Sala Limpa e Monitoramento Ambiental. Franciele Tafarello Biscola

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Sala Limpa e

Monitoramento Ambiental

Franciele Tafarello Biscola

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Tópicos

1. Sala Limpa

2. Limpeza/ Desinfecção 3. Certificação

4. Paramentação e Conduta 5. Teste de Fumaça

6. Materiais/ Equipamentos

7. Media Fill

8. Monitoramento Ambiental

9. Programa de Monitoramento Ambiental

10. Estudo de Caso

11. Considerações finais 12. Referências

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1. Sala Limpa

• Área Limpa;

• Área Classificada;

Área Controlada.

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1. Sala Limpa - Definição

Sala limpa é a sala na qual a concentração de partículas em suspensão no ar é controlada; é construída e utilizada de maneira a minimizar a introdução, geração e retenção de partículas dentro da sala, na qual outros parâmetros relevantes, como temperatura, umidade e pressão, são controlados conforme necessário.

Farmacopeia Brasileira, 6Ed.

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• Diferencial de pressão/ Cascata;

• Temperatura e umidade mais baixas;

• Filtro de ar;

• Número de trocas de ar adequado para o volume da sala;

• Superfícies lisas, impermeáveis e contínuas (cantos arredondados, luminárias embutidas...);

• Vedação completa (silicone ou látex);

• Não geradora de partícula;

• Não retentora de partículas;

• Não favoráveis a proliferação microbiana;

• Resistente aos produtos de limpeza e desinfetantes.

1. Sala limpa – estrutura

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1.1 HVAC

HVAC: Heating, Ventilating and Air Conditioning

AVAC: Aquecimento, Ventilação e Ar Condicionado

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1.1 HVAC

Aquecimento

Ventilação

Manter a temperatura do ar;

Conforto;

Manutenção da Umidade Relativa do Ar

Renovação do O₂ Circulação do ar.

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1.1 HVAC

Ar Condicionado

Controla a temperatura;

Promove a ventilação;

Promove a refrigeração

Filtros de ar

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1.1 HVAC

•Filtragem do ar;

•Renovação do ar ambiente;

•Retenção de partículas;

•Conforto térmico.

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1.1 HVAC

Como garantira eficiência do funcionamento?

Instalação

Manutenção Preventiva

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1.1 HVAC

E se houver falha no funcionamento do sistema?

Sistema de

Monitoramento/Alarmes

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1.2 Filtros de ar

• HEPA: High Efficiency Particulate Arrestance

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1.2 Filtros de ar

Retenção de partículas

Não viáveis: 0,3 mícron

E viáveis?

Bactérias?

Fungos?

Vírus?

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1.2 Filtros de ar

HEPA ULPA

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1.2 Filtros de ar

- Fluxo de ar;

- Velocidade;

- Vazamento;

- Contagem – Totais e Viáveis.

Tamanho da sala: tamanho do filtro, número de trocas,

velocidade...

Certificação

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1.3. Fluxo de ar

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1.4 Diferencial de Pressão

➢ Pressão maior que a pressão atmosférica

➢ Evitar contaminações provenientes de ambientes adjacentes;

➢ O volume de ar insuflado deve ser suficiente para:

• Manter o ambiente pressurizado;

• Tamanho da sala;

• Número de pessoas que trabalham na sala.

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1.4.1 Segregação de Ambientes

Sistemas de segregação de ambientes

Deslocamento Diferencial de

Pressão Barreiras

Registro/Documento

(21)

1.5 Classificação de limpeza de ar

Farmacopéia Brasileira 6Ed.

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1.5 Classificação de limpeza de ar

Farmacopeia Brasileira 6Ed.

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1.5 Classificações de limpeza

IN 35 Art. 8º Na fabricação de medicamentos estéreis quatro graus de limpeza podem ser distinguidos: Grau A, B , C e D

Medicamentos estéreis

(24)

• I -Grau A: A zona para as operações de alto risco como, por exemplo, a zona de envase, onde estão os reservatórios de tampas, ampolas abertas e frascos-ampolas e onde são feitas conexões assépticas.

• Normalmente, essas condições são fornecidas por uma estação de trabalho com fluxo de ar unidirecional ou isolador

• - velocidade de ar homogênea na faixa de 0,36 a 0,54 m/s (valor de referência) medida na posição de trabalho das estações de trabalho com fluxo de ar unidirecional abertas.

1.5.1 Classificação de Limpeza: Grau A

IN 35

(25)

1.5.2 Classificação de Limpeza: Grau B, Grau C e Grau D

• II -Grau B: O ambiente circundante da área Grau A, ou seja, a zona que circunda as preparações e o envase assépticos;

• III -Graus C e D: Áreas limpas para a realização de etapas menos críticas da fabricação de medicamentos estéreis.

IN 35

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1.5.3 Considerações estruturais/ layout

• Grau A/B: ausência de pias e ralos;

• Grau C/D: ralos com válvulas e sifões para evitar refluxo.

