Livro Eletrônico. Aula 00. Farmacocinética p/ EMSERH (Farmacêutico) Professor: Marcela Conti DEMO

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Aula 00

Farmacocinética p/ EMSERH (Farmacêutico)

Professor: Marcela Conti

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AULA 00: INTRODU‚ÌO Ë FARMACOCINƒTICA E ABSOR‚ÌO DE MEDICAMENTOS

SUMçRIO PçGINA

1. Apresenta•‹o 02

2. Cronograma do m—dulo 08

3. Introdu•‹o ˆ farmacocinŽtica 09

4. Absor•‹o dos f‡rmacos e fatores interferentes 13

5. Lista das quest›es apresentadas 42

6. Gabarito 51

7. Refer•ncias Bibliogr‡ficas 52

@profmarcelaconti

Curta minha p‡gina no Facebook e receba dicas e conteœdos para chegar mais

r‡pido ao seu objetivo!

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1. Apresenta•‹o

Ol‡, tudo bem?

Meu nome Ž Marcela Conti, sou farmac•utica e tenho um enorme prazer em participar com voc• desse caminho atŽ o sucesso!

E voc•? Est‡ preparado para, de uma vez por todas, alcan•ar seu objetivo e passar para o cargo de farmac•utico da EMSERH?

Lembre-se de que Ž muito importante PASSAR na prova! Mas t‹o importante quanto isso, Ž ser NOMEADO, tomar POSSE e entrar em EXERCêCIO!

Fonte: http://emserh.ma.gov.br

Ent‹o, j‡ se imagine fazendo a diferen•a na vida das pessoas que ser‹o atendidas nesses hospitais e recebendo um bom sal‡rio por isso!

Para este concurso, teremos 60 vagas para farmac•utico!

Isso mesmo!!! SESSENTA VAGAS para farmac•utico para atua•‹o em FARMçCIA HOSPITALAR.

E s‹o 2 fases para que voc• obtenha sua aprova•‹o:

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¥ Prova objetiva de conhecimentos com 50 quest›es, sendo 10 de l’ngua portuguesa, 5 de racioc’nio l—gico e matem‡tico, 5 de legisla•‹o aplicada ˆ EMSERH, 5 de legisla•‹o aplicada ao SUS (peso 2) e 25 quest›es de conhecimentos espec’ficos (peso 2). Cada quest‹o ser‡ de mœltipla escolha, com 5 (cinco) alternativas e 1 (uma) œnica resposta correta.

¥ Prova de t’tulos

O candidato aprovado no concurso receber‡ remunera•‹o b‡sica inicial de R$ 2.500,00 (dois mil e quinhentos reais) para uma carga- hor‡ria de 36 horas semanais.

Espero que voc• escolha seu sucesso! Isso significa trilhar um novo caminho. Escolhas iguais trazem resultados iguais. Escolhas diferentes nos permitem resultados diferentes!

Se voc• ainda n‹o conseguiu passar em um concurso, ou deseja muito passar no concurso da EMSERH para mudar de local de trabalho, Ž importante gastar o seu tempo estudando conteœdos que sejam relevantes para a sua prova, n‹o acha?

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E tempo, meu querido amigo, Ž um bem que temos que valorizar!

Para passar mais tempo com nossa fam’lia, amigos, viajando, praticando aquilo que de fato nos torna humanos, nossa capacidade de sonhar e realizar nossos projetos, precisamos otimizar as atividades do nosso dia-a-dia.

O que te motiva a estar aqui estudando este material?

Fa•a uma lista de tudo o que voc• quer alcan•ar e toda vez que pensar que o sucesso est‡ longe, releia a sua lista! Ela Ž a sua bœssola!

ƒ para l‡ que voc• quer ir! Foco! Compromisso! Determina•‹o!

Minha proposta Ž que voc• consiga conquistar sua vaga por meio deste material e dos materiais dos nossos colegas professores do EstratŽgia Concursos!

Aqui voc• tem acesso a materiais atualizados e de alta qualidade.

Seu sucesso Ž o nosso objetivo!

O farmac•utico Ž o profissional cuja ferramenta de trabalho envolve a produ•‹o ou uso do medicamento, em suas diversas etapas e

‡reas de atua•‹o.

Em cada prova para farmac•utico elaboradas pelo Instituto AOCP, h‡ pelo menos 2 a 3 quest›es

sobre o conteœdo deste m—dulo.

