O que você deve saber sobre o tratamento com tocilizumabe 1

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Este folheto fornece as principais informações para auxiliar o paciente e/ou seus pais /

responsáveis na compreensão sobre os benefícios e riscos associados à terapia com tocilizumabe.

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O que você deve saber sobre o tratamento

com tocilizumabe

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Índice

O que você deve saber? 4

Administração subcutânea 7

Testes durante o tratamento 9

Resumo e referências 14

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O QUE VOCÊ DEVE SABER SOBRE TOCILIZUMABE

Encontrar o tratamento correto para a sua condição é muito importante, e seu(sua) médico(a) irá direcioná-lo(a) ao tratamento mais adequado. Com as medicações atuais, muitos pacientes encontram o alívio de que precisam. Todas as medicações possuem tanto benefícios potenciais quanto possíveis riscos à saúde, e é importante que você os compreenda por completo.

Tocilizumabe na artrite reumatoide

Tocilizumabe está indicado para tratamento da artrite reumatoide (AR) em atividade, de grau moderado a grave, em pacientes adultos quando um dos tratamentos a seguir falhou no controle da doença:

1) esquema combinado de medicamentos convencionais (DMARDs sintéticos, ou seja, medicamentos que alteram o curso da artrite reumatoide, e isso inclui metotrexato) utilizado nas doses e tempo indicados;

2) um medicamento anti-TNF (administrado para reduzir os efeitos do TNF, proteína produzida pelo próprio organismo para desencadear reações de defesa e que está muito aumentada nas doenças autoimunes) utilizado na dose e tempo indicados.

Na AR, tocilizumabe pode ser utilizado isoladamente ou em combinação com metotrexato (MTX) e/ou outros medicamentos antirreumáticos.

Tocilizumabe na artrite idiopática juvenil poliarticular

Tocilizumabe, em combinação com metotrexato (MTX), está indicado para tratamento da AIJP em pacientes com dois anos de idade ou mais que tiveram resposta inadequada ao tratamento prévio com MTX. Tocilizumabe pode ser utilizado isoladamente em casos de intolerância ao MTX ou quando o uso de MTX for inapropriado.

O que você deve saber?

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Tocilizumabe na artrite idiopática juvenil sistêmica

Tocilizumabe está indicado também para tratamento da artrite idiopática juvenil sistêmica (AIJS) em pacientes com dois anos de idade ou mais que responderam inadequadamente à terapia prévia com anti-inflamatórios não esteroides e

corticosteroides sistêmicos. Na AIJS, tocilizumabe pode ser utilizado isoladamente ou em combinação com MTX.

Este folheto responderá a algumas dúvidas que você possa ter a respeito dos efeitos colaterais e possíveis riscos decorrentes do uso de tocilizumabe. Este folheto não substitui a necessidade de falar com seu(sua) médico(a).

O QUE VOCÊ DEVE SABER SOBRE AR, AIJP, AIJS E TOCILIZUMABE O que causa a AR, a AIJP e a AIJS?

A causa exata dessas doenças não está clara.^{2, 3} Nosso sistema imunológico desenvolveu- se para nos proteger de infecções, como as causadas por bactérias e vírus, porém, na AR, na AIJP e na AIJS, o sistema imunológico ataca o próprio corpo. Doenças nas quais isso acontece são chamadas de doenças autoimunes.⁴

Quando o sistema imunológico ataca estruturas das articulações (juntas), ocorrem sintomas como cansaço, dor, inchaço e rigidez nas articulações.⁴

Na AIJS, o sistema imunológico, além das articulações, ataca o corpo de maneira generalizada, o que provoca sintomas que incluem dor nas articulações, febre e manchas na pele.⁵

O que é IL-6?

A interleucina-6 (IL-6) é uma proteína produzida pelo sistema imunológico. O corpo utiliza a IL-6 para combater infecções, mas essa proteína também desempenha um papel importante nos sinais e sintomas da AR e da AIJS. Em pacientes com essas doenças, observam-se níveis elevados de IL-6 na articulação e também no sangue.

