Expres são do co lá ge no I em car ci no mas epi der mói des
da ca vi da de oral
Col la gen type I ex pres si on in squa mous cell car ci no ma
of the oral ca vity
Ga bri e la Bo te lho Mar tins* Síl via Re gi na de Alme i da Reis** Tâ nia Ma ria Cor re ia Sil va***
RE SU MO: A ma triz ex tra ce lu lar no car ci no ma epi der mói de da ca vi da de oral so fre mo di fi ca ções qua li ta ti vas e quan ti ta ti vas du ran te a sua pro gres são. Estas al te ra ções pa re cem pos si bi li tar os pro ces sos de in va são e me tás ta se que ca rac te ri zam as ne o pla si as ma lig nas e são mais evi den tes na in ter fa ce tu morhos pe de i ro. No nos so es tu do, 23 bióp si as in ci -si o na is de car ci no mas epi der mói des de di ver sas lo ca li za ções da ca vi da de oral fo ram clas -si fi cadas se gun do o -sis te ma de gra du a ção his to ló gi ca pre co ni za do por Anne roth et al.1 (1987). Fo ram uti li za das as co lo ra ções pela H. E. e a do tipo pi cro si ri us, es pe cí fi ca para co lá ge no. A ex pres são imu no-his to quí mi ca do co lá ge no tipo I foi ana li sa da em le sões com di fe ren tes es co res his to ló gi cos de ma lig ni da de. Pôdese con clu ir que o co lá ge no apre sen ta di fe ren tes pa drões mor fo ló -gi cos, his to quí mi cos e imu no-his to quí mi cos em le sões com al tos e ba i xos es co res de ma lig ni da de.
DES CRI TO RES: Co lá ge no; Car ci no ma de cé lu las es ca mo sas; Ca vi da de oral.
AB STRACT: An anal y sis of the extracellular ma trix at the in va sive front of squamous cell car ci noma of the oral cav ity may im prove the un der stand ing of tu mour cell ma trix in ter ac tions dur ing ma lig nancy growth. Al ter ations in col la gen I ex pres sion may in flu ence cel lu lar in va sion and me tas ta sis. In this work, 23 cases of squamous cell car ci noma were sub mit ted to the Anneroth’s ma lig nancy grad ing system1. H. E. and sirius red stain ing were used. Immuno histochemical ex pres sion of col la gen type I pro tein was ob served in dif fer ent ma lig nancy scores. As a re sult, it was ob -served that the extracellular ma trix in squamous cell car ci noma of the oral cav ity shows dif fer ent pat terns of col la gen I ex pres sion in low and high scores of ma lig nancy.
DESCRIPTORS: Col la gen; Squamous cell car ci noma; Oral cav ity.
INTRODUÇÃO
O cân cer de boca cor res pon de a apro xi ma da -men te 3 a 4% de to das as ne o pla si as ma lig nas, sen do que mais de 90% des ses tu mo res re pre sen -tam o car ci no ma epi der mói de16,19,22
.
Lín gua e as so a lho de boca re pre sen tam os lo cais mais co muns do cân cer de boca, quan do o lá -bio não é con si de ra do, sen do mais in ci den te em ho mens aci ma dos 40 anos de ida de15,16. O prog
-nós ti co des ta pa to lo gia de pen de de fa to res como fase de de tec ção da le são, es ta di a men to clí ni co e gra du a ção his to ló gi ca10. Os al tos ín di ces de re cor
rên cia e me tás ta se são fa to res im por tan tes que de -vem ser con si de ra dos, uma vez que in flu en ci am di re ta men te na so bre vi da do pa ci en te6,14
.
Du ran te a in va são tu mo ral, a or ga ni za ção e a com po si ção da ma triz ex tra ce lu lar pa re cem so frer al gu mas mo di fi ca ções qua li ta ti vas e quan ti ta ti vas.
A aná li se des ta com ple xa es tru tu ra na fren te de in -va são do car ci no ma epi der mói de da ca vi da de bu cal pode au xi li ar no en ten di men to das in te ra -ções en tre as cé lu las tu mo ra is e a ma triz12
.
