Avanços Atuais no Manejo da Hepatite C

(1)

Avanços Atuais no

Manejo da Hepatite C

(2)

Visão Geral de Telaprevir

(3)

Estudos Clínicos Fase 3 de Telaprevir

• ADVANCE: Pacientes com genótipo 1 do HCV sem tratamento anterior

• ILLUMINATE: Pacientes com genótipo 1 do HCV sem tratamento anterior

• REALIZE: Pacientes com genótipo 1 do HCV sem

resposta ao tratamento anterior (recidiva, respostas

parciais e sem resposta)

(4)

Estudos Clínicos Fase 3 de Telaprevir

The New England Journal of Medicine

2011;365:2405-2416

Telaprevir para Infecção Crônica pelo Vírus da Hepatite C Sem Tratamento Anterior

Ira M. Jacobson, M.D., John G. McHutchison, M.D., Geoffrey Dusheiko, M.D., Adrian M. Di Bisceglie, M.D., K. Rajender Reddy, M.D Natalie H. Bzowej, M.D.,

Patrick Marcellin, M.D., Andrew J. Muir, M.D., Peter Ferenci, M.D.,

Robert Flisiak, M.D., Jacob George, M.D., Mario Rizzetto, M.D., Daniel Shouval, M.D., Ricard Sola, M.D., Ruben A. Terg, M.D., Eric M. Yoshida, M.D., Nathalie Adda, M.D.,

Leif Bengtsson, B.Sc., Abdul J. Sankoh, Ph.D., Tara L. Kieffer, Ph.D.,

Shelley George, M.D., Robert S. Kauffman, M.D., Ph.D., e Stefan Zeuzem M.D.,

Artigo Original

(5)

ADVANCE: Delineamento do Estudo

• Estudo randômico, duplo cego, controlado com placebo

• Sujeitos sem tratamento anterior com doença hepática compensada, nível detectável de RNA do HCV e

histopatologia do fígado consistente com Hepatite C Crônica

• Comparou esquemas terapêuticos de telaprevir na dose de 750 mg a cada 8 horas em combinação com PR (Peg-IFN -2a 180 μg/semana em administração subcutânea) e RBV (1000 - 1200 mg/dia) com placebo em combinação com PR

Informações de Prescrição de Telaprevir (INCIVEK™). Vertex Pharmaceuticals Incorporated,

Cambridge, MA. Maio de 2011.

(6)

ADVANCE: Delineamento do Estudo (cont.)

• Telaprevir foi administrado durante as primeiras 8 semanas de

tratamento (esquema de T8/PR ) ou nas primeiras 12 semanas de tratamento (esquema de T12/PR ) em combinação com Peg-

IFN/RBV durante 24 ou 48 semanas

– Os sujeitos que apresentaram níveis indetectáveis de RNA do HCV nas semanas 4 e 12 (resposta virológica rápida estendida [RVRe]) receberam 24 semanas de tratamento com Peg-IFN/RBV

– Os sujeitos que não apresentaram níveis indetectáveis de RNA do HCV nas semanas 4 e 12 (sem RVRe) receberam 48 semanas de tratamento com Peg-IFN/RBV

• O esquema de controle (Pbo/PR48) teve uma duração fixa de

tratamento com placebo durante as primeiras 12 semanas e

Peg-IFN/RBV durante 48 semanas

(7)

ADVANCE: Dados Demográficos dos Pacientes

Informações de Prescrição de Telaprevir (INCIVEK™) . Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, MA. Maio de 2011.

