SECA Matéria Seca % 15
4.4. Parâmetros histomorfométricos
Em nosso modelo experimental, os aspectos clássicos da aterosclerose induzida pela dieta foram observados nas aortas dos animais controles. Entretanto, uma marcante redução da aterosclerose foi observada no grupo de animais tratados pela Euterpe oleracea. Nestes animais, uma menor área da placa foi observada, especialmente no arco aórtico e na aorta torácica, bem como menores valores da relação íntima/média, quando comparado com os controles (Figuras 7 e 8).
A camada média não diferiu entre os grupos, bem como o percentual das aortas ocupadas por macrófagos e células musculares lisas (Tabela 5). Não foram observadas diferenças nos aspectos histológicos das placas, bem como na composição de fibras elásticas, colágeno, ou no conteúdo de células musculares lisas ou de macrófagos, quanto analisados por histomorfometria (Tabela 5).
A Figura 9 mostra as características de espécimes de aortas, representativos destes achados histológicos.
Tabela 5. Composição das placas das aortas ao final do estudo, por grupo
Componentes da placa Euterpe
oleracea N=15 Controle N=12 Valor de p Macrófagos, média (DP)
Célula muscular lisa, média (DP) Tecido elástico, média (DP)
20,4 (15,5) 13,3 (4,8) 0,5 (0,6) 22,7 (18,3) 12,7 (7,0) 1,2 (1,3) 0,56 0,66 0,26 Valores expressos em porcentagens das áreas das aortas; DP = desvio-padrão; Diferenças entre os grupos foram analisadas pelo teste de Mann-Whitney.
Figura 7: (A) Box plots da área das placas no arco aórtico. Uma marcada redução deste parâmetro
foi observada nos animais tratados com extrato de Euterpe oleracea (p=0.001 x grupo controle, teste de Mann-Whitney). (B) Arco aórtico, relação íntima/média. Os animais tratados com Euterpe oleracea apresentaram menores valores da relação íntima/média (p=0.002 x grupo controle, teste de Mann- Whitney).
Figura 8: Box plots da área da placa mensurada pela planimetria. (A) Box plots da área da placa.
Menores áreas de placa foram observadas nas aortas dos animais tratados com extrato de Euterpe
oleracea (p=0.005 x grupo controle, teste de Mann-Whitney). (B) Box plots do percentual da área da
placa da aorta. Áreas de placas reduzidas foram observadas nas aortas dos animais tratados com extrato de Euterpe oleracea apresentavam menores taxas da relação íntima/média (p=0.0028 x grupo controle, teste de Mann-Whitney).
Figura 9: Imagens representativas das aortas coradas pelo Sudam III dos coelhos alimentados de
uma dieta com elevado conteúdo de colesterol. (A) Grupo Controle; (B) Animais tratados com Euterpe
oleracea. A fotomicrografia mostra as secções da aorta coradas por HE (C e H), Verhoeff para fibras
elásticas (D e I magnificadas 100x); a reação de imunohistoquímica para macrófagos (E e J); actina para músculo liso vascular (F e K); e colágeno corado por picrosirius polarizado (G e L; magnificadas 400x). A fotomicrografia nas colunas verticais de C para G são do grupo controle e de H para L são do grupo de que recebeu extrato de Euterpe oleracea.
5. DISCUSSÃO
O estudo confirmou a nossa hipótese de que o consumo de Euterpe oleracea pode atenuar a aterosclerose. Os mecanismos propostos para explicar a atenuação da aterosclerose são, em parte, mecanismos previamente descritos, como suas propriedades antioxidantes (DEL POZO-INSFRAN; BRENES; TALCOTT, 2004; CHIN et al., 2008; RODRIGUES et al., 2006; PACHECO-PALENCIA; MERTENS; TALCOTT, 2008a), ou a ação na função endotelial (ROCHA et al., 2007). Nosso estudo mostrou adicionalmente, que esta substância tem uma ação sinérgica no metabolismo do esterol, melhorando o balanço entre a absorção e a síntese do colesterol, determinando, portanto, um melhor perfil lipídico.