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Lembre-se de que ser farmac•utico envolve o SABER FAZER e o SABER USAR os medicamentos.

Nessa perspectiva, Monteiro Lobato j‡ nos lisonjeava:

O papel do Farmac•utico no mundo Ž t‹o nobre qu‹o vital. O Farmac•utico representa o —rg‹o de liga•‹o entre a medicina e a humanidade sofredora. ƒ o atento guardi‹o do arsenal de armas com que o MŽdico d‡ combate ˆs doen•as. ƒ quem atende ˆs requisi•›es a qualquer hora do dia ou da noite. O lema do Farmac•utico Ž o mesmo do soldado: servir.

Monteiro Lobato

Fonte: http://personalpharma.com.br/

Diante da import‰ncia da nossa profiss‹o, meu objetivo Ž que voc• seja feliz servindo ˆs pessoas com qualidade, estabilidade e bom retorno financeiro.

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Com esse material, te proponho um atalho para que voc• estude aquilo que realmente Ž importante e mais cobrado do conteœdo de FarmacocinŽtica nas provas da EMSERH para o cargo de farmac•utico.

Mas, e a’ Marcela?

Como ser‡ este curso?

Primeiramente, nesta aula, come•aremos a ver os aspectos introdut—rios da FarmacocinŽtica, incluindo as vias de administra•‹o e a absor•‹o de f‡rmacos. Nas pr—ximas aulas, discutiremos as outras etapas da FarmacocinŽtica.

Apresentarei v‡rias quest›es j‡ cobradas em concursos anteriores elaboradas pelo Instituto AOCP e tambŽm aquelas cobradas em concursos para a EMSERH. As quest›es ser‹o comentadas conforme o desenvolvimento do conteœdo. Assim voc• estar‡ pronto e confiante no dia da prova!

Ah! Um lembrete superimportante!!!

Estarei l‡ no f—rum em que voc• ter‡ acesso exclusivo para tirar suas dœvidas!

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Um pouquinho sobre mim...

Como estaremos t‹o pr—ximos durante esse tempo, vou falar um pouquinho de mim, pode ser?

Sou brasiliense e meus pais s‹o de Minas Gerais. Ent‹o, j‡ viu, nŽ? Adoro um p‹o de queijo com cafŽ!

Em 2006, conclu’ a gradua•‹o no curso de Farm‡cia. Logo em seguida, houve a publica•‹o de um edital para um concurso da Secretaria de Saœde do Distrito Federal com vaga para farmac•utico.

Estudei para este concurso e fui aprovada! =)

Na Žpoca, n‹o havia materiais espec’ficos de boa qualidade para que pudesse estudar. Ent‹o, tive que comprar livros e mais livros, alŽm de procurar v‡rias quest›es em provas de concursos antigos para conseguir ter acesso ao conteœdo. Ou seja: foi muito dif’cil encontrar tudo o que precisava num lugar s—! Opa! Essa Ž mais uma vantagem dessa estratŽgia de estudo!

Hoje atuo como farmac•utica hospitalar na Secretaria de Saœde do Distrito Federal. Sou muito feliz em minha profiss‹o e adoro compartilhar aquilo que j‡ vivi e aprender mais ainda!

Em 2013, fiz mestrado em Ci•ncias da Saœde pela Universidade de Bras’lia e hoje tambŽm sou professora e coordenadora dos Cursos da

‡rea da saœde aqui do EstratŽgia Concursos!

Enfim, com essa viv•ncia compartilhada, espero te ajudar a alcan•ar seu sonho! Fique motivado! Voc• vai conseguir!

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2. Cronograma do m—dulo

AULA SUMçRIO

00 Introdu•‹o ˆ farmacocinŽtica e absor•‹o de medicamentos 01 Absor•‹o e vias de administra•‹o

02 Distribui•‹o dos f‡rmacos

03 Biotransforma•‹o dos f‡rmacos 04 Excre•‹o dos f‡rmacos

05 Biodisponibilidade, bioequival•ncia e an‡lise de protocolos - parte I

06 Biodisponibilidade, bioequival•ncia e an‡lise de protocolos - parte II

Caso surjam dœvidas, n‹o hesite! Envie sua pergunta, mensagem ou coment‡rio para que eu possa esclarec•-los e ajud‡-lo nesse processo. Quanto maior sua dedica•‹o, maior a probabilidade de que voc• seja aprovado!