• 1088 sujeitos admitidos

• Média de idade: 49 anos (faixa de 18 a 69)

• Sexo Masculino: 59%

• Índice de massa corporal  30 kg/m2: 23%

• Negros: 9%

• Hispânicos ou Latinos: 11%

• RNA do HCV no período basal >800.000 IU/mL: 77%

• Fibrose em ponte: 15%

• Cirrose: 6%

• Genótipo 1a: 59%

• Genótipo 1b: 40%

(8)

ADVANCE: Braços de Tratamento

T/PR, 8 semanas (n=364)

PR 4

semanas

RVRe*

sem RVRe*

PR 12 semanas (n=242)

Acompanhamento 24 semanas

PR 36 semanas Acompanhamento

24 semanas

PR 36 semanas Acompanhamento

24 semanas

a

T/PR,

12 semanas (n=364)

RVRe*

PR 12 semanas (n=246)

Acompanhamento 24 semanas

sem RVRe*

PR (braço de controle) 48 semanas (n=361)

Acompanhamento 24 semanas

T, Telaprevir 750 mg 3x/dia (TID)

P, alfa Peg-IFN-2a 180 g/semana

R, RBV 1000-1200 mg/dia

(9)

ADVANCE: Média dos Níveis de Log10 do RNA do HCV a Partir do Período Basal até a Semana 24 de Acordo com

o Grupo de Tratamento

Jacobson IM et al. N Engl J Med 2011;364:2405-2416.

0 1 2 3 4 5 6 7

8 0 4 8 12 16 20 24

Semana

Médi a de Lo g10 d e RN A do HCV (IU/ ml) Telaprevir T12PR

Telaprevir T8PR T12PR

T8PR

PR (Controle)

(10)

ADVANCE: Nível indetectável de RNA do HCV nas

semanas 4 e 12 em pacientes não tratados anteriormente

58%

68%

57%

66%

9% 8%

0 20 40 60 80

Semana 4 Semanas 4 & 12

HCV Indetectável

(%)

T12PR T8PR PR

246/

363 242/

364 34/361

212/

363 207/

364 29/361

(11)

ADVANCE: Taxas gerais de RVS e taxas de recidiva de acordo com o braço de tratamento

Jacobson IM et al. N Engl J Med 2011;364:2405-2416.

6%

75%

7%

69%

27%

44%

0 20 40 60 80 100

RVS Recidiva

% de pacientes

T12PR T8PR PR

271/363 250/364 168/361

17/264 18/247 51/189

(12)

ADVANCE: RVS em pacientes de acordo com nível detectável de RNA do HCV nas semanas 4 & 12

RVS (%)

189/

212 28/

29 82/

151 171/

207 79/

157 130/

332 Indetectável (RVS estendida)

Detectável (Sem RVS estendida)

(13)

ADVANCE: RVS para T12PR em Subgrupos Selecionados

Jacobson IM et al. N Engl J Med 2011;364:2405-2416.

RVS (%)

112/

149 244/

325 159/

214 16/

26 Masculino 45 anos Brancos

Feminino >45 a 65 anos Negros

118/

142 150/

214

(14)

ADVANCE: RVS para T12PR em Subgrupos Selecionados (cont.)

245/

328 64/

82 26/

35 207/

281 Hispânicos Subtipo 1a do HCV RNA do HCV <800.000 Não Hispânicos Subtipo 1b do HCV RNA do HCV 800.000

152/

213 118/

149 RVS

(%)

(15)

ADVANCE: RVS para T12PR em Subgrupos Selecionados (cont.)

Jacobson IM et al. N Engl J Med 2011;364:2405-2416.

81% 83%

67%

75% 71%

62% 62%

0 20 40 60 80 100

RVS

`

%

117/

156 55/

77 109/

134 87/

129 Sem fibrose/Fibrose mínima IMC <25 (Normal) Fibrose Portal IMC 25 to <30 (Sobrepeso) Fibrose em Ponte IMC 30 (Obeso)

Cirrose 32/

52 129/

155 13/

21

(16)

ADVANCE: Pacientes Nunca Submetidos a Tratamento Conclusões

• Os esquemas que contêm Telaprevir, em comparação com Peg- IFN/RBV como monoterapia, foram associados com um aumento significativo nas taxas de RVS em geral e em todos os subgrupos de pacientes analisados

• A maioria dos pacientes que receberam telaprevir apresentou nível indetectável de RNA do HCV nas semanas 4 e 12 e recebeu

apenas 24 semanas de terapia no total

• A melhora significativa nas taxas de RVS e a capacidade de a

terapia orientada por resposta reduzir a duração do tratamento nos

pacientes que apresentaram resposta rápida constituem avanços

importantes

(17)

ILLUMINATE

Sherman KE, Flamm SL, Afdhal NH, Nelson DR, Sulkowski MS, Everson GT, Fried MW, Kleber K, Martin M, Sankoh

AJ, Kauffman RS, George S, Wright CI, Poordad F.