• Antecâmaras: entrada/ saída;

• Pia para lavagem das mãos na primeira antecâmara;

• Portas com inter travamento – sistema de alarme;

• Equipamentos/ móveis suportes necessários.

Risco de contaminação

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1.6 Configuração da sala

• Depende do tipo de processo;

• Esterilização terminal x envase asséptico;

• Aberto x Fechado.

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Prep. Mat.

Aut. Aut.

Lio

Form.

Vest. E1

Vest. E2

Env.

Grau A Grau B Grau C

F L

R.

B a n Vest. S1

Vest. S2

M. E/S1 M. E/S2

Grau D

Antecâmara Antecâmara

1.6.1 Envase Asséptico x Esterilização Terminal

Terminal: D/

crítico C Terminal:

C/ crítico A/C

Lavagem

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Mínimo Grau D

1.6.2 Isolador

(31)

1.6.3 Sistemas de barreira para acesso

restrito (RABS)

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1.7 Status: Repouso x Operação

IN 35 Art. 7ºPara atender às condições “em operação”, as áreas limpas devem ser projetadas para atingir certos níveis especificados de limpeza do ar no estado “em repouso”.

§1ºO estado “em repouso” é a condição em que a instalação está montada e em funcionamento, com todos os equipamentos de produção, mas sem pessoal presente.

§2ºO estado “em operação” é a condição em que a instalação está funcionando em um modo de operação definido com um número especificado de funcionários trabalhando.

(33)

1.8 Partículas Totais

IN35

(34)

1.9 Partículas viáveis

IN35

(35)

2. Limpeza/ Desinfecção

• Limpeza: é a ação e o efeito de limpar - remover a sujidade.

• Desinfecção: É o processo de eliminação de formas vegetativas, existentes em superfícies inanimadas, mediante a aplicação de agentes químicos e/ou físicos.

Farmacopeia Brasileira 6Ed: São produtos destinados a destruir, indiscriminada ou seletivamente, micro-organismos, quando aplicados em objetos inanimados ou ambientes.

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2.1 Validação do desinfetante

• Espectro de ação;

• Concentração;

• Tempo de contato;

• Superfícies de aplicação;

• Microrganismos.

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2.2 Soluções Estéreis/ Rodízio

• IN35

• Art. 86.Sempre que desinfetantes forem usados, deve ser empregado mais de um tipo em esquema rotacional.

• Parágrafo único. O monitoramento da efetividade da sanitização deve ser realizado regularmente, com o fim de detectar o desenvolvimento de cepas resistentes.

• Art. 87.Os desinfetantes e detergentes devem ser monitorados quanto à contaminação microbiana.

(38)

2.3 Aplicação

• Utensílios;

• Maior classificação de limpeza para menor;

• Cima para Baixo;

• Dentro para fora. Risco de

contaminação Cruzada

(39)

2.4 Validação do Processo de Desinfecção

• Aplicação;

• Tempo de contato;

• Amostragem: pré e pós aplicação Contagem/ Microrganismos presentes – Redução da Carga Microbiana

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3. Certificação

• ISO 14644: Número de pontos

• Contagem de partículas não viáveis;

• Contagem de partículas viáveis;

• Repouso;

• Operação;

• Frequência.

Certificação inicial (3x).

Recertificação anual, Reformas/Mudanças.

(41)

4. Paramentação e Conduta

Principal fonte de contaminação

HUMANO

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4.1 Paramentação

Classificação da área Risco

Recomendação

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4.1.1 Paramentação: Grau D e Grau C

• Grau D: cobertura – touca, bigodeira (quando aplicável), jaleco e sapatos/propé.

• Grau C: touca, bigodeira (quando aplicável), calça e jaleco (punho fechado, gola alta). Tecido sem liberar partícula.

(45)

• kit (máscara, touca, propé)

• Calça e blusa estéril

• Calçar o primeiro par de luvas

• Capuz

• Macacão

• Botas

• Óculos

• Segunda luva.

4.1.2 Paramentação – Grau A/B

(46)

Não fica em araras desta maneira, pelo menos eu nunca vi...talvez seja uma sala de outra classificação....

Mas vamos aproveitar a ilustração já para notar os riscos.

Macacão estéril exposoto.

A colaboradora não está com toda a pele coberta antes de colocar o macaçao.

Está sem máscara;

Abre o macaão sem ouva.

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Movimento Emissão de partículas

Pessoa imóvel 100.000

Mexendo a cabeça ou braço

500.000 Mexendo o tronco 1.000.000 Levantando-se 2.500.000

Andando 5.000.000

Subindo escada 10.000.000 Fazendo exercícios >15.000.000

Partículas >0.3um

4.2 Conduta em sala limpa

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• Declarar qualquer doença para o superior ;

• Movimentos lentos;

• Falar estritamente o necessário;

• Evitar tocar em superfícies críticas;

• Desinfetar os locais em que tocar com as luvas;

• Desinfetar com frequência as próprias luvas;

• Não encostar nas paredes e bancadas (não se apoiar);

• Não tocar o chão;

• Não rasgar os papéis...

