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Baixa eficácia da associação oxamniquine e praziquantel na cura da esquistossomose mansônica.

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R e v is ta d a S o c i e d a d e B r a s ile ir a d e M e d i c i n a T r o p ic a l 1 9 (4 ): 2 4 7 - 2 4 9 , O u t - D e z , 1 9 8 6 .

BAIXA EFICÁCIA DA ASSOCIAÇÃO OXAMNIQUINE E PRAZIQUANTEL NA

CURA DA ESQUISTOSSOMOSE MANSÔNICA

R. D ie t z e e A. Prat a

E m u m a á r e a e n d ê m ic a o n d e h a v i a in te r r u p ç ã o d a t r a n s m i s s ã o , f o r a m tr a t a d o s

1 6 4 e s q u i s t o s s o m ó t i c o s c o m a a s s o c ia ç ã o o x a m n i q u i n e e p r a z i q u a n t e l e m d o s e s r e d u z id a s . C a d a i n d i v í d u o to m o u d e u m a s ó v e z u m a c á p s u la d e 2 5 0 m g d e o x a m n i ­ q u i n e e u m c o m p r i m i d o d e 3 0 0 m g d e p r a z i q u a n t e l , in g e r id o s n a n o s s a p r e s e n ç a . A s

d o s e s d e o x a m n i q u i n e v a r ia r a m d e 3 , 5 a 1 6 , 6 m g / k g d e p e s o c o r p o r a l e a s d e

p r a z i q u a n t e l d e 4 ,2 a 2 0 m g .

O c o n t r o le d e c u r a c o n s to u d e o ito e x a m e s p a r a s i t o l ó g i c o s d e f e z e s d e c a d a

p a c i e n te , p e l o m é to d o d e K a t o - K a t z , n u m p e r í o d o d e 6 m e s e s . O s ín d ic e s d e c u r a v a r ia r a m d e 3 0 % a 5 6 , 6 % . A p e r c e n ta g e m t o t a l d e c u r a f o i d e 3 9 , 6 % . A to le r â n c ia à a s s o c ia ç ã o f o i b o a . N o s s o s r e s u lta d o s m o s t r a r a m b a i x o p e r c e n t u a l d e c u r a e a p a r e n te

a u s ê n c ia d e s in e r g is m o d a a s s o c ia ç ã o o x a m n i q u i n e e p r a z i q u a n t e l e m d o s e s r e d u z i d a s n o t r a t a m e n t o d a e s q u is to s s o m o s e m a n s ô n i c a n o B r a s il.

P a l a v r a s c h a v e s : E s q u is t o s s o m o s e . T r a t a m e n t o . A s s o c i a ç ã o o x a m n iq u in e e p r a z iq u a n te l.

H á te m p o s f o m o s in f o r m a d o s ( N K a tz : c o m u ­ n ic a ç ã o p e s s o a l) q u e a a s s o c ia ç ã o o x a m n iq u in e e p r a z iq u a n te l p o s s u í a a ç ã o s in é rg ic a n o tr a t a m e n t o d a e s q u is to s s o m o s e m a n s o n i. S h a w e B r a m m e r 6 c o n f ir ­ m a ra m o f a to e m c a m u n d o n g o s e s u g e rir a m q u e b a i x a s d o s e s d e a m b o s o s m e d ic a m e n to s , a lé m d a r e d u ç ã o n o c u s to e e f e ito s c o l a te r a is , p o d e r ia m s e r e f ic a z e s n o t r a ta m e n to d e s s a h e lm in to s e n o h o m e m . P u g h e T e e s d a le 5 t r a t a r a m 1 2 3 e s c o la r e s p o r ta d o r e s d e e s ­ q u is to s s o m o s e m a n s ô n ic a e h e m a tó b i c a c o m o x a m n i­ q u in e e m b a i x a s d o s e s , m o s t r a n d o s e r e s s a a s s o c ia ç ã o e fic a z n a r e d u ç ã o d a c a r g a p a r a s i t á r i a e p r a ti c a m e n te d e s p ro v id a d e e f e ito s c o l a te r a is s e c o m p a r a d o s a o s d e c a d a d r o g a s e p a r a d a m e n t e . C a m p o s e c o l 1 n ã o e v i­ d e n c ia r a m a e f ic á c ia d a a s s o c ia ç ã o e m c a m u n d o n g o s tr a ta d o s n o p e r ío d o p r é - p a te n te d a in f e c ç ã o p o r S c h i s to s o m a m a n s o n i, m a s n o tr a t a m e n t o d e 3 5 p a c ie n te s a d u lto s p o r ta d o r e s d e e s q u is to s s o m o s e , C a m p o s e c o l s 2 o b tiv e r a m ín d ic e d e c u r a d e 9 6 ,6 % .

