ESPECTROSCOPIA DE ABSORÇÃO NA REGIÃO DO INFRAVERMELHO

O espectro FTIR da goma guar (fig. 11a) apresentou bandas características em 3000–3500 cm-1

característico dos grupos O-H, em 1022 cm-1 e 1078 cm-1 dos grupos CO de álcool e em 1160 cm-1 do

grupo C-O-C característico dos polissacarídeos (ANGANDI et. al., 2013). Também pode ser visto na

figura 1b o espectro da CHI que exibiu bandas características de absorção em 3471 cm-1 normalmente atribuída aos estiramentos –OH e –NH2, em 2909 cm-1 corresponde à deformação axial da ligação C– H dos grupos CH2 e CH3, em 1640 cm-1 corresponde a deformação axial da ligação C=O da amida

secundária e da flexão –NH2, em 1375 cm-1 ocorre a vibração do grupo CH3 e em 1090 cm-1, ocorre o estiramento C-O de álcool primário (MLADENOVSKA et al., 2007).O espectro da triancinolona é apresentado na figura 1c, as bandas corroboram com os resultados obtidos por Silva-Júnior (2009),

em 1719 cm-1, as bandas C=C na região de 1660-1620 cm-1, estiramento C-H de átomos de carbono

sp3 e sp2 na região de 3000 e 2900 cm-1, e estiramento C-O em 1250 cm-1.

A figura 12 apresenta os espectros dos placebos da razão CHI-GG 50:50 (p/p) preparado por mistura física (PPM) e, por spray drying (PSD). A partir da análise observa-se que o processo de secagem foi capaz de alterar as propriedades dos excipientes, ocasionando o surgimento ou deslocamento de bandas da quitosana em torno de 1500 cm-1, 1200 cm-1 e 600 cm-1. Isso pode ser atribuído a reorganização das cadeias poliméricas, durante a dispersão em meio aquoso e posterior secagem para o processo de preparo dos sistemas particulados, a partir da mistura de quitosana e goma guar como uma blenda polimérica.

Os espectros FTIR dos sistemas particulados poliméricos CHI-GG 25:75, 50:50 e 75:25 (p/p) na razão fármaco-polímero 1:10 (p/p) estão representados na figura 13. Nos espectros de todas as razões poliméricas em 3400 cm-1 a banda tornou-se mais larga em relação às matérias-primas, sugerindo que ligação de hidrogênio foi melhorada, sugestivo do processo de reticulação físico- químico com o sulfato de sódio. Ao se comparar as três razões poliméricas, foram observados que em 1500 cm-1 _{a amostra com maior quantidade de goma, ou seja, na razão CHI-GG 25:75 (p/p), houve} um aumento na intensidade dessa banda, que é característica desse excipiente; bem como, na região de 2900 cm-1_{, região espectral característica do fármaco triancinolona, em que evidenciou-se um} aumento na intensidade dessa banda, sendo na amostra de 25:75 (p/p) a que apresentou a maior intensidade. Dessa forma, corroborando com os resultados obtidos da eficiência de encapsulação do nosso estudo.

A manutenção das demais bandas características tanto do glicocorticóide quanto da quitosana e goma guar, assim como a ausência de novas bandas espectrais, sugere que não houve incompatibilidade entre o TRI e QUIT-GG, demonstrando que o fármaco não reage com os polímeros e está dispersa na matriz polimérica.

Figura 11. Espectros obtidos na região do infravermelho: Matérias primas: (a) Goma Guar; (b) Quitosana e (c) Triancinolona.

Figura 12. Espectros obtidos na região do infravermelho dos placebos preparados: (a) por mistura física (PPM) e (b) seco por spray drying (PSD).

T

Figura 13. Espectros obtidos na região do infravermelho para os sistemas particulados das diferentes razões QUIT-GG 25:75, 50:50 e 75:25 (p/p) na razão fármaco-polímero 1:10 (p/p).

. 6.6 ANÁLISE TÉRMICA (DSC E TG)

A curva de DSC da quitosana (fig. 14A) apresentou um pico endotérmico em 90.33 °C que pode ser atribuído a evaporação da água com evento começando em 39.72 ºC, finalizando em 151.85 ºC e, de acordo com curva TG, este evento mostra uma gradual perda de massa (Δm = 61.52 %) entre 250 - 761° C (fig. 15A), refere-se a um pico endotérmico ocorrido pela saída de água não ligada quimicamente ao material (desidratação). A decomposição do polímero é observado em um segundo pico exotérmico entre 273.22 – 345.64° C (ΔH = 115,17 J/g, Tpico = 304.61º C). Estes resultados estão de acordo com os descritos na literatura, onde o mesmo afirma que acima dos 270º C ocorre a decomposição da quitosana (STULZER, 2008).

A curva de DSC da goma guar (fig. 14A) mostrou dois eventos, um pico endotérmico entre 34,52º e 158.10º C (ΔH= -96.97 J/g, Tpico = 89.40º C) devido a evaporação da água e um pico exotérmico na faixa de 273.44° - 315.36° C (ΔH = -30.96 J/g, Tpico = 298.56º C) devido à degradação da goma. Dados da literatura mostram que a goma guar tem um pico exotérmico em 310 °C, que é atribuído à decomposição do material, corroborando com os dados apresentados (CUNHA et al. 2002). O TG (figura 15A) apresentou uma gradual perda de massa entre 229 – 712 °C (Δm = 84.34 %).

