperará os filhotes e irá lambê-los.
controle hormonal do comportamento maternal como acabamos de observar, os hormônios não são essenciais para a ativação das respostas envolvi-das no comportamento maternal, apenas a exposição aos filhotes garantirá esse comportamento. Contudo, muitos aspectos do comportamento maternal são fa-cilitados pelos hormônios; como o comportamento de construção do ninho que é facilitado pela proges-terona durante a gestação e pela prolactina após o parto.
uma queda brusca de progesterona plasmática e aumento nos níveis séricos de estrógeno e prolactina (figura 1) são essenciais para que ocorra o pronto iní-cio do comportamento maternal, concomitantemen-te ao nascimento dos filhoconcomitantemen-tes (Numan1 1994). moltz
et al.10 (1970) demonstraram a indução do
compor-tamento maternal em ratas ovariectomizadas, após tratamento com estrógeno, seguido de aplicações de progesterona e prolactina. dentro de 48 horas de exposição aos filhotes, essas fêmeas, submetidas ao tratamento hormonal completo, expressaram res-postas comportamentais envolvidas no cuidado com a prole, como a construção do ninho, busca e agru-pamento, limpeza, manter-se em postura apropriada sobre os filhotes e mantê-los aquecidos, enquanto fêmeas que receberam só dois dos três hormônios, não apresentaram o comportamento maternal com a mesma prontidão, indicando, portanto que a alte-ração do perfil hormonal (progesterona, estrógeno e prolactina) no final da gestação é fundamental para a eclosão do comportamento maternal.
outros hormônios lactogênicos produzidos pela placenta também podem estimular o comportamento maternal.
controle neural do comportamento maternal
progesterona, estradiol e prolactina interagem com diversos sítios neurais envolvidos na modula-ção do comportamento maternal, sendo que a área pré-óptica medial, região do prosencéfalo que exerce papel crítico sobre o comportamento sexual mas-culino, parece ter um papel crucial na expressão e manutenção das respostas maternais (Bridges et al.11
1985; bridges et al.12 1990; bridges e freemark13 1995;
Numan1 1994; Numan et al.14 1977). Numan et al.14
(1977) demonstraram que um implante de estradiol na área pré-óptica medial reduz as latências para o
120 100 80 60 40 20 0 140 0 0.30 0.45 0.75 0.60 0.15 40 0 60 100 80 20 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 Inseminação Gravidez Parto Estradiol (ng/ml) Prolactina (ng/ml) Progesterona(ng/ml) 120 100 80 60 40 20 0 140 120 100 80 60 40 20 0 140 120 100 80 60 40 20 0 140 0 0.30 0.45 0.75 0.60 0.15 0 0.30 0.45 0.75 0.60 0.15 0.30 0.45 0.75 0.60 0.15 40 0 60 100 80 20 40 0 60 100 80 20 0 60 100 80 20 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 Inseminação Gravidez Parto
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 Inseminação Gravidez Parto Estradiol
(ng/ml) Prolactina
(ng/ml) Progesterona(ng/ml)
figura 1: Níveis plasmáticos de progesterona, estradiol e prolactina em ratas prenhes. (fonte: advances in the Study of Behavior 1979; 10. p 225-311)
comportamento maternal, podendo interferir no au-mento da motivação para o comportaau-mento e faci-litando o controle motor a ele associado. em outro estudo, os mesmos autores relatam que lesões nessa área em ratas primíparas interrompem todos os pa-râmetros do comportamento, ou seja, a busca dos filhotes, construção do ninho e a amamentação (Nu-man et al.14 1977).
corroborando, neurônios da área pré-óptica me-dial apresentam receptores de estrógeno, proges-terona, prolactina e ocitocina (Simerly et al.15 1990,
Kremarik et al.16 1995, Numan et al.17 1990, bakowska
e morrell18 2003) e a expressão do comportamento
maternal induz a um aumento na atividade neuronal (identificada pelo aumento na expressão da proteí-na fos) desse sítio neural, observada principalmente quando as fêmeas estão em contato com os filhotes, uma vez que a retirada destes induz a um decréscimo na expressão da proteína fos nesse sítio neural. adi-cionalmente, Giordano et al.19 (1989) demonstraram
que a concentração de receptores de estradiol na área pré-óptica medial aumenta durante a gravidez e parece refletir o efeito indutor produzido pela sequ-ência de hormônios que ocorre durante a gestação. portanto, a área pré-óptica medial pode ser modula-da tanto pela informação hormonal quanto pela in-formação sensorial, ambas críticas para a eclosão e manutenção do comportamento maternal.
