Análise das aberrações cromossômicas por FISH em LLC

(1)

Análise das aberrações cromossômicas

por FISH em LLC

Maria Eduarda Sanseverino Zorovich

Dra. Maria de Lourdes Chauffaille, Dra. Denise Albuquerque Dourado 12/11/2016

(2)

LLC:

-Leucemia mais comum no hemisfério ocidental

-Caracterizada pela proliferação clonal e acúmulo de células B maduras

-Pacientes idosos

(3)

LLC:

-Aberrações cromossômicas mais frequentes: •Del(13q) – (RB1)

•Trissomia 12

•Del(11q) – (ATM) •Del(17p) – (TP53)

(4)

Objetivo:

-Analisar e correlacionar idade, gênero e os tipo de aberrações cromossômicas por FISH em pacientes de LLC, comparando os resultados com outras publicações.

(5)

Material e Métodos:

-Estudo retrospectivo, observacional e colaborativo -Pacientes de LLC do Grupo Fleury (2005 a 2014). Sondas (Vysis):

-Principais aberrações em LLC: 13q14.3, 13q34, c12 (sonda centromérica), 17p13.1 (p53), 17p11.1, 11q22 (ATM), 11p11.1

-Outras aberrações: 6q-, 14q (IGH@), 18q21 (BCL2), t(11;14) (IGH/CCDN1), t(14;18) (IGH/BCL2)

(6)

344 pacientes com LLC

-Mediana de idade  61 anos (31-99) -Relação Masculino:Feminino  1,8M:1F Vollbrecht et al, 2015 (136 casos) Josefsson et al, 2007 (175 casos) Baumann et al, 2014 (949 casos) Haferlach et al, 2007(500 casos) Stilgenbau er et al, 2007 (64 casos) 344 casos Fleury Relação M:F 2,4:1 1,3:1 1,4:1 1,8:1 2,5:1 1,8:1 Mediana de idade (min-máx) 63 (29-86) 70 (29-92) 65 (28-97) 66 (30-85) 59 (30-77) 61 (31-99)

(7)

Normal = 83 (24,1%) 13q- isolada =92 (27%) 13q-/+12 = 2 (0,6%) 13q-/11q- = 7 (2%) 13q-/17p- = 15 (4%) 13q-/outra=27 (7,8%) +12 isolada =35 (10%) +12/11q-=3 (0,80%) +12/11q-=5 (1,3%) 11q- isolada =18 (5%) 11q-/17p-=2 (0,6%) 17p- isolada= 9 (3%) 6q- isolada = 3 (1%) t(14;18)=3 (0,8%) Outros = 39 (11,3%)

(8)

Tipo de

aberração Dohner et al, 2000 (325 casos) Haferlach et al, 2007 (500 casos) Schweizer et al, 2010 (171 casos) Van Dyke et al, 2010 (2243 casos) Davis et al, 2015 (774 casos) Baumann et al, 2014 (641 casos) Van Dyke et al, 2016 (1048 casos) 344 casos Fleury FISH normal 18% 17% 26% - 14% 29% 24% 24,1% (83) 13q- total 55% 57% - 18,5% - 36% 39% 41,6% (143) 13q- isolada 36% 43% 23% 14% 43% - - 27% (92) 13q- / +12 4% 4% 2,9% 1,6% 4% - - 0,6% (2) 13q- /11q- 8,6% 7% 5,9% 1,6% - - - 2% (7) 13q- /17p- 2,5% 4% 4,7% 0,8% - - - 4% (15) 13q-/outra 3,7% - 2,5% - - - - 7,8% (27) +12 total 16% 14% - - 10% 14% 14% 20,1% (69) +12 isolada 6,8% 8% 20% 6% - - - 10% (35) 11q- total 18% 12% - - 9% 12% 11% 11,3% (39) 11q- isolada 5,8% 4,6% 1,8% 3% - - - 5,5% (19) 17p- total 7% 7% - - 19% 9% 12% 13,4% (46) 17p- isolada 1% 1,6% 5,9% 1,1% - - - 3% (9) 6q- total 6,5% 4,6% - - - 2% (7) 6q- isolada 2% 2% - - - 1% (3) t(14;18) 2,2% - - - 3% - - 2,9% (10) t(11;14) - - - 0,6% (2) outros - - - 11,3% (39) 5 pacientes com 13q-, +12 e +18

(9)

Tipo de aberração Sinderlarovaet al (217 cases) Durak et al (79 cases) Bullinger et al (258 cases) Dewald et al (113 cases) Glassman et al (100 cases) Giertlova et al 2011 (86 cases) 344 casos Fleury FISH normal 30% 49% 22% 23% 36% 55% 24,1% (83) 13q- total 54% 33% 62% 64% 40% 17% 41,6% (143) 13q- isolada - - - 27% (92) 13q- / +12 - - - 0,6% (2) 13q- /11q- - - 2% (7) 13q- /17p- - - 4% (15) 13q-/outra - - - 7,8% (27) +12 total 16% 15% 10% 25% 11% 19% 20,1% (69) +12 isolada - - - 10% (35) 11q- total 12% 5% 11% 15% 23% 17% 11,3% (39) 11q- isolada - - - 5,5% (19) 17p- total 16% 8% 6% 8% 12% 6% 13,4% (46) 17p- isolada - - - 3% (9) 6q- total - - - 2% (7) 6q- isolada - - - 1% (3) t(14;18) - - - 2,9% (10) t(11;14) - - - 0,6% (2) outros - - - 11,3% (39)