Os co lá ge nos são uma fa mí lia de pro te í nas al ta -men te ca rac te rís ti cas, en con tra das em to dos os ani ma is mul ti ce lu la res7. É o com po nen te em ma i or
quan ti da de de to das as ma tri zes ex tra ce lu la res, sen do o prin ci pal pro du to dos fi bro blas tos22
. Du ran te o cres ci men to ne o plá si co, pode ocor rer um au men to na de po si ção de co lá ge no, prin ci pal -men te dos ti pos I e III, o que ca rac te ri za a re a ção des mo plás ti ca do es tro ma2. Este fe nô me no, jun ta
-men te com a res pos ta imu ne e a an gi o gê ne se, cons ti tu em as prin ci pa is res pos tas do hos pe de i ro em re la ção à pre sen ça de cé lu las ne o plá si cas18.
Nos car ci no mas epi der mói des de mama, ová ri os e tra to gas tro in tes ti nal, a aná li se do co lá ge no no es
-* Pro fes so ra Assis ten te do Cur so de Odon to lo gia; -*-*-*Pro fes so ra Assis ten te da Fa cul da de de Me di ci na – Fun da ção para o De sen vol vi men to das Ciên ci as (Ba hia).
tro ma tu mo ral tem sido um va li o so ins tru men to no prog nós ti co des sas le sões18.
Este es tu do des cri ti vo se pro põe a uma aná li se mor fo ló gi ca, his to quí mi ca e imu no-his to quí mi ca da ma triz co la gê ni ca de car ci no ma epi der mói de da ca vi da de oral de di fe ren tes es co res his to ló gi cos de ma lig ni da de.
MATERIAL E MÉTODOS
Fo ram uti li za dos para esta pes qui sa, 23 ca sos de car ci no mas epi der mói des da ca vi da de oral ob ti -dos atra vés de bióp si as in ci si o na is de pa ci en tes com in di ca ção pré via das mes mas para con fir ma -ção de di ag nós ti co da pa to lo gia e que au to ri za ram o pro ce di men to atra vés de con sen ti men to li vre e es cla re ci do.
O ma te ri al des ti na do à his to lo gia foi fi xa do em for mol tam po na do (tam pão fos fa to, pH 7,4), se guiu ro ti na his to ló gi ca, com pos te ri or in clu são em pa -ra fi na. As sec ções fo -ram sub me ti das aos se guin tes mé to dos de co lo ra ção: he ma to xi li na-eo si na (H. E.) e ver me lho si ri us (pi cro si ri us), es pe cí fi co para pes -qui sa de co lá ge no11,21
.
Foi uti li za da para gra du a ção his to ló gi ca a clas si fi ca ção de tu mo res ma lig nos in di ca da por Anne -roth et al.1 (1987), que con sis te da ava li a ção de seis
ca rac te rís ti cas mor fo ló gi cas na fren te de in va são tu mo ral: grau de que ra ti ni za ção, ple o mor fis mo nu cle ar, nú me ro de mi to ses, pa drão de in va são, es tá gio de in va são e in fil tra ção lin fo plas mo ci tá ria. O pa râ me tro es tá gio de in va são foi omi ti do por tra tarse de bióp si as in ci si o na is de car ci no mas epi der mói des de boca. São con si de ra dos es co res ba i -xos os va lo res en tre 1,0 e 2,5 e es co res al tos os va lo res en tre 2,6 e 4,0.
Para re a li za ção da imu no-his to quí mi ca, fo ram re a li za dos cor tes de te ci do de 4 µm de es pes su ra co lo ca dos em lâ mi nas de vi dro pre vi a men te pre pa ra -das com poli-L-li si na. O mé to do de imu no mar ca ção uti li za do foi da es trep ta vi di na-bi o ti na pe ro xi da se.
Os cor tes his to ló gi cos fo ram sub me ti dos a des pa ra fi ni za ção em ba nhos se qüen ci a is de xi lol, ace -to na, ál co ol (ab so lu -to, 95%, 70%, 50%, 30%) e água des ti la da em tem pe ra tu ra am bi en te. Em se -gui da, sub me ti dos à re cu pe ra ção an ti gê ni ca em “ste a mer” com tam pão EDTA (pH 8,0/95ºC) por 20 mi nu tos com pos te ri or blo que io das li ga ções ines -pe cí fi cas (le i te Mo li co a 10%) e en tão in cu ba dos “over night” a 4ºC com o an ti cor po pri má rio po li clo nal an ti co lá ge no I (Sout hern Bi o tech no logy Asso ci a tes, Inc.) na di lu i ção de 1:50. O an ti cor po se cun -dá rio foi uti li za do se gun do as ori en ta ções do kit
LSABPe ro xi da se (DAKO Cor po ra ti on, EUA) e a re
-ve la ção re a li za da atra vés do di a mi no ben zi di na com pe ró xi do de hi dro gê nio a 30%. As lâ mi nas fo -ram con tra co ra das com he ma to xi li na de Gill e mon ta das com bál sa mo do Ca na dá e la mí nu la para ava li a ção qua li ta ti va (mo di fi ca do de Mi ne ta et al.17
, 1999).
