• Nenhum resultado encontrado

Zhuravleva I.L., Antonov Y.A

A. V. Khmelev

V. N. Makarov

MGTU MIREA, 119454, Moscow, PR.VERNADSKOGO, 78

Minimally invasive radiofrequency (RF) technique of destroy tumors by heating them to a tem- perature of tissue coagulation and higher (up to 100°C) is appeared and rapidly developed in recent

years. Selective destruction by this technique is achieved by summing up heat directly to the area affected pathological process. Reducing time patient’s stay in hospital and a sharp increase in the number of patients who can be rendered effective assistance make this method very attractive at the current stage of development of medicine. The main problems of RF ablation are connected with dif- ficulties to obtain sufficiently large volumes of coagulation and ablation of cell structures near the blood vessels. The solution of first problem is connected with transition from monopolar to bipolar mode and the use of multi‑electrode structure of electrodes. Electric field is concentrated in regions between the electrodes in linear and circular structures of bipolar electrodes and the heating efficiency are increased substantially in entire volume of tumor including its peripheral part. Solution of second problem is connected with electroporation of tissue. Impact pulses of microsecond duration increases the permeability of the outer membrane of cells through formation of pores with a few nanometers size. Short opening time allows to enter any chemicals in cell. Irreversible breakdown of tissue necro- sis can be achieved without heating it. Creating of installation for ablation of cancers with combined effect of ablation are seemed appropriate. The results of calculations and experiments are supporting these positions.

ОБРАБОТКА ПОВЕРХНОСТИ ИЗДЕЛИЙ МЕДИцИНСКОГО НАЗНАЧЕНИя В ЭЛЕКТРОЛИТАХ-СУСПЕНЗИяХ

Крит Б.Л.1, Морозова Н.В.2

1МАТИ – Российский государственный технологический университет имени К.Э.Циолковского,

121552 г. Москва ул. Оршанская, 3;

2Российская медицинская академия последипломного образования (РМАПО), 123995, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1 стр.1

Металлические материалы широко используются в медицине для изготовления имплантов, инструментов и деталей оборудования. В последнее время большой интерес проявляется к спла- вам магния по причине их нетоксичности, низкой плотности, биологической и механической совместимости с костными и мышечными тканями. Mg – четвёртый по численности катион в человеческом организме, участвует во многих метаболических процессах. Однако проблема биомедицинских сплавов Mg состоит не столько в недостаточно высоком уровне их коррозион- ной стойкости вообще и в жидкостях человеческого тела – в частности, а в неконтролируемости этого процесса. Решением проблемы может служить разработка Mg изделий с заданным показа- телем коррозии. Это может быть достигнуто, в том числе, модифицированием поверхности.

В этом смысле всё большую популярность приобретает метод микродугового оксидиро- вания (МДО), благодаря которому возможно осуществлять синтез нанокерамических сверх- твёрдых коррозионностойких композитных слоёв на поверхности различных деталей. МДО в электролитах‑суспензиях, содержащих в своем составе порошки различной степени дисперс- ности и природы, представляет собой отдельное направление в области МДО‑технологий, ко- торое активно развивается в последние годы.

В работе представлены данные исследований, направленных на улучшение характеристик магниевого сплава МА2‑1 плазменно‑электролитической обработкой в электролитах‑суспензиях, содержащих нанопорошки Al2O3 и ультрадисперсных алмазов. Результаты свидетельствуют о пятикратном увеличении твёрдости и износостойкости, повышении более чем на порядок кор- розионной стойкости по сравнению с необработанным металлом.

SURFACE TREATMENT OF THE WORKPIECES FOR MEDICAL APPOINTMENTS IN ELECTROLYTES-SUSPENSIONS

Krit B.L.1, Morozova N.V.2

1MATI – K.E. Tsyolkovsky Russian State Technological University Address: 3, Orshanskaya st., Moscow, Russia, 121552;

2Russian Medical Academy of Postgraduate Education Studies, Address: 2/1, Barrikadnaya str., Moscow, 123995

Metal materials are widely used in medicine for production of implants, tools and equipment de- tails. Recently the great interest is shown to magnesium alloys because of their not toxicity, low den- sity, biological and mechanical compatibility with bone and muscular tissue. Mg – the fourth cation in a human body, participates in various metabolic processes. However the problem of biomedical alloys of Mg consists not only in insufficiently level of their corrosion resistance in general and in liquids of a human body – in particular, but in not controllability of this process. As solution is development of Mg products with the predicted indicator of corrosion. It can be reached after all by surface modify- ing.In this meaning the method of microarc discharge oxidizing (MDO) has got a increasing popular- ity due to it is possible to carry out synthesis of nanoceramic superhard corrosion‑resistant composite layers on a surface of various details. MDO in the electrolytes‑suspensions which contains powders of various degree of dispersion and the nature, represents the separate branch in the field of MDO‑

technologies and actively develops in recent years.