E s t e t r a b a l h o te v e p o r o b je tiv o v e r if ic a r a e fic á c ia d e s s a a s s o c i a ç ã o n o tr a t a m e n t o d a e s q u is ­ to s s o m o s e m a n s ô n ic a e m u m a á r e a e n d ê m ic a e m in te r ru p ç ã o d a t r a n s m is s ã o .

M A T E R I A L E M É T O D O S

O e s tu d o fo i r e a liz a d o e m C a a t in g a d o M o u r a ( B A ), c o m o p a r te d e u m p r o je to lo n g itu d in a l d e c o n tro le d a e s q u is to s s o m o s e q u e v e m s e n d o d e s e n

-N ú c le o d e M e d i c i n a T r o p ic a l e -N u t r i ç ã o d a U n iv e r s id a d e d e B ra s ília .

T r a b a lh o r e a l iz a d o c o m o a u x ílio d o C o n v ê n io F U B / W a l t e r R e e d , C a d a s t r o n.° 0 8 2 8 0 1 3 2 .

R e c e b id o p a r a p u b l ic a ç ã o e m 2 4 / 9 / 8 5 .

v o lv id o n a q u e la r e g iã o d e s d e 1 9 8 2 . O g r u p o d e p a c ie n te s tr a t a d o s c o n s to u d e 1 6 4 e s q u is to s s o m ó ­ tic o s , d ia g n o s tic a d o s a t r a v é s d e u m e x a m e q u a n ­ tit a ti v o d e f e z e s p e lo m é to d o d e K a t o - K a t z 4. T o d o s o s p a c ie n te s h a v ia m s id o t r a t a d o s e m 1 9 8 3 c o m o x a m n i­ q u in e s e m c o n tu d o a p r e s e n ta r e m n e g a tiv a ç ã o d o e x a m e d e fe z e s .

A id a d e v a r io u d e 4 a 7 0 a n o s c o m m é d ia d e 1 3 ,8 e m e d ia n a d e 11 a n o s . E m r e la ç ã o a o s e x o , 8 3 ( 5 0 ,6 % ) e r a m d o s e x o m a s c u lin o e 8 1 ( 4 9 ,4 % ) d o s e x o f e m in in o . O n ú m e r o d e o v o s p o r g r a m a d e fe z e s v a rio u d e 2 4 a 4 .7 0 4 o v o s c o m m é d ia d e 1 6 4 ,2 e m e d ia n a d e 7 2 o v o s /g d e fe z e s . T o d o s o s p a c ie n te s fo ra m t r a t a d o s , in d e p e n d e n te m e n te d o p e s o , c o m u m a c á p s u ­ la d e o x a m n iq u in e ( 2 5 0 m g ) e u m c o m p rim id o d e p r a z iq u a n te l ( 3 0 0 m g ), d a d o s s im u lta n e a m e n te , e m d o s e ú n ic a , in g e rid o s n a n o s s a p r e s e n ç a . A o x a m n i­ q u in e fo i o b tid a d o M in i s té r io d a S a ú d e ( S U C A M ) e o p r a z iq u a n te l d ir e t a m e n te d a M e rc k . O s p a c ie n te s fo ra m d iv id id o s e m tr ê s g ru p o s s e g u n d o a id a d e d e 4 a 9 a n o s , 1 0 a 15 a n o s e m a io r e s d e 15 a n o s , c o m 6 4 , 7 0 e 3 0 in d iv íd u o s , r e s p e c ti v a m e n te e m c a d a g ru p o . N o p r im e iro g ru p o a s d o s e s d e o x a m n iq u in e p o r q u ilo d e p e s o c o r p o r a l v a r ia r a m d e 6 ,2 5 a 1 6 ,6 m g e a s d e p r a z iq u a n te l d e 8 ,3 a 2 0 m g . N o s e g u n d o g r u p o a s d o s e s d e o x a m n iq u in e v a r ia r a m d e 4 ,9 a 1 3 ,1 m g e as d e p r a z iq u a n te l d e 5 ,8 a 1 5 ,7 m g . N o te r c e ir o g ru p o fo ra m r e s p e c ti v a m e n te d e 3 ,5 a 6 ,7 m g e d e 4 ,2 a 8 ,1 m g p o r q u ilo d e p e s o c o r p o r a l. A s m é d ia s d a s d o s e s d e o x a m n iq u in e e p r a z iq u a n te l p o r k g d e p e s o n o p r im e ir o , s e g u n d o e te r c e ir o g r u p o f o ra m r e s p e c ti­ v a m e n te d e 1 0 ,9 e 1 2 ,6 d e 7 ,6 e 9 ,2 e d e 4 ,5 e 5 ,4 m g . A s m e d ia n a s d a s d o s e s d e o x a m n iq u in e e p r a z iq u a n te l fo ra m r e s p e c ti v a m e n te d e 1 0 ,8 e 1 2 ,5 n o g r u p o d e 4 a 9 a n o s , d e 7 ,3 e 8 ,8 n o g r u p o d e 1 0 a 15 a n o s e d e 4 ,3 e

