C L I N I C A L N E U R O P H A R M A C O L O G Y . HAROLD L. KLAWANS, editor. Um volume (16x24) encadernado com 265 páginas, 14 figuras e 24 tabelas. Volume 4 da série Clinical Neuropharmacoly. Raven Press, New York, 1980. Preço: US$ 30,00.
O d e s e n v o l v i m e n t o s u r p r e e n d e n t e d o e s t u d o d o s n e u r o t r a n s m i s s o r e s d o s i s t e m a
n e r v o s o c e n t r a l ( S N C ) e s u a s i m p l i c a ç õ e s na e l u c i d a ç ã o e t i o p a t o g ê n i c a e a b o r d a g e m t e r a p ê u t i c a d e v á r i a s a f e c ç õ e s n e u r o l ó g i c a s até h á b e m p o u c o t e m p o i m p r e g n a d a s d e r a z o á v e l d o s e d e e m p i r i s m o t o r n o u a n e u r o f a r m a c o l o g i a a s s u n t o d e vital i m p o r t â n c i a e m n e u r o l o g i a c l í n i c a . N e s t e v o l u m e , q u e é o 4º d a s é r i e , s ã o a b o r d a d o s d i v e r s o s
t e m a s n e u r o l ó g i c o s c o m e n f o q u e e s p e c i a l a o s a s p e c t o s n e u r o f a r m a c o l ó g i c o s e i m p l i c a ç õ e s t e r a p ê u t i c a s .
Os 2 p r i m e i r o s c a p í t u l o s c o n s t i t u e m - s e e m d e t a l h a d a r e v i s ã o d o s p r i n c í p i o s f a r m a ¬ c o l ó g i c o s q u e r e g e m a t e r a p ê u t i c a d a e p i l e p s i a . O e s t u d o f a r m a c o c i n é t i c o d a s d r o g a s
a n t i c o n v u l s i v a n t e s m o s t r o u q u e s u a s c o n c e n t r a ç õ e s p l a s m á t i c a s n e m s e m p r e s ã o p r o
-p o r c i o n a i s às d o s e s a d m i n i s t r a d a s . E s s a v a r i a ç ã o t o r n a - s e -p r o g r e s s i v a m e n t e m a i o r n o s g r u p o s e t á r i o s m a i s j o v e n s e é s u f i c i e n t e p a r a j u s t i f i c a r a d e t e r m i n a ç ã o p e r i ó d i c a
d a s c o n c e n t r a ç õ e s p l a s m á t i c a s d e s s a s d r o g a s na c o n d u t a t e r a p ê u t i c a f r e n t e a o d o e n t e e p i l é p t i c o . O a d v e n t o d o v a l p r o a t o d e s ó d i o r e p r e s e n t o u u m i m p o r t a n t e p a s s o n o
t r a t a m e n t o d a e p i l e p s i a . Seu m e c a n i s m o d e a ç ã o a n t i c o n v u l s i v a n t e , a i n d a n ã o t o t a l -m e n t e e s c l a r e c i d o , p a r e c e e s t a r r e l a c i o n a d o a u -m a u -m e n t o d a c o n c e n t r a ç ã o d e G A B A
no t e c i d o n e r v o s o , p r o v a v e l m e n t e p o r i n i b i ç ã o d a e n z i m a d i r e t a m e n t e r e s p o n s á v e l p e l a
sua d e g r a d a ç ã o . E s s a c o n s t a t a ç ã o a b r e n o v a s p e r s p e c t i v a s n a e l u c i d a ç ã o d e p o s s í v e l papel c a u s a l d e a l g u n s n e u r o t r a n s m i s s o r e s na e t i o p a t o g e n i a d a e p i l e p s i a .
N o 3º c a p í t u l o s ã o d i s c u t i d o s o s a s p e c t o s f a r m a c o l ó g i c o s d a s í n d r o m e m a n í a c a a g u d a . É r e c o n h e c i d o o p a p e l d o s b l o q u e a d o r e s d o p a m i n é r g i c o s c o m o t e n d o a ç ã o a n t i - p s i c ó t i c a . A p a r t i r d e s s e s d a d o s q u e s t i o n a - s e u m a p o s s í v e l r e l a ç ã o e n t r e a a t i v i d a d e d o s s i s t e m a s
que u t i l i z a m a d o p a m i n a e a g ê n e s e d o s d i s t ú r b i o s a f e t i v o s . O e s t u d o c o m p a r a t i v o de v á r i o s f a r m a c o s c o m r e l a ç ã o a s e u s p r o v á v e i s m e c a n i s m o s d e a ç ã o e e f i c á c i a a n t i ¬ p s i c ó t i c a c o m p l e m e n t a e s s e c a p í t u l o .
O s 3 c a p í t u l o s s e g u i n t e s s ã o d e d i c a d o s a o e s t u d o d a s a f e c ç õ e s n e u r o m u s c u l a r e s ,
em e s p e c i a l a o c o n t r o v e r t i d o t e m a d a s s í n d r o m e s m i o t ô n i c a s . A s d i v e r s a s e n t i d a d e s
clínicas q u e a p r e s e n t a m e m c o m u m o f e n ô m e n o d a m i o t o n i a s ã o d i s c u t i d o s s e p a r a d a -m e n t e j á q u e p o s s u e -m -m e c a n i s -m o s f i s i o p a t o g ê n i c o s d i f e r e n t e s . I n v e s t i g a ç õ e s a c e r c a
do c o m p o r t a m e n t o e l e t r o f i s i o l ó g i c o d a m e m b r a n a p l a s m á t i c a d a f i b r a m u s c u l a r s u g e r e m
que e x i s t e u m a d i m i n u i ç ã o d a c o n d u t â n c i a p a r a i o n s C1 e q u e e s s a a n o r m a l i d a d e é
m u i t o m a i s i n t e n s a n a m i o t o n i a c o n g ê n i t a d o q u e n a d i s t r o f i a m i o t ô n i c a . A l é m d i s s o ,
enquanto n e s s a o p o t e n c i a l d e r e p o u s o d a m e m b r a n a ( P R M ) e n c o n t r a - s e r e d u z i d o ,
m u s c u l a r n a q u a l s e s u p e r p õ e m e s p a s m o s m u s c u l a r e s d o l o r o s o s i n t e r m i t e n t e s , é analisada c o m r e l a ç ã o a d i v e r s a s h i p ó t e s e s e t i o p a t o g ê n i c a s , d i a g n ó s t i c o d i f e r e n c i a l e t r a t a m e n t o .