In present work the data of the researches to improvement of characteristics of a magnesium’ alloy MA2‑1 by plasma‑electrolytic processing in electrolytes‑suspensions contains the nanopowders of Al2O3 and ultra disperse diamonds are submitted. Results testify to fivefold increase in hardness and wear resistance and more than order increase in corrosion resistance compare with the raw metal.

КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ПРИМЕНЕНИЮ ИННОВАцИОННЫХ

ТЕХНОЛОГИЙ ДЛя РЕШЕНИя ПРОБЛЕМ РЕПРОДУКцИИ КЛЕТОК, ТКАНЕЙ И БИОПРОТЕЗИРОВАНИя

Розанов В.В.1,2, Быков В.А.3, Матвейчук И.В.3,4, Денисов-Никольский Ю.И.4, Пантелеев В.И.2,5, Шутеев С.А.1,2

1Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

119991, Москва, ГСП-1, Ленинские горы, д. 1, стр. 2, МГУ, физический факультет, ЦГИ,

2Научный и информационно-методический центр «Базис»,

3Всероссийский институт лекарственных и ароматических растений Россельхозакадемии,

4Научный и учебно-методический центр биомедицинских технологий ГНУ ВИЛАР,

5 Вятский государственный университет

Цель работы – разработка и внедрение в практику тканевых банков «технологической це- почки» по изготовлению костных имплантатов с использованием современных инновационных технологий на всех этапах.

Клинические работы, связанные с костной пластикой, чем бы ни была вызвана необходи- мость в таких операциях – травматические повреждения, постоперационные осложнения, гной- ные поражения костей и проч. связаны с необходимостью замещения пораженных участков или утраченных фрагментов. Эффективность процесса репаративного остеогенеза определяется множеством факторов – и, не в последнюю очередь – свойствами и качеством изготовленного имплантата. Для его обеспечения предложен новый инновационный подход, основанный на ис-

пользовании современных прогрессивных технологий механической обработки костных фраг- ментов на основе применения высокоэнергетической гидродинамической резки специально сформированной струей жидкости, химической обработки заготовки с поэтапным контролем качества – степени деминерализации или деорганификации гистоморфометрическим мето- дом, а также структуры и физико‑механических свойств методом акустической микроскопии, фармобработки имплантатов с использованием лекарственных препаратов пролонгированного действия с высокой степенью биодоступности, направленным транспортом биологически ак- тивных веществ (БАВ), способствующих повышению эффективности процесса репаративного остеогенеза, и, наконец, – эффективной стерилизации готовых имплантатов.

A COMPREHENSIVE APPROACH TO THE USE OF INNOVATIVE TECHNOLOGIES TO ADDRESS REPRODUCTIVE CELLS, TISSUES AND ORTHOTIC

Rozanov V.V.1,2, Bykov V.A.3, Matveichuk I.V.3,4, Denisov-Nikolsky Y.I.4, Panteleev V.I.2,5, Shuteev S.A.1,2

1Lomonosov Moscow State University

119991, Moscow, Leninskie gory,1, MSU, Faculty of Physics,

2Scientific and information-methodical center “Basis”,

3All-Russian Institute of Medicinal and Aromatic Plants of Russian Academy of agricultural Sciences,

4Research and Training Center of Biomedical Technologies of All-Russian Institute of Medicinal and Aromatic Plants of Russian Academy of agricultural Sciences,

5Vyatka State University

The main purpose of this investigation is to develop and institutionalize tissue banks “production chain” for the production of bone implants using the latest innovative technologies at all stages.

Clinical works relating to bone grafting, no matter what has been called the need for such opera- tions – traumatic injuries, post‑operative complications, septic bone and so on, associate with the need to replace the affected parts or lost pieces. Efficiency of reparative osteogenesis is determined by many factors – and, last but not least – the properties and build quality implant.