O que é tocilizumabe?

Tocilizumabe faz parte dos novos medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) e é considerado um DMARD biológico, porque células vivas estão envolvidas na sua produção, o que não ocorre com DMARDs sintéticos, como o metotrexato, por exemplo.

Tocilizumabe é um medicamento que bloqueia a ação da interleucina 6 (IL-6), o que resulta em melhora significativa dos pacientes com AR ativa moderada a grave e com AIJP e AIJS.

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Como tocilizumabe é administrado?

Na artrite reumatoide, tocilizumabe pode ser administrado por via intravenosa (na veia, geralmente no braço) ou subcutânea (sob a pele, na barriga ou na coxa), por intermédio de seringa preenchida. Quando administrado por via intravenosa, as infusões ocorrem a cada quatro semanas, e a dose é determinada com base no peso do paciente; portanto a dose de cada pessoa pode ser diferente e pode ser alterada no decorrer do tratamento.

O tempo total de cada infusão é de, aproximadamente, uma hora. Quando por via subcutânea, uma dose fixa de 162 mg de tocilizumabe (independentemente do peso do paciente) é administrada semanalmente.

Na AIJS e na AIJP, tocilizumabe é administrado somente por via intravenosa, e o tempo total de cada infusão é de, aproximadamente, uma hora. A dosagem é determinada com base no peso do paciente, portanto pode ser alterada no decorrer do tratamento. Para o tratamento da AIJP, tocilizumabe é administrado a cada quatro semanas, e, para o tratamento da AIJS, a infusão é realizada a cada duas semanas.

É muito importante que o paciente não perca a dose de tocilizumabe agendada. Caso isso aconteça, ligue para o(a) médico(a). Ele lhe dirá quando a próxima dose poderá ser administrada.

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CONSIDERAÇÕES GERAIS PARA

ADMINISTRAÇÃO SUBCUTÂNEA (SC) –

DISPONÍVEL SOMENTE NA ARTRITE REUMATOIDE

A solução para injeção subcutânea é um líquido amarelado apresentado em seringa preenchida de uso único, pronta para uso, com dispositivo de segurança na agulha.

Cada seringa de 0,9 ml contém 162 mg de tocilizumabe.

A seringa deve ser armazenada entre 2 e 8 °C e mantida no cartucho para que seja protegida contra a ação da luz. Depois de retirado do refrigerador, tocilizumabe SC deve ser administrado dentro de oito horas e não deve ser mantido à temperatura superior a 30 °C.

A primeira injeção deve ser realizada sob a supervisão de profissional da saúde qualificado.

Após retirar a seringa do refrigerador, coloque-a em uma superfície plana e limpa e deixe-a atingir a temperatura ambiente por 25 a 30 minutos. Não aqueça a seringa de nenhuma outra maneira.

Após retirar a seringa da caixa, inspecione-a para verificar se há presença de partículas ou descoloração. O medicamento não deve ser utilizado caso esteja turvo, apresente partículas, coloração além de incolor a amarelado ou caso qualquer parte da seringa tenha aspecto danificado.

Verifique a data de validade na caixa e na seringa. Não utilize a seringa caso a data de validade tenha expirado.

Não agite a seringa, não toque na agulha nem deixe que ela entre em contato com qualquer superfície.

Administração subcutânea

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A tampa da agulha deve ser descartada em um recipiente apropriado para objetos pontiagudos ou cortantes. Nunca recoloque a tampa da agulha após sua remoção.

Atenção! Uma vez que a tampa da agulha tiver sido removida, a seringa deve ser utilizada imediatamente. Caso não seja usada dentro de cinco minutos, a seringa deve ser descartada em um recipiente apropriado para objetos pontiagudos ou cortantes, e uma nova seringa deve ser utilizada.

Sempre descarte a seringa em local apropriado.

Este material não contém todas as informações necessárias para a correta administração de tocilizumabe. Para mais esclarecimentos, consulte a bula do produto.

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Testes durante o tratamento

QUAIS TESTES SERÃO REALIZADOS DURANTE O TRATAMENTO COM TOCILIZUMABE?