4.2 Conduta em sala limpa

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4.3 Treinamento - Operadores

• Constante;

• Abordagens: Higiene, Microbiologia básica (fontes de contaminação), Conduta adequada;

• Paramentação (teórico e prático);

• Inspeções constantes.

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5. Teste de Fumaça

• Visualização da dinâmica do ar;

• Útil para visualizar o padrão do fluxo de ar na área limpa (Grau A/B);

• Fluxo da fumaça – fluxo do ar;

• Demonstra o movimento da partícula;

• Risco de contaminação;

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5. Teste de fumaça

• Recomendado na etapa inicial de certificação, novas instalações de equipamentos, mudança de configuração da sala;

• Teste: equipamento apropriado/ equipe qualificada;

• Repouso x Operação.

Intervenções: operador/

monitoramento

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5. Teste de fumaça

Design da área/Conduta Avaliação dos Riscos

Redução de Riscos

POPs

Treinamentos

Qualidade do Processo

(53)

O fluxo de ar deve se mover para longe do produto e das fontes potenciais de contaminação

5. Teste de fumaça

O que se espera?

• Fluxo flua suavemente;

• Sem redemoinhos ou turbulências;

• A recuperação do fluxo unidirecional deve ser rápida após a interrupção.

(54)

5. Teste de Fumaça

(55)

6. Transferência de materiais/ Equipamentos

• Pass through;

• Antecâmaras;

• Materiais: quantidade/ tipos/ embalagens;

• Equipamentos.

Importante: Validação - Esterilização/ tempo de

validade – materiais/

equipamentos (CIP/SIP)

(56)

6.1 Transferência de materiais

• Esterilizadores dupla porta;

• Pass through:

• Embalagens;

• Quantidade de materiais;

• Tempo;

• Sanitizações.

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6.2 Transferência de equipamentos

- Desinfeção:

- Superfícies;

- Rodas;

- Contaminação Cruzada

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6.3 Validação

• Áreas de preparo/ transferência;

• Padronização do processo/ etapas críticas – cuidados.

Validado ☺

(59)

7. Media Fill

• Definição: é um teste de simulação das operações assépticas de envase em que se substitui o produto por um meio de cultura.

• Importância

Tempo

Número de pessoas

Intervenções

Manutenções

Pausas

Número de frascoss

Monitor amento

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7. Media Fill

✓ Meio de cultura

✓ Incubação

✓ Leitura

✓ Inicial/ Revalidação

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• Certificação: procedimento pelo qual é dada a garantia de que a sala atende aos critérios desejados.

• Qualificação: procedimento pelo qual é dada a garantia de que os colaboradores detém a prática de paramentação, atendendo assim aos critérios desejados.

• Monitoramento: Avaliação contínua da qualidade da sala e do operador.

Certificação x Monitoramento

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8. Monitoramento ambiental

Amostragem de ambientes controlados para partículas de ar não viáveis e viáveis, bem como viabilidade de superfície;

• Permite a avaliação da eficácia da limpeza / desinfecção;

• Permite a identificação de tendências;

• Facilitar a detecção precoce de problemas potenciais.

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8. Monitoramento Ambiental

O monitoramento microbiológico ambiental e a análise de dados realizados por pessoas qualificadas possibilitam que o estado de controle seja mantido em salas e zonas limpas.

O ambiente deve ser amostrado durante operações normais para possibilitar a coleta de dados significativos e a amostragem microbiana deve ocorrer quando os materiais estiverem na área, as atividades de processamento estiverem ocorrendo e todos os funcionários estiverem em operação no local.

(64)

8. Monitoramento Ambiental

IN 35 Art. 20.As salas limpas e os equipamentos que fornecem ar limpo devem ser monitorados rotineiramente em operação.

Parágrafo único. Os pontos de amostragem para monitoramento devem ser estabelecidos com base em um estudo formal de análise de risco e nos resultados obtidos durante a classificação das salas limpas ou equipamentos que fornecem ar limpo.

(65)

O monitoramento microbiológico, normalmente, não identifica e quantifica todos os contaminantes microbianos nos ambientes; porém, o monitoramento de rotina deve fornecer informação suficiente para se certificar de que o ambiente esteja operando dentro do estado de controle adequado.

8. Monitoramento Ambiental

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8.1 Contagem de Partículas Totais

• Amostradores

(67)

• Grau A: Amostragem em todo o processo, incluindo a montagem, intervenções, eventos transitórios.

• Grau B: frequência pode ser reduzida.

• Contagens ocasionais: falsas? – ruídos

• Contagens consecutivas: possíveis eventos de contaminação (investigar: HVAC, envasadora, práticas inadequadas...)

8.1 Contagem de Partículas Totais

Tubulações / curvas:

perdas

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8.1 Contagem de Partículas Totais

0 5 10 15 20 25 30 35 40

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30

Partículas de 5um

Tempo: min

Alarme?