To ensure it a new innovative approach is offered. It based at first, on the use of modern advanced technology of bone fragments developing by means of the use of high‑energy hydrodynamic cutting specially formed liquid jet, secondly, on the chemical treatment with a phased procurement of quality control – the degree of demineralization or deorganification by the histomorphometric method, and the structure and physico‑mechanical properties by acoustic microscopy, in third, on the pharmaco- logical treatment of implants using long‑acting dosage preparations with high bioavailability, directed transport of biologically active substances (BAS) to help improve the efficiency of the process of reparative osteogenesis, and finally – the effective sterilization of finished implants.

РАЗРАБОТКА И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГЕНЕРАТОРОВ ОЗОНА ДЛя БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРИМЕНЕНИЙ

Пантелеев В.И.1,3, Розанов В.В.2,3, Матвейчук И.В.4

1ГОУ ВПО «Вятский государственный университет»,(610000, г. Киров, Московская, 36);

2Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова,

3Научный и информационно-методический центр «Базис»,

4Научный и учебно-методический центр биомедицинских технологий ГНУ ВИЛАР

Во всем мире прослеживается устойчивая тенденция переориентирования науки и наукоем- ких технологий, определяющих развитие цивилизации, на решение жизненно важных проблем человека. Наиболее важной проблемой является сохранение природной окружающей среды, от которой зависит качество жизни и здоровье населения. Острые экологические проблемы (не всегда очевидные последствия промышленных выбросов и др.) во многих регионах уже приоб- рели такие масштабы, что некоторые из последствий, возможно, носят необратимый характер и представляют реальную угрозу нашему здоровью.

Сегодня перспективным и развивающимся направлением является использование в меди- цинских целях природного агента, сильного окислителя – озона. Уникальный спектр воздей- ствия озона на биологические объекты позволяет эффективно и экономично лечить широко распространенные заболевания человека и животных, в том числе инфекционные, без вредных побочных эффектов.

Применение природного озона для оздоровительных целей является новым решением акту- альных проблем, связанных с качеством жизни и здоровьем

Условием, обеспечивающим успешное использование озона для биотехнологических при- менений, является разработка генераторов озона, отвечающих современным требованиям.

В докладе приводятся технические характеристики разработанных генераторов озона для био- технологических применений, и которые могут быть использованы для проведения научных исследований по применению озона в экологии, биотехнологии и медицине. Разработки де- монстрировались на Международных выставках, дважды отмечены серебряной медалью на Московском Международном Салоне инноваций и инвестиций. Медицинские синтезаторы озо- на имеют сертификат и включены в Государственный Реестр изделий медицинского назначения и медицинской техники.

THE DEVELOPMENT AND USE OF OZONE GENERATORS FOR BIOTECHNOLOGICAL APPLICATIONS

Panteleev V.I.1,3, Rozanov V.V.2,3, Matveichuk I.V.4

1Vyatka State University, (610000, Kirov, Moscow str., 36);

2Lomonosov Moscow State University,

3Research and information-methodical center “Basis”,

4Research and Training Center of Biomedical Technologies of All-Russian Institute of medicinal and aromatic plants of Russian Academy of agricultural Sciences.

All over the world steady reorientation of science and high technology, determine the develop- ment of civilization, the solution of vital problems of man can be traced. The most important issue is the preservation of the natural environment, which determines the quality of life and health. Acute environmental problems (not always obvious effects of industrial emissions, etc.) in many regions

have already acquired such proportions that some of the effects may be irreversible and represent a real threat to our health.

Today promising and developing trend is for medical treatment of natural agent, a strong oxidant – ozone. Unique range of ozone on biological objects can efficiently and cost‑effectively treat common diseases of humans and animals, including infections with no harmful side effects.

The use of natural ozone for recreational purposes is a new solution of actual problems related to quality of life and health.

The important conditions for ozone using for biotechnological applications is the development of ozone generators that meet modern requirements. The report is devoted to specifications of ozone gen- erators for biotechnological applications, which can be used for research on the application of ozone in the environment, biotechnology and medicine too. These generators have been shown at interna- tional exhibitions, twice awarded the silver medal at the Moscow International Salon of Innovations and Investments. Medical ozone synthesizers are certified and included in the State Register of medi- cal devices and medical equipment.

ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИя СВЕРХВЫСОКОГО РАЗРЕШЕНИя Зайченко К. В.

Санкт-Петербургский государственный

университет аэрокосмического приборостроения, 190000 Санкт-Петербург, ул. Большая Морская, д. 67, каф. медицинской радиоэлектроники (№24).