Dessa forma, podemos assumir que em termos etológicos a área pré-óptica medial desempenha um papel fundamental tanto na fase apetitiva (agrupamen-to dos filhotes) quan(agrupamen-to na fase consumatória (ama-mentação) do comportamento maternal.
a área pré-óptica medial pode atuar modulando a fase consumatória do comportamento maternal atra-vés de uma projeção para um setor particular do me-sencéfalo, a coluna ventrolateral da matéria cinzenta periaquedutal. esse sítio neural parece ter um papel importante na integração sensoriomotora durante a amamentação, uma vez que recebe importante infor-mação sensorial proveniente da sucção dos mamilos pelos filhotes e modula a postura de cifose fisiológica que consiste no arqueamento do dorso para a ama-mentação (Lonstein e Stern20 1997).
Por outro lado, a projeção da área pré-óptica me-dial para outro sítio neural no mesencéfalo, a área tegmental ventral, parece ter um papel crítico na mo-dulação dos aspectos apetitivos do comportamento
maternal, caracterizados pelas respostas voluntárias desencadeadas pela lactante, principalmente o agru-pamento dos filhotes. A área tegmental ventral pos-sui diversas projeções ascendentes e descendentes (fallon e moore21 1978, beckstead et al.22 1979, Simon
et al.23 1979), sendo que algumas dessas projeções
ascendentes alcançam o estriado, particularmente a porção ventral. Visto que as estruturas estriatais fa-zem parte do sistema motor extrapiramidal, que têm influências sobre os mecanismos corticais e prosen-cefálicos da função motora, a projeção área pré-óp-tica medial – área tegmental ventral ganha acesso ao sistema motor e promove processos relacionados ao comportamento maternal, cujo principal neurotrans-missor envolvido é a dopamina (Conrad e Pfaff24 1976,
Swanson et al.25 1984, Young et al.26 1984, haber et
al.27 1985; Numan et al.28 2005). A interrupção da via
dopaminérgica oriunda da área tegmental ventral para a porção ventral do estriado, em especial o núcleo accumbens, induz a uma drástica queda nas respostas voluntárias do comportamento, sobretudo o agrupa-mento dos filhotes (Hansen et al.29 1991). Segundo
Numan et al.28 (2005), a interação da dopamina com
receptores dopaminérgicos do tipo d1 no núcleo ac-cunbens é essencial para a expressão das respostas voluntárias do comportamento maternal.
substâncias moduladoras do comportamento mater-nal
além dos hormônios mencionados anteriormen-te, outras substâncias podem estimular ou inibir o comportamento maternal e os efeitos observados, podem ser devidos aos seus papeis na modulação dos sistemas noradrenérgicos, dopaminérgicos e seroto-ninérgicos que estão envolvidos no comportamento maternal. Por exemplo, a destruição dos neurônios noradrenérgicos dos bulbos olfatórios de rato, atra-vés da injeção de uma neurotoxina seletiva, 6-hidro-xi-dopamina, inibe o comportamento maternal
(di-ckinson e Keverne30 1988), o mesmo ocorre com a
administração de cocaína, uma droga que bloqueia a reabsorção de dopamina (Zimmerberg e Gray31
1992). A administração de paraclorofenilalanina, uma droga que inibe a síntese de serotonina, aumenta o infanticídio pós-parto, enquanto lesões neurotóxicas do núcleo da rafe causam uma ruptura temporária no comportamento maternal, indicando um possível
1994).
Dentre as várias substâncias moduladoras do com-portamento maternal, os opioides e as anfetaminas são tidos como potentes inibidores desse compor-tamento. Dessa forma, Slamberová et al.32 (2001)
de-monstraram que o tratamento com morfina é capaz
RefeRências
1.
Numan M. Maternal Behavior. In: Knobil, E., Neill, J.D. (Eds.), The physiology of repro-duction, 2nd New York: rasen press, p 221-302 1994.2.