Ação?

(69)

8.2 Partículas Viáveis - Técnicas

- Amostragem passiva - sedimentação

(70)

8.2 Partículas Viáveis - Técnicas

- Amostragem ativa

(71)

8.2 Partículas Viáveis - Técnicas

(72)

8.2 Partículas Viáveis - Técnicas

• Partículas Viáveis – Superfícies

➢Swab

(73)

8.2 Partículas Viáveis - Técnicas

➢Rodac

(74)

(75)

8.3 Monitoramento Pessoal

- Luvas – direita/

esquerda;

- Uniformes: pontos

críticos (acesso a área A?)

Etapas

críticas Término

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8.4 Controle de Qualidade: Placas/ Swab

• Controle de lote/ validade;

• Teste de promoção de crescimento (placas);

• Confirmação da esterilidade – fita indicadora (radiação);

Embalagens de proteção – segurança na transferência do material para a sala limpa.

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8.5 Validação - Recuperação

• Agentes Neutralizantes;

• Recuperação de microrganismos.

• Placa de sedimentação: tempo de exposição;

• Placa de rodac: tempo de contato;

• Recuperação: rodac x swab (técnicas – qualitativa/ quantitativa).

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8.6 Meio de Cultura/Incubação

➢ TSA/ TSA e SDA;

➢ Incubação nos intervalos de 22,5 ± 2,5°C por 72h e 32,5 ± 2,5°C por 48 horas.

Limitações de amostragem? Coleta?

Crescimento?

VBNC – Viable but not culturable

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8.7 Leitura

Ausência de crescimento não é garantia de controle.

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8.8 Registros

• Responsável pela amostragem;

• Ponto amostrado;

• Horário;

• Lote e validade do meio de cultura utilizado;

• Utilizado amostrador de ar? Qual?

• Responsável pela incubação;

• Registro da incubação na temperatura e tempo correto;

• Responsável pela leitura.

(81)

8.9 Cuidados

• O amostrador deve ser rigorosamente treinado (paramentação, conduta, coleta das amostras/ técnicas);

• Envio das placas de meio de cultura/ swab para a área limpa;

• Envio do amostrador de ar para a área limpa;

• Documentos para registro: papel x software.

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8.10 Análise de tendência

• Análise de tendências é um aspecto da análise que tenta prever o movimento futuro com base nos dados históricos e estatísticos.

• Todos os dados devem ser documentados e analisados.

- Dados encontrados: planilha/ software

- Sala/ Classificação: Diferentes classes – diferentes histogramas.

(83)

8.10 Análise de tendência

Grau C - Sala de Preparo de Materiais (1029)

Data/Ponto V1 V2 V3 V4 V5

01/01/2021 12 13 3 4 12

02/01/2021 5 14 9 17 9

03/01/2021 10 22 12 10 2

04/01/2021 12 13 24 15 12

05/01/2021 12 18 11 12 12

06/01/2021 10 28 3 14 17

07/01/2021 20 5 12 24 13

08/01/2021 9 2 8 23 8

09/01/2021 12 14 9 15 17

10/01/2021 7 11 6 13 28

(84)

8.10 Análise de tendência

0 5 10 15 20 25 30

01/01/2021 02/01/2021 03/01/2021 04/01/2021 05/01/2021 06/01/2021 07/01/2021 08/01/2021 09/01/2021 10/01/2021

Amostragem Ativa - Classe C (1029)

V1 V2 V3 V4 V5

(85)

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

01/01/2021 02/01/2021 03/01/2021 04/01/2021 05/01/2021 06/01/2021 07/01/2021 08/01/2021 09/01/2021 10/01/2021

Amostragem Ativa - Classe C (1029)

V1 V2 V3 V4 V5

8.10 Análise de tendência

(86)

8.10.1 Processo Ideal

(87)

8.10.2. Análise de tendência: pontual

Ponto Fora dos Limites de Controle

LS

LC

LI

Ex: Grau C

(88)

LS LC LI

8.10.3. Análise de tendência: consecutivo

(89)

8.11 Limites de Alerta e Ação

• Limite de Alerta:

O nível de alerta no monitoramento microbiológico ambiental evidencia nível de contaminação significativamente superior às condições de operação normais. Exceder o nível de alerta não necessariamente deve exigir ação corretiva, porém, deve gerar uma investigação de acompanhamento documentada, que pode incluir modificações no plano de amostragem.

• Limite de Ação:

O indicativo de ação em monitoramento microbiológico ambiental, quando excedido, requer acompanhamento imediato e, se necessário, ação corretiva.

(90)

8.11 Limites de Alerta/ Ação

IN35 Como definir?