O clássico modelo de indução de aterosclerose em coelhos por meio da dieta é altamente dependente da absorção do colesterol, então a atenuação da aterosclerose poderia ser uma conseqüência da inibição da absorção do colesterol, entretanto não foram observadas diferenças nas taxas de absorção do colesterol, estimadas pelos níveis plasmáticos de campesterol e β-sitosterol. Um segundo mecanismo que poderia estar envolvido seria a inibição da síntese do colesterol, mas não se observou diferença nos níveis plasmáticos de desmosterol. Entretanto, nós observamos uma diferença nas relações entre síntese e absorção de esteróis, evidenciada por redução em ambas as relações desmosterol/campesterol e desmosterol/sitosterol, logo, o consumo da Euterpe oleracea parece ter contribuído em ambas as direções para reduzir as taxas da síntese endógena e da absorção do colesterol.
Esses achados interessantes sugerem que outros mecanismos possam estar envolvidos na atenuação da aterosclerose pela Euterpe oleracea, tais como sua ação antioxidante, pelo elevado conteúdo de compostos polifenólicos, além do alto teor em ligninas e outros constituintes (SANTOS et al., 2008).
Além dos elementos já citados, a composição química da Euterpe oleracea apresenta um elevado conteúdo de ácidos graxos mono e poliinsaturados, os quais podem ter contribuído para a redução nos níveis de colesterol total e colesterol não- HDL, possivelmente devido ao aumento da expressão dos receptores LDL (HORTON; CUTHBERT; SPADY, 1993; SESSIONS; SALTER, 1995).
Outro mecanismo que pode estar envolvido na atenuação da aterosclerose é a melhora da função endotelial. Rocha et al (2007), mostraram que o extrato de açaí promove um aumento da vasodilatação endotélio dependente, efeito esse reduzido pela adição de NG-nitro-L-arginina (L-NAME) e abolido pelo KCL+L-NAME.
Alguns estudos haviam mostrado previamente que a melhora da função endotelial pela estatina ou pelo inibidor da enzima conversora da angiotensina foi acompanhada pela redução da aterosclerose nos coelhos, independentemente das alterações nos níveis plasmáticos do colesterol (SILVA; LIMA, 2002; FONSECA et
al., 2003).
Recentemente, efeitos favoráveis nos níveis de glicose e da resistência a insulina foram mostrados com o uso do extrato da Euterpe oleracea, num modelo experimental de síndrome metabólica (de OLIVEIRA et al., 2010).
Baseado nesses mecanismos e nos achados do nosso estudo, a redução da aterosclerose observada nestes animais provavelmente resultou da ação conjunta dos múltiplos benefícios da Euterpe oleracea, envolvendo redução da síntese e da absorção dos esteróis, redução das modificações oxidativas das lipoproteínas e melhora da função endotelial.
Limitações do estudo
Nós examinamos os efeitos da Euterpe oleracea em animais com estímulo aterogênico pelos altos níveis de colesterol em suas dietas. É possível que os efeitos benéficos na aterosclerose do extrato dessa fruta neste modelo possam ser mais expressivos do que na aterosclerose em humanos, determinada por outros fatores de risco que não apenas a hipercolesterolemia.
Não avaliamos a função endotelial e a ação antioxidante da Euterpe oleracea; é possível que os efeitos benéficos nesses parâmetros tenham contribuído para nossos achados anatômicos.
Sumarizando, o consumo da Euterpe oleracea pelos coelhos com hipercolesterolemia induzida pela dieta, marcadamente melhorou o perfil lipídico e reduziu a aterosclerose em suas aortas. Estes efeitos foram observados em parte pelo melhor balanço entre a síntese e a absorção dos esteróis.
6. CONCLUSÕES
A aterosclerose induzida pela dieta aterogênica em coelhos foi significantemente atenuada pela adição à dieta do extrato de Euterpe oleracea (açaí).
O consumo de Euterpe oleracea (açaí) em coelhos recebendo dieta aterogênica, significantemente melhorou o perfil lipídico.
A análise de marcadores de síntese (desmosterol) e de absorção de colesterol (campesterol e β-sitosterol) mostrou que as relações entre estes marcadores (desmosterol/campesterol; desmosterol/β-sitosterol) foram significantemente reduzidas nos animais tratados pela Euterpe oleracea.
Os resultados em conjunto sugerem que a adição da Euterpe oleracea à dieta, neste modelo experimental, promove marcante atenuação da aterosclerose, em parte, por um melhor balanço dos marcadores de síntese e absorção de esteróis.
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