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CETOCONAZOL + CLINDAMICINA. Associação previne ruptura prematura da membrana em pacientes com vulvovaginites

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CETOCONAZOL +

CLINDAMICINA

Associação previne ruptura

prematura da membrana

em pacientes com

vulvovaginites

(2)

CETOCONAZOL + CLINDAMICINA

Associação previne ruptura prematura da membrana em pacientes

com vulvovaginites.

Introdução

A vulvovaginite é toda manifestação inflamatória ou infecciosa do trato genital feminino inferior, ou seja, vulva, vagina e epitélio escamoso do colo uterino. Esta manifestação apresenta-se por leucorréia, sensação de desconforto hipogástrico, prurido de intensidade variável, disúria e dispareunia, sendo que estes sintomas podem aparecer isolados ou associados.

Os fatores que podem desenvolver este quadro incluem: leveduras, bactérias, protozoários, vírus, parasitas, alergias por dermatites de contato, dermatoses sistêmicas, doenças auto-imune rara, síndromes dolorosas neuropática vulvar (Obstet Gynecol Surv. 2008).

O diagnóstico se faz através de exame microscópico das secreções vaginais, onde o aparecimento de doença atípica ou recalcitrante se confirma por cultura das secreções (Dermatol Ther. 2004).

A ruptura prematura das membranas ovulares (RPM) é condição comum que acomete cerca de 10% das gestações. Ocorre quando existe solução de continuidade do córion e âmnio,membranas que limitam a cavidade amniótica durante toda a gestação, antes do início do trabalho de parto. A RPM pré-termo, em idade gestacional inferior a 37 semanas, responde por 20 a 40% destes casos e está envolvida na gênese de 30 a 40% dos partos prematuros. Quando se trata de gestação a termo ou perto do termo (34 semanas em diante), o feto já completou as principais etapas de sua maturação e a resolução da gestação, espontânea ou terapêutica, não implica alto risco neonatal. Nestes casos, a RPM é evento sem maiores conseqüências, seja para a mãe ou para o feto, e o processo do trabalho de parto será desencadeado dentro de 24-48 horas mesmo sem intervenção.

Atualmente, a maioria dos ginecologistas/obstetras

indicam como a associação de Cetoconazol +

Clindamicina, pois estes apresentam-se como melhor

forma de tratamento para a cura clínica de infecções

(3)

Estudos & Atualidades

Estudo avalia a efetividade entre a combinação

de cetoconazol e clindamicina em comprimidos

vaginais e o tratamento oral apenas com

clindamicina.

Estudo longitudinal, prospectivo, comparativo, randomizado, duplo cedo e duplo-dummy foi realizado com 105 pacientes maiores de 18 anos, durante o 3º trimestre de gravidez normoevolutiva e que apresentavam vulvovaginite sintomática.

As pacientes foram submetidas a um tratamento de 6 dias, subdivididas em dois grupos:

Parâmetros Avaliados

Análise da cultura da secreção vaginal e a fresco.

Sinais e sintomas em intervalos regulares: 4, 7 e 11 dias. Controle da gravidez era realizado a cada 3 semanas, até o parto ou ruptura prematura da membrana.

Resultados:

Os sintomas apresentados eram similares em ambos os grupos de tratamento. O grupo 2 apresentou uma ruptura prematura da membrana.

Nenhuma reação adversa com os tratamentos foi apresentada.

A combinação de cetoconazol 400mg +

clindamicina 100mg previnem a

ruptura prematura da membrana em

mulheres grávidas com quadro

sintomático de vulvovaginite.

Ginecol Obstet Mex. 2008.

Grupo 1: cetoconazol 400mg e clindamicina 100mg (n=53) Grupo 2: clindamicina 600mg (n=52)

As pacientes foram

submetidas a um

tratamento de 6 dias,

subdivididas em dois

grupos:

11%

35%

0 5 10 15 20 25 30 35 40 (%)

Cultivo de Candida albicans

Cetoconazol + Clindamicina Clindamicina

(4)

Estudos & Atualidades

Estudo avalia o tratamento da vaginite mista com cetoconazol +

clindamicina.