(91)

8.11 Limite de Alerta/Ação

Grau C - Sala de Preparo de Materiais (1029)

Data/Ponto V1 V2 V3 V4 V5

01/01/2021 12 13 3 4 12

02/01/2021 5 14 9 17 9

03/01/2021 10 22 12 10 2

04/01/2021 12 13 24 15 12

05/01/2021 12 18 11 12 12

06/01/2021 10 28 3 14 17

07/01/2021 20 5 12 24 13

08/01/2021 9 2 8 23 8

09/01/2021 12 14 9 15 17

10/01/2021 7 11 6 13 28

Média: 12

Desvio Padrão 6

Limite de alerta 25 Limite de ação 31

(92)

8.11 Limite de Alerta/Ação

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

01/01/2021 02/01/2021 03/01/2021 04/01/2021 05/01/2021 06/01/2021 07/01/2021 08/01/2021 09/01/2021 10/01/2021

Amostragem Volumétrica – Classe C (1029)

V1 V2 V3 V4 V5 Alerta Ação

Microbiota da sala:

Documentar!

Avaliar!

(93)

8.12 Identificação microbiana

• Diferenciação de colônias;

• Isolamento;

• Identificação.

(94)

8.12.1 Identificação Microbiana: Bioquímico

(95)

8.12.2 Identificação Microbiana: Molecular

(96)

8.12.3 Identificação Microbiana - Importância

• Identificação correta:

- Reavaliação do desinfetante (cepa resistente?);

- Causa raiz;

- Ações corretivas/ preventivas.

(97)

8.13 Relatórios

• Trimestral/ Semestral/ Anual: Número de salas, dados, resultados.

• Reavaliação dos limites de alerta/ ação – dados encontrados;

• Microrganismos encontrados;

• Desinfetantes (necessidade de alteração?);

• Alteração da sala – estrutura/ processo/ número de pessoas;

• Número de limites de alerta/ ação/ desvios;

• CRR: Contamination Recovery Rates;

• Pontos: aumento/ redução

• Status: controlado/ não controlado

(98)

8.13.1 CRR (Contamination Recovey Rate)

Classificação da sala

Ar ativo (%) Exposição de ar (%)

Superfície (%)

Luvas (%)

Isolador/RABf <0,1 <0,1 <0,1 <0,1

ISO 5 <1 <1 <1 <1

ISO 6 <3 <3 <3 <3

ISO 7 <5 <5 <5 <5

ISO 8 <10 <10 <10 <10

(99)

8.13.1 CRR

UFC Número de Amostras

Percentual Cumulativo

(Grau A)

Percentual Cumulativo

(Grau B)

<1 1235 89,11% 89,11%

1 97 - 96,10%

2 32 - 98,41%

3 9 - 99,06%

4 2 - 99,21%

5 2 - 99,35%

6 0 - 99,35%

7 1 - 99,42%

8 0 - 99,42%

9 1 - 99,49%

10 0 - 99,49%

>10 37 100,00% 100,00%

Total 1386 CRR <1% CRR <5%

(100)

8.13.1 CRR

(101)

9. Programa de Monitoramento Ambiental

• O MA representa uma importante ferramenta para avaliação da eficácia das medidas de controle de contaminação para a identificação de ameaças especificas para a qualidade e a segurança dos produtos fabricados.

• Os resultados do monitoramento ambiental devem invariavelmente ser considerados para a decisão se um lote pode ser liberado (crítico: envase asséptico).

(102)

9. Programa de Monitoramento Ambiental

• Passado?

- Partículas totais:

Ponto no centro da sala

- Partículas viáveis:

Ponto no centro da sala - Superfícies:

No centro da parede, centro do chão, entre paredes (centro)

(103)

Pontos marcados: praticidade?

9. Programa de Monitoramento Ambiental

(104)

Atualmente como é realizado o programa de monitoramento ambiental?

O monitoramento ambiental deve ser conduzido de acordo com um programa formal, elaborado mediante analise de risco.

9. Programa de Monitoramento Ambiental

(105)

9.1 Análise de Risco

• A análise de risco consiste na verificação dos pontos críticos que possam vir a apresentar não conformidade durante a execução de determinado projeto ou atividade...

(106)

9.1.1 Qual o risco de um processo?

- Combinação da probabilidade de ocorrência de dano e a gravidade desse dano:

O que pode dar errado?

Qual a probabilidade de dar errado?

Quais são as

consequências se der errado (severidade)?

(107)

9.1.2 Informações Gerais

Risco Perigo Conhecido Dano

(108)

9.1.3 Existe o risco?

Risco aceitável?

Existem controles para detectar?

Já existem ações para mitigar?

Tem algo mais para ser feito para reduzir ou eliminar?

É etapa

fundamental? Preciso correr este risco?

(109)

9.1.4 Existem dados?

Histórico Cenário Atual Estimar o futuro?

(110)

9.2 Análise de Risco em Monitoramento Ambiental de Áreas Limpas

Quais são os locais de risco microbiológico da sala com

base no processo?