Telaprevir em combinação com alfapeginterferona 2A e ribavirina durante 24 ou 48 semanas em pacientes com genótipo 1 do HCV nunca submetidos a tratamento que

atingiram resposta viral rápida estendida: Resultados finais do estudo ILLUMINATE Fase 3. Hepatology

2010;52(Suppl S1):401A-402A.

(18)

ILLUMINATE: Delineamento do Estudo

• Estudo randômico de forma aberta

• Projetado para comparar as taxas de RVS em sujeitos que atingem RVRe que receberam tratamento com

telaprevir durante 12 semanas em combinação com Peg-IFN/RBV durante 24 semanas (esquema

T12/PR24) ou 48 semanas (esquema T12/PR48)

– Os pacientes que não atingiram RVRe foram designados para 48 semanas de tratamento

– Os pacientes que deixaram de atingir uma queda de 2 log10

em 12 semanas ou apresentaram nível detectável de RNA do

HCV na semana 24 foram descontinuados do estudo como

(19)

ILLUMINATE: Dados demográficos dos pacientes

• 540 sujeitos admitidos

• Média de idade: 51 anos (faixa de 19 a 70)

• Sexo Masculino: 60%

• Índice de massa corporal  30 kg/m2: 32%

• Negros: 14%

• Hispânicos ou Latinos: 10%

• RNA do HCV no período basal >800.000 IU/mL: 82%

• Fibrose em ponte: 16%

• Cirrose: 11%

• Genótipo 1a: 72%

• Genótipo 1b: 27%

Informações de Prescrição de Telaprevir (INCIVEK™). Vertex Pharmaceuticals Incorporated,

Cambridge, MA. Maio de 2011.

(20)

ILLUMINATE: Braços de Tratamento

T/PR,*

12 semanas (n=540)

PR 8

semanas

RVRe

^

(n=352; 322

randômico na semana 20)

sem RVRe

PR mais 4 semanas (n=162)

Acompanhamento 24 semanas

PR

mais 28 semanas (n=160)

Acompanhamento 24 semanas

PR*

36 semanas

Acompanhamento 24 semanas

T, Telaprevir 750 mg 3 x dia/TID P, alfa Peg-IFN-2a 180

g/semana

R, RBV 1000-1200 mg/dia

(21)

ILLUMINATE: Taxas de RVS

Informações de Prescrição de Telaprevir (INCIVEK™) . Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, MA. Maio de 2011.

92% 90%

74%

0 20 40 60 80 100

RVS (%)

n=162

n=540 n=160

Geral T12/PR24

com RVRe

T12/PR48

com RVRe

(22)

ILLUMINATE: Conclusões

• O esquema de 24 semanas baseado em telaprevir foi não inferior ao esquema de 48 semanas baseado em telaprevir em pacientes que atingiram RVRe (92% de RVS em comparação com 90%)

• O tratamento orientado por resposta levou a 74% de RVS no geral e quase 2/3 dos pacientes foram

elegíveis para um tratamento com duração menor

• Os resultados sustentam a terapia orientada por

resposta para esquemas baseados em telaprevir em

pacientes que ainda não receberam tratamento

(23)

REALIZE

Stefan Zeuzem, M.D., Pietro Andreone, M.D., Stanislas Pol, M.d., Eric Lawitz, M.D., Moises Diago, M.d., Stuart Roberts, M.D.,

Roberto Focaccia, M.D., Zobair Younossi, M.D., Graham R. Foster, F.C.R.p., Andrzej Horban, M.D., Peter Ferenci, M.D., Frederik Nevens, M.D.,

Beat Mullhaupt, M.D., Paul Pockros, M.D., Ruben Terg, M.D., Daniel Shouval, M.D., Bart van Hoek, M.D., Ola Weiland, M.D., Rolf Van Heeswijk, Pharm.D., Sandra De Meyer, Ph.D., Don Luo, Ph.D.,