A f a r m a c o l o g i a d o s m o v i m e n t o s i n v o l u n t á r i o s é d i s c u t i d a a p a r t i r d e s e u s d i f e r e n t e s
m e c a n i s m o s f i s i o p a t o l ó g i c o s . A d i f e r e n c i a ç ã o s e m i o l ó g i c a d o s v á r i o s t i p o s d e t r e m o r e s e n c o n t r a s u p o r t e c a d a v e z m a i o r e m b a s e s b i o q u í m i c a s e f a r m a c o l ó g i c a s . A a ç ã o d o s
b e t a - b l o q u e a d o r e s — e m e s p e c i a l o p r o p r a n o l o l — n a s u p r e s s ã o d o s d i v e r s o s t i p o s
d e t r e m o r e s é r e v i s t a c o m d e t a l h e .
C o m o t e m a o b r i g a t ó r i o d e u m a r e v i s ã o d e n e u r o f a r m a c o l o g i a , o a s s u n t o N e u r o l o g i a
I a t r o g ê n i c a é a b o r d a d o d e m a n e i r a o b j e t i v a , o n d e é a n a l i s a d o o e f e i t o d e d r o g a s c o m u m e n t e u t i l i z a d a s n a p r á t i c a m é d i c a d i á r i a , s o b r e o s i s t e m a n e r v o s o c e n t r a l e
p e r i f é r i c o . O 10º e ú l t i m o c a p í t u l o é d e d i c a d o a o e s t u d o d o e n v e l h e c i m e n t o n o r m a l d o S N C , c o m b a s e n a s t r a n s f o r m a ç õ e s b i o q u í m i c a s s o f r i d a s p e l o " n e u r o n i o e n v e l h e c i d o "
e s u a s r e p e r c u s s õ e s c l í n i c a s m a n i f e s t a d a s p e l a d e c a d ê n c i a f u n c i o n a l d a c a p a c i d a d e c o g n i t i v a d o S N C .
JOÃO CARLOS Ρ AP ATERRA LIMONGI
G E N E T I C S O F E P I L E P S Y : A R E V I E W . MICHAEL E. NEWΜ ARK & J. KIFFIN
PENRY. Um volume encadernado (16x24) com 132 páginas e 24 tabelas. Raven Press. N e w York, 1980.
A s s u n t o c o n t r o v e r s o d e s d e o s p r i m ó r d i o s d a m e d i c i n a , a h e r e d i t a r i e d a d e na e p i l e p s i a c o n t i n u a até h o j e a m e r e c e r a a t e n ç ã o d o s p e s q u i s a d o r e s n o s e n t i d o d e q u e s e j a m
e s t a b e l e c i d a s b a s e s t e ó r i c a s s ó l i d a s p a r a s u a a c e i t a ç ã o . N a p r e s e n t e m o n o g r a f i a o s a u t o r e s a p r e s e n a m r e v i s ã o a t u a l i z a d a d o s e s t u d o s r e a l i z a d o s s o b r e g e n é t i c a e m e p i l e p s i a ,
f r i s a n d o j á d e i n í c i o o s f a t o r e s q u e c o n c o r r e m p a r a t o r n a r e s s e s t r a b a l h o s i n c o n c l u s i v o s .
E v i d ê n c i a s i n d i r e t a s d a h e r e d i t a r i e d a d e n a e p i l e p s i a s ã o a n a l i s a d a s n e s t a m o n o g r a f i a , c o m o : ( a ) p r e s e n ç a d e u m m o d e l o e l e t r e n c e f a l o g r á f i c o f a m i l i a l n ã o e s p e c í f i c o ; ( b )
c o n v u l s õ e s d e n a t u r e z a g e n é t i c a e m m u i t a s e s p é c i e s a n i m a i s : ( c ) d o e n ç a s h e r e d i t á r i a s n a s q u a i s a e p i l e p s i a é u m d o s s i n t o m a s . E n t r e a s e v i d ê n c i a s d i r e t a s a n a l i s a d a s ,
s a l i e n t a m s e e s t u d o s e s t a t í s t i c o s s o b r e a p r o b a b i l i d a d e d e a p a r e c i m e n o d e c r i s e s c o n v u l -s i v a -s e m d e -s c e n d e n t e -s d e p e -s -s o a -s a f e t a d a -s , -s e n d o o -s e -s t u d o -s r e a l i z a d o -s p a r a d i v e r -s o -s
t i p o s d e c r i s e s .