(10)

todos normalFISH alteradoFISH isolada13q- isolada+12 isolada11q- isolada17p- isolada 6q-N (%) (100%)344 (24%)83 (76%)261 (27%)92 (10%)35 (5,5%)19 (3%)9 (1%)3 mediana de idade (min-máx) 61 (31-99) (34-92)58 (31-99)63 (34-98)60 (49-99)65 (43-77)58 (45-82)52 (43-58)46 relação M:F 1,8:1 1,8:1 1,8:1 1,2:1 1,7:1 3,8:1 2:1 2:1 +12 / 11q- +12 / 17p- 11q- /17p- 13q- / +12 13q- /11q- 13q- /17p- 3 ou mais N (%) (1%)3 (1,5%)5 (0,6%)2 (0,6%)2 (2%)7 (4%)15 (6%)20 mediana de idade (min-máx) 64 (64-70) (72-85)76 (39-47)43 (76-81)78,5 (43-81)55 (58-81)66 (52-81)61,5 relação M:F 3:0 0,7:1 0:2 2:0 6:1 1,14:1 4,5:1

(11)

P=0,0002

(12)

P=0,0001

76 anos (5 casos) 58 anos

(13)

Mediana de idade Dohner et al, 2000 (325 casos) Kotkows ka et al, 2011 (56 casos) Sall et al, 2016 (25 casos) Urbankova et al, 2012 (50 casos) Davis et al, 2015 (774 casos) 344 casos Fleury FISH normal 61 56 62 63 55 58 13q- isolada 63 67 62 59 48 60 12+ isolada 63 73 59 65 60 65 11q- isolada 58 62 50 64 55 58 17p- isolada 63 51 85 59 52 52 Comparação de idade entre estudos:

(14)

Relação M:F Dohner et al, 2000 (325 casos) Kotkowsk a et al, 2011 (56 casos) Sall et al, 2016 (25 casos) Urbankova et al, 2012 (50 casos) Catovsky et al, 2014 (777 casos) 344 casos Fleury FISH normal 1:1 3,5:1 3:1 2:1 - 1,8:1 13q- isolada 1,5:1 2:1 4:1 1,6:1 0,9:1 1,2:1 13q- e 12+ - - - 2:0 13q- e 11q- - - - 6:1 13q- e 17p- - - - 1,14:1 12+ isolada 1,2:1 2:1 2:1 1:0 1:1 1,7:1 11q- isolada 2,1:1 3:1 1:0 0,3:1 1,5:1 3,8:1 17p- isolada 2,8:1 1:0 1:0 1:0 1,3:1 2:1 Comparação de gênero entre estudos:

(15)

Tamanho do clone

Tamanho do clone n Del(13q) isolada _51,8% ₉₂ Trissomia 12 isolada _50% ₃₅ Del(11q) isolada _54,6% ₁₉ Del(17p) isolada _45% ₉

(16)

Tipo de deleção 13q isolada:

-monoalélicas

-bialélicas

(17)

Monoalélicos (83) Bialélicos (9)

N (%) 83 (90,2%) 9 (9,8%)

Relação M:F 1,3:1 0,8:1

Idade (Mediana) 59 (34-98) 74 (34-89)

Tipo de deleção 13q isolada (92 casos):

(18)

N (%) 83 (90,2%) 9 (9,8%)

Relação M:F 1,3:1 0,8:1

Idade (Mediana) 59 (34-98) 74 (34-89)

Tipo de deleção 13q isolada (92 casos):

Deleção bialélica apresenta idade mais avançadas pois é um evento tardio. A supressão do segundo alelo ocorre numa fase posterior (Grygalewicz et al, 2016)

(19)

N (%) 83 (90,2%) 9 (9,8%)

Relação M:F 1,3:1 0,8:1

Idade (Mediana) 59 (34-98) 74 (34-89)

Tipo de deleção 13q isolada (92 casos):

O aumento do sexo feminino em pacientes

mais velhos pode ser devido à maior sobrevida de mulheres (Catovsky et al, 2014).

(20)

Dohner et al, 2000 (325 casos) Dicker et al, 2016, (132 casos) Chena et al, 2008 (103 casos) Stilgenbauer et al, 2007 (64 casos) Grygalewicz

et al, 2016 et al, 2013 Rodríguez (1485 casos) 344 casos Fleury monoalélica 76% 88% 81% 80% 70% 76-86% 90,2% bialélica 24% 12% 19% 20% 30% 14-24% 9,8%

(21)

Conclusões:

Idade, sexo e frequências das aberrações cromossômicas foram semelhantes aos dados de outras literaturas

Deleção bialélica apresenta idade mais avançadas pois é um evento tardio em que a supressão do segundo alelo ocorre numa fase posterior (Grygalewicz et al, 2016)

O sexo feminino prevalece em grupo de pacientes mais velhos devido à maior sobrevida de mulheres (Catovsky et al, 2014)

(22)