A curva de DSC para a triancinolona (fig. 14A), mostra três picos endotérmicos na faixa de 234-275 °C. Silva-júnior et al. (2009) caracterizou os três picos endotérmicos iniciais como polimorfismo B. O primeiro no intervalo de 241.04 – 261.42 (ΔH = -2.65 J/g) ocorreu devido à transição polimórfica para a forma A. Os dois picos seguintes nas faixas de 258 - 271 °C (ΔH = -6.24 J/g) e 272 - 276 °C (ΔH = -39.69 J/g), podem ser atribuídos à fusão da triancinolona. Um quarto evento caracterizado por um pico exotérmico ocorreu no intervalo de 277 - 281° C (ΔH = 7.74 J/g) e pode

T ra n s m itt a n c e T ra n s m itt a n c e

confirmado que a degradação térmica ocorreu no intervalo 226 – 489.73 °C, com uma perda de massa de 75.70 %.

Os sistemas particulados nas diferentes razões de CHI-GG 75:25, 50:50 e 25:75 (p/p) e na razão fármaco-polímero 1:10 (p/p) mostraram três picos endotérmicos nas temperaturas de 78 °C; 91 °C; e 91 °C, respectivamente, o que caracteriza a desidratação das amostras (fig. 14B), um segundo nas temperaturas de 151° C; 163° C; e 220° C, respectivamente e um terceiro pico 218 °C; 224 °C; e 247 °C. Também foi visto um evento exotérmico nas temperaturas de 251-308° C, 252-332 °C, 297- 322 °C.

Já, os picos de decomposição das amostras 75:25, 50:50 e 25:75 (p/p) apresentaram eventos exotérmicos em 326 °C (ΔH = 70.06 J/g), 318 °C (ΔH = 20.50 J/g) e 302 °C (ΔH= 22.67 J/g), respectivamente. O aumento na temperatura de decomposição dos sistemas particulados com maior proporção relativa de quitosana em relação a goma, CHI-GG 75:25 (p/p), mostra que uma maior quantidade desse polímero melhora a estabilidade térmica das amostras, corroborando com os resultados de rendimento do nosso estudo. Além disso, o pico de fusão da triancinolona desapareceu nos três sistemas particulados, o que sugere que o fármaco encapsulado se encontra homogeneamente disperso na matriz polimérica. Porém, as três razões poliméricas estudadas apresentaram curvas com pequenas diferenças entre elas. A decomposição resultou em uma perda de massa de 65%, 70% e 77% para 50:50, 75:25 e 25:75 (p/p), respectivamente (fig. 15B). Ou seja, a amostra com razão 50:50 (p/p) foi a menos susceptível a perda de massa no TG, em contrapartida o sistema particulado 25:75 (p/p) obteve uma maior perda de massa corroborando com os dados de eficiência de encapsulação.

Os placebos preparados por mistura física (PPM) nas diferentes razões 25:75, 50:50 e 75:25 (p/p) apresentaram dois picos endotérmicos (fig. 14C), o primeiro em 82°C, 88°C e 80°C, respectivamente, e o segundo pico em 263 °C, 256 °C e 256 °C, respectivamente. Também pode ser observado um evento exotérmico com picos em 305 °C, 303 °C e 305 °C. A amostra 25:75 (p/p) apresentou os três picos endotérmicos característicos da triancinolona na faixa de 234-275 °C, ou seja, houve uma maior interação com o fármaco quando a amostra tinha uma maior concentração de goma guar, corroborando com os resultados de encapsulação e infravermelho.

Os placebos apresentaram decomposição (fig. 15 C), com uma perda de massa na razão 25:75 (p/p) de 75% de 96 – 283 °C, na razão 50:50 (p/p) ocorreu entre 243 – 799 °C com perda de massa de 68%, já a razão 75:25 (p/p) teve uma perda de massa de 67 % entre 92 - 771º C.

A curva DSC do placebo seco por spray drying (PSD) (fig. 14C) mostram três picos endotérmicos em 79 °C, 152 °C e 253 °C e dois picos exotérmicos em 292 °C e 369 °C, com degradação térmica (fig. 15 C) entre 237 – 779 °C, perda de massa do TG de 72%.

O placebo seco por spray drying apresentou uma menor temperatura de desidratação (79 °C) em comparação com o placebo mistura física (88 °C), na amostra com a razão 50:50, isso sugere que o processo de secagem modificou o perfil de desidratação da amostra, fazendo com que a mesma ocorresse mais rapidamente. Já, o sistema particulado apresentou uma temperatura de desidratação de 91° C ao equiparar com o placebo seco por spray drying (79° C), observa-se que a presença do

desidratação, essas alterações em função da presença do fármaco, mostra que houve incorporação da triancinolona no sistema.

Figura 14. A) Curvas DSC das matérias primas: quitosana, goma guar e triancinolona. B) Curvas DSC dos sistemas particulados nas diferentes razões de QUIT-GG 25:75, 50:50 e 75:25

(p/p). C) Curvas DSC do placebo seco por spray drying (PSD) e placebos misturas físicas (PPM) nas diferentes razões de QUIT-GG 25:75, 50:50 e 75:25 (p/p).

Figura 15. A) Curvas TG para matérias primas: quitosana, goma guar e triancinolona. B) Curvas TG dos sistemas particulados nas diferentes razões de QUIT-GG 25:75, 50:50 e

75:25 (p/p). C) Curvas TG do placebo seco por spray drying (PSD) e placebos misturas físicas (PPM) nas diferentes razões de QUIT:GG 25:75, 50:50 e 75:25 (p/p).