S ã o t a m b é m o b j e t o d e e s t u d o n a p r e s e n t e r e v i s ã o d a d o s e l e t r e n c e f a l o g r á f i c o s q u e s u s t e n t a m o p a p e l d e i m p o r t â n c i a d o s f a t o r e s g e n é t i c o s n a e p i l e p s i a . E s t u d o s c o m
g ê m e o s n ã o s ó v ê m r e f o r ç a r a t e o r i a g e n é t i c a d a e p i l e p s i a m a s , t a m b é m , s u g e r e m u m m o d e l o p a r a a h e r a n ç a . O a l t o í n d i c e d e a p a r e c i m e n t o d e c r i s e s c o n v u l s i v a s e n t r e
g ê m e o s m o n o z i g ó t i c o s ( c e r c a d e 9 0 % ) , q u a n d o c o m p a r a d o s c o m o s b a i x o s í n d i c e s e n t r e g ê m e o s d i z i g ó t i c o s ( c e r c a d e 10% — 1 5 % ) s u g e r e u m a h e r a n ç a p o l i g e n é t i c a . E s t e
m o d e l o s ó n ã o t e m s i d o a c e i t o p o r q u e f a t o r e s a m b i e n t a i s p o d e m , p o r si s ó , c o n t r i b u i r p a r a e s s a d i s p a r i d a d e e x i s t e n t e e n t r e g ê m e o s m o n o e d i z i g ó t i c o s . É, c i t a d o a i n d a o
u s o d a d e t e r m i n a ç ã o d e a n t í g e n o s d e h i s t o c o m p a t i b i l i d a d e p a r a i d e n t i f i c a ç ã o d e p e s s o a s
d e a l t o r i s c o . A u t o r e s d e m o n s t r a m u m a u m e n t o d a f r e q u ê n c i a d e a p a r e c i m e n t o d o a n t í g e n o H L A - 7 e m p a c i e n t e s c o m s í n d r o m e d e L e n n o x - G a s t a d t . E s t u d o s s e m e l h a n t e s
F i n a l m e n t e , s ã o a n a l i s a d o s o s p o s s í v e i s m e c a n i s m o s p e l o s q u a i s a e p i l e p s i a p o s s a s e r t r a n s m i t i d a . N e s t e s e n t i d o s ã o r e v i s t a s i n v e s t i g a ç õ e s c r o m o s s ò m i c a s , m e t a b ó l i c a s
e n e u r o e n d ó c r i n a s , a l é m d e e s t u d o s c o m o G A B A e o u t r o s n e u r o t r a n s m i s s o r e s . N o e n t a n t o , a g r a n d e v a r i e d a d e d e d o e n ç a s n e u r o l ó g i c a s m e t a b ó l i c a s e h e r e d i t á r i a s a s s o
-c i a d a s -c o m e p i l e p s i a a u m e n t a a d i f i -c u l d d e p a r a e s t a b e l e -c e r - s e u m m e -c a n i s m o ú n i -c o
q u e p o s s a s e r o r e s p o n s á v e l p o r ela.
ALBERTO BERGER
A N T I E P I L E P T I C T H E R A P Y : A D V A N C E S I N D R U G M O N I T O R I N G . S.I. JOHAN¬ NESSEN, P. L. MORSELLI, C. E. PIPPENGER, A. RICHENS, D. SCHMIDT & Η . MEINARDI, editores. Um volume encadernado (16x24) com 425 páginas, 73 figuras e 68 tabelas. Raven Press, New York, 1980. Preço: U.S.$ 54,00.
E s t e v o l u m e é b a s e a d o n o 4º W o r k s h o p o n t h e D e t e r m i n a t i o n o f A n t i e p i l e p t i c D r u g s
in B o d y F l u i d s , r e a l i z a d o e m O s l o , j u n h o d e 1979, c o m a p a r t i c i p a ç ã o d e f a r m a c o l o g i s t a s ,
q u í m i c o s e c l í n i c o s c o m e x p e r i ê n c i a e m d r o g a s a n t i e p i l é p t i c a s . O m a t e r i a l f o i d i s p o s t o em 7 c a p í t u l o s ( e n t r e p a r ê n t e s i s o n ú m e r o d e t r a b a l h o s c o n t i d o s e m c a d a c a p í t u l o ) :
P r o b l e m a s t e r a p ê u t i c o s n a c r i a n ç a ( 1 0 ) ; M e t a b o l i s m o e f a r m a c o c i n é t i b a d e d r o g a s a n t i e p i l é p t i c a s ( 9 ) ; Q u a n t i f i c a ç ã o d a s i n t o m a t o l o g i a e m e l h o r a s n a t e c n o l o g i a ( 6 ) ;
I n f l u ê n c i a d a s d r o g a s a n t i e p i l é p t i c a s s o b r e a h i s t ó r i a n a t u r a l d a s e p i l e p s i a s ( 1 1 ) ; D r o g a s a n t i e p i l é p t i c a s — s i n e r g i s m o , p o t e n c i a ç ã o e i n t e r a ç ã o ( 3 ) ; M e l h o r a s d a t e c n o
-l o g i a ( 8 ) ; A s p e c t o s e n d ó c r i n o s e i m u n o -l ó g i c o s ( 3 ) . N o e n t a n t o o -l e i t o r n ã o e n c o n t r a r á
n o t e x t o d e s t a q u e s e n t r e e s s e s c a p í t u l o s , n ã o h a v e n d o s o l u ç ã o d e c o n t i n u i d a d e e n t r e o s t r a b a l h o s a p r e s e n t a d o s e r e s p e c t i v a s d i s c u s s õ e s , o q u e a c a r r e t a c e r t a d i f i c u l d a d e
na l e i t u r a . D e v e - s e t a m b é m l a m e n t a r a f a l t a d e r e c u r s o s c o n c l u s i v o s e m b o a p a r t e d a s i n v e s t i g a ç õ e s .