(2)

D i e tz e R , P r a t a A .B a i x a e f ic á c ia d a a s s o c i a ç ã o o x a m n iq u in e e p r a z i q u a n t e l n a c u r a d a e s q u is to s s o m o s e m a n s ô n ic a . R e v is ta d a S o c ie d a d e B r a s ile ir a d e M e d i c i n a T r o p ic a l 1 9 : 2 4 7 - 2 4 9 , O u t - D e z , 1 9 8 6 .

5 ,2 n o g r u p o c o m id a d e s u p e r io r a 15 a n o s . C a d a p a c ie n te o u r e s p o n s á v e l p e lo m e s m o fo i in f o r m a d o q u e d e v e r ia v o lta r à p r e s e n ç a d o m é d ic o e m c a s o d e m a n if e s ta ç õ e s d e in to l e r â n c ia o u e f e ito s c o la te r a is .

O c o n tr o le d e c u r a c o n s titu iu e m d o is e x a m e s d e fe z e s , a c a d a 4 5 d ia s p e lo m é to d o d e K a t o - K a t z , p o r u m p e r ío d o d e s e is m e s e s . N o to ta l f o r a m r e a liz a d o s o ito e x a m e s d e f e z e s d e c a d a p a c ie n te . U m ú n ic o e x a m e d e fe z e s p o s itiv o p a r a o v o s d e S . m a n s o n i n o s e g u im e n to , in c lu ía o p a c ie n te n o g r u p o n ã o c u r a d o .

A a n á lis e e s t a t í s t i c a d o s r e s u lt a d o s fo i fe ita a tr a v é s d o te s te d e F i s h e r a u m n ív e l d e s ig n ific â n c ia d e 0 ,0 5 .

R E S U L T A D O S

N o c o n tr o le d e c u r a 1 31 ( 7 9 ,9 % ) p a c ie n te s r e a liz a r a m o s o ito e x a m e s p r o g r a m a d o s , 1 2 ( 7 ,3 % ) fiz e ra m s e te , 1 9 ( 1 1 ,6 % ) f iz e r a m s e is e 2 ( 1 ,2 % ) f iz e ra m s o m e n te c in c o e x a m e s d e fe z e s .

A p e r c e n ta g e m to ta l d e c u r a fo i d e 3 9 ,6 % . A p o s s ib ilid a d e d e r e in f e c ç ã o p o d e s e r p r a ti c a m e n te a f a s ta d a , d e v id o a o u s o p e r ió d ic o d e m o lu s c ic id a ( B a y lu s c id e ) n a á r e a . E s s a m e d id a a lé m d e b a i x a r a d e n s id a d e d o s c a r a m u jo s , b a ix o u a z e r o ta n to o s ín d ic e s d e in f e c ç ã o d o s c a r a m u jo s q u a n t o o s ín d ic e s d e in f e c ç ã o d e c a m u n d o n g o s s e n tin e la s u s a d o s n a a v a lia ­ ç ã o d a t r a n s m is s ã o n a á r e a 3 .

