Resumo de Tese
145 Rev.bras.hematol.hemoter.,2002,24(2):145-146
A influência dos monócitos na doença do enxerto-versus-hospedeiro e evolução
do transplante alogênico de medula óssea
The influence of graft monocytes on graft-versus-host disease and the evolution of allogeneic bone marrow transplantation
Fran ci sco J. P. Aran ha
Or ientador a:
Iren e Loran d-Metze
Co-orientador:
Cármi n o A. Souza
Resumo de Tese / Thesi s
Resumo
A influência dos monócitos presentes no enxerto de medula óssea sobre a doença do enxerto-versus-hospedeiro não tem sido estabelecida em estudos clínicos. Avaliamos a possível influência dos monócitos no enxerto de medula óssea objetivando, primariamente, analisar a correlação com a GVHD-A e a GVHD-C e, secundariamente, com os dados da “pega” do enxerto e sobrevida. Os critérios de elegibilidade dos pacientes estudados foram: idade <60 anos; com doença primária onco-hematológica ou doença hematológica não maligna. Os pacientes foram transplantados tendo como fonte a medula óssea de doadores ap arentados e H LA-completamente compatíveis.
Os dados relacionados quanto à composição celular do enxerto foram as células CD34+, as subpopulações de linfócitos T, os linfócitos B e os monóci tos. Nós anal i samos 83 p aci entes condicionados, principalmente, com bussulfan e ciclofosfamida. A profilaxia da GVHD foi realizada com ciclosporina e methotrexate. A mediana de dias para a “pega” de granulócitos ≥ 0,5x109/ l e de plaquetas >20x109/ l foi de 20 dias (11-34) e 18,5 dias (10-60), respectivamente. Na análise uni vari ada nenhum p arâmetro estudado foi correlacionado com “pega” mais rápida do enxerto. A freqüência de GVHD-A graus II a IV, foi de 12/
Tese apresen tada para obten ção do grau de Doutorado, Un i versi dade Estadual de Campi n as
83 (14,5%). Na análise univariada as CNT ≥ 2,31x108/ Kg e as células CD14+ ≥ 4,78x106/ Kg foram correlacionadas significativamente com a menor freqüência de GVHD-A (P=0,04 e P=0,02, respectivamente). Além disso, os pacientes com a idade >27 anos e com disparidade de sexo entre doador e receptor apresentaram maior freqüência de GVHD-A (P=0,03 e P=0,04, respectivamente). Na análise multivariada, tanto as CNT como a idade mantiveram a significância em relação à GVH D -A. A p robabi l i dade de ap resentar a GVHD-A quando a idade foi <27 anos e as CNT infundidas ≤ 2,31x108/ Kg foi de 3,2%. Um maior risco de GVHD-A (51,5%) foi encontrado quando a idade foi >27 anos e as CNT ≥ 2,31x108/ Kg (P=0,01). O número de CD14+ mostrou uma interação entre essas células e as CNT (R=0,48 correlação de Spearman).
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Abstr act
The i n flu en ce of graft mon ocytes on graft-ver su s-host di sease ( GVH D) has n ot yet been established in clin ical trials. To further un derstan d this association , we evaluated the in fluen ce of bon e mar r ow gr aft mon ocytes ai mi n g, pr i mar i ly, to an alyse the correlati on wi th acute (a-GVHD) an d ch r on i c ( c- GVH D ) , a n d secon d a r i l y, w i t h en graftmen t an d survi val.
Eligibility criteria were: age <60 years; patients w i th pr i m a r y m a l i gn a n t or n on -m a l i gn a n t hematologi cal di seases r ecei vi n g bon e mar r ow fr om an HLA-i den ti cal si bli n g; avai labi li ty of en umerati on of CD34+ cells, T cell subsets, B cells an d m on ocytes i n the gr aft. We an al ysed 83 pati en ts. Con di ti on i n g was mai n ly by BuCy2 an d GVHD prophylaxi s CSA-MTX.
Th e m ed i a n t i m e t o r ea ch per i ph er a l n eutrophils ≥ 0.5x109/l an d platelet coun t >20x109/ l was 20 days ( 11-34) an d 18.5 days ( 10-60) r especti vel y. I n u n i va r i a te a n a l ysi s, n ot on e pa r a m et er w a s cor r el a t ed w i t h a f a st er en graftmen t. The frequen cy of grades 2-4 a-GVHD was 12/83 (14.5%). In un i vari ate an alysi s, total n ucleated cells (TNC) ≥ 2.31x108/Kg an d CD14+
cells ≥ 4.78x106/Kg were correlated si gn i fi can tly wi th lower r ates of a-GVHD ( p=0.04, p=0.02, respecti vely). Furthermore, pati en ts >27 years old an d don or gen der mi smatch had hi gher rates of a-GVHD (p=0.03 an d p=0.04, respecti vely). In a multi vari ate an alysi s, both TNC an d age mai n tai n si gn i fi can ce for lower ri sk of a-GVHD.
The probabi li ty was 3.2% when age <27 years an d TNC i n fused ≤ 2.31x108/Kg. A hi gher ri sk of a-GVHD was foun d (51.5%) when age >27 years an d TNC i n fu sed ≥ 2.31x108/Kg ( p=0.01) . The n umber of CD14+ cells showed a correlati on wi th TNC (R=0.48 Spearman correlati on ). Cli n i cal c-GVHD of all gr ades developed i n 31/77 ( 40%) available patien ts. There was a correlation between pr evi ou s a-GVHD an d hi gher r i sk of c-GVHD (P<0.01). There was a tren d for a better survi val i n pati en ts recei vi n g more CD34+ cells (p=0.06). The CD14+ cells had n o i mpact on overall survi val. These data suggest that mon ocytes may have a protecti ve effect, reduci n g the frequen cy of acute graft-versus-host di sease, i n allogen ei c BMT.