D o p r i m e i r o c a p í t u l o , r e l a t i v o a p r o b l e m a s t e r a p ê u t i c o s n a c r i a n ç a , d e v e m s e r d e s t a c a d o s , d o p o n t o de v i s t a p r á t i c o , d o i s t r a b a l h o s q u e v e r s a m s o b r e c o n v u l s õ e s
f e b r i s e u m q u e c o m p a r a o s e f e i t o s d a m o n o t e r a p i a p e l a h i d a n t o i n a e p e l a p r i m i d o n a n o c o m p o r t a m e n t o d a c r i a n ç a . O e s t u d o d o d i p r o p i l a c e t a t o r e l a t i v a m e n t e a o f e n o b a r ¬
b i t a l e a o n ã o u s o d e d r o g a s n a s c o n v u l s õ e s f e b r i s m o s t r a q u e a m b o s s ã o e f i c i e n t e s
na p r e v e n ç ã o d a s c r i s e s , t e n d o o p r i m e i r o a v a n t a g e m d e p r o v o c a r m e n o s e f e i t o s c o l a t e r a i s . P o r o u t r o l a d o , f o i c o n s t a t a d a a i n e f i c á c i a d a c a r b a m a z e p i n a p a r a p r e v e n i r
t a i s c r i s e s q u a n d o c o m p a r a d a c o m o f e n o b a r b i t a l . F i n a l m e n t e o e s t u d o d a m o n o t e r a p i a p e l a h i d a n t o i n a e p e l a p r i m i d o n a n o c o m p o r t a m e n t o d e c r i a n ç a s , l e v o u à c o n c l u s ã o
q u e a p r i m i d o n a p a r e c e t e r e f e i t o p r o n u n c i a d o e c o n s i s t e n t e s o b r e o d e s e m p e n h o m o t o r .
N o s e g u n d o c a p í t u l o , r e f e r e n t e a m e t a b o l i s m o e f a r m a c o - c i n é t i c a , as p e s q u i s a s se c o n c e n t r a m n o á c i d o v a l p r ó i c o , o m e d i c a m e n t o m a i s r e c e n t e d o a r s e n a l t e r a p ê u t i c o
a n t i e p i l é p t i c o . N o t e r c e i r o c a p í t u l o , r e l a t i v o à q u a n t i f i c a ç ã o d a s i n t o m a o l o g i a e m e l h o r a s d a t é c n i c a , é s u g e r i d a a a s s o c i a ç ã o d o v a l p r o a t o d e s ó d i o c o m a e t h o s u x i m i d e
e m c r i a n ç a s c o m c r i s e s d e a u s ê n c i a r e s i s t e n t e s a o t r a t a m e n t o . I n t e r e s s a n t e f o i α p e s q u i s a d e B e n a s s i e c o l . q u e c o m p a r a r a m a m o n o t e r a p i a à b a s e d e c a r b a m a z z e p i n a ,
d i f e n i l i d a n t o i n a o u f e n o b a r b i t a l c o m a m u l t i t e r a p i a n a e p i l e p s i a t e m p o r a l ; c o n t r a r i a n d o
e p i l e p s i a p s i c o m o o r a , o s a u t o r e s c o n c l u í r a m s e r a m o n o t e r a p i a m a i s e f i c i e n t e , desta-c a n d o , p e l a o r d e m , a desta-c a r b a m a z e p i n a e o f e n o b a r b i t a l , e m d e t r i m e n t o d a d i f e n i l i d a n t o í n a .
O u t r o t r a b a l h o m o s t r a q u e a r e d u ç ã o d e d r o g a s e m e p i l é p t i c o s c r ô n i c o s f o i p o s s í v e l
e m 72% d o s c a s o s , c o m d i m i n u i ç ã o d a f r e q u ê n c i a d a s c r i s e s e m 5 5 % .
N o c a p í t u l o q u a r t o , i n f l u ê n c i a d a s d r o g a s s o b r e a h i s t ó r i a n a t u r a l d a s e p i l e p s i a s ,
d e s t a q u e e s p e c i a l d e v e s e r d a d o a o p r i m e i r o t r a b a l h o , s o b r e a m o n o t e r a p i a nas e p i l e p s i a s :
o u s o d a d i f e n i l i d a n t o í n a o u d a c a r b a m a z e p i n a c o m m o n i t o r a ç ã o s é r i c a d e s d e o i n í c i o d o t r a t a m e n t o l e v a a m e l h o r e s r e s u l t a d o s q u e a m u l t i t e r a p i a ; p o r o u t r o l a d o , e m
p a c i e n t e s q u e c r o n i c a m e n t e u t i l i z a m v á r i a s d r o g a s , t o r n a - s e m u i t o m a i s d i f í c i l o c o n t r o l e
c o m a m o n o t e r a p i a . T a l f a t o é c o r r o b o r a d o n o t r a b a l h o s e g u i n t e p o r S c h m i d t q u e não
o b t e v e r e s u l t a d o s f a v o r á v e i s e m p a c i e n t e s c o m c r i s e s p a r c i a i s de s i n t o m a t o l o g i a c o m p l e x a ,
n o s q u a i s a m u l t i t e r a p i a f o i s u b s t i t u í d a p e l a m o n o t e r a p i a p o r h i d a n t o i n a . A m e s m a
l i n h a d e p e s q u i s a a d o t a d a n o t r a b a l h o s e g u i n t e m o s t r a r e s u l t a d o s s a t i s f a t ó r i o s em
7 0 % d e 62 p a c i e n t e s s u b m e t i d o s à m o n o t e r a p i a p e l a c a r b a m a z e p i n a ; c u m p r e n o t a r q u e a m o n i t o r a ç ã o s é r i c a d o s n í v e i s d a d r o g a n ã o p e r m i t i u e s t a b e l e c e r c o r r e l a ç ã o c o m a
r e s p o s t a t e r a p ê u t i c a e c o m o s e f e i t o s t ó x i c o s . F r o e s c h e r e c o l . p r o p u r e z a m - s e a
a v a l i a r c r i t i c a m e n t e o s i g n i f i c a d o d a m o n i t o r a ç ã o s é r i c a d a s d r o g a s n a e v o l u ç ã o d a s
e p i l e p s i a s . P a r a t a n t o f i z e r a m o c o n t r o l e d e n í v e i s s é r i c o s e m 114 p a c i e n t e s ; p o r é m ,
n a m e t a d e d e l e s o s r e s u l t a d o s n ã o e r a m f o r n e c i d o s a o m é d i c o assistente, que
a d o t o u a p e n a s c r i t é r i o c l í n i c o n o a c o m p a n h a m e n t o . A e v o l u ç ã o n ã o m o s t r o u d i f e r e n ç a s s i g n i f i c a t i v a s e n t r e o s d o i s g r u p o s . N a p e s q u i s a s e g u i n t e , d e L o i s e a u e c o l . , a c o n c l u s ã o
f o i d i f e r e n t e : a m o n i t o r a ç ã o s é r i c a l e v a a m e l h o r e s r e s u l t a d o s f i n a i s ; p o r é m o s a u t o r e s
n ã o i n d i c a m a d o s a g e m e m p a c i e n t e s c o n t r o l a d o s e s e m e f e i t o s c o l a t e r a i s , r e c o m e n d a n d o
m a i s e s s e t i p o d e c o n t r o l e q u a n d o é u t i l i z z a d o o f e n o b a r b i t a l .