Seleção de pontos de

amostragem Técnica Frequência Ações mitigatórias

Mapeamento

(111)

9.2 Análise de Risco em Monitoramento Ambiental de Áreas Limpas

Conhecimento do Risco

Ações Mitigatórias

Redução do Risco

Monitoramento Ambiental

(112)

Vantagens:

- Entendimento do processo e produto;

- Avaliação real dos riscos de contaminação;

- Propor ações para redução dos riscos/ prevenção da contaminação;

- Selecionar os pontos de riscos e definir frequências que refletem o processo produtivo.

9.2 Análise de Risco em Monitoramento

Ambiental de Áreas Limpas

(113)

9.3 Ferramentas

(114)

(115)

(116)

(117)

(118)

9.3.1 FMEA

• Tem como objetivo identificar potenciais modos de falha de um produto ou processo de forma a avaliar o risco associado a estes modos de falhas, para que sejam classificados em termos de importância e então receber ações corretivas com o intuito de diminuir a incidência de falhas.

(119)

9.3.2. FMEA – Pontos de Avaliação

1-99: Baixo 100-500: Médio

501:1000: Alto IS: 9/10 - ação Etapas do

processo

Função Modo de falha

Efeito da falha

IS

Causas/Mecanismos de falha

IO Controles de Prevenção

Controles de detecção ID

NPR Ações a serem tomadas

(120)

9.3.3 FMEA: Índice de Severidade

Muito Alto

Alto

Moderado

Baixo

(121)

9.3.4 FMEA: Índice de Ocorrência

Regular

Repetida

Ocasionais

Improvável

(122)

9.3.5 FMEA: Índice de Detecção

Não detectada

Provavelmente não detectada

Detectada Regularmente

Sempre detectado

(123)

9.3.6 Aplicação em Monitoramento Ambiental

Severidade

Impacto sobre o produto/

meio ambiente

Baixo Médio

Alto/Muito Alto

Ocorrência

Recuperação das contagens

Improvável Ocasional

Repetida/ Frequente Ocorrência

Recuperação das contagens

Improvável Ocasional

Repetida/ Frequente

(124)

9.3.7 Riscos Microbiológicos em Área Limpa

Pessoal Água

Ar

Materiais

Nível de bioburden

Chance de contaminação Oportunidade

de

transferência Equipamentos

(125)

9.3.7 Riscos Microbiológicos em Área Limpa

➢ Paramentação;

➢ Entrada na área;

➢ Conduta;

➢ Fluxo de pessoas;

➢ Intervenções – críticas/ Proximidade ao produto.

➢ Treinamento;

➢ Número de pessoas;

➢ Duração da atividade/ troca de turnos

Pessoal

(126)

9.3.7 Riscos Microbiológicos em Área Limpa

➢Pontos úmidos/ molhados;

➢Pia/ Dreno/Sifão;

➢Contaminação;

➢Localização dos pontos;

➢Amostragem/ Processo.

Água

(127)

9.3.7 Riscos Microbiológicos em Área Limpa

➢ Filtro HEPA (Vazamento/ eficiência);

➢ Fluxo do ar (Teste de Fumaça);

➢ Diferencial de pressão;

➢ Inter travamento;

➢ Frequência de limpeza;

➢ Temperatura/ Umidade;

➢ Duração da atividade.

Ar

(128)

9.3.7 Riscos Microbiológicos em Área Limpa

➢ Esterilidade;

➢ Embalagens;

➢ Desinfecção;

➢ Transferência;

➢ Fluxo dos materiais;

➢ Manuseio;

➢ Utilização;

➢ Contato: direto?

Materiais

(129)

9.3.7 Riscos Microbiológicos em Área Limpa

➢ Esterilidade;

➢ Fixo/Móvel;

➢ Transferência;

➢ Fluxo dos equipamentos;

➢ Desinfecção;

➢ Utilização;

➢ Contato: direto?

Equipamentos

(130)

9.3.7 Riscos Microbiológicos em Área Limpa

Processo Aberto X

Processo Fechado

(131)

9.3.7 Riscos Microbiológicos em Área Limpa

Identificação do Perigo Dano

Condições de Perigo Gravidade/ Ocorrência/

Detecção NPR

Justificativas

(132)

9.4 Implementação do Programa de Monitoramento Ambiental

➢Definir equipe responsável: ideal – multidisciplinar;

➢Definir a ferramenta de risco a ser utilizada;

➢Realizar a avaliação por sala/ processo (não classificação);

➢Foco: Processo/ Proximidade ao produto.

(133)

9.4 Implementação do Programa de Monitoramento Ambiental

Ferramentas da Qualidade:

Brainstorm / Ishikawa

(134)

Cont.

