Resumo de Tese
149 Rev.bras.hematol.hemoter.,2002,24(2):149-150
Identificação das deleções e mutações do gene p53 em pacientes com mieloma
múltiplo
Identification of the deletions and mutations of the p53 gene in multiple myeloma patients
Man oela M. Ortega
Orientadores:
Carmen S. P. Li ma Fern an do F. Costa
Resumo de Tese / Thesi s
Resumo
O mieloma múltiplo (MM) é uma doença n eo p l ási ca car acter i zad a p el o acú m u l o d e p l asm ó ci t o s n a m ed u l a ó ssea ( MO ) co m conseqüente osteólise, comprometimento da hematopoese e da síntese das imunoglobulinas normais e com a produção de imunoglobulina monoclonal ou de seus fragmentos. A sobrevida observada para pacientes com a doença varia de alguns meses a dez anos ou mais, o que impõe a busca de fatores prognósticos para a identificação de grupos que devam receber tratamento mais agressivo para o controle da doença.
As anormalidades do cariótipo foram descritas, em geral, como fatores com valor prognóstico desfavorável. Por outro lado, não se encontram su f i ci en tem en te estab el eci d o s o s v al o r es prognósticos das anormalidades numéricas do cromossomo 17 e das deleções e mutações do gene p53 em pacientes com MM. Frente ao exposto, estes constituíram os objetivos deste estudo.
Para cumprir tais objetivos, foram avaliados 60 pacientes com MM no período de março de 1999 a dezembro de 2000. A aval i ação das anormalidades numéricas do cromossomo 17 foi real i zada p or mei o da anál i se ci togenéti ca convencional e do método de hibridização i n si tu
com f l uorescênci a ( FI SH ) , enquanto que a
Di ssertação apresen tada para obten ção do grau de Mestre, Un i versi dade Estadual de Campi n as
avaliação das deleções do gene foi realizada por meio do método FISH. As mutações do gene p53 foram investigadas por meio da reação em cadeia da polimerase, do polimorfismo de conformação em hélice simples e de seqüenciamento. Não foram identificadas mutações do gene p53 em qualquer dos pacientes incluídos no estudo. Em contraste, as d el eçõ es d o gen e, p r ed o m i n an tem en te monoalélicas, foram identificadas em 15,7% deles. Observamos ainda, que os pacientes com a del eção do gene p 53 ap resentaram menor probabilidade de sobrevida do que aqueles sem a deleção do gene (P= 0,0006). A mediana dos tempos de sobrevida global de pacientes do primeiro grupo foi menor do que a observada em pacientes do segundo grupo (7,5 e 17,0 meses, r esp ecti v am en te; P= 0,05) . Fr en te a estes resultados, pudemos concluir que a deleção do gene p53 constituiu um fator preditivo de menor sobrevida, em nossos casos.
Abstract
Resumo de Tese
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Rev.bras.hematol.hemoter.,2002,24(2):149-150
fragmen ts. The survi val observed for pati en ts wi th the di sease vari es from a few mon ths to ten years or more, whi ch emphasi zes the i mportan ce of the sear ch for pr ogn osti c factor s to i den ti fy gr ou ps whi ch requ i re more aggressi ve treatmen t i n the con tr ol of th e d i sea se. Abn or m a l i ti es of th e kar yotype have been descr i bed, i n gen er al, as factors wi th an adverse progn osti c value. On the other han d, the progn osti c values of the n umeri cal abn or m al i ti es of chr om osom e 17, an d of the deleti on s an d mutati on s of the p53 gen e have n ot been suffi ci en tly establi shed as progn osti c values in patien ts with MM. Thus, these were the objectives of thi s study.
To achi eve these objecti ves, 60 pati en ts wi th MM were evaluated i n the peri od of March 1999 to December 2000. The evaluati on of the n umeri cal abn ormali ti es of chromosome 17 was performed by cytogen eti c an alysi s an d by fluorescen ce i n si tu hybri di zati on (FISH), whi lst the evaluati on of p53
deleti on s was performed by FISH. The evaluati on of the p53 gen e mutati on s was carri ed out usi n g pol ym er a se ch a i n r ea ct i on , si n gl e st r a n d con formati on polymorphi sm an d sequen ci n g. No mutati on s i n the p53 gen e were detected i n an y of the pati en ts en r olled i n the stu dy. In con tr ast, deleti on s of the gen e, predomi n an tly mon o-alleli c, were i den ti fi ed i n 15.7% of the parti ci pan ts.
Furthermore, we observed that pati en ts wi th p53 deleti on s demon strated a lower probabi li ty of su r vi val than those wi thou t gen e deleti on s (P= 0.0006). The medi an survi val ti me of the pati en ts of the fi rst group was lower than that observed i n the secon d group of patien ts (7.5 an d 17.0 mon ths, respecti vely; P= 0.05). From these results, we may con clude that deleti on of the p53 gen e con sti tutes a predi cti ve factor of shorter survi val, i n our cases.