A cada consulta, seu(sua) médico(a) poderá solicitar exames laboratoriais para auxiliar no acompanhamento da doença e do tratamento. A seguir são mencionados alguns exames que poderão ser solicitados:

Todas as indicações

• Hemograma com contagem de neutrófilos: possuir número suficiente de neutrófilos é importante para auxiliar o corpo a combater infecções. Tocilizumabe age no sistema imunológico e pode fazer que o número de neutrófilos, um dos tipos de glóbulos brancos, diminua. Por esse motivo, seu(sua) médico(a) poderá solicitar um exame para se certificar de que você possui um número suficiente de neutrófilos e monitorar sinais e sintomas de infecção.

• Plaquetas: são componentes do sangue que ajudam a interromper sangramentos mediante a formação de coágulos. Algumas pessoas que utilizaram tocilizumabe tiveram queda no número de plaquetas no sangue. No entanto, em estudos clínicos, não se observou associação entre redução do número de plaquetas relacionada ao tratamento e casos graves de sangramento.

• Enzimas hepáticas: são proteínas produzidas pelo fígado. Algumas pessoas que utilizaram tocilizumabe tiveram aumento nas enzimas hepáticas. Aumentos nas transaminases hepáticas foram mais frequentemente observados quando medicamentos com potencial hepatotóxico (que são tóxicos para o fígado, tais como metotrexato) foram administrados concomitantemente com tocilizumabe.

Caso isso aconteça com você, o(a) seu(sua) médico(a) deve cuidar dessa situação imediatamente. Ele(ela) poderá decidir alterar a sua dose de tocilizumabe ou de outra medicação, suspender temporariamente ou, se necessário, interromper o tratamento com tocilizumabe completamente.

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• Parâmetros lipídicos: algumas pessoas que utilizaram tocilizumabe tiveram aumento nos níveis de lipídios, tais como colesterol, triglicérides e / ou lipoproteína de baixa densidade – LDL – popularmente conhecido como “mau” colesterol. Caso isso aconteça com você, seu(sua) médico(a) deve realizar tratamento de acordo com os protocolos clínicos locais para o tratamento de hiperlipidemia.

Artrite idiopática juvenil sistêmica (AIJS)

Síndrome de ativação macrofágica (SAM)

Pacientes com AIJS podem desenvolver uma condição chamada síndrome de ativação macrofágica (macrófago é um tipo de glóbulo branco), uma doença grave com risco de morte. Tocilizumabe não foi estudado em pacientes durante um episódio de SAM ativa.

O(A) seu(sua) médico(a) fará o monitoramento de sinais dessa síndrome.

Os pacientes podem tomar vacinas durante o tratamento com tocilizumabe?

Tocilizumabe é uma medicação que afeta o sistema imunológico e pode reduzir a capacidade do corpo de combater infecções. Uma imunização com vacina viva ou viva atenuada (que contém quantidades muito pequenas do microrganismo vivo ou enfraquecido), como a vacina para sarampo, não deve ser administrada durante o tratamento com tocilizumabe. Recomenda-se que todos os pacientes, particularmente aqueles com AIJP e AIJS, se possível, sejam vacinados de acordo com as recomendações atuais antes de iniciar a terapia com tocilizumabe.

Quais efeitos colaterais mais comuns podem ocorrer durante o uso de tocilizumabe?

Os efeitos colaterais mais comuns relatados por pacientes em estudos clínicos foram, em geral, leves e não resultaram na interrupção do uso da medicação pelo paciente. Esses efeitos colaterais comuns incluem, mas não se limitam a:

• Infecções de vias aéreas superiores (como resfriado comum, infecções sinusais);

• dor de cabeça;

• aumento da pressão sanguínea;

• manchas na pele;

• tontura – caso apresente tontura, você não deve dirigir nem utilizar máquinas até que a condição esteja resolvida;

• reações no local da injeção (como dor, inchaço, vermelhidão e coceira) – em

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Quais efeitos colaterais graves podem ocorrer durante o uso de tocilizumabe?