A p ó s c u r t o c a p í t u l o s o b r e s i n e r g i s m o , p o t e n c i a ç ã o e i n t e r a ç ã o d e d r o g a s , a q u e l e
r e f e r e n t e a m e l h o r a s d a t e c n o l o g i a v e r s a s o b r e m é t o d o s d e d e t e r m i n a ç ã o s é r i c a d e
d r o g a s a n t i e p i l é p t i c a s , i n t e r e s s a n d o e s p e c i a l m e n t e a o s l a b o r a t o r i s t a s . N o c a p í t u l o final s ã o d e s t a c a d o s a s p e c t o s e n d ó c r i n o s e i m u n o l ó g i c o s r e l a c i o n a d o s c o m o u s o d e m e d i c a ç ã o
a n t i c o m i c a l , c o m i n t e r e s s e p r á t i c o i m e d i a t o r e l a t i v o . A t u a l m e n t e o t r a t a m e n t o a n t i e p i l é p t i c o d e v e s e r e n c a r a d o n o s s e u s a s p e c t o s d i n â m i c o s , s e n d o i m p o r t a n t e s o s
c o n h e c i m e n t o s q u e v ê m s e n d o a l c a n ç a d o s p o r n o v a s t é c n i c a s d e n í v e i s s é r i c o s das d r o g a s . A s s i m s e n d o , m u i t o s e p o d e e s p e r a r a i n d a n o q u e s e r e f e r e ao t r a t a m e n t o
d a s e p i l e p s i a s , e s p e c i a l m e n t e n o q u e t a n g e às t e n d ê n c i a s a t u a l m e n t e e x p r e s s a s na
l i t e r a t u r a d a s v a n t a g e n s d a m o n o t e r a p i a . P o r e s s a r a z ã o a l e i t u r a d e s t a m o n o g r a f i a s e i m p õ e a t o d o s os q u e se i n t e r e s s a m p e l o p r o b l e m a .
LUÍS MARQUES-ASSIS
F R O N T I E R S I N N E U R O E N D O C R I N O L Y . LUCIANO MARTINI & WILLIAM F. GAN¬ N O N G , editores. U m volume encadernado (16x24) com 418 páginas, 122 figuras e 32 tabelas. Volume 6 da série Frontiers in Neuroendocrinology. Raven Press, New York, 1980. Preço: US$ 54,00.
d o e n c é f a l o c o m o t a m b é m n o t e c i d o n e r v o s o p e r i f é r i c o , r e t i n a e t r a t o g a s t r o i n t e s t i n a l .
E s t u d o s n e s s e s e n t i d o b e m c o m o o u t r o s p e r t i n e n t e s à r e g u l a ç ã o n e u r o - e n d ó c r i n a d o e i x o h i p o t á l a m o - h i p o f i s á r i o a t r a v é s d o e f e i t o m o d u l a d o r d e d e t e r m i n a d a s s u b s t â n c i a s são a b o r d a d o s n e s s e 6º v o l u m e d a s é r i e . O s e s t u d o s s o b r e a s r e l a ç õ e s e n t r e n e u r ô n i o s
c a t e c o l a m i n é r g i c o s e n e u r ô n i o s q u e c o n t é m h o r m ô n i o s h i p o t a l â m i c o s i n d i c a m a e x i s t ê n c i a d e u m a f u n ç ã o m o d u l a d o r a d o s p r i m e i r o s s o b r e o s ú l t i m o s n o c o m p l e x o p r o c e s s o d e l i b e r a ç ã o d o s p é p t i d e s h i p o t a l â m i c o s .