Griet Boogaerts, M.Sc., Ramon Polo, Pharm.D., Gaston Picchio, Ph.D., e Maria Beumont, M.D., para a equipe do Estudo REALIZE*

The New England Journal of Medicine

2011;364:2417-2428

Telaprevir para Re-Tratamento da Infecção por HCV

Artigo Original

(24)

REALIZE: Delineamento do Estudo

• Estudo randômico, duplo cego, controlado com placebo

• Realizado em sujeitos que não atingiram RVS com tratamento anterior com Peg-IFN/RBV

• Foram admitidos:

– Pacientes com recidiva anterior (sujeitos com RNA do HCV indetectável no final do tratamento com Peg-IFN/RBV, mas RNA do HCV detectável dentro de 24 semanas de

acompanhamento do tratamento )

– Pacientes sem resposta anterior (sujeitos que não

apresentaram níveis indetectáveis de RNA do HCV durante ou

no final de um curso anterior de pelo menos 12 semanas de

(25)

REALIZE: Delineamento do Estudo (cont.)

• A população sem resposta incluiu 2 subgrupos:

– Pacientes com resposta parcial anterior (redução 2-log10 no RNA do HCV na Semana 12, mas sem atingir nível

indetectável do RNA do HCV no final do tratamento com Peg- IFN/RBV)

– Pacientes sem resposta anterior (redução <2-log10 no RNA do HCV na Semana 12 de tratamento anterior com Peg-IFN/RBV)

• Os sujeitos foram distribuídos randomicamente em uma proporção de 2:2:1 para um de 2 grupos de tratamento de combinação com telaprevir (com e sem período

inicial (lead-in) com Peg-IFN/RBV) ou grupo de controle

Zeuzem S et al. N Engl J Med 2011;364:2417-2428.

(26)

REALIZE: Dados demográficos dos pacientes

• 662 sujeitos admitidos

• Média de idade: 51 anos (faixa de 21 a 70)

• Sexo masculino: 70%

• Índice de massa corporal  30 kg/m2: 26%

• Negros: 5%

• Hispânicos ou Latinos: 11%

• RNA do HCV no período basal >800.000 IU/mL: 89%

• Fibrose em ponte: 22%

• Cirrose: 26%

• Genótipo 1a: 54%

• Genótipo 1b: 46%

(27)

REALIZE: Braços de tratamento

Zeuzem S et al. N Engl J Med 2011;364:2417-2428.

TVR/Peg/RBV Pbo/P eg/RB V

Peg/RBV Acompanhamento

Pbo/P eg/RB V

TVR/Peg/RB V

Peg/RBV Acompanhamento

PBO/Peg/RBV Peg/RBV Acompanhamento

Semana 4

Semana 12

Semana 16

Semana 48 Semana 72

T, Telaprevir 750 mg TID

P, alfa Peg-IFN-2a 180 g/semana R, RBV 1000-1200 mg/dia

T12/PR48

T12(DS)/PR48

Pbo/PR48

(28)

REALIZE: Níveis de RNA do HCV durante o Tratamento em Pacientes sem Resposta ou com

Resposta Parcial a Terapia Anterior

Sem resposta ou com resposta parcial a terapia anterior

T12PR48

Lead-in T12PR48 PR48

Número de pacientes

T12PR48 121 112 114 108 96 92 87 71 67 Lead-in T12PR48 123 114 120 118 112 101 97 80 72

M udanç a no Log10 do RN A do HC V (IU/ml)

0 -1

-2

-3

-4

-5

-6

0 4 8 12 16 20 24 36 48

Semana

(29)

0 -1

-2

-3

-4

-5

-6

0 4 8 12 16 20 24 36 48

REALIZE: Níveis de RNA do HCV durante o Tratamento em Pacientes com Recidiva Anterior

Zeuzem S et al. N Engl J Med 2011;364:2417-2428.