Многочисленные зарубежные исследования в области регистрации и анализа низкоампли- тудных высокочастотных компонентов для обнаружения новых информационных составляющих электрокардиосигнала (ЭКС) показали возможность выявлять признаки заболеваний сердца на различных этапах их развития. В связи с этим одной из основных тенденцией развития электро- кардиографии стало снижение минимальных значений амплитуд, а также увеличение верхней границы частотного диапазона обрабатываемых ЭКС. Дальнейшее развитие электрокардио- графии в направлении поиска новых диагностических признаков кардиозаболеваний за счёт увеличения её разрешающей способности потребовало создания нового инструментария и изу- чения его возможностей. Эту тенденцию отражают современные методы электрокардиографии с повышенной разрешающей способностью: дополнительно усиленная или крупномасштабная, высокого разрешения, высокочастотная и сверхвысокого разрешения (ЭКГ СВР) – методы пере- числены в порядке хронологии их внедрения в практику. Метод ЭКГ СВР разработан коллекти- вом научной школы «Радиоэлектронные и информационные средства оценки физиологических параметров живых систем» (руководитель школы – автор данного доклада). Для практической реализации этого метода были разработаны соответствующие аппаратные и программные сред- ства. На их основе проводились исследования по регистрации и обработке ЭКС в различных условиях, в том числе в процессе развития искусственно вызванных кардиопатологий у подо- пытных животных. Внедрение ЭКГ СВР способствует появлению перспективного компьютери- зованного электрокардиографа нового поколения, в котором будут использованы все известные достижения электрокардиографии для обработки ЭКС и диагностики кардиопаталогий, а также развиты и реализованы главные тенденции современного развития электрокардиографии в ча- сти расширения амплитудно‑частотных диапазонов регистрации, обработки и анализа ЭКС.

ULTRA-HIGH RESOLUTION ELECTROCARDIOGRAPHY Zaichenko K.V.

Saint-Petersburg State University of Aerospace Instrumentation,

Numerous foreign researches in the field of low‑amplitude high‑frequency components analy- sis and registration for new electrocardiosignal (ECS) information components detection have re- vealed the possibility to detect the heart diseases symptoms at different stages of disease progression.

Therefore the handled ECSs amplitude minimal magnitude reduction, as well as frequency range top increase, became one of the principal electrocardiography progress trends. Further electrocardiogra- phy development along the lines of cardiodiseases new diagnostic symptoms discovering at the cost of its resolution increasing claimed for new instruments and for its possibilities studying. This tendency is represented with modern approaches of heightened resolution electrocardiography: additionally amplified or large‑scale, high‑resolution, high‑frequency and ultra‑high resolution (UHR ECG) – the approaches are listed after its introduction chronology. The UHR ECG method was developed by the

«Radioelectronic and information living system physiological parameters valuation means» scientific school team (this school head is the author of this report). Appropriate hardware and software tools were developed for this method practical realization. ECS registration and processing researches in different conditions and also in the test animals artificially provoked cardiopathologies evolution were carried out on basis of these tools. The UHR ECG introduction favors the new generation promising computerized electrocardiograph appearance, applying all known ECS processing and cardiopathol- ogy diagnostics achievements, as well as developing and implementing of principal progress trends of electrocardiography modern development in the scope of ECS registration, processing and analysis amplitude‑frequency ranges expansion.

СЕКцИя «ИММУННАя БИОТЕХНОЛОГИя»

SECTION “IMMUNE BIOTECHNOLOGY”

УСТНЫЕ ДОКЛАДЫ ORAL REPORTS

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ В ДИАГНОСТИКЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА

БойкоН. В.

Ужгородский национальный университет, медицинский факультет,

Лаборатория молекулярной микробиологии и иммунологии слизистых оболочек г. Ужгород, ул. Пидгирна, 46, 88000, Украина

Причинно‑следственная связь между возникновением заболеваний человека, обусловлен- ных нарушением обмена веществ с его рационом питания, иммунным ответом и состоянием комменсальноймикробиотыкишечника на сегодня является доказанной.

Несмотря на это достоверные биологические маркеры для раннего выявления метаболи- ческого синдрома и сердечнососудистых заболеваний отсутствуют.

Для выяснения возможной связи между “типичными диагностическими показателями” и предлагаемыми новыми маркерамиранней индикации этих болезней были проведены клиниче- ские испытания. При статистическом анализе данных использовали коэффициенты корреляции Пирсона, как наиболее подходящие в данном случае для оценки случайных колебаний величин с так называемым “нормальным распределением”.