A d e m o n s t r a ç ã o i n i c i a l d a p r e s e n ç a d e h o r m ô n i o s d a h i p ó f i s e a n t e r i o r e m l o c a i s e x t r a - h i p o f i s á r i o s , p a r t i c u l a r m e n t e c é r e b r o e t r a t o g a s t r o i n t e s t i n a l , e s t i m u l o u e s t u d o s
u l t e r i o r e s q u e p e r m i t i r a m a e l u c i d a ç ã o d o s m e c a n i s m o s d e s í n t e s e , t r a n s p o r t e e d e p o -s i ç ã o d e -s -s a -s -s u b -s t â n c i a -s e m r e g i õ e -s " e c t ó p i c a -s " . A -s a l t a -s c o n c e n t r a ç õ e -s d e a l g u n -s
d e s s e s h o r m ô n i o s d e t e c t a d a s n o l í q u i d o c e f a l o r r a q u e a n o t o r n a m i m p r o v á v e l a e x i s t ê n c i a d e u m s i m p l e s m e c a n i s m o d e d i f u s ã o a t r a v é s d a b a r r e i r a h e m a t o - l i q u ó r i c a . A l é m
d i s s o , a p e r s i s t ê n c i a d e s s e s h o r m ô n i o s e m d e t e r m i n a d a s r e g i õ e s c e r e b r a i s p o r l o n g o
t e m p o a p ó s h i p o f i s e c t o m i a s u g e r e u m m e c a n i s m o d e s í n t e s e l o c a l .
A r e c e n t e d e m o n s t r a ç ã o d e q u e a b e t a - l i p o t r o p i n a ( b e t a - L P H ) e a a d r e n o c o r t i c o ¬
t r o p i n a ( A C T H ) s ã o s i n t e t i z a d a s a p a r t i r d e u m m e s m o p r e c u r s s o r q u í m i c o e a v e r i f i c a ç ã o
d e " q u e os níveis p l a s m á t i c o s d a b e t a - e n d o r f i n a o s c i l a m p a r a l e l a m e n t e a o s n í v e i s d e
A C T H a b r i r a m n o v a s p e r s p e c t i v a s p a r a a c o m p r e e n s ã o d a r e s p o s t a f i s i o l ó g i c a a o s t r e s s
e d e o u t r o s p a d r õ e s d e c o m p o r t a m e n t o m e d i a d o s p e l o A C T H .
A n e u r o t e n s i n a , p e p t i d e o b i o l o g i c a m e n t e a t i v o i d e n t i f i c a d o h á c e r c a d e 10 a n o s , f o i
d e t e c t a d o t a n t o n o s i s t e m a n e r v o s o c e n t r a l c o m o e m o u t r o s t e c i d o s p e r i f é r i c o s . E x i s t e m
e v i d ê n c i a s q u e p e r m i t e m a t r i b u i r à n e u r o t e n s i n a n ã o s ó u m p a p e l n o m e c a n i s m o d e n e u r o t r a n s m i s s ã o c o m o t a m b é m n o p r o c e s s o d i g e s t i v o , i n t e r f e r i n d o n a r e g u l a ç ã o d a s e c r e ç ã o
g a s t r i c a e n a m o t i l i d a d e i n t e s t i n a l . A l é m d i s s o , s u a c a p a c i d a d e e m m o d i f i c a r a s e c r e ç ã o
d a p o r ç ã o e n d ó c r i n a d o p â n c r e a s s u g e r e m u m a c o n t r i b u i ç ã o d e s s e p e p t i d e n a r e g u l a ç ã o
d a g l i c e m i a .
O m e c a n i s m o d e s e c r e ç ã o d a p r o l a c t i n a , c l a s s i c a m e n t e c o n s i d e r a d a c o m o u m h o r m ô n i o
l i g a d o à r e p r o d u ç ã o , a p r e s e n t a a s p e c t o s i n t e r e s s a n t e s p o r é m n ã o t o t a l m e n t e e s c l a r e c i d o s . N o c o n t e x t o d o c i c l o r e p r o d u t i v o e x i s t e m t r ê s i m p o r t a n t e s e s t í m u l o s p a r a a p r o l a c t i n a
s e j a s e c r e t a d a : a ) n í v e i s p l a s m á t i c o s d e e s t r ó g e n o s ; b) a c a s a l a m e n t o ; c) a m a m e n t a ç ã o .
T o d a v i a a m a n e i r a p e l a q u a l a s i n f o r m a ç õ e s d e r i v a d a s d e s s e s e s t í m u l o s a t i n g e m o e i x o
h i p o t á l a m o - h i p o f i s á r i o i n f l u e n c i a n d o a s u a s e c r e ç ã o n ã o é c o n h e c i d a . S a b e - s e e n t r e t a n t o
q u e o h i p o t á l a m o e x e r c e u m e f e i t o i n i b i d o r t ô n i c o s o b r e a s e c r e ç ã o d a p r o l a c t i n a e q u e
a d o p a m i n a , e t a l v e z o á c i d o - g a m a - a m i n o b u t í r i c o , e s t ã o i m p l i c a d o s n e s s e m e c a n i s m o .
O s e s t u d o s s o b r e o s e f e i t o s d o s h o r m ô n i o s h i p o f i s á r i o s n o c o m p o r t a m e n t o a n i m a l t e m s i d o e x t r e m a m e n t e ú t e i s n a a q u i s i ç ã o d e n o v o s c o n h e c i m e n t o s a c e r c a d a s v á r i a s
f u n ç õ e s c e r e b r a i s . Os n e u r o p e p t i d e s — f r a g m e n t o s m o l e c u l a r e s d e h o r m ô n i o s h i p o ¬
f i s á r i o - i n f l u e n c i a m a m e m ó r i a , o a p r e n d i z a d o e a m o t i v a ç ã o . V á r i a s c l a s s e s d e
n e u r o p e p t i d e s f o r a m i d e n t i f i c a d a s s e g u n d o c r i t é r i o s b a s e a d o s n a n a t u r e z a e n a d u r a ç ã o
d e s e u s e f e i t o s , a v a l i a d o s e m c o n d i ç õ e s e x p e r i m e n t a i s s o b m o n i t o r i z a ç ã o e l e t r o f i s i o ¬
l ó g i c a e c a r d i o v a s c u l a r . Os p e p t i d e s r e l a c i o n a d o s c o m o A C T H q u e a p r e s e n t a m e f e i t o d e c u r t a d u r a ç ã o e s t a r i a m e n v o l v i d o s e m p r o c e s s o s m o t i v a c i o n a i s e d e a t e n ç ã o e n
-q u a n t o -q u e o s d e l o n g a d u r a ç ã o e x e r c e r i a m s e u s e f e i t o s n o s m e c a n i s m o s d e m e m ó r i a .