D e a c o r d o c o m a s d o s e s d o s m e d ic a m e n to s f ic a ra m c u r a d o s 2 2 ( 4 8 ,8 % ) p a c ie n te s e n tr e o s 4 5 q u e to m a r a m o x a m n iq u in e n a s d o s e s d e 3 ,5 a 5 ,9 m g p o r q u ilo d e p e s o e p r a z iq u a n te l n a s d o s e s d e 4 ,2 a 7 ,1 m g. E n tr e o s 7 3 q u e u s a r a m o s m e d ic a m e n to s r e s p e c ti­ v a m e n te , n a s d o s e s d e 6 a 1 0 m g e 7 ,2 a 1 2 ,1 h o u v e n e g a tiv a ç ã o d o s e x a m e s d e f e z e s p a r a o v o s d e S . m a n s o n i e m 2 2 ( 3 0 ,1 % ) . N o s 4 6 m e d ic a d o s c o m

1 0 ,1 a 1 6 ,6 m g p o r k g d e p e s o c o m o x a m n iq u in e e 1 2 a 2 0 m g d e p r a z iq u a n te l, a c u r a o c o r r e u e m 2 2 ( 4 7 ,8 % ) . C o n s id e r a n d o a g o r a o s ín d ic e s d e c u r a n o s r e s p e c tiv o s

g ru p o s e t á r io s v e r e m o s q u e 2 7 ( 4 2 ,1 % ) p a c ie n te s e n tr e 4 e 9 a n o s p a r a r a m d e e l im in a r o v o s d e S . m a n s o n i a p ó s o t r a t a m e n to . N a f a ix a e t á r i a d e 1 0 a 15 a n o s o c o r r e u c u r a e m 2 1 ( 3 0 % ) in d iv íd u o s e n o g r u p o c o m id a d e a c im a d e 15 a n o s e m 1 7 ( 5 6 ,6 % ) ( T a b e l a 1). C o n s id e r a n d o a s d o s e s d o s m e d ic a m e n to s e m r e la ç ã o a o s g ru p o s e t á r io s d e 4 a 9 , 1 0 a l 5 e a c im a d e 15 a n o s ( T a b e l a 1 ) v e m o s q u e a s p e r c e n ta g e n s d e c u r a p a r a c a d a u m d e le s , p a s s o u c o m o a u m e n to d a d o s e d e 3 0 , 5 % p a r a 5 3 ,5 % d e 2 6 , 6 % p a r a 3 2 , 5 % e d e 6 0 p a r a 5 3 ,3 % .

N e n h u m p a c ie n te v o lto u à p r e s e n ç a d o m é d ic o p a r a r e f e r ir q u e ix a s ; a s s im a to le r â n c i a fo i in te r p r e ta d a c o m o b o a e a s p o s s ív e is r e a ç õ e s n ã o ju s t if i c a r a m a v o lta d o s p a c ie n te s . A q u e le s q u e c o n t in u a r a m c o m e x a m e d e fez es p o sitiv o s, s e rã o s u b m e tid o s m e lh o r a tr a ­ ta m e n t o s s e le tiv o s p e r ió d ic o s d e n t r o d o p r o g r a m a d e c o n tr o le d a e s q u is to s s o m o s e .

C O M E N T Á R I O S

N o s s o s r e s u lt a d o s m o s t r a r a m b a ix o p e r c e n tu a l d e c u r a e a p a r e n te a u s ê n c ia d e s in e rg is m o d a a s s o ­ c ia ç ã o o x a m n iq u in e e p r a z iq u a n te l e m d o s e s r e d u z i­ d a s n o tr a t a m e n to d a e s q u is to s s o m o s e m a n s ô n ic a .

O b s e r v a m o s t a m b é m q u e , à e x c e ç ã o d o g ru p o c o m id a d e e n tr e 4 a 9 a n o s , n ã o o c o r r e u d if e r e n ç a e s ta t is tic a m e n te s ig n ific a tiv a n o s ín d ic e s d e c u r a c o m o a u m e n to d a s d o s e s d o s m e d ic a m e n to s ( T a b e l a 1). A e s s e r e s p e ito c o n v é m r e s s a l t a r q u e a lg u n s p a c ie n te s r e c e b e r a m m a is d a m e ta d e d a s d o s e s d e o x a m n iq u in e e c e r c a d a m e ta d e d a s d o s e s d e p r a z iq u a n te l h a b i tu a l­ m e n te u s a d a s e m n o s s o m e io n o tr a t a m e n to d a e s q u is ­ to s s o m o s e ( T a b e l a 1). E s s a s d o s e s to r n a m a a s s o c ia ­ ç ã o m a is c a r a d o q u e a u til iz a ç ã o d a o x a m n iq u in e s e p a r a d a m e n t e , s e c o n s id e r a r m o s o s p r e ç o s a t u a is d e m e r c a d o , o q u e p o d e r ia s e r u m f a to r lim ita n te d o u s o d e s s a a s s o c ia ç ã o e m g r a n d e e s c a la . N o s s o s d a d o s d if e r e m d a q u e le s o b tid o s p o r P u g h e T e e s d a l e 5 e p o r

T a b e l a 1 - E f i c á c i a d a a s s o c ia ç ã o o x a m n i q u i n e e p r a z i q u a n t e l n o tr a t a m e n t o d a e s q u i s t o s s o m o s e m a n s o n i n o s r e s p e c tiv o s g r u p o s e tá r io s .