Lonstein JS, Dominguez JM, Putnam SK, De Vries GJ, Hull EM. Intracellular preopticand striatal monoamines in pregnant and lactating rats: possible role in maternal beha-vior. brain res, 2003 apr25; 970(1-2): 149-58.
3.
Sanyal MK. Secretion of progesterone during gestation in the rat. J endocrinol, 1978 1978 Nov; 79(2): 179-90.4.
Shaikh AA. Estrone and estradiola levels in the ovarian venous bood from rats during the estrous cycle and pregnancy. biol reprod, 1971 dec; 5(3): 279-307.5.
Thorbourn GD, Challis JRG. Endocrine control of parturition. Physiology Review, 1979 oct; 59(4): 863-918.6.
Graber GC, Kristal MB. Uterine distention facilitates the onset of maternal behavior in pseudopregnant but not in cycling rats, physi beha, 1977 Jul; 19(1): 133-7.7.
Yeo JAG, Keverne EB. The importance of vaginal-cervical stimulation for maternal behaviour in rat. physiol behav, 1986; 37(1): 23-6.de inibir a ativação e a expressão dos cuidados mater-nos de ratas lactantes, causando déficits em ativida-des como limpeza e agrupamento da prole e altera o desenvolvimento neural e comportamental dos filho-tes. Adicionalmente, ratas tratadas com anfetamina durante os 10 primeiros dias de lactação apresentam um déficit nos cuidados maternais, como limpeza dos filhotes, interação com a prole e construção do ninho (franková33 1977).
Certamente o desafio de engravidar e de garantir a sobrevivência da prole induz alterações persisten-tes no cérebro materno, capazes de interferir com as emoções, memória, aprendizado e de explicar a faci-lidade com a qual as mães executam múltiplas tarefas simultâneas (Figura 2). Todas as mães mantêm um equilíbrio entre os meios de sobrevivência e reprodu-ção. Para os mamíferos, esse balanceamento da sub-sistência e reprodução durante o período pós-parto é fundamental, pois exige uma grande capacidade de adaptação e versatilidade. Assim, uma estratégia bem sucedida para a manutenção de certas espécies pode depender da seleção da resposta comportamental de maior valor adaptativo (felicio e canteras34 2008).
figura 2: todas as mães equilibram trocas entre
subsis-tência e reprodução. Hrdy35, 2001 (Fotógrafo
8.
Stern JM. A revised view of the multisensory control of maternal behaviour in rats: critical role of tactile inputs. in: blanchardm rJ, blanchard dc, parmigiani S, brain pf. Ethoexperimental Approachs to the Study of Behavior, The Hague: Nijhoff Publishing co., 1989a.9.
Stern Jm. maternal behavior: Sensory, hormonal, and neural determinants. in, levine S, brush fr. psychoendocrinology. New York: academic press, 1989b.10.
Moltz H, Lubin M, Leon M, Numan M. Hormonal induction of maternal behavior in theovariectomized nulliparous rat. physiol behav, 1970 dec; 5(12): 1373-7.
11.
Bridges RS, Di Biase R, Loundes DD, Doherty PC. Prolactin stimulation of maternalbehavior in female rats. science, 1985 feb15; 227(4688): 782-4.
12.
Bridges RS, Numan M, Ronshein PM, Mann PE, Lupin, C.E. Central prolactin infusionsstimulate maternal behavior in steroid-treated, nulliparous female rats. proc nati acad sci usa, 1990 oct; 87(20): 8003-7.
13.
Bridges RS, Freemark MS. Human placental lactogen infusions into the medialpreop-tic area stimulate maternal behavior in steroid-primed, nulliparous female rats. horm behav, 1995 Jun; 29(2): 216-26.
14.
Numan M, Rosenblatt JS, Komisaruk BR. Medial preoptic area and onset of maternalbehavior in the rat. J comp physiol physicol, 1977 feb; 91(1): 358-71.
15.
Simerly RB, Chang C, Muramatsu M, Swanson LW. Distribution of androgen andes-trogen receptor mrNa-containing cells in the rat brain: an in situ hybridization study. J comp neurol, 1990 apr1; 294(1): 76-95.