Durante Janeiro 2008, realizou-se um estudo multicêntrico e transversal com 1.198 ginecologistas/obstetras que prescreveram clindamicina + cetoconazol. Estes profissionais responderam a um questionário (com escala e mensurações) para identificar as diferenças terapêuticas para a vaginite mista.

Noventa por cento dos obstetras prescrevem a Clindamicina + Cetoconazol como o melhor tratamento para a vaginite mista.

Ginecol Obstet Mex. 2008.

A clindamicina associada ao cetoconazol

apresenta uma diferença significativa nos

resultados, atingindo rápida cicatrização,

eficácia, redução da coceira e recidiva

reduzidas.

Mais Estudos & Atualidades

Um estudo avaliou o uso de comprimidos vaginais de vitamina C (250mg) no tratamento

da vaginite não especifica. Obteve-se como resultado uma eliminação da bactéria em

77% das pacientes tratadas, enquanto que o placebo do estudo apresentou 54%.

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004.

Avaliação do tratamento da candidiase vulvovaginite com associação de fluconazol

150mg e probiótico L. rhamnosus GR-1 and Lactobacillus reuteri RC-14. Os resultados

apontaram uma melhora nos sintomas do grupo tratado com a associação (10,3%) do o grupo

tratado apenas com os probioticos (34.6%). O estudo mostra que os lactobacillus podem

aumentar a efetividade do antifúgico farmacológico sendo eficaz na cura da doença.

Lett Appl Microbiol. 2009.

97

73

79

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 (%)

Percentual de escala

proporcional ao tratamento

Ótimo: tratamento com antifúngico + antibacteriano Bom: tratamento apenas com antifúngico

(5)

Estudos & Atualidades

O tratamento realizado com cetoconazol 800mg +

clindamicina 100mg por 3 dias permite a paciente

melhor adesão ao tratamento da infecção vaginal e

cura clínica.

Ginecol Obstet Mex. 2005.

Avaliação da eficácia da combinação entre

cetoconazol 400mg + clindamicina 100 mg por 6

dias em comparação a um tratamento com

cetoconazol 800mg + clindamicina 100mg em

vaginite por candida e vaginose bacteriana.

Participaram pacientes com diagnóstico clínico de vaginite e vaginose por cândida confirmada via cultura da secreção vaginal. As participantes foram randomizadas em

Grupo 1: cetoconazol 400mg + clindamicina 100mg durante 6 dias (n=41) Grupo 2: cetoconazol 800mg + clindamicina 100mg por 3 dias + placebo durante

3 dias. (n=40)

Avaliação

Realizada no 7º e 11º dia após o inicio do tratamento. No 11º dia repetia-se a

cultura da secreção vaginal.

Apenas 5 pacientes

apresentaram reação adversa sendo que 3 destes são relacionado ao tratamento. O tratamento da vaginite e vaginose bacteriana em ambas as formulações apresentaram efetividade clínica e microbiológica semelhantes. 19 15 2 2 0 5 10 15 20 Baseline 11º dia

Pacientes com

Candida albicans

Grupo 1 Grupo 2 25 25 1 4 -5 5 15 25 35 % Baseline 11º dia

Pacientes com

Gardnerella vaginalis

87,8

85

82

84

86

88

Cura clínica

(6)

Clindamicina

A Clindamicina é um antibacteriano semi-sintético, derivado lincosamídico, bacteriostático.

Clindamicina atua inibindo a síntese protéica, ligando-se à subunidade 50S do ribossomo que impede a ligação peptídica. Este bloqueio impede a atividade da peptidil-transferase o que faz por conseqüência a inibição da síntese protéica bacteriana.

Cetoconazol

O cetoconazol é um derivado imidazólico sintético com amplo espectro sobre os fungos patológicos, dentre eles: Cândida sp; Trichophyton sp; Microsporum sp; Epidermophyton floccosum; Blastomyces dermatidis; Histoplasma capsulatum; Malassezia furfur; Coccidióides immitis e Cryptococus neoformans.