Micro

Mão de Obra Máquina

Materiais Métodos

Desinfetantes Conduta

Paramentação Qualificação

Embalagens dos uniformes/materiais Documentação técnica

Mangueiras/conexões

Embalagens primárias Carrinhos (superf./rodas) Dispensação de materiais de

embalagens na envasadora Envasadora

Liofilizador

Amostrador de ar HVAC

PT

Acoplamento da agulha Limpeza/Desinfecção

Meio Ambiente

Temperatura Pressão

Umidade

Mop/Pano/Cabo Fluxo de pessoas/Materiais/

Intervenções

Queda de energia

Meios de Cultura (Placas) Treinamento

Experiência Intervenção

9.4 Implementação do Programa de

Monitoramento Ambiental

(135)

9.4 Implementação do Programa de Monitoramento Ambiental

Como entender o risco real do processo da sala?

(136)

Prep. Mat.

Aut. Aut.

Lio

Form.

Vest. E1

Vest. E2

Env.

F L

R.

B a n

M. E/S2

Vest. S1

Vest. S2

9.4 Implementação do Programa de

Monitoramento Ambiental

(137)

9.4 Implementação do Programa de Monitoramento Ambiental

Conhecimento dos Riscos

Definição do Monitoramento

(138)

Prep. Mat.

Aut. Aut.

Lio

Form.

Vest. E1

Vest. E2

Env.

F L

R.

B a n

M. E/S2

Vest. S1

Vest. S2

9.4 Implementação do Programa de

Monitoramento Ambiental

(139)

9.4 Implementação do Programa de Monitoramento Ambiental

Vest. E1

Vest. E2

➢ Função da sala;

➢ Classificação da sala;

➢ Fluxo de materiais;

➢ Pia: ponto de água (é monitorado? Qual o resultado?;

➢ Secador de mãos (filtro monitorado? Qual o histórico?);

➢ Dados de certificação/ históricos;

➢ Limpeza/Desinfecção: quais os pontos de risco?

➢ Se contaminar? Contato direto com o produto?

Índice de Severidade/ Ocorrência/ Detecção: NPR

(140)

9.4 Implementação do Programa de Monitoramento Ambiental

Como determinar a frequência?

Existe alguma regra?

(141)

9.4 Implementação do Programa de Monitoramento Ambiental

Determinar: Risco Alto, Médio, Baixo

Determinar Frequência

(142)

➢ Vazamento;

➢ Filtros;

➢ Fluxo de ar;

➢ Sala;

➢ Luvas/manipulações;

➢ Ciclo de descontaminação/ frequência;

➢ Transferência de materiais.

9.4.1 Isoladores: Riscos Específicos

(143)

9.4.1 Isoladores: Riscos Específicos

(144)

(145)

❖ Relatórios: anuais, semestrais, anuais;

❖ Desvios microbiológicos frequentes?

❖ Necessário rever os pontos?

❖ Houve alteração de processo? Fluxo de pessoas? Materiais?

❖ Houve alteração de layout da sala?

❖ Alteração do número de pessoal?

❖ Necessário alterar/ incluir meio de cultura?

❖ Alteração da incubação?

❖ Risco de falso negativos?

9.5 Reavaliação do Programa de

Monitoramento Ambiental

(146)

❖ Existe algum ponto crítico: frequentes em limites de alerta/ ação?

❖ Houve alteração da microbiota da sala?

Documente:

✓ As alterações;

✓ Os problemas encontrados;

✓ Novos locais de amostra;

✓ Alterações de frequência (Maior? Menor?)

✓ Exclusão de pontos de amostragem.

9.5 Reavaliação do Programa de Monitoramento Ambiental

Manter o Programa como um Reflexo do Processo

(147)

9.5 Reavaliação do Programa de Monitoramento Ambiental

Sala Função Classificação

Riscos

Monitoramento atual x proposto

Justificativa

(148)

9.6 Programa de Monitoramento Ambiental:

Resumo – Pontos Críticos

Proximidade ao produto

Número de Pessoas

Tempo do Processo

RISCO

9.6 Programa de Monitoramento Ambiental:

Resumo – Pontos Críticos

(149)

9.6 Programa de Monitoramento Ambiental:

Resumo – Pontos Críticos

Proximidade ao produto

O que é considerado próximo?

Mais próximo, maior o risco

(150)

9.6 Programa de Monitoramento Ambiental:

Resumo – Pontos Críticos

Número de Pessoas

O que é considerado alto, médio, baixo?

Mais pessoas, maior o risco

(151)

Tempo de processo

O que é considerado alto, médio, baixo?

Mais longo, maior o risco

9.6 Programa de Monitoramento Ambiental:

Resumo – Pontos Críticos

(152)

9.7 Programa de Monitoramento Ambiental

POP

Técnica de amostragem Local: ponto/ descrição Frequência

Registros Meio de cultura/

incubação

(153)

9.7 Programa de Monitoramento Ambiental

POP

Ações: limite de alerta/

ação Comunicação Queda de energia

Validações Registros de ocorrências

(154)

10. Estudo de Caso

• Área: Envase e Liofilização/ Antecâmaras

• Número de desvios: 07

• Número de envases: ~48

• Número de colaboradores em atividade/ lote: 03

AS OCORRÊNCIAS FORAM ISOLADAS!!!!