I d a d e 4 a 9 a n o s 1 0 a 1 5 a n o s > 1 5 a n o s

D o s e m g / k g 0 X 6 , 2 5 a 1 0 ,9 1 1 a 1 6 ,6 4 ,9 a 6 ,9 7 a 1 3 ,1 3 ,5 a 4 ,3 4 ,4 a 6 , 7 P a c ie n te s P Z 8 ,3 a 1 3 1 3 ,4 a 2 0 5 ,8 a 8 ,3 8 ,5 a 1 5 ,7 4 ,2 a 5 ,2 5 ,3 a 8 ,1

T r a ta d o s 3 6 2 8 3 0 4 0 15 15

C u r a d o s 11 ( 3 0 ,5 % ) 1 6 ( 5 3 , 5 % ) 8 ( 2 6 ,6 % ) 1 3 ( 3 2 , 5 % ) 9 ( 6 0 % ) 8 ( 5 3 % )

O X = O x a m n iq u in e T e s te d e F i s h e r P Z = P r a z iq u a n te l a = 0 , 0 5

4 - 9 a n o s - 0 ,0 2 9 8 1 0 - 15 a n o s - 0 , 3 9 8 2

> 15 a n o s - 0 ,0 5

(3)

D ie tz e R , P r a t a A . B a ix a e f ic á c ia d a a s s o c i a ç ã o o x a m n iq u in e e p r a z i q u a n t e l n a c u r a d a e s q u is to s s o m o s e m a n s ô n ic a . R e v is ta d a S o c ie d a d e B r a s ile ir a d e M e d i c i n a T r o p ic a l 1 9: 2 4 7 - 2 4 9 , O u t - D e z , 1 9 8 6 .

C a m p o s e c o l s 2 , p o r é m a s m e to d o lo g ia s u til iz a d a s n ã o s ã o c o m p a r á v e is e n t r e si. N o p r im e ir o c a s o o s a u t o r e s se r e f e r e m à r e d u ç ã o d o n ú m e r o d e o v o s e n ã o à n e g a tiv a ç ã o d o e x a m e d e f e z e s a p ó s o tr a t a m e n t o e C a m p o s e c o l s 2 t r a t a r a m s o m e n te p a c ie n te s a d u lto s d a s á r e a s e n d ê m ic a s . N ã o e x is te e m a m b o s o s tr a b a lh o s q u a lq u e r r e f e r ê n c ia s o b r e t r a t a m e n t o s a n t e r io r e s d o s p a c ie n te s . S o b r e e s te a s p e c to c o n v é m r e s s a l t a r q u e n o s s o s p a c ie n te s j á h a v i a m fe ito u s o d e m e d ic a ç ã o e s p e c ífic a a n t e r io r m e n t e s e m s u c e s s o n o q u e s e r e f e r e à c u r a d a p a r a s ito s e . E s t e f a to ta lv e z p o s s a te r in flu íd o n o s b a i x o s ín d ic e s d e c u r a p o r n ó s o b tid o s . S e r ia in te r e s s a n te o b s e r v a r s e p e r c e n tu a is s e m e lh a n te s d e c u r a s e r ia m o b tid o s e m p o p u la ç õ e s s e m tr a t a m e n to p ré v io . D e q u a l q u e r f o r m a n ã o p u d e m o s o b s e r v a r n e n h u m a v a n ta g e m n a a s s o c ia ç ã o o x a m n iq u in e e p r a z iq u a n te l, m e s m o e m d o s e s r e d u z id a s , n o t r a t a ­ m e n to d a e s q u is to s s o m o s e m a n s ô n ic a .