Isso Ž realmente importante para seu sucesso!

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3. Introdu•‹o ˆ FarmacocinŽtica

Para come•armos, precisamos entender qual a import‰ncia da farmacocinŽtica na terapia medicamentosa.

A ‡rea da farmacologia que estuda e analisa esses aspectos Ž a:

Para que um tratamento farmacol—gico alcance seu objetivo, o medicamento precisa atingir o —rg‹o-alvo em concentra•‹o suficiente para exercer o seu efeito terap•utico.

De que adianta um medicamento ter um potencial efeito analgŽsico incr’vel se ele n‹o chegar a ser absorvido?

Ou se for absorvido, mas n‹o chegar ao seu local de a•‹o?

Ou ainda, se n‹o for eliminado do corpo e acumular-se no organismo?

FarmacocinŽtica

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Para isso, precisa vencer algumas barreiras biol—gicas que limitam a sua entrada no organismo ser transportado pelos l’quidos biol—gicos atŽ o seu local de a•‹o e l‡ permanecer em tempo suficiente para interagir com o seu receptor antes que seja metabolizado e excretado.

Todos esses processos s‹o cuidadosamente estudados pela FarmacocinŽtica. Esse Ž um conteœdo superimportante para os profissionais de saœde, por isso Ž t‹o cobrado nas provas de concurso!

A farmacocinŽtica Ž a ci•ncia que estuda a cinŽtica dos medicamentos no corpo humano.

ÒCinŽticaÓ significa ÒmovimentoÓ.

Em termos simples seria o estudo do movimento do f‡rmaco no organismo e inclui os processos de ABSOR‚ÌO, DISTRIBUI‚ÌO, METABOLISMO ou biotransforma•‹o e EXCRE‚ÌO do f‡rmaco, que s‹o abreviados pela sigla ADME.

Marcela, o que cada um desses processos compreende?

Vamos l‡! Isso Ž HIPER, ULTRA, MEGA, POWER IMPORTANTE!

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Quadro 01: Processos farmacocinŽticos ADME

Absor•‹o Transporte do f‡rmaco do local de administra•‹o (via de administra•‹o) atŽ a circula•‹o sangu’nea

Distribui•‹o

Processo de distribui•‹o do f‡rmaco da circula•‹o sist•mica para os l’quidos biol—gicos intersticiais, intracelulares e cavit‡rios

Metabolismo Transforma•‹o qu’mica dos f‡rmacos dentro do organismo (metabolismo ou biotransforma•‹o) Excre•‹o Elimina•‹o (sa’da) dos f‡rmacos do organismo

Assim, a FarmacocinŽtica envolve tudo o que est‡ relacionada ao ÒprocessamentoÓ do f‡rmaco no nosso corpo.

Podemos imaginar como se fosse uma viagem do f‡rmaco pelo nosso organismo: primeiro ele entra no corpo pela via de administra•‹o, chega ˆ corrente sangu’nea (absor•‹o), Ž distribu’do, metabolizado atŽ chegar ao final da viagem que Ž a sua sa’da do corpo (excre•‹o).

Vamos agora nos aprofundar em cada uma das fases da FarmacocinŽtica, come•ando pelo processo de absor•‹o.

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4. Absor•‹o dos f‡rmacos e fatores interferentes

A primeira etapa da FarmacocinŽtica Ž o processo pelo qual o medicamento entra no organismo.

Sua defini•‹o Ž primordial para que possamos julgar algumas quest›es:

Ou seja, o f‡rmaco precisa atravessar as barreiras biol—gicas.

Marcela, e como o f‡rmaco faz esse trajeto?

Vamos l‡!

Nossas cŽlulas s‹o delimitadas por uma estrutura denominada membrana plasm‡tica, certo? Essa membrana Ž formada por uma bicamada lip’dica, que Ž constitu’da por uma dupla camada de fosfolip’dios anfip‡ticos (que possuem a propriedade de se dissolverem em ‡gua e em

—leo).

Os fosfolip’dios possuem uma cauda hidrof—bica (no centro da membrana) e cabe•a hidrof’lica (fosfatos e grupamentos hidroxila), orientada para os ambientes extracelular e intracelular aquosos.

Absor•‹o consiste na passagem do f‡rmaco do local de administra•‹o para a corrente sangu’nea.