Como con tro les po si ti vos fo ram uti li za dos cor tes de gen gi va sa dia re mo vi dos por in di ca ção ci rúr gi ca pré via e, como con tro les ne ga ti vos, os mes -mos te ci dos, sen do su pri mi do da re a ção o an ti cor po pri má rio.
Após clas si fi ca ção his to ló gi ca de ma lig ni da de das sec ções co ra das pela H. E., os cor tes co ra dos pelo pi cro si ri us fo ram ana li sa dos com o ob je ti vo de se es tu dar a qua li da de da ma triz co la gê ni ca. As lâ -mi nas ob ti das pe las re a ções imu no-his to quí -mi cas para o an ti cor po an ti co lá ge no I fo ram ana li sa das de for ma qua li ta ti va, a fim de pos si bi li tar um es tu -do des cri ti vo das al te ra ções ob ser va das na ma triz co la gê ni ca dos car ci no mas epi der mói des es tu da dos. Para a aná li se do pa drão de mar ca ção se -guiu-se os cri té ri os pre vi a men te es ta be le ci dos por Ha ra da et al.8 (1994). To dos os cor tes de te ci dos fo
ram ana li sa dos por um úni co pa to lo gis ta com ex -pe riên cia no es tu do de car ci no mas epi der mói des da ca vi da de oral.
RESULTADOS
Aspectos histopatológicos
Os es co res atri bu í dos a cada tu mor es tão de -mons tra dos na Ta be la 1. Dos 23 ca sos es tu da dos, 14 (60,9%) exi bi ram ba i xos es co res de ma lig ni da -de e 9 ca sos (39,1%) ob ti ve ram al tos es co res -de ma lig ni da de.
Le sões com ba i xos es co res de ma lig ni da de
Os cor tes his to ló gi cos co ra dos pela H. E. ana li -sa dos ao mi cros có pio de luz exi bi ram pro li fe ra ção de cé lu las epi te li a is ma lig nas, com gra us va riá ve is de ce ra ti ni za ção, pre do mi nan do le sões mo de ra da -men te ce ra ti ni za das. Ape nas dois ca sos ana li sa dos mos tra vam au sên cia com ple ta de ce ra ti ni za ção.
A aná li se do ple o mor fis mo nu cle ar nes te gru po de le sões de mons trou que 7 dos 14 ca sos es tu da -dos (50%) apre sen ta vam grau mo de ra do de cé lu las com nú cle os ple o mór fi cos. Obser van dose o pa râ -me tro nú -me ro de mi to ses no tou-se que so -men te uma le são mos trou ocor rên cia de mais de 5 mi to -ses por cam po exa mi na do, ha ven do pre do mí nio de le sões com 2-3 mi to ses por cam po (50%).
de li mi ta dos (Fi gu ra 1), onde as cé lu las ne o plá si cas se man ti nham uni das por jun ções ce lu la res. Con -tu do, di fe ren ças fo ram cons ta ta das em 4 ca sos (28,5%) quan do se ob ser vou pa drão de in va são mais agres si vo, ca rac te ri za do, prin ci pal men te por le sões com gran de con tin gen te de cé lu las ma lig nas for man do pe que nos cor dões ou ilho tas, que in fil -tra vam mais pro fun da men te o te ci do con jun ti vo (Fi gu ra 2). O in fil tra do in fla ma tó rio nes te gru po de le sões va ri ou de mo de ra do a in ten so e em ape nas um caso ob ser vouse au sên cia de cé lu las mo no -nu cle a res. A ma triz con jun ti va co la gê ni ca, quan do vis ta nas sec ções co ra das pelo pi cro si ri us, foi abun dan te na ma i o ria dos ca sos es tu da dos. Pró xi -mo à fren te de in va são, o co lá ge no es bo ça va um as pec to or ga ni za do, com fi bras dis pos tas pa ra le la
-men te e cir cun dan do as ilhas de cé lu las tu mo ra is (Fi gu ra 3).