Indicações

?

Prevenção da ruptura prematura de membrana;

?

Vaginite por Gardnerella vaginalis e Candida albicans;

?

Vaginose bacteriana;

?

Infecção por bactérias e fungos.

Dosagem e Administração

Cetoconazol 800mg + Clindamicina 100mg via

oral por 3 dias de tratamento.

Mais opções de tratamento:

4

4

Propriedades e Mecanismo de Ação

Em estudo comparativo avaliando a eficácia da terapia oral com

metronidazol X gel tópico com ácido láctico em vaginoses bacterianas

apresenta o Gel de Ácido Láctico tão eficaz quanto o Metronidazol Oral,

e que a associação de ambos possui eficácia superior sobre a colônia de

lactobacilos.

.

(7)

Cetoconazol + Clindamicina

Sugestões de Fórmulas

1. Cápsulas de Cetoconazol + Clindamicina

Cetoconazol... 800mg Clindamicina ... 100mg

Mande 3 cápsulas Tomar uma cápsula ao dia.

2. Gel Vaginal de Cetoconazol + Clindamicina

Clindamicina ... 2% Cetoconazol...4% Gel Vaginal qsp...5g

Mande 40 gramas de Gel + 7 Aplicadores.

Preencher o conteúdo de um aplicador vaginal (5g) com o gel. Introduzir na vagina e dispensar o conteúdo do aplicador. Usar uma vez ao dia, por 7 dias.

3. Creme Vaginal de Clindamicina

Clindamicina...2% Transcutol...10% Creme Xalifin qsp...5g

Mande 40 gramas de Gel + 7 Aplicadores

Preencher o conteúdo de um aplicador vaginal (5g) com o gel. Introduzir na vagina e dispensar o conteúdo do aplicador. Usar uma vez ao dia, por 7 dias.

Doutor (a):

Na farmácia de manipulação o paciente encomenda exatamente a

quantidade de medicamento necessária para o tratamento. Com isso, não

4. Cápsulas de Cetoconazol

Cetoconazol... 200mg Mande 28 cápsulas.

(8)

Mais +

Sugestões de Fórmulas

5. Cápsulas de Metronidazol

Metronidazol...500mg

Mande 28 cápsulas.

Tomar uma cápsula a cada 12 horas, por 7 dias.

7. Gel Vaginal de Metronidazol

Metronidazol...0,75% Transcutol...10% Ácido Láctico qsp...ph 5.2 Gel de Carbopol qsp...5g

Mande 40 gramas de Gel + 7 Aplicadores Preencher o conteúdo de um aplicador vaginal (5g)

com o gel. Introduzir na vagina e dispensar o conteúdo do aplicador. Usar uma vez ao dia, por 7

dias.

8. Óvulos Vaginais com Vitamina C

Ascorbato de Cálcio...250mg Base para óvulo vaginal qsp...1unidade

Mande 20 unidades Inserir na vagina um óvulo ao dia. 6. Cápsulas de Metronidazol –

DOSE ÚNICA

Metronidazol...2g Mande 01 dose

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Literatura Consultada

Castillo Huerta E, Garibay Valencia M, Mirabent-González F. Ketoconazole and clindamycin efficacy vs oral clindamycin in premature membranes rupture prevention. Ginecol Obstet Mex. 2008 Jul;76(7):373-80.

De Seta F, Schmidt M, Vu B, Essmann M, Larsen B. Antifungal mechanisms supporting boric acid therapy of Candida vaginitis. Antimicrob Chemother. 2009 Feb;63(2):325-36.

Edwards L. The diagnosis and treatment of infectious vaginitis. Dermatol Ther. 2004;17(1):102-10

Godínez V, Garibay M, Mirabent F, Pérez Calderón A. Comparison of efficacy of combination of ketokonazol 400 mg + clindamycin 100 mg with ketokonazol 800 mg + clindamycin 100 mg in the treatment of vaginitis due to Candida and bacterial vaginosis. Ginecol Obstet Mex. 2005 Jun;73(6):302-7

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Referências

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