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AlŽm dos fosfolip’dios, as membranas biol—gicas cont•m prote’nas ancoradas que podem funcionar como receptores, canais i™nicos e transportadores para a transdu•‹o de sinal (Figura 1).

Figura 1. Modelo da bicamada lip’dica

Figura 1: Modelo de bicamada lip’dica

FONTE: Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 2nd edition. In: Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2000. Structure of the Plasma Membrane.Disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK9898/. Acesso em:10/09/2016.

Transporte atravŽs das membranas biol—gicas

Para que o f‡rmaco seja absorvido, precisa atravessar ou interagir com as membranas celulares. Essa travessia pode ocorrer a favor de um gradiente de concentra•‹o (paracelular e difus‹o simples), contra um gradiente eletroqu’mico (transporte mediado por prote’nas carreadoras) e tambŽm por meio de transporte especializado (endocitose).

Cabe•a hidrof’lica voltada para o meio extracelular.

Cabe•a hidrof’lica voltada para o meio intracelular.

Cauda hidrof—bica no centro da membrana.

Prote’nas

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O transporte paracelular ocorre quando o f‡rmaco passa por entre os espa•os intercelulares, ou seja, entre uma cŽlula e outra. Geralmente ocorre quando h‡ administra•‹o de f‡rmacos hidrossolœveis, ’ons e aqueles que tenham baixa massa molecular.

Na pr‡tica, poucos f‡rmacos utilizam esse processo pela limita•‹o do tamanho da molŽcula.

Na difus‹o simples, o f‡rmaco difunde-se na membrana biol—gica a favor de um gradiente de concentra•‹o em virtude da sua solubilidade na bicamada lip’dica. ƒ o transporte utilizado pela maioria dos f‡rmacos.

J‡ o transporte mediado por prote’nas carreadoras Ž utilizado por f‡rmacos grandes e polares (hidrof’licos). ƒ um transporte mediado por prote’nas integrais de membrana que se ligam ao f‡rmaco espec’fico, sofrem uma mudan•a na sua conforma•‹o e liberam a molŽcula do outro lado da membrana. Esse processo pode exigir a entrada de energia (transporte ativo) ou n‹o (difus‹o facilitada).

AlŽm desses, ainda h‡ um transporte especializado mediado por ves’culas (endocitose). Nesse processo, os f‡rmacos ligam-se a receptores de superf’cie celular que deflagram a forma•‹o de ves’culas que englobam o f‡rmaco.

A Figura 2 ilustra os mecanismos usados pelos f‡rmacos para que atravessem as barreiras celulares.

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Figura 2. Mecanismos de transporte transmembrana.

Fonte: Adaptado de SUGANO et al. Coexistence of passive and carrier-mediated processes in drug transport.

Nature Reviews Drug Discovery. V. 9, 597-614, 2010. Dispon’vel em:

http://www.nature.com/nrd/journal/v9/n8/images/nrd3187-f1.jpg.

Assim, podemos perceber que mesmo tendo v‡rias formas de transporte atravŽs da membrana biol—gica, a maioria dos f‡rmacos possui natureza anfip‡tica.

Isso mesmo! Eles apresentam dupla personalidade: dissolvem-se em ‡gua e tambŽm em —leo. Essa caracter’stica permite que eles sejam dissolvidos nos l’quidos biol—gicos como plasma, secre•‹o g‡strica, l’quido intersticial e outros (pela hidrossolubilidade), e tambŽm que atravessem a membrana plasm‡tica por difus‹o simples (pela lipossolubilidade).

Ou seja, quanto maior a capacidade do f‡rmaco em ser dissolvido em

—leo, mais facilmente ele atravessar‡ a membrana plasm‡tica, sendo maior sua absor•‹o.

ATEN‚ÌO!!! Isso Ž muito importante!!!

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Podemos perceber ent‹o que a LIPOSSOLUBILIDADE e a HIDROSSOLUBILIDADE s‹o 2 fatores interferentes na absor•‹o.

AlŽm deles, s‹o fatores que interferem na absor•‹o por difus‹o:

Vamos estudar um pouco mais a fundo alguns deles:

lipossolubilidade e hidrossolubilidade coeficiente de parti•‹o —leo-‡gua

pH do meio pKa do f‡rmaco massa molecular forma farmac•utica via de administra•‹o

! lipossolubilidade ! capacidade de difus‹o, ent‹o: ! absor•‹o!