У пациентов с диагнозом “метаболический синдром” установлена корреляционная за- висимость между снижением титров представителей комменсальноймикробиотыкишечника Bifidobacteriumspp., высокими уровнями триглицеридов (р = 0,51), холестерина (р = 0,852)в сы- воротке крови, избыточной массой тела (р = 0,751)и превышающими нормальные значения показателями окружности талии, свидетельствующие об “абдоминальном типе” ожирения (р = 0,656).Количество Lactobacillusspp.в кишечнике коррелирует с содержанием гликозилированно- го гемоглобина в крови (р = 0,894) и антикоррелирует с титрамилактозо‑положительных E.coli (р = ‑0,896).Высокие концентрации гликозилированного гемоглобина коррелировали с резким увеличением общего IgA в сыворотке крови (р = 0,894), продукцией ФНО‑α (р = 0,643) и сни- жением секреции IgAs в фильтратесодержимого кишечника (р = 0,860), что доказывает право- мочность воспалительной (иммунной) теорииинициации сахарного диабета (метаболического синдрома).

Уровни триглицеридов и холестерина напрямую связаны с увеличением числа Enterococcusspp. в кишечнике (соответственно, р = 0,83 и р = 0,65) и снижением уровня IL‑12 (р = 0,853 и p = 0,636 соответственно). Повышенные уровни IL‑10 наблюдали у пациентов с из- быточной массой тела (р = – 0,703), высокими значениями гликозилированного гемоглобина (р

= – 0,764) и холестерина (р = – 0,577).

У пациентов с сердечно‑сосудистыми заболеваниями доминирующими представи- телями кишечногомикробиома оказались потенциально патогенныеэнтеробактерии. Титры Staphylococcusspp., Candidaspp.и лактозо отрицательной E.coli коррелировали с высоким уров- нем мочевой кислоты в сыворотке крови (р = 0,994, р = 0,984 и р = 0,694 соответственно).

КоличествоProteusspp.в содержимом кишечниканапрямую связано с локальной секрецией IgA(р = 0,903), тогда как нарастание титров Clostridiumspp.приводило к повышенной секреции

В результате статистической обработки комплекса диагностических параметров, получен- ных в клиническом эксперименте, предложены ранниемикробиологические и иммунологиче- ские маркеры для выявления нарушенийобмена веществ организма, ведущихк возникновению диабета, ожирения (метаболического синдрома) и сердечнососудистых заболеваний человека разной тяжести.

MICROBIOLOGICAL AND IMMUNOLOGICAL MARKERS IN DIAGNOSTIC OF HUMAN METABOLIC DISEASES

NadiyaV. Boyko

Uzhhorod National University, Faculty of Medicine,

Laboratory of Molecular Microbiology and Mucosal Immunology 46, Pidgirna St., Uzhhorod, 88000, Ukraine

The relationshipbetween the intensity ofnoninfectiouspathologies mainly defined as metabolic disordersandhost immune response, dietary intake andasits commensalgutmicrobiotais generally ac- cepted.

In spite of this proved biological markersfor the detection ofhumanpathologiesassociated with- imbalanced diets including metabolic syndromeandcardiovascular diseasewith increasedcoronaryrisk are still missing.There areonly few relevant recent publications describing the changes ofmicrobialor- ganismsand their possible role in the detection of such diseases.

Classic and modern experimental systems, animal and cells models for the standardization of preclinical study had been improved and applied. In order to find out the possible correlation between

“classical diagnostic indicators” and suggested by us earlier markers in indicating of the targeted diseases clinical trials had been performed.The Pearson correlation coefficient based on estimation of random fluctuations of values which characterized the so‑called “normal distribution” had been ap- plied for the statistical data analyses.

The strong relationship between the representativesof commensal microbiotaBifidobacterium- spp., being significantly decreased in patients with high levels of tested triglycerides (p = 0,51), serum cholesterol (p = 0,852), overweight (p = 0,751) and exceeded normal values in waist circumference that “abdominal type” of obesity (p = 0,656) had been defined in group in Group of patients with a diagnosis of “metabolic syndrome”.

Reduced number of Lactobacillusspp. representatives in gut (fecal) content had a direct linear relationship with a high content of glycosylated hemoglobin in the blood of patients (p = 0,894) and reverse link with a decreasedtiters of lactose‑positive E. coli (p = ‑0,896).

