TEMA: ISOMERIA ESPACIAL

TEXTO 1

A QUIRALIDADE E A INDÚSTRIA FARMACêUTICA Compostos quirais geralmente possuem em sua es-

trutura pelo menos um carbono assimétrico. Com isso, essas substâncias apresentam atividade óptica e, por- tanto, possuem isômeros que são a imagem especular um do outro e não são sobreponíveis, sendo chamados de enantiômeros.

Esse conceito é muito importante para a indústria farmacêutica, pois quando determinado fármaco é de- senvolvido é preciso saber quais são os seus efeitos no organismo humano. Se determinada substância for qui- ral ou assimétrica, ela pode possuir enantiômeros com atividades farmacológicas diferentes.

Isso significa que enquanto um enantiômero causa o

efeito desejado no organismo, o outro pode não possuir esse efeito biológico. Se esses isômeros óp- ticos estiverem juntos (mistura racêmica), um pode anular o efeito biológico do outro, diminuir ou até mesmo levar a um efeito diferente do desejado, causando danos à saúde do paciente.

Isso é muito perigoso, ainda mais levando em conta que nos medicamentos sintéticos a tendência é a de existir a mistura racêmica, pois as reações estereoespecíficas (que levam a apenas um isômero) são difíceis e a separação dos isômeros é muito cara e complicada.

Um exemplo que mostra bem como esse assunto é de séria preocupação é a tragédia ocorrida com o medicamento talidomida. No final da década de 50 e início da década de 60 ele foi prescrito como sedativo leve e para eliminar as náuseas em mulheres grávidas em muitos países, principalmente na Europa, onde foi lançado. No entanto, as gestantes que utilizaram esse medicamento tiveram filhos sem determinados membros ou com membros deformados, como mãos, braços e pernas atrofiadas.

TEXTO 2 TALIDOMIDA

A talidomida é um fármaco que possui dois isômeros ópticos, sen- do que um atua como sedativo e o outro causa deformações em fetos, sendo, portanto, proibido para grávidas.

A talidomida é um fármaco que passou a ser comercializado bas- tante na Europa, nas décadas de 50 e 60, como sedativo para aliviar náuseas em mulheres grávidas. Ele era feito na forma de sua mistura

racêmica, Isso significa que a talidomida possui dois isômeros espaciais ou estereoisômeros, que são mais bem chamados de enantiômeros, visto que são a imagem especular um do outro:

Os enantiômeros da talidomida possuem atividade óptica, sendo que o dextrógiro ou enantiômero (R) desvia o plano de luz polarizada para a direita, e o levogiro ou enantiômero (S) desvia o plano de luz polarizada para a esquerda. Assim, uma mistura racêmica é opticamente inativa porque contém partes iguais desses dois enantiômeros.

No entanto, essa diferença na conformação espacial dos átomos acaba por resultar em diferentes propriedades biológicas, ou seja, diferentes atividades exercidas em um organismo vivo. Com o tempo, descobriu-se que somente o isômero dextrogiro ou (R) era responsável pelas propriedades analgésicas, sedativas e antessentires, enquanto a talidomida levógira (S) é teratogênica, isto é, provoca mutações no feto. Por essa razão, durante as décadas mencionadas nasceram cerca de 12 mil crianças com má formação. Entre os efeitos colaterais que a talidomida pode causar nos fetos estão: desenvolvimento incompleto ou defeituoso dos membros, malformação no coração (como a ausência de aurículas), intestino, útero e vesícula biliar; efeitos nos músculos dos olhos e da face, surdez, defeitos na tíbia e no fêmur, além de, polegar com três juntas, malformação congênita dos pés, um dos efeitos do uso de talidomida sobre fetos.

A talidomida tem seu uso proibido em mulheres grávidas e em mulheres que não estejam utilizando dois métodos contraceptivos sob um rigoroso acompanhamento médico. Além disso, o perigo ainda exis- te porque a talidomida é um medicamento muito eficaz no combate a outras doenças, como a hanseníase. Por isso, a Anvisa (Agência Nacional de Vigilância Sanitária), na Resolução da Diretoria Colegiada – RDC/ Anvisa nº 11, de 22 de março de 2011, dispõe sobre o controle da substância e do medicamento Talidomida.

Fonte: FOGAÇA, Jennifer Rocha Vargas. “Talidomida”; Brasil Escola. Disponível em: Disponível em: https://brasilescola.uol.com.br/quimica/talidomida.htm. Acesso em: 13 jul 2020.

Conceitos Básicos ISOMERIA ESPACIAL

A isomeria espacial é aquela que só pode ser explicada por meio de fórmulas estruturais espaciais. Só será possível diferenciar os isômeros através de modelos moleculares espaciais.

Divide-se em dois tipos: Isomeria geométrica cis-trans e isomeria óptica. Isomeria geométrica cis-trans

A isomeria geométrica cis-trans ocorre quando um par de isômeros apresenta a mesma fórmula molecular, mas são diferentes em suas fórmulas estruturais. Pode ocorrer em dois casos:

Compostos com ligação dupla

Os isômeros deverão ter carbonos unidos por uma dupla ligação e ligan- tes diferentes presos a cada carbono da dupla ligação.

Seja a ligação dupla entre C = C e seus ligantes a, b, c, d, a condição para que ocorra a isomeria geométrica cis-trans deve ter seus ligantes a e b di- ferentes e c e d diferentes.

A fórmula molecular C₂H₂Cl₂ pode representar duas moléculas com fórmulas estruturais diferentes.

Observe que os átomos ligantes H e Cl estão no mesmo lado na fórmula à esquerda. Estão em posi- ções opostas na fórmula à direita. Por este motivo, damos nomes diferentes para estes isômeros. Isomeria cis

Indica átomos iguais de um mesmo lado em relação aos carbonos da dupla. A palavra cis vem do latim e sig- nifica “aquém de”.

Isomeria trans

Indica que os átomos estão em posições transver- sais ou opostas em relação aos carbonos da dupla. A palavra trans vem do latim e significa “além de”.

Nomenclatura correta destes isômeros: Compostos cíclicos

Para que esta isomeria ocorra em compostos cícli- cos, é necessário que pelo menos dois carbonos do ci- clo apresentem ligantes diferentes entre si.

Nesta molécula, os ligantes dos carbonos são diferentes:

Fonte: Disponível em: colegioweb.com.br/quimica/compostos-de-cadeia-ciclica. Acesso em: 13 jul 2020.