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Massa molecular

A massa molecular pode ser um fator interferente, mas pode ser considerado de menor import‰ncia.

Isso porque apesar do tamanho dos f‡rmacos tornar a absor•‹o mais lenta pelo fato do f‡rmaco ser grande em tamanho ou volumoso, a maioria dos f‡rmacos, com raras exce•›es como a insulina por exemplo, tem uma massa molecular de 100 a 200 Da, o que permite atravessar facilmente as membranas lip’dicas.

Em algumas quest›es, a banca pode se referir ˆ Òmassa molecularÓ como Òpeso molecularÓ. O termo quimicamente correto Ž Òmassa molecularÓ, mas, no final, querem dizer a mesma coisa, que Ž o tamanho da molŽcula.

Coeficiente de parti•‹o —leo-‡gua (CP)

Como vimos, o f‡rmaco precisa ser suficientemente lipossolœvel para atravessar as membranas das cŽlulas, mas tambŽm precisa ter um grau de hidrossolubilidade para ser dissolvido nos fluidos biol—gicos.

CP = quantidade dissolvida em —leo / quantidade dissolvida em ‡gua

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Mas como Ž poss’vel mensurar isso?

Calma! ƒ f‡cil de entender...

Podemos quantificar essa propriedade anfip‡tica do f‡rmaco por meio do coeficiente de parti•‹o. Um f‡rmaco ter‡ uma alta absor•‹o se ele tiver um alto coeficiente de parti•‹o —leo-‡gua, ou seja, tiver maior capacidade de dissolver em —leo do que em ‡gua (CP >1).

¥ pH do meio e pKa do f‡rmaco:

pH

O pH Ž um fator extremamente importante para a absor•‹o dos f‡rmacos.

Os f‡rmacos em geral s‹o ‡cidos ou bases fracas e, quando em contato com uma solu•‹o, existem nas formas ionizada e n‹o-ionizada.

Dependendo do pH dessa solu•‹o e do pKa do f‡rmaco ele ter‡ maior ou menor ioniza•‹o e isso vai influenciar na travessia pelas membranas biol—gicas.

Em geral, as molŽculas n‹o-ionizadas s‹o mais lipossolœveis e difundem-se facilmente pelas membranas lip’dicas. Isso ocorre porque n‹o possuem carga elŽtrica ® n‹o s‹o polarizadas. J‡ as ionizadas s‹o pouco lipossolœveis e incapazes de penetrar na membrana lip’dica por difus‹o

Quanto maior a capacidade do f‡rmaco de se dissolver em —leo (maior lipossolubilidade), maior a sua

capacidade de difus‹o atravŽs da membrana

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Marcela, ent‹o quanto mais molŽculas n‹o-ionizadas estiverem em um meio maior ser‡ a absor•‹o? ƒ isso?

Isso a’! Precisamos de molŽculas n‹o-ionizadas para atravessarem as membranas. MolŽculas com carga, ionizadas, s‹o rejeitadas pelas membranas e n‹o conseguem atravess‡-las.

Marcela e como saber se um f‡rmaco estar‡ ionizado ou n‹o ao entrar no organismo?

Excelente pergunta!!!

ƒ simples!

Basta conhecer o pKa do f‡rmaco e o pH do meio!

O grau de ioniza•‹o Ž determinado pela constante de dissocia•‹o de

‡cido (pKa) do f‡rmaco e pelo gradiente de pH atravŽs da membrana.

pK_a (constante de ioniza•‹o) = valor do pH em que metade do f‡rmaco encontra-se em sua forma ionizada e a outra metade na forma

n‹o-ionizada.

O pKa Ž determinado pela equa•‹o de Henderson-Hasselbach:

pKa=pH + log (HA)/(A^-) 0

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Os f‡rmacos ‡cidos (HA) liberam H⁺ causando forma•‹o de um ‰nion, carregado negativamente (A^-):

HA ↔ H⁺ + A^-

As bases fracas (BH⁺) s‹o aceptores de pr—tons. A perda do pr—ton libera a base neutra (B):

BH⁺ ↔ B + H⁺

As formas ionizadas (BH⁺ ou A^-) possuem lipossolubilidade muito baixa, sendo incapazes de atravessar as membranas, exceto quando existe um mecanismo de transporte espec’fico.

Vamos ver um exemplo para que fique mais claro:

Exemplo:

A forma n‹o-ionizada ir‡ predominar no meio ‡cido do est™mago.