Le sões com al tos es co res de ma lig ni da de
A aná li se ao mi cros có pio de luz das 9 le sões cu -jos cor tes his to ló gi cos fo ram di ag nos ti ca dos como car ci no ma epi der mói de com al tos es co res de ma lig -ni da de re ve lou pela co lo ra ção da H. E. neopla sias cons ti tu í das por um gran de nú me ro de cé lu las epi te li a is ple o mór fi cas, com nú cle os de ta ma nhos va -ri a dos e hi per cro má ti cos. Embo ra este pa râ me tro his to ló gi co fos se, nes te gru po de le sões, mais acen -tu a do, tan to qua li ta ti va quan to quan ti ta ti va men te, o nú me ro de mi to ses na qua se ma i o ria dos ca sos ana li sa dos foi con si de ra do mo de ra do, per fa zen do 2 a 3 mi to ses por cam po exa mi na do. So men te 2 ca -TABELA 1 - Dis tri bu i ção dos pa râ me tros his to ló gi cos ba se a dos no sis te ma de gra du a ção his to ló gi ca de An ne rothet al.1 (1987) mo di fi ca da para car ci no mas epi der mói des da ca vi da de oral.
Caso Grau de ceratinização
Grau de pleomorfismo nuclear
Grau de número de mitoses
Grau de padrão de invasão
Grau de infiltrado
inflamatório Escore total
1 2 2 2 2 1 1,8
2 3 2 2 1 2 2,0
3 2 2 2 1 2 1,8
4 2 2 2 3 3 2,4
5 3 2 2 1 2 2,0
6 1 3 1 1 3 1,8
7 2 1 2 2 1 1,6
8 4 1 1 1 3 2,0
9 1 1 1 3 3 1,8
10 1 3 4 1 2 2,2
11 2 2 2 1 1 1,6
12 2 3 1 1 3 2,0
13 4 2 3 1 2 2,4
14 2 1 1 1 4 1,8
15 3 3 3 4 3 3,2
16 3 3 2 1 4 2,6
17 4 3 2 3 3 3,0
18 4 3 2 1 3 2,6
19 3 4 1 3 3 2,8
20 3 4 4 1 3 3,0
21 4 2 1 4 3 2,8
22 4 4 2 4 1 3,0
sos (22,2%) apre sen ta ram nú me ro de mi to ses aci -ma de 5 por cam po exa mi na do. Indi vi du al men te as cé lu las tu mo ra is exi bi am au sên cia de ce ra ti ni za ção em 5 ca sos ana li sa dos (55,5%) e mí ni ma ce ra ti -ni za ção nos ca sos res tan tes.
Qu an do se ana li sou o pa drão de in va são, ob ser vouse que a ma i o ria das ne o pla si as era mar ca da -men te di fu sa, com in va são de cé lu las iso la das ou em pe que nos gru pos (5 ca sos/55,5%, Fi gu ra 4). Po rém, quan do es ses acha dos fo ram con fron ta dos com o res tan te das le sões do mes mo gru po de al tos es co res de ma lig ni da de, no tou-se um pa drão de in va são bem me nos agres si vo (4 ca sos/44,4%).
A pre sen ça de in fil tra do in fla ma tó rio foi es cas sa em 6 ca sos (66,6%), tan to na área da in va são da
ne o pla sia como no res tan te do es tro ma e em 1 caso foi au sen te. As cé lu las mais ob ser va das fo ram os lin fó ci tos e, mu i to ra ra men te, plas mó ci tos.
A ma triz ex tra ce lu lar mos trou nes sas neopla sias me nor ní vel de sín te se de co lá ge no, ao se es tu -dar os cor tes co ra dos pelo pi cro si ri us. Em al gu mas áre as, o co lá ge no teve um as pec to não-ho mo gê neo, e as fi bras apre sen ta vam con tor nos pou co ní ti dos e fi na men te fi bri la res (Fi gu ra 5). Os fe i xes mos tra -vam-se ir re gu la res, de sor ga ni za dos e dis so ci a dos.
Aná li se imu no -his to quí mi ca
A mar ca ção imu nohis to quí mi ca para o co lá ge -no I foi ob ser va da -no es tro ma de to dos os ca sos de car ci no mas epi der mói des es tu da dos. Nas le sões FI GU RA1 - Vi são pa no râ mi ca de le são com ba i xo es co re
de ma lig ni da de cons ti tu í da por cé lu las epi te li a is ne o plá -si cas ma lig nas for man do mar gens bem de fi ni das (H. E., 100 X).