Infecções: tocilizumabe é uma medicação que afeta o sistema imunológico. O sistema imunológico é importante, pois ajuda a combater infecções; no entanto, a capacidade de combater infecções pode ser reduzida com tocilizumabe. Algumas infecções podem se tornar durante a terapia com tocilizumabe. Infecções sérias podem exigir tratamento e hospitalização e, em alguns casos, podem levar à morte.

Procure cuidados médicos imediatamente caso desenvolva sinais / sintomas de infecção, como:

• Febre;

• tosse persistente;

• feridas, bolhas avermelhadas ou inchaços na pele.

Reações alérgicas: reações graves de hipersensibilidade (inclusive reação anafilática – reação alérgica grave) foram relatadas em associação a tocilizumabe. Na fase de pós-comercialização, eventos de hipersensibilidade grave e anafilaxia ocorreram em pacientes tratados com doses variadas de tocilizumabe, com ou sem terapias para artrite concomitantes, pré-medicações e / ou reação de hipersensibilidade prévia.

Na fase de pós-comercialização, casos com desfecho fatal foram relatados durante o uso de tocilizumabe intravenoso. Esses eventos ocorreram já na primeira infusão de tocilizumabe.

Durante uma infusão, o(a) médico(a) ou enfermeiro(a) irão monitorar o paciente atentamente quanto a quaisquer sinais de uma reação alérgica. Caso uma reação anafilática ou outra reação alérgica séria ocorra, a administração de tocilizumabe deve ser interrompida imediatamente e permanentemente descontinuada, e tratamento médico adequado deve ser iniciado.

Caso tenha artrite reumatoide, seu(sua) médico(a) irá avaliar a possibilidade de receber injeções de tocilizumabe subcutâneo em casa.

Procure cuidados médicos imediatamente caso perceba quaisquer sinais ou sintomas de reações alérgicas, como:

• Feridas na pele, coceira ou urticária;

• falta de ar;

• dor intensa na região da barriga.

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Sempre avise seu(sua) médico(a), antes da sua próxima dose ou da próxima dose do(a) paciente pelo(a) qual você é responsável, caso apresente quaisquer sintomas de reação alérgica após a administração de tocilizumabe.

Complicações da diverticulite: foram relatados eventos de perfuração diverticular, como complicação de diverticulite (inflamação dos divertículos, pequenos “sacos”

que surgem na parede do intestino grosso), em pacientes que utilizavam tocilizumabe.

Tocilizumabe deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de úlceras intestinais ou doença diverticular.

Procure cuidados médicos imediatamente caso apresente sintomas potencialmente indicativos de complicações de doença diverticular, como dores na barriga.

Malignidades. Existe a possibilidade de tocilizumabe afetar as defesas do hospedeiro contra infecções e malignidade. O papel da inibição do receptor de IL-6 no

desenvolvimento de malignidade é desconhecido.

Antes de iniciar o uso de tocilizumabe, avise seu(sua) médico(a) se você:

• tiver uma infecção ou estiver sendo tratado para uma infecção;

• apresentar sinais de uma infecção, como febre, tosse ou dor de cabeça, ou não estiver se sentindo bem;

• tiver infecções na pele com feridas abertas, como herpes-zóster ou catapora;

• apresentar infecções com frequência;

• apresentou quaisquer reações alérgicas a medicações anteriores, inclusive tocilizumabe;

• tiver diabetes ou outras condições que aumentem a probabilidade de infecções;

• tiver câncer, doença cardíaca ou circulatória, como pressão arterial elevada e níveis de colesterol elevados ou problemas renais;

• tiver tuberculose (TB) ou esteve em contato com alguém que teve TB. O(A) médico(a) deve fazer um teste de TB antes do início do tratamento com tocilizumabe;

• teve problemas no intestino, como diverticulite;

• teve ou tem hepatite viral ou qualquer doença do fígado;

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• recebeu administração recente de vacina ou se tiver uma vacinação agendada;

• tiver histórico de síndrome de ativação macrofágica (pacientes com indicação AIJS);

• estiver grávida, possivelmente grávida, tiver intenção de ficar grávida ou estiver amamentando. Tocilizumabe só deve ser utilizado se os potenciais benefícios clínicos provenientes de seu uso para a mãe excederem os potenciais riscos à saúde do feto;

• estiver tomando outros medicamentos. Avise seu(sua) médico(a) sobre todos os medicamentos que utiliza. Isso inclui medicações prescritas e não prescritas por um(a) médico(a), vitaminas e medicamentos fitoterápicos.