Recidiva Anterior

T12PR48

Lead-in T12PR48 PR48

No. de pacientes

T12PR48 145 133 135 132 129 128 126 122 121 Lead-in T12PR48 141 126 136 136 133 131 131 129 127 PR48 68 61 64 63 62 61 59 44 41

M udanç a no Log10 do RN A do HC V (IU/ml)

Semana

(30)

REALIZE: Agrupamento de Dados

• Esquemas com período inicial (lead-in) e início

imediato de telaprevir produziram taxas comparáveis

de RVS e não RVS; portanto, os dados destes dois

grupos foram agrupados

(31)

REALIZE: RVS por resposta à terapia anterior com Peg-IFN/RBV

*Período inicial (lead-in) e início imediato de esquemas T12/PR agrupados

Informações de Prescrição de Telaprevir (INCIVEK™). Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, MA. Maio de 2011.

32%

86%

59%

5%

22%

15%

0 20 40 60 80 100

RVS (%)

246/

286 15/68

57/

97 4/27

47/

147 2/37 Todos T12/PR48*

Pbo/PR48

Recidiva Anterior

Resposta Parcial Anterior

Sem Resposta

REALIZE: Recidiva ^ Durante o Acompanhamento

Taxas de recidiva calculadas com um denominador de sujeitos com nível indetectável de RNA do

24%

3%

20%

50%

63%

0%

0 20 40 60 80 100

Recidiva ^ (%)

2/4

27/43 14/71 0/4 15/62

8/254

Todos T122/PR48*

Pbo/PR48

Recidiva Anterior

Resposta Parcial Anterior

Sem Resposta

REALIZE: RVS em Sujeitos com Cirrose no Período Basal

*Esquemas de lead-in e início imediato de T12/PR agrupados

Informações de Prescrição de Telaprevir (INCIVEK™). Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, MA. Maio de 2011.

14%

87%

34%

13% 10%

20%

0 20 40 60 80 100

RVS (%)

48/55 2/15 11/32 1/5 7/50 1/10

Todos T12/PR48*

Pbo/PR48

Recidiva Anterior

Resposta Parcial Anterior

Sem Resposta

REALIZE: RVS em

Sujeitos Negros/Afro-Descendentes

• 4% (19/530) dos sujeitos tratados anteriormente e que

receberam o tratamento de combinação com telaprevir

eram negros/afro-descendentes; a taxa de RVS desta

população foi de 63% (12/19) em comparação com

65% (328/503) referente a caucasianos*

(35)

REALIZE: Pacientes Tratados Anteriormente Conclusões

• A adição de telaprevir a Peg-IFN/RBV aumentou significativamente as taxas de RVS referentes aos pacientes com genótipo 1 do HCV que não

responderam ao tratamento anterior com Peg-IFN/RBV

• Uma fase de lead-in com Peg-IFN/RBV não melhorou as taxas de RVS

• As taxas de RVS foram mais elevadas nos pacientes com recidiva anterior (86%), intermediárias nos

pacientes com resposta parcial anterior (59%) e mais baixas nos pacientes sem resposta anterior (32%)

Zeuzem S et al. N Engl J Med 2011;364:2417-2428.

Informações de Prescrição de Telaprevir (INCIVEK™). Vertex Pharmaceuticals Incorporated,

Cambridge, MA. Maio de 2011.

(36)

Dosagem

e Administração de Telaprevir

(37)

Telaprevir: Dosagem e Administração

• Tratamento de combinação de Telaprevir/alfapeginterferona/

Ribavirina

– A dose recomendada é de comprimidos de telaprevir de 750 mg (dois comprimidos de 375 mg) administrados oralmente 3 vezes ao dia (7 - 9 horas de intervalo) com alimento (não de baixa caloria)

– Dosar alfa Peg-IFN e RBV de acordo com as instruções de dosagem em suas respectivas informações de prescrição

– A duração recomendada de tratamento com telaprevir é de 12 semanas em combinação com alfa Peg-IFN e RBV

– Os níveis de RNA do HCV devem ser monitorados nas semanas 4 e 12 para determinar a duração do tratamento de combinação e avaliar a futilidade do tratamento

Informações de Prescrição de Telaprevir (INCIVEK™). Vertex Pharmaceuticals Incorporated,

Cambridge, MA. Maio de 2011.