Essa forma do f‡rmaco n‹o-polarizada favorece o seu transporte pela Como se comportaria um f‡rmaco fracamente ‡cido como o ‡cido

acetilsalic’lico, de pKa=4, no ambiente do est™mago (pH~1)?

F‡rmacos ‡cidos fracos ionizam-se em pH alcalino F‡rmacos bases fracas ionizam-se em pH ‡cido

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Por outro lado, quando chega ao plasma, cujo pH Ž 7,4, o f‡rmaco ter‡ uma maior ioniza•‹o e a forma polarizada ter‡ menos probabilidade de sofrer difus‹o retr—grada atravŽs da mucosa g‡strica. Isso ÒseguraÓ o f‡rmaco no interior do plasma e evita que ele retorne ˆ mucosa.

Vamos ver como essa explica•‹o se traduz pela equa•‹o de Henderson-Hasselbach:

pKa=pH + log (HA) / (A^-), logo:

↓

pKa (f‡rmaco) Ð pH (est™mago) = log (HA) / (A^-)

↓

4 Ð 1 = log (HA) / (A^-)

↓

log (HA) / (A^-) = 3

↓

(HA) / (A^-) = 1000 → (HA) = 1000 x (A^-),

ou seja, a concentra•‹o de HA (forma n‹o-ionizada) ser‡ 1000 vezes maior que a concentra•‹o de A^-(forma ionizada) no est™mago.

A Figura 3 ilustra esse exemplo:

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Figura 3. Sequestro pelo pH atravŽs de duplas camadas lip’dicas

FONTE: LAMATTINA e GOLAN. FarmacocinŽtica. In: GOLAN, D. E. Princ’pios de farmacologia: a base fisiopatol—gica da farmacoterapia. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009.

Forma farmac•utica

Os medicamentos podem se apresentar de v‡rias formas: s—lidos, l’quidos, suspens›es etc

Via de regra, as formas l’quidas ter‹o absor•‹o mais r‡pida do que as suspens›es, e em seguida a absor•‹o de formas s—lidas. Essas œltimas precisam primeiro passar pelo processo de desintegra•‹o para depois serem dissolvidas, e s— ent‹o serem absorvidas, conforme ilustrado na Figura 4:

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Figura 4. Caracter’sticas de desintegra•‹o e dissolu•‹o de diferentes formula•›es

FONTE: KESTER et al.Farmacologia. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008.

Via de administra•‹o

Outro fator que influencia a absor•‹o Ž a via de administra•‹o, definida como o local em que o medicamento Ž administrado no corpo com o objetivo de efeito local ou sist•mico.

H‡ diversas vias de administra•‹o e, dependendo da via escolhida, o f‡rmaco ter‡ maior ou menor biodisponibilidade.

E o que Ž biodisponibilidade de um f‡rmaco?

Esse conceito Ž superimportante, ent‹o, preste muita aten•‹o!

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Marcela, isso significa que dependendo da via de administra•‹o utilizada, o f‡rmaco pode ter biodisponibilidades diferentes?

Isso a’! A via de administra•‹o Ž um dos fatores que interferem na biodisponibilidade dos f‡rmacos. Teremos uma aula para falar s— sobre a biodisponibilidade e iremos aprofundar esse assunto, combinado?

E a’? Conseguiu relembrar esses aspectos superimportantes?

Vamos praticar?

Biodisponibilidade Ž a porcentagem ou fra•‹o do f‡rmaco que alcan•a a circula•‹o sist•mica

quando administrado por alguma via

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01 - (AOCP Ð EBSERH/HDT-UFT Ð 2015) A FarmacocinŽtica Ž a parte da farmacologia que estuda

a) A absor•‹o do f‡rmaco, sua liga•‹o ao receptor e sua distribui•‹o nos l’quidos corporais.

b) A absor•‹o do f‡rmaco, sua distribui•‹o nos l’quidos corporais e tecidos, sua metaboliza•‹o e excre•‹o.

c) A via de administra•‹o do f‡rmaco, liga•‹o ao receptor, metaboliza•‹o e excre•‹o.

d) A via de administra•‹o do f‡rmaco, sua liga•‹o ao receptor e a•‹o farmacol—gica.

e) A absor•‹o do f‡rmaco, sua distribui•‹o nos l’quidos corporais e tecidos, sua a•‹o farmacol—gica e excre•‹o.