S U M M A R Y

I n a n e n d e m i c a r e a w h e r e tr a n s m i s s i o n o f s c h i s t o s o m i a s i s h a s b e e n in te r r u p te d 1 6 4 in fe c t e d

p a t i e n t s w e r e t r e a te d w ith o x a m n i q u i n e a n d p r a z i ­ q u a n t e l in r e d u c e d d o s e s . E a c h in d i v i d u a l to o k , u n d e r

s u p e r v is io n , o n e 2 5 0 m g c a p s u l e o f o x a m n i q u i n e a n d o n e ta b l e t o f 3 0 0 m g o f p r a z i q u a n t e l . T h e d o s e s o f o x a m n i q u i n e v a r ie d f r o m 3 . 5 to 1 6 .6 m g / k i l o b o d y

w e ig h t a n d t h a t o f p r a z i q u a n t e l f r o m 4 .2 to 2 0 m g . T h e c o n t r o l o f c u r e w a s e i g h t f a e c a l e x a m i n a

-tio n f o r e g g s b y th e K a t o - K a t z m e t h o d c a r r ie d o u t o v e r a p e r i o d o f s i x m o n th s . T h e in d ic e s o f c u r e v a r ie d

f r o m 3 0 to 5 7 % . T h e t o t a l p e r c e n ta g e o f c u r e iv a s 4 0 % . T o le r a n c e w a s g o o d . O u r r e s u lts s h o w a lo w

c u r e r a te a n d a n a p p a r e n t l a c k o f s y n e r g is m o f th e

a s s o c i a t i o n o f o x a m n i q u i n e a n d p r a z i q u a n t e l in r e d u c e d d o s e s in t h e t r e a t m e n t o f S c h is to s o m a m a n s o n i in B r a z i l .

K e y w o rd s : S c h is to s o m ia s is . T r e a t m e n t . A s s o ­ c i a tio n o f o x a m n iq u in e a n d p r a z iq u a n te l.

R E F E R Ê N C I A S B I B L I O G R Á F I C A S

1. C a m p o s R , P i n t o P L S , M o r e i r a A A B , S a n t ’A n a E J , P a d i lh a L A A , L e v a i E V , C a t a l a n o C M . T e r a p ê u t i c a e x p e r im e n ta l d a e s q u i s t o s s o m o s e m a n s ô n ic a e m p e r ío d o p r é - p a te n te c o m a a s s o c i a ç ã o o x a m n iq u in e e p r a z iq u a n ­ te l. In : R e s u m o s d o X X I C o n g r e s s o d a S o c ie d a d e B r a s i­ le ir a d e M e d i c i n a T r o p ic a l . S ã o P a u l o , p . 5 0 - 5 1 . 1 9 8 5 . 2 . C a m p o s R , P i n t o P L S , S a n t ’A n a E J , M o r e ir a A A B ,

A m a to N e t o V , P a d i lh a L A A , L e v a i E V , C a t a l a n o C M . A a s s o c i a ç ã o d e o x a m n iq u in e e p r a z i q u a n t e l n o t r a t a ­ m e n to d a e s q u i s t o s s o m o s e m a n s ô n ic a . In : R e s u m o s d o X X I C o n g r e s s o d a S o c ie d a d e B r a s ile ir a d e M e d ic in a T r o p ic a l. S ã o P a u l o , p . 5 1 , 1 9 8 5 .

3 . D i e tz e R . C o n t r o le d a e s q u is to s s o m o s e a tr a v é s d e m e d id a s i n te g r a d a s e m u m a á r e a h i p e r e n d ê m ic a . T e s e d e M e s t r a d o . F u n d a ç ã o U n i v e r s i d a d e d e B r a s ília , D F , 1 9 8 3 .

4 . K a t z N , C h a v e s A , P e lle g r in o J . A s im p le d e v ic e fo r q u a n tita tiv e s to o l t h ic k - s m e a r te c h n iq u e in s c h is to s o ­ m ia s is m a n s o n i. R e v is ta d o I n s t i tu t o d e M e d ic in a T r o ­ p ic a l d e S ã o P a u l o 1 4 : 3 9 7 - 4 0 2 , 1 9 7 2 .

5 . P u g h R N , T e e s d a le C H . S y n e r g y o f c o n c u r r e n t lo w d o s e o x a m n iq u in e a n d p r a z i q u a n t e l in s c h is to s o m ia s is . B ritis h M e d i c a i J o u r n a l 2 8 7 : 8 7 7 - 8 7 8 , 1 9 8 3 .

6 . S h a w J R , B r a m m e r K W . T h e tr e a tm e n t o f e x p e r im e n ta l s c h i s to s o m ia s is w ith a c o m b in a tio n o f o x a m n iq u in e a n d p r a z iq u a n te l. T r a n s a c t i o n s o f th e R o y a l S o c ie ty o f T r o p ic a l M e d ic in e a n d H y g ie n e 7 7 : 3 9 - 4 9 , 1 9 8 3 .

Referências

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