14,6%

(155)

10. Estudo de Caso - Monitoramento Ambiental

• Pontos definidos com base em:

- Análise de risco (pontos críticos);

- Avaliação do processo;

- Fluxo de pessoas;

- Fluxo de materiais;

- Técnicas previstas na RDC/Guia;

- Frequências com base na AR;

- Dados históricos.

Análise de Tendência - CEP Relatório anual

(156)

Prep. Mat.

10. Estudo de Caso: Layout da Sala

Aut. Aut.

Lio

Form.

Vest. E1

Vest. E2

Env.

F L

R.

B a n Vest. S1

Vest. S2

M. E/S1 M. E/S2

(157)

10. Estudo de Caso – Pontos de Monitoramento Ambiental

Prep. Mat.

Aut. Aut.

Lio

Form.

Vest. E1

Vest. E2

Env.

F L

R.

B a n

c

Sed (1) Vol. (11) Sup (36)

M. E/S1 M. E/S2

Vest. S1

Vest. S2

c

(158)

10. Estudo de Caso: Desvios

Prep. Mat.

Aut. Aut.

Lio

Form.

Vest. E1

Vest. E2

Env.

Grau A (0) Grau B (5) Grau C (2)

F L

R.

B a n

c

Sed (0) Vol. (2) Sup (5)

1

3 1

1

M. E/S1 M. E/S2

Vest. S1

Vest. S2

c

(159)

10. Estudo de Caso: Avaliação dos desvios

Cont.

Micro

Materiais Métodos

Sanitizantes Treinamentos

Liofilizador

Amostrador de ar

Acoplamento da agulha Monitoramento Ambiental

Meio Ambiente

Umidade

Intervenções

Dados históricos (rotina/ certificação)

Limpeza/

Sanitização

Meios de Cultura (Placas) Histórico de MP

Quant. de MO no Proces.

Intervenção

PT HVAC

(160)

10. Estudo de Caso: Avaliação dos desvios

Cont.

Micro

Materiais Métodos

Liofilizador

PT

Meio Ambiente

Umidade

Intervenções

Limpeza/

Sanitização

Intervenção

(161)

Etapa Função Modo da falha Efeito da falha Causa/Mec. C. Prevenção Detecção

Limpeza/

Sanitização

Remoção de sujidade e redução da carga microbiana.

- Aumento de partículas não viáveis;

- Aumento da carga

microbiana.

- Partícula não viáveis acima da

especificação.;

- Carga microbiana acima da

especificação;

- Carreamento de contaminantes para o processo/produto.

- Falha na limpeza;

- Falha na sanitização;

- Falha no preparo do sanitizante

(concentração/filtração);

- Materiais não estéreis;

- Áreas de difícil acesso para limpeza.

- Procedimento/check list;

- Treinamento;

- Validação do sanitizante;

- Teste de integridade do filtro esterilizante;

- Teste de esterilidade (monitoramento);

- Esterilização de materiais (ciclo

validado/bioindicadores)

- Monitoramento de superfícies por rodac para detectar a falha do

processo:

- Chão - Parede

- Maçanetas (contato com mãos enluvadas);

- Superfície de

equipamentos/ mesas de apoio (apoio de materiais críticos/

contato direto com o produto).

10. Estudo de Caso: Análise de Risco

(162)

10. Estudo de Caso: Fluxo de Pessoas

Prep. Mat.

Aut. Aut.

Lio

Form.

Vest. E1

Vest. E2

Env.

F L

R.

B a n

c

Sed (0) Vol. (2) Sup (5)

1

3 1

1

M. E/S2

Vest. S1

Vest. S2

c

(163)

10. Estudo de Caso: Áreas de Difícil Acesso

• Como foram avaliadas???

• Como garantir que a limpeza/sanitização está adequada???

- Processo validado?

Validar o processo!!!

(164)

10. Estudo de Caso: Validação da Desinfecção

• Tempo de aplicação definido na validação do desinfetante aplicado ao processo: avaliado volume/ tempo.

• Tempo de contato: 7 minutos; encontrado: 4 minutos.

• Reavaliação de reaplicação/ adequação do Mop: volume de aplicação/ tempo.

• Observação da dificuldade/ resultados de monitoramento ambiental (antes e após)

Risco Avaliado ☺

(165)

10. Estudo de Caso: Áreas de Acessos Difíceis

Prep. Mat.

Aut. Aut.

Lio

Form.

Vest. E1

Vest. E2

Env.

F L

R.

B a n

c

Sed (0) Vol. (2) Sup (5)

1

3 1

1

M. E/S2

Vest. S1

Vest. S2

c

(166)

10. Avaliação dos desvios

Cont.

Micro

Materiais Métodos

Liofilizador

PT

Meio Ambiente

Umidade

Intervenções

Limpeza/

Sanitização

Intervenção

(167)

10. Estudo de Caso: Análise de risco:

melhoria?

Dados históricos: citado, pouco documentado na AR;

Relatório anual: Não estava previsto a revisão de pontos;

Certificação???