(38)

Diretrizes de Tratamento para Telaprevir/Peg-IFN/RBV:

Duração Recomendada para Tratamento

Pacientes sem tratamento anterior e com recidiva anterior RNA do HCV Terapia tripla

Tel/Peg-IFN/RBV

Terapia dupla Peg-IFN/RBV

Duração Total do Tratamento Nível indetectável nas

semanas 4 e 12

Primeiras 12 semanas

12 semanas adicionais 24 semanas Nível detectável (1000

IU/mL ou menos) nas semanas 4 e/ou 12

Primeiras 12 semanas

36 semanas adicionais 48 semanas

Pacientes com resposta parcial anterior e sem resposta anterior Terapia tripla

Tel/Peg-IFN/RBV

Terapia dupla Peg-IFN/RBV

Duração Total do Tratamento Todos os pacientes Primeiras 12

semanas

36 semanas adicionais 48 semanas

(39)

Diretrizes de Tratamento com Telaprevir/Peg- IFN/RBV: Descontinuação de Dosagem

• Normas de futilidade de tratamento: Todos os pacientes

• Se o tratamento com Peg-IFN ou RBV for

descontinuado por algum motivo, telaprevir também deve ser descontinuado

Informações de Prescrição de Telaprevir (INCIVEK™). Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, MA. Maio de 2011.

RNA do HCV Ação

Semana 4 ou Semana 12: >1000 IU/mL Descontinuar telaprevir e

Peg-IFN e RBV (tratamento com telaprevir completo na semana 12)

Semana 24: nível detectável Descontinuar Peg-IFN e RBV

(40)

Algoritmo da Terapia Orientada por Resposta de Telaprevir:

Pacientes que Nunca Receberam Tratamento & com Recidiva Anterior

Paciente elegível anti-HCV positivo Determinar RNA do HCV quantitativo Determinar genótipo do HCV: Se genótipo 1

Peg/RBV/TEL semanas 1-4

RNA do HCV detectável na Semana 4?

NÃO SIM

Peg/RBV/TEL semanas 4-12 Peg/RBV/TEL semanas 4-12

RNA do HCV detectável ou indetectável

na semana 12 NÃO

Terapia dupla Peg/RBV semanas 13-24

Terapia dupla Peg/RBV semanas 13-48

Acompanhamento +24 semanas RGT

Início

Parar Terapia se

1000 IU/mL

RNA do HCV

detectável

na semana 12?

(41)

Algoritmo da Terapia de Telaprevir:

Pacientes com Resposta Parcial e Sem Resposta Anterior

Informações de Prescrição de Telaprevir (INCIVEK™). Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, MA. Maio de 2011.

Paciente elegível anti-HCV positivo Determinar RNA do HCV quantitativo Determinar genótipo do HCV: Se genótipo 1

Peg/RBV/TEL semanas 1-12

RNA do HCV detectável na semana 12?

NÃO SIM

Terapia dupla Peg/RBV semanas 13-48

Acompanhamento +24 semanas

Parar terapia se

1000 IU/mL Se <1000 IU/mL

Terapia dupla Peg/RBV semanas 13-48

Acompanhamento +24 semanas

(42)

Diretrizes de tratamento para Telaprevir/Peg-IFN/RBV:

Duração Recomendada para o Tratamento de Pacientes com Cirrose

• Os pacientes com cirrose que nunca receberam

tratamento e apresentaram nível indetectável de RNA do HCV nas semanas 4 e 12 de tratamento de

combinação com telaprevir podem se beneficiar de um período adicional de 36 semanas de alfa Peg-IFN e

RBV (48 semanas no total)

(43)

Diretrizes de tratamento para Telaprevir/Peg- IFN/RBV: redução da dose

• Para evitar falha de tratamento, a dose de telaprevir não deve ser reduzida ou interrompida

• Consultar as respectivas informações de prescrição para modificação da dose de alfa Peg-IFN e RBV

Informações de Prescrição de Telaprevir (INCIVEK™). Vertex Pharmaceuticals Incorporated,

Cambridge, MA. Maio de 2011.