FI GU RA 2 - Le são de ba i xo es co re de ma lig ni da de apre sen tan do pa drão de in va são mais agres si vo, ca rac te ri za -do, prin ci pal men te por le sões com gran de con tin gen te de cé lu las ma lig nas for man do pe que nos cor dões ou ilho tas (H. E., 100 X).
FI GU RA 3 - De ta lhe em le são com ba i xo es co re de ma lig ni da de dos fe i xes de fi bras co lá ge nas com dis po si ção pa -ra le la in ter ca la das por cé lu las fu si for mes na fren te de in va são tu mo ral (picro si ri us, 400 X).
com ba i xos es co res de ma lig ni da de, este com po -nen te da ma triz ex tra ce lu lar apa re cia em toda a ex ten são do es tro ma, sen do ex pres so em fi bras com fe i xes pa ra le los e al gu mas de las con cên tri ca -men te dis pos tas, exi bin do um pa drão mo de ra do de mar ca ção (Fi gu ra 6). Con tu do, em 6 ca sos (42,9%) des te gru po de le sões, no tou-se uma tê nue ex pres são do co lá ge no I ape sar da ma triz ex tra ce -lu lar ter man ti do o mes mo ní vel de or ga ni za ção das ou tras le sões. Nas re giões mais hi a li ni za das do tu mor, o co lá ge no I mos trou-se mais or ga ni za do e me lhor dis tri bu í do.
Nos car ci no mas mais agres si vos, ca rac te ri za -dos por al tos es co res de ma lig ni da de, o pa drão de mar ca ção foi dis tin to. O co lá ge no I foi ex pres so em fe i xes dis so ci a dos e mu i tas ve zes frag men ta dos en tre as cé lu las tu mo ra is (Fi gu ra 7). Nes tas le sões,
a imu nor re a ti vi da de do co lá ge no I foi me nor na fren te de in va são.
Nos ca sos es tu da dos de car ci no mas com ba i xos e al tos es co res de ma lig ni da de, não foi evi den ci a da re a ção imu nohis to quí mi ca po si ti va para o an ti cor po an ti co lá ge no I nas cé lu las epi te li a is ma lig -nas. A mar ca ção foi li mi ta da à ma triz ex tra ce lu lar.
DISCUSSÃO
O car ci no ma epi der mói de é a ne o pla sia ma lig na mais fre qüen te da ca vi da de oral. O com por ta men -to tu mo ral des ta pa -to lo gia pa re ce ser in flu en ci a do tan to por suas ca rac te rís ti cas clí ni cas quan to por di fe ren ças ce lu la res e daí a ne ces si da de sem pre ur gen te de es tu dos cada vez mais apro fun da dos so bre esta pa to lo gia.
As pes qui sas que ten tam ca rac te ri zar o com -por ta men to bi o ló gi co do car ci no ma epi der mói de es tão mais as so ci a das aos as pec tos mor fo ló gi cos das cé lu las epi te li a is ma lig nas e me nos fre qüen te -men te se re por tam às mo di fi ca ções que ocor rem no es tro ma tu mo ral in du zi das pela in va são das cé lu las epite liais. A fren te de in va são tu mo ral é o lo -cal onde es tes fe nô me nos acon te cem com ma i or in ten si da de, uma vez que se tra ta da re gião que pri me i ro é aco me ti da por es tas al te ra ções e que exi be a po pu la ção de cé lu las ne o plá si cas mais agres si vas5,15,20. Além dis so, é sa bi do, há anos, que
os tu mo res pou co di fe ren ci a dos, in de pen den te -men te dos sí ti os de ori gem, são cli ni ca -men te mais agres si vos que os bem di fe ren ci a dos9. Um sis te ma
de gra du a ção his to ló gi ca de ma lig ni da de que leve em con si de ra ção es ses fa to res deve ser vis to como um im por tan te au xi li ar na de ter mi na ção do prog -nós ti co des ta ne o pla sia.
FI GU RA 5 - De ta lhe da ma triz con jun ti va em le são com alto es co re de ma lig ni da de, ob ser van do o co lá ge no dis pos to em fe i xes mais fi nos e em al gu mas áre as des con tí -nu os (pi cro si ri us, 400 X).