Você pode utilizar outras medicações caso seu médico tenha liberado a utilização destas enquanto você estiver recebendo tocilizumabe. Tocilizumabe pode interagir com algumas medicações e isto pode afetar a dose necessária da medicação. Avise ao(à) seu(sua) médico(a) caso esteja tomando os seguintes medicamentos:

– atorvastatina, utilizada para reduzir os níveis de colesterol;

– bloqueadores do canal de cálcio (por exemplo, anlodipina), utilizados para tratar pressão arterial elevada;

– teofilina, utilizada para tratar asma;

– varfarina, utilizada como agente afinador do sangue;

– fenitoína, utilizada para tratar convulsões;

– ciclosporina, utilizada para suprimir o sistema imunológico durante transplantes de órgãos;

– benzodiazepínicos (por exemplo, diazepam), utilizados para aliviar a ansiedade.

Fale com seu(sua) médico(a) caso tenha quaisquer dúvidas sobre estas informações.

Avise seu(sua) médico(a) sobre qualquer efeito colateral que apresentar. Os efeitos colaterais listados neste folheto não são todos os possíveis efeitos colaterais de tocilizumabe. Solicite mais informações ao(à) seu(sua) médico(a).

Para acessar informações sobre todos os eventos adversos possíveis, consulte a Bula do Paciente.

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Resumo e referências

RESUMO E INFORMAÇÕES DE CONTATO

Este folheto revisa algumas das informações mais importantes sobre tocilizumabe e destina-se somente a pacientes que tenham recebido prescrição desse medicamento.

Converse com seu médico caso tenha quaisquer dúvidas ou problemas.

Para mais informações, consulte a bula do produto ou entre em contato com o Serviço de Informações Roche (0800 77 20 289).

Este material possui cunho científico e atende às normas da Anvisa para implementação do Plano de Minimização de Risco de Tocilizumabe e tem por finalidade reduzir a probabilidade de ocorrência de eventos adversos ou diminuir sua gravidade.

REFERÊNCIAS

1. Bula de tocilizumabe.

2. The Merck Manual for Health Care Professionals: Rheumatoid arthritis. Disponível em: http://www.merckmanuals.

com/professional/musculoskeletal_and_connective_tissue_disorders/joint_disorders/rheumatoid_arthritis_ra.html.

Acesso em 22-jan.-2016.

3. The Merck Manual for Health Care Professionals: Juvenile idiopathic arthritis. Disponível em:

http://www.merckmanuals.com/professional/pediatrics/juvenile_idiopathic_arthritis/juvenile_idiopathic_arthritis_jia.

html. Acesso em 22-Jan-2016.

4. COMISSÃO DE ARTRITE REUMATOIDE DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE REUMATOLOGIA. Cartilha de orientação de Artrite Reumatoide. Cartilha para pacientes. [s.l.]. Letra Capital, 2011. Disponível em: http://www.

reumatologia.com.br/PDFs/Cartilha_artriteReumatoide.pdf. Acesso em 22-Jan-2016.

5. COMISSÃO DE ARTRITE REUMATOIDE DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE REUMATOLOGIA. Artrite Idiopática Juvenil. Cartilha para pacientes. [s.l.]. Letra Capital, 2011. Disponível em: http://www.reumatologia.com.br/PDFs/

Cartilha%20Artrite%20Idiop%C3%A1tica%20Juvenil.pdf. Acesso em 22-Jan-2016.

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BR/ACTE/0216/0016a