16.
Kremarik p, freund-mercier mJ, Stoeckel me. oxytocin and vasopressin binding sitesin the hypothalamus of the rat: histoautoradiographic detection, brain res bull. 1995; 36(2): 195-203.
17.
Numan M, Roach JK, del Cerro MC, Guillamón A, Segovia S, Sheehan TP, Numan MJ.Expression of intracellular progesterone receptors in rat brain during different repro-ductive states, and involvement in maternal behavior. brain res. 1990 Jun 5; 830(2): 358-71.
18.
Bakowska JC, Morrell JI. The distribution of mRNA for the short form of thepro-lactin receptor in the forebrain of the female rat. brain res mol brain res., 2003 aug; 116(1-2): 50-8.
19.
Giordano AL, Siegel HI, Rosenblatt JS. Nuclear estrogen receptor binding in the pre-optic area and hypothalamus of pregnancy-terminated rats: correlation with the onset of maternal behavior, neuroendocrinology, 1989 Sep; 50(3): 248-58.20.
Lonstein J, Stern JM. Role of the midbrain periaqueductal gray in maternal nurturance and aggression:c-fos and electrolytic lesion studies in lactating rats. J neurosci, 1997 may1; 17(9): 3364-78.21.
Fallon JH, Moore RY. Catecholamine innervation of the basal forebrain. IV. Topogra-phy of the dopamine projection to the basal forebrain and neostriatum. J comp neurol, 1978 aug1; 180(3): 545-80.22.
Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJH. Efferent connections of the substantia nigra and ventral tegmental area in the rat. brain res, 1979 oct19; 175(2): 191-217.23.
Simon H, Le Moal M, Calas A. Efferents and afferents of the ventral tegmental-A10region studied after local injection of [3H]-leucine and horseradish peroxidase. brain res, 1979 dec7; 178(1): 17-40.
24.
Conrad LCA, Pfaff DW. Autoradiographic tracing of nucleus accumbens efferents inthe rat. brain res., 1976 Sep3; 113(3): 598-96.
25
Swanson LW, Mogenson GJ, Gerfen CR, Robinson P. Evidence for a projection fromthe lateral preoptic area and substantia innominata to the mesencephalic locomotor region in the rat. brain res, 1984 mar12; 295(1): 161-78.
26.
Young WC, Alheid GF, Heimer L. The ventral pallidal projection to the mediodorsalthalamus: a study with fluorescent retrograde tracers and immunohistofluorescence. J neurosci, 1984 Jun; 4(6): 1626-38.
27.
Haber SN, Groenewegen HJ, Grove EA, Nauta WJ. Efferent connections of the ventralpallidum: evidence of a dual striato pallidofugal pathway. J comp. neurol, 1985 may 15; 235(3): 322-35.
28.
Numan m, Numan mJ, Schwarz Jm, Neuner cm, flood tf, Smith cd. medial preopticarea interactions with the nucleus accumbens-ventral pallidum circuit and maternal behavior in rats. behav brain res, 2005 mar7; 158(1): 53-68.
29.
Hansen S, Harthon C, Wallin E, Löfberg L., Svensson K. Mesotelencephalicdopami-ne system and reproductive behavior in the female rat: effects of ventral tegmental 6-hydroxydopamine lesions on maternal and sexual responsiveness. behav neurosci, 1991 aug; 105(4): 588-98.
30.
Dickinson C, Keverne EB. Importance of noradrenergic mechanisms in the olfactorybulb ofr the maternal behavior of mice, physiol behav, 1988; 43(3): 313-6.
31.
Zimmerberg B, Gray M. The effects of cocaine on maternal behavior in the rat. physiol behav, 1992 aug; 52(2): 379-84.32.
Slamberová r, Szilágyi b, vathy I. repeated morphine administration during pregnancy attenuates maternal behavior. psychoneuroendocrinology, 2001 aug; 26(6): 565-76.33.
Franková S. Drug induced changes in the maternal behavior of rats, psychopharmacology, 1977 Jun6; 53(1): 83-7.34.
Felicio LF, Canteras, NS. Maternal choices: Neural mediation – caring for young orhunting? In: Neurobiology of the parental brain, Academic press, p 75-80, 2008.