FIGURA 6 - Expres são mo de ra da do co lá ge no I de li mi tan do área de cé lu las tu mo ra is, dis tri bu í dos em fe i xes or -ga ni za dos. Car ci no ma epi der mói de com ba i xo es co re de ma lig ni da de (es trep ta vi di na-bi o ti na, 400 X).
Não há ain da na li te ra tu ra um con sen so so bre o me lhor sis te ma de gra du a ção his to ló gi ca a ser uti -li za do em pes qui sas de car ci no mas epi der mói des da ca vi da de bu cal6
. Na ro ti na dos pa to lo gis tas, o mé to do pre co ni za do por Bro ders4 (1941) é o mais
uti li za do. Este sis te ma ana li sa ape nas uma das ca rac te rís ti cas mor fo ló gi cas do tu mor, a dife -rencia ção ce lu lar. Faz-se, por isso, ne ces sá ria a uti li za ção de um sis te ma mul ti fa to ri al para que di ver sos pa râ me tros mor fo ló gi cos pos sam ser ana li -sa dos e o real com por ta men to bi o ló gi co in di vi du al de cada ne o pla sia iden ti fi ca do.
No nos so es tu do foi uti li za do o sis te ma de gra -du a ção his to ló gi ca de ma lig ni da de pre co ni za do por Anne roth et al.1
(1987) com a fi na li da de de di fe ren ci ar tu mo res mais in va si vos da que les con si de ra dos me nos agres si vos, o que ser viu de referen -cial para as nos sas ob ser va ções. Ve ri fi cou-se que dos 23 ca sos es tu da dos, 14 per ten ci am a car ci no mas epi der mói des com ba i xos es co res de ma lig ni da de e 9 a le sões com al tos es co res de ma lig ni da -de. Além dis so, o es tu do da re gião de in va são ne o plá si ca pre co ni za da por este sis te ma nos au xi li ou no en ten di men to de ou tros pa râ me tros rela cionados ao com por ta men to tu mo ral, como as mo -di fi ca ções da ma triz ex tra ce lu lar, es pe ci al men te a ex pres são di fe ren ci a da do co lá ge no I em le sões de al tos e ba i xos es co res de ma lig ni da de.
O es tu do da ma triz co la gê ni ca foi ini ci a do com a le i tu ra das lâ mi nas co ra das pelo pi cro si ri us. Por ser es pe cí fi co para co lá ge no, este mé to do his to quí mi co evi den ci ou a ca rac te rís ti ca fi bri lar des ta pro te í na e sua qua li da de de apre sen ta ção nos di fe ren -tes es co res his to ló gi cos de ma lig ni da de. Nos nos sos acha dos, as sim como nos de Zhu et al.24
(1995), que uti li za ram téc ni cas imu nohis to quí mi -cas em ne o plas mas com ma i o res ca rac te rís ti -cas de ma lig ni da de, o co lá ge no se apre sen tou como fi bras del ga das, ir re gu la res e pou co or ga ni za das, par ti -cu lar men te cir -cun dan do ilhas tu mo ra is. Pa re cia ha ver ma i or in ten si da de de co lo ra ção em de ter mi na das re giões en quan to ou tras áre as de mons tra -vam de gra da ção.
A aná li se dos ca sos con si de ra dos de al tos es co -res de ma lig ni da de de mons trou me nor re a ti vi da de para o an ti cor po an ti co lá ge no I quan do com pa ra -dos às le sões de ba i xos es co res de ma lig ni da de. Essa ob ser va ção re for ça os acha dos de Ku ra ha ra
et al.13
(1999) que ob ser va ram em in ves ti ga ções re -cen tes em imu no-his to quí mi ca que a re du ção da ex pres são de pro te í nas da ma triz ex tra ce lu lar no car ci no ma epi der mói de está in ti ma men te as so ci a da com o po ten ci al de in va são e me tás ta se. Kos -mehl et al.12
(1999) com ple men tam es tes acha dos
ao afir ma rem que as mo lé cu las pre sen tes na ma -triz in fluenciam na di fe ren ci a ção, pro li fe ra ção, mi gra ção e pos su em fun ção de es ta bi li za ção e se -pa ra ção.