A c o n t r i b u i ç ã o d a s e n d o r f i n a s é d e n a t u r e z a m e n o s e s p e c í f i c a i n t e r f e r i n d o e m d e t e r
A m a n u t e n ç ã o d o e q u i l í b r i o h i d r o e l e t r o l í t i e o d a e c o n o m i a r e q u e r p e r f e i t a i n t e g r a ç ã o d e s e u s s i s t e m a s . A a t i v a ç ã o d e r e g i õ e s c e r e b r a i s e s p e c í f i c a s a p a r t i r d e e s t í m u l o s p e r i f é r i c o s i n f l u e n c i a m a a t i v i d a d e d e v á r i o s s i s t e m a s e f e t o r e s r e l a c i o n a d o s c o m a
i n g e s t ã o , r e t e n ç ã o e e l i m i n a ç ã o d e á g u a e e l e t r ó l i t o s . R e c e n t e s e s t u d o s c h a m a r a m a a t e n ç ã o p a r a o p a p e l d a p o r ç ã o a n t e r o - v e n t r a l d o 3º v e n t r í c u l o ( A V 3 V ) n ã o s ó na m a n u t e n ç ã o d a h o m e o s t a s e h i d r o e l e t r o l í t i e a c o m o t a m b é m n o d e s e n v o l v i m e n t o d a h i p e r ¬ t e n ç ã o a r t e r i a l . O s e s t í m u l o s a f e r e n t e s p a r a o A V 3 V o r i g i n a m - s e d o s r i n s e d e
b a r o r r e c e p t o r e s p e r i f é r i c o s . A s a f e r ê n c i a s d e o r i g e m r e n a l s ã o p a r t i c u l a r m e n t e i m p o r -t a n -t e s j á q u e p o d e m s e r a -t i v i d a s p o r e s -t í m u l o s -t a i s c o m o p r e s s ã o d e p e r f u s ã o e c o n c e n t r a ç ã o t u b u l a r d e s ó d i o . D e s s e m o d o o A V 3 V r e c e b e i n f o r m a ç ã o s o b r e n í v e i s
d e p r e s s ã o a r t e r i a l , v o l u m e s a n g u í n e o e o s m o l a r i d a d e . E m b o r a o s m e c a n i s m o s í n t i m o s r e s p o n s á v e i s p e l a i n t e g r a ç ã o d o s e s t í m u l o s h u m o r a i s e n e u r a i s e a m a n e i r a p e l a q u a l e s s e s e s t í m u l o s s ã o p r o c e s s a d o p e l o A V 3 V n ã o s e j a m c o n h e c i d o s , j á é p o s s í v e l d e l i n e a r
a s p r o j e ç õ e s e f e r e n t e s q u e p a r t i c i p a m d o s a j u s t e s n e c e s s á r i o s p a r a q u e a h o m e o s t a s e s e r e a l i z e . D e f a t o , o A V 3 V v i a s i s t e m a n e r v o s o s i m p á t i c o e v i a f a t o r e s h u m o r a i s i n f l u e n c i a o s i s t e m a c a r d i o v a s c u l a r e r e n a l d e s e m p e n h a n d o i m p o r t a n t e p a p e l n a m a n u -t e n ç ã o d o e q u i l í b r i o h i d r o e l e -t r o l í -t i c o d a e c o n o m i a .
JOÃO CARLOS PAPATERRA LIMONGI
P R O G R E S S I N N E U R O P A T H O L O G Y . HARRY ZIMMERMAN. Um volume encadernado (18x26) com 424 páginas, 215 figuras e 5 tabelas. Volume 4 da série Progress in Neuropathology. Raven Press, N e w York, 1980. Preço: US$ 52,00.
P u b l i c a ç ã o t e n d o a b u n d a n t e d o c u m e n t a ç ã o q u e i n c l u i g r á f i c o s , t a b e l a s e f o t o m i c o ¬ g r a f i a s ó p t i c a s e e l e t r ô n i c a s . C a d a c a p í t u l o é e s c r i t o p o r u m o u m a i s a u t o r e s em
s e u c a m p o e s p e c í f i c o d e p e s q u i s a , t e n d o s i d o e s c o l h i d o s p e l o e d i t o r s e g u n d o o c r i t é r i o d e c o n t r i b u i ç ã o r e l e v a n t e a o a v a n ç o d o s c o n h e c i m e n t o s a t u a i s .