(44)

Telaprevir:

Reações Adversas

(45)

Terapia de Combinação de Telaprevir/Peg-IFN/RBV:

Reações Adversas em Estudos Clínicos

• Avaliação da segurança baseada em dados de estudos clínicos agrupados incluindo

– 1.797 sujeitos que receberam terapia de combinação com telaprevir

– 493 que receberam Peg-IFN/RBV

• EAs graves ocorreram em 3% dos sujeitos que receberam terapia de combinação com telaprevir versus nenhum dos sujeitos que receberam

Peg-IFN/RBV

– Os EAs graves mais frequentes em sujeitos que receberam terapia de combinação com telaprevir foram doenças da pele (erupção cutânea e/ou prurido) e anemia

Informações de Prescrição de Telaprevir (INCIVEK™). Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, MA. Maio de 2011.

(46)

Terapia de Combinação de Telaprevir/Peg-IFN/RBV:

Reações Adversas em Estudos Clínicos (cont.)

• 14% dos sujeitos descontinuaram telaprevir devido a EAs

• Eritema, anemia, fadiga, prurido, náusea e vômitos foram os EAs mais frequentes que levaram à

descontinuação de telaprevir

(47)

Terapia de Combinação de Telaprevir/Peg-IFN/RBV:

Reações Adversas em Estudos Clínicos (cont.)

• EAs clínicos notificados com pelo menos 5% de frequência mais elevada em sujeitos que receberam telaprevir

Informações de Prescrição de Telaprevir (INCIVEK™). Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, MA. Maio de 2011.

Terapia de Combinação Telaprevir/Peg-IFN/RBV

N=1797

Peg-IFN/RBV N=493

Erupção cutânea 56% 34%

Fadiga 56% 50%

Prurido 47% 28%

Náusea 39% 28%

Anemia 36% 17%

Diarreia 26% 17%

Vômitos 13% 8%

Hemorroidas 12% 3%

Desconforto anorretal 11% 3%

Disgeusia 10% 3%

Prurido anal 6% 1%

(48)

Terapia de Combinação de Telaprevir/Peg-IFN/RBV:

Descrição de Reações Adversas Específicas ao Medicamento

• Erupção cutânea

– Eventos de erupção cutânea (todos os graus) notificados em:

• 56% dos sujeitos que receberam terapia de combinação de telaprevir/Peg- IFN/RBV

• 34% dos sujeitos que receberam Peg-IFN/RBV

– Iniciada mais frequentemente durante as primeiras 4 semanas, mas podendo ocorrer em qualquer ocasião durante a terapia de

combinação com telaprevir

– A melhora ocorreu após a conclusão da dosagem ou descontinuação de telaprevir; podendo levar semanas até a cura completa

– Levou à descontinuação de telaprevir como monoterapia em 6% dos

sujeitos e descontinuação da terapia de combinação de telaprevir em

1% dos sujeitos

(49)

Terapia de Combinação de Telaprevir/Peg-IFN/RBV:

Descrição de Reações Adversas Específicas ao Medicamento (cont.)

• Anemia

– Incidência de EAs de anemia:

• 36% dos sujeitos que receberam terapia de combinação de telaprevir/Peg-IFN/RBV

• 17% dos sujeitos que receberam Peg-IFN/RBV

– A redução nos níveis de hemoglobina ocorreu durante as primeiras 4 semanas de tratamento; os valores mais baixos foram atingidos no final da dosagem de telaprevir

– Os valores de hemoglobina retornaram gradativamente aos níveis observados com Peg-IFN/RBV após a conclusão da dosagem de telaprevir

Informações de Prescrição de Telaprevir (INCIVEK™). Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, MA. Maio de 2011.

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Terapia de Combinação de Telaprevir/Peg-IFN/RBV:

Descrição de Reações Adversas Específicas ao Medicamento (cont.)

• Sinais e Sintomas Anorretais

– Incluem hemorroidas, desconforto anorretal, prurido anal e queimação retal

– Incidência de EAs anorretais:

• 29% dos sujeitos que receberam terapia de combinação de telaprevir/Peg-IFN/RBV