Coment‡rios:

A FarmacocinŽtica estuda os processos de absor•‹o e suas vias de administra•‹o, distribui•‹o nos l’quidos corporais, metaboliza•‹o e excre•‹o. Os processos de liga•‹o ao receptor, apresentados pelas assertivas A, C e D, e a a•‹o farmacol—gica s‹o estudados pela Farmacodin‰mica.

Resposta: letra B.

02 - (AOCP Ð FUNDASUS Ð 2015) Considerando o movimento dos f‡rmacos atravŽs das barreiras celulares, assinale a alternativa INCORRETA.

a) Os f‡rmacos atravessam membranas lip’dicas principalmente por difus‹o passiva e transfer•ncia mediada por transportadores.

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b) A parti•‹o pelo pH significa que bases fracas tendem a acumular-se em compartimentos com pH relativamente alto, enquanto ‡cidos fracos fazem o oposto.

c) A lipossolubilidade de um f‡rmaco Ž o principal fator que determina a taxa de difus‹o passiva atravŽs das membranas, sendo o peso molecular menos importante.

d) Muitos f‡rmacos s‹o ‡cidos ou bases fracas, seu estado de ioniza•‹o varia com o pH de acordo com a equa•‹o de Henderson-Hasselbalch.

e) A parti•‹o pelo pH explica o fato da acidifica•‹o da urina acelerar a elimina•‹o de bases fracas e retardar a de ‡cidos fracos.

Coment‡rios:

Vamos analisar cada um dos itens!

a) As formas de transporte de f‡rmacos atravŽs das membranas s‹o principalmente por difus‹o passiva ou transporte por prote’nas carreadoras. Item CORRETO!

b) As bases fracas possuem maior afinidade por meio alcalino (pH alto) onde ter‹o menor ioniza•‹o. Ou seja, em pH alto, ter‹o maior taxa de f‡rmaco na forma n‹o-ionizada. Logo, por possu’rem maior capacidade de difus‹o nesse meio, n‹o haver‡ ÒaprisionamentoÓ desse f‡rmaco nesse compartimento. Item ERRADO!

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c) O grau de lipossolubilidade determinar‡ se o f‡rmaco conseguir‡

atravessar a bicamada lip’dica. Quanto maior for a lipossolubilidade do f‡rmaco maior sua capacidade de se difundir em meio lip’dico, tornando essa caracter’stica fundamental para a travessia por difus‹o simples. J‡ o peso molecular (massa molecular) do f‡rmaco n‹o tem tanta import‰ncia pelo fato de que a maioria dos f‡rmacos possuem peso molecular compat’vel com a difus‹o pela membrana plasm‡tica.

Item CORRETO!

d) Os f‡rmacos s‹o ‡cidos fracos ou bases fracas e o grau de ioniza•‹o varia com o pH da solu•‹o em que estar‡ presente, de acordo com a equa•‹o de Henderson-Hasselbalch. Item CORRETO!

e) A acidifica•‹o da urina faz com que as bases fracas aumentem a sua ioniza•‹o quando dissolvidas na urina. Isso faz com que elas n‹o se difundam pelas cŽlulas tubulares renais, retornando ˆ circula•‹o sangu’nea, acelerando a sua sa’da pela urina. J‡ os ‡cidos fracos, ao entrarem em contato com a urina ‡cida, ter‹o pouca ioniza•‹o o que gerar‡ uma alta reabsor•‹o passiva pelas cŽlulas do tœbulo renal, retardando a excre•‹o. Veremos esse t—pico mais ˆ frente. Item CORRETO!

Resposta: letra B.

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03 - (AOCP Ð EBSERH/HU-UFJF Ð 2015) Existem caracter’sticas nos f‡rmacos que s‹o importantes para a sua absor•‹o, distribui•‹o, metaboliza•‹o e excre•‹o do organismo, como o tamanho e carga elŽtrica da molŽcula, grau de ioniza•‹o, lipossolubilidade, hidrossolubilidade, entre outras. O farmac•utico, ao analisar as caracter’sticas de um determinado f‡rmaco, levanta em suas fontes de informa•‹o que este apresenta grande lipossolubilidade. Qual das alternativas apresenta um prov‡vel comportamento do f‡rmaco em quest‹o no organismo humano, facilitado pela lipossolubilidade?

(A) Melhor excre•‹o do f‡rmaco pela via renal.