O p r i m e i r o c a p í t u l o , e s c r i t o p o r E l i a s e L a u r a M a n u e l i d e s , d a Y a l e U n i v e r s i t y M e d i c a l S c h o o l , t r a t a d a t r a n s m i s s ã o e x p e r i m e n t a l d a d o e n ç a d e C r e u t z f e l d - J a k o b a
r o e d o r e s , e s u a s i m p l i c a ç õ e s n a c o n c e i t u a ç ã o u n i c i s t a d a s i n f e c ç õ e s d o s i s t e m a n e r v o s o
c e n t r a l p o r v i r u s n ã o c o n v e n c i o n a i s . E s t e s , c a r a c t e r i z a d o s p o r r e s i s t ê n c i a a a g e n t e s f í s i c o s e q u í m i c o s e f a l t a d e a n t i g e n i c i d a d e , n ã o f o r a m a i n d a i s o l a d o s , p o r é m são
r e s p o n s á v e i s p o r q u a t r o e n c e f a l o p a t i a s t r a n s m i s s í v e i s ; o s c r a p i e d o s c a r n e i r o s , a e n c e ¬ f a l o p a t i a d o m i n k , o k u r u e a d o e n ç a d e C r e u t z f e l d - J a k o b . A p r i m e i r a é t r a n s m i s s í v e l
e x p e r i m e n t a l m e n t e p a r a r o e d o r e s , e a s d u a s ú l t i m a s p a r a p r i m a t a s . O r e l a t o d e s t a p r i m e i r a o b t e n ç ã o d a t r a n s m i s s ã o d a d o e n ç a d e C r e u t z f e l d - J a k o b p a r a r o e d o r e s é
b a s e a d o n a i n o c u l a ç ã o d o m a t e r i a l d e b i ó p s i a c e r e b r a l o b t i d a d e t r ê s p a c i e n t e s , u m
d o s q u a i s s o b r e v i v e u à d o e n ç a . A i n o c u l a ç ã o d o s p a c i e n t e s q u e v i e r a m a f a l e c e r f o i o b t i d a p o r v i a i n t r a c e r e b r a l e m c o b a i o s , e a d o p a c i e n t e s o b r e v i v e n t e foi o b t i d a em
h a m s t e r . O q u a d r o c l í n i c o a p r e s e n t a d o p e l o a n i m a i s e x p e r i m e n t a i s f o i d e c e r t a f o r m a s e m e l h a n t e a o o b t i d o q u a n d o d a i n o c u l a ç ã o p e l o s c r a p i e . O s a c h a d o s h i s t o l ó g i c o s e
e m m i c r o s c o p i a e l e t r ô n i c a s ã o e m t u d o s e m e l h a n t e s a o s d a d o e n ç a d e C r e u t z f e l d t -J a k o b . O t e m p o d e i n c u b a ç ã o f o i v a r i a d o , b e m c o m o a i n t e n s i d a d e d o q u a d r o
e s t e a r g u m e n t o a p r e s e n ç a d e l e s õ e s d a m e d u l a e s p i n h a l e m h a m s t e r s i n o c u l a d o s , s e j a c o m o m a t e r i a l h u m a n o , s e j a c o m m a t e r i a l o b t i d o d e c o b a i o s p r e v i a m e n t e i n o c u
-l a d o s . I n o c u -l a ç ã o p o s i t i v a f o i t a m b é m o b t i d a a p a r t i r d e n a t a -l e u c o c i t á r i a d o s a n g u e d e c o b a i o s . N ã o f o i o b s e r v a d a t r a n s m i s s ã o t r a n s p l a c e n t á r i a . A s l e s õ e s e x p e r i m e n t a i s
o b s e r v a d a s n o s h a m s t e r s i n o c u l a d o s t ê m c o m o p e c u l i a r i d a d e o a c ú m u l o d e p i g m e n t o l i p o f u s c í n i c o , e n a m i c r o s c o p i a e l e t r ô n i c a h á e l e m e n t o s q u e a s a p r o x i m a m d a s l e s õ e s
d a d o e n ç a d e P i c k .
A p e s a r d e n ã o h a v e r e l e m e n t o s d e f i n i t i v o s r e l a c i o n a n d o o s c r a p i e c o m a d o e n ç a d e C r e u t z f e l d t - J a c o k , a p o s s i b i l i d a d e d e i n o c u l a ç ã o d e s t a e m r o e d o r e s e l i m i n a a
p o s s i b i l i d a d e d e d i f e r e n c i a ç ã o p e l o r e c e p t o r d o i n ó c u l o . P o r o u t r o l a d o , a p o s i t i v i d a d e
d a i n o c u l a ç ã o a p a r t i r d e d o e n t e q u e s o b r e v i v e u à m o l é s t i a , s u g e r e q u e h a j a m a i o r n ú m e r o d e p o r t a d o r e s d e d o e n ç a d e C r e u t z f e l d t - J a k o b d o q u e s e p e n s a . S u g e r e m
o s a u t o r e s q u e s e j a f e i t a i n o c u l a ç ã o s i s t e m á t i c a e m c o b a i o s , d e m a t e r i a l o b t i d o d e d o e n t e s p o s s i v e l m e n t e p o r t a d o r e s d e s s a d o e n ç a .
O s d e m a i s c a p í t u l o s , c o m a m p l a s c o n t r i b u i ç õ e s à e x p a n s ã o d o s c o n h e c i m e n t o s
a t u a i s d a n e u r o p a t o l o g i a , t r a t a m d e m o d e l o s e x p e r i m e n t a i s d e d e s m i e l i n i z a ç ã o , n e u r o ¬ q u í m i c a d e r e c e p t o r e s , m i c r o s c o p i a e l e t r ô n i c a d e c é l u l a s n e r v o s a s , i s o l a m e n t o d e c é l u l a s
n e r v o s a s p a r a e s t u d o d a p a t o l o g i a c e r e b r a l , n a t u r e z a d o s n e u r o f i l a m e n t o s e m m a m í f e r o s ,
d i s t ú r b i o s d e l i s o s o m a s d a r e t i n a , l e s õ e s x a n t o m a t o s a s n o s i s t e m a n e r v o s o c e n t r a l , c a r c i n o g ê n e s e d e t u m o r e s c e r e b r a i s , m i g r a ç ã o d e c é l u l a s g l i a i s e c o m b i n a ç ã o d e t é c n i c a
d e G o l g i c o m m i c r o s c o p i a e l e t r ô n i c a .