Se gun do Bec ker et al.3 (1993), na mu co sa oral
nor mal o que se ob ser va é uma gran de quan ti da de de co lá ge no tipo III na re gião su be pi te li al e os co lá -ge nos I e III nas por ções mais pro fun das do te ci do con jun ti vo. No es tro ma dos car ci no mas epi der mói -des da ca vi da de oral es tu da dos, ao se ob ser var o co lá ge no I atra vés da imu no mar ca ção com an ti cor po es pe cí fi co, ve ri fi couse que as fi bras cir cun -da vam as ilhas epi te li a is tu mo ra is e se dis tri bu íam por todo o es tro ma. Este acha do con fir ma os es tu -dos de Barsky et al.2
(1982), que ob ser va ram uma dis tri bu i ção ho mo gê nea do co lá ge no tipo I, em bo ra de for ma di fu sa e pou co or ga ni za da nos car ci no -mas es quir ró ti cos de mama.
No nos so tra ba lho, os 23 ca sos es tu da dos apre sen ta ram po si ti vi da de para esta pro te í na, va ri an -do ape nas a in ten si da de e qua li da de de mar ca ção. A co lo ra ção pelo pi cro si ri us su ge riu al gum tipo de mo di fi ca ção na ar qui te tu ra e dis tri bu i ção das fi bras co lá ge nas, o que foi tam bém vi su a li za do atra vés da imu nohis to quí mi ca, uma vez que es tas fi -bras pas sam de or ga ni za das e con tí nu as nos ca sos de car ci no mas com ba i xos es co res de ma lig ni da de para di fu sas e des con tí nu as nos ca sos com al tos es co res de ma lig ni da de. Esta in for ma ção é con trá -ria às ob ti das em car ci no mas de ová rio, onde to dos os ca sos es tu da dos de mons tra vam a mes ma in ten si da de de mar ca ção para o co lá ge no I, in de pen -den te da gra du a ção his to ló gi ca18
.
Na des mo pla sia, ape sar da alta de po si ção das fi bras co lá ge nas na fren te de in va são tu mo ral, exis te tam bém um au men to da ex pres são de en zi mas de de gra da ção da ma triz ex tra ce lu lar no es tro ma. Essas en zi mas es tão em al tas con cen tra -ções pró xi mas às cé lu las do es tro ma ad ja cen te à in va são ne o plá si ca. Este fe nô me no foi in ter pre ta -do como um -dos even tos de pro teó li se nas re giões vi zi nhas do tu mor que per mi tem o avan ço das cé lu las ne o plá si cas. Entre tan to, es sas en zi mas po dem es tar de gra dan do ape nas as pro te í nas re -cém-for ma das da ma triz pe las cé lu las do es tro ma ati va das pela in va são tu mo ral18
. Embo ra nos es -tro mas de car ci no mas epi der mói des da ca vi da de oral ana li sa dos hou ves se pro du ção de co lá ge no, o fe nô me no da des mo pla sia não foi um acha do his -to ló gi co ob ser va do, como ocor re nos tu mo res de ová rio e do tra to gas tro in tes ti nal, onde os co lá ge -nos I e o III são os mais en con tra dos18,23.
cer te za tra rão in for ma ções im por tan tes so bre o des ti no do co lá ge no nos te ci dos ne o plá si cos, uma vez que pa re ce in dis cu tí vel em toda a li te ra tu ra con sul ta da que, a des pe i to des ta pro te í na es tar ir re gu lar men te dis tri bu í da nos tu mo res mais agres si vos, ain da há for ma ção in ten sa de fi bras no es -tro ma tu mo ral.
CONCLUSÃO
Ba se a do nos re sul ta dos ob ti dos con clu í mos que a ma triz co la gê ni ca no es tro ma de car ci no mas epi der mói des da ca vi da de oral so fre mo di fi ca ções mor fo ló gi cas e imu nohis to quí mi cas nos di fe ren
tes es co res his to ló gi cos de ma lig ni da de. O co lá ge no do tipo I foi ob ser va do em to das as le sões ana li -sa das, mas sua pre sen ça é mais in ten -sa nos tu mo res me nos agres si vos.
AGRADECIMENTOS
Ao Dr. Luís Antô nio Ro dri gues de Fre i tas, pes qui sa dor ti tu lar do La bo ra tó rio de Pa to lo gia e Bi o lo gia Ce lu lar do Cen tro de Pes qui sas Gon ça lo Mo -niz (Fun da ção Oswal do Cruz/Sal va dor - BA), por for ne cer a es tru tu ra ne ces sá ria para a re a li za ção des te tra ba lho e por suas ori en ta ções sem pre pre -ci sas.
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