High concentrations of glycosylated hemoglobin led to a sharp increase in total IgA in the serum of patients (p = 0,894), growth titers TNF‑α (p = 0,643) and decreased secretion IgAs in gut content filtrate (p = 0,860), which proves the inflammatory (immune) theory in initiating of diabetes (meta- bolic syndrome). Indicators of lipid metabolism such as triglycerides and cholesterol are connected with an increasing in number of representatives of Enterococcus spp. in gut (correspondingly p = 0,83 and p = 0,65) and with decreased level of IL‑12 (p = 0, 853 and p = 0,636 respectively). Increased levels of IL‑10 was observed mainly in patients with excess body weight (p = – 0,703), high levels of glycosylated hemoglobin (p = – 0,764) and high levels of cholesterol (p = – 0,577). Overweight (obesity) or increased waist circumference as a baseline abdominal distribution of adipose tissue were correlated with elevated titers of pathogenic microbiota (excess rate 104 CFU/g, p = 0,866).

In patients with cardiovascular diseases with a high coronary risk the potentially pathogenic enterobacteria are dominative representatives in gut microbiome.Staphylococcus spp., Candida spp.

(p = 0,994 and p = 0,984) and E. coli lactose‑negative correlated with high levels of urine acid de-

tected in the serum (p = 0,694) of the patients. Finally titers of Proteus spp. were accompanied by a significant increasing of secretion of IgA in gut content (p = 0,903); increased number of Clostridium spp. was connected to proportional increasing of TNF‑α production (p = 0,582).

Newmicrobiological andimmunologicalbiomarkers as a result of evaluation of allthe complexityd- iagnostic parameters had been proposed and probed.The knowledge obtained could be used in medi- cine forthe earlier detection of primarydisordersand conditions that leadto diabetes, obesity (metabolic syndrome) and cardiovascular disease.

ПЕРСПЕКТИВЫ ИММУНОТЕРАПИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С ПОМОЩЬЮ АНТИТЕЛ ПРОТИВ TN АНТИГЕНА

Филатов А.В., Мазуров Д.В.

ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, корп.2

CD175 или Tn антиген является углеводной частью N‑ацетил‑галактозоамина, который через гликозидную связь присоединен к остаткам серина и треонина. Tn является опухолеассоции- рованным антигеном и обнаруживается более чем в 70% случаев опухолей легких, простаты и поджелудочной железы. Такая специфическая экспрессия делает Tn антиген перспективной ми- шенью для разработки притивоопухолевой вакцины, содержащей Tn эпитопы, использование анти‑Tn антител для иммунотерапии, а также диагностики и визуализации опухолей. Несмотря на вполне определенную и казалось бы, простую структуру, реальная эпитопная архитектура Tn антигена имеет сложную природу. Некоторые из известных антител, полученных против Tn антигена, распознают исключительно только моносахарид GalNAcalpha. Для других клонов связывание антител зависит как от структуры гликана, так и от первичной последовательности белка. В дополнении к этому кластеризация двух или трех последовательных гликозилирован- ных серинов и треонинов также вносит свой вклад в образование Tn эпитопа. Для того чтобы продвинуться в понимании природы Tn антигенности нами была получена панель монокло- нальных антител против Tn антигена. В качестве иммуногена была использована опухолевая Т‑клеточная линия Jurkat, которая является Tn‑позитивной вследствие мутации в шапероне Cosmc. Было изучено связывание полученных антител на панели синтетических углеводов, гликопептидов и О‑гликозилированных белков. Антитела класса IgM связывались с терминаль- ным GalNAc остатком вне зависимости от окружающего пептидного контекста. В противопо- ложность этому антител класса IgG распознавали Tn антиген только в составе специфического пептидного мотива. Главным переносчиком Tn антигена являлись белки CD43 и CD162, а также некоторые изоформы CD45. Полученные нами антитела имели высокую специфичность по от- ношению к гликопротеину CD43 и являются перспективными для иммунотерапии Т‑клеточной лейкемии.

PERSPECTIVES OF IMMUNOTHERAPY OF ONCOLOGICAL DESEASES USING THE HE MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST TN ANRIGEN

Filatov A.V., Mazurov D.V.

NRC – Institute of Immunology, FMBA of Russia, 115478, Moscow, Kashirskoye shosse, 24, bld.2

CD175 or Tn antigen is a carbohydrate moiety of N‑acetylgalactosamine linked to the residue

Documentos relacionados