(B) Maior liga•‹o ˆs prote’nas plasm‡ticas.

(C) Impedir a reabsor•‹o do f‡rmaco nos tœbulos renais.

(D) Facilitar a dissolu•‹o do f‡rmaco no suco g‡strico.

(E) Maior distribui•‹o do f‡rmaco pelos diferentes tecidos do organismo.

Coment‡rios:

a) A alta lipossolubilidade reduzir‡ a excre•‹o renal porque o f‡rmaco ter‡ maior reabsor•‹o pelas cŽlulas do tœbulo renal. Item ERRADO!

b) A lipossolubilidade n‹o est‡ relacionada ˆ capacidade de liga•‹o do f‡rmaco ˆs prote’nas presentes no sangue. Item ERRADO!

c) Pelo contr‡rio, a alta lipossolubilidade aumenta a reabsor•‹o do f‡rmaco nos tœbulos renais. Item ERRADO!

==0==

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d) A lipossolubilidade facilita a difus‹o pelas membranas lip’dicas e n‹o a dissolu•‹o no suco g‡strico. Essa caracter’stica Ž conferida pela hidrossolubilidade. ƒ por essa raz‹o que o f‡rmaco precisa ser anfip‡tico, pois se ele n‹o tiver um grau de hidrossolubilidade, mesmo que menor que a lipossolubilidade, n‹o ser‡ dissolvido nos l’quidos biol—gicos como suco g‡strico, por exemplo. Item ERRADO!

e) A alta lipossolubilidade de um f‡rmaco lhe confere facilidade de difus‹o pelas membranas biol—gicas. Isso leva ˆ maior capacidade de absor•‹o e de penetra•‹o nos tecidos. Item CORRETO!

Resposta: letra E.

04 - (AOCP Ð 2014) Para que ocorra absor•‹o, distribui•‹o e elimina•‹o de drogas Ž fundamental que ocorra o transporte transmembranal. Sobre os mecanismos de transporte transmembranal de drogas, assinale a alternativa INCORRETA.

a) A difus‹o simples Ž um mecanismo pelo qual as subst‰ncias atravessam as membranas com a participa•‹o ativa, ou seja, com gasto de energia, dos componentes das membranas.

b) Geralmente as subst‰ncias lipossolœveis penetram nas cŽlulas por difus‹o passiva.

c) A pinocitose Ž um tipo de endocitose respons‡vel pelo transporte de grandes molŽculas, como prote’nas ou coloides.

(31)

d) Os carregadores de membranas s‹o compostos proteicos da membrana celular capazes de se combinar com uma droga na superf’cie da membrana.

e) O transporte ativo e a difus‹o facilitada s‹o dois tipos de transporte mediados por carregador.

Coment‡rios:

Vamos analisar os itens!

a) A difus‹o simples Ž um processo passivo que ocorre sem gasto de energia. Item ERRADO!

b) Subst‰ncias lipossolœveis, por sua natureza f’sico-qu’mica difundem- se facilmente na membrana plasm‡tica que Ž composta por um centro lip’dico. Item CORRETO!

c) A pinocitose Ž um processo no qual a membrana forma ves’culas e engloba f‡rmacos de maior massa molecular. Item CORRETO!

d) Isso mesmo! Os carregadores de membranas s‹o compostos proteicos capazes de se combinar com um f‡rmaco na superf’cie da membrana. Item CORRETO!

e) O transporte ativo e a difus‹o facilitada requerem um carreador para o transporte. A diferen•a Ž que a difus‹o facilitada n‹o requer energia j‡ o transporte ativo sim. Item CORRETO!

Resposta: letra A.

(32)

05 - (AOCP Ð 2015) Paciente, 22 anos, procura o CIM (Centro de Informa•›es de Medicamentos) do hospital e relata utiliza•‹o de tetraciclina via oral, 500 mg, 6/6 horas, para tratamento de infec•‹o geniturin‡ria por Chlamydia trachomatis, entretanto, como apresentou queima•‹o estomacal e c—lica, sempre tomava o medicamento com leite e sem indica•‹o mŽdica iniciou o uso de anti‡cidos. Ao final dos 7 dias de tratamento, n‹o houve melhora da infec•‹o inicialmente relatada. O que pode ter ocorrido?

a) Como o paciente somente tomava leite antes da medica•‹o, n‹o favoreceu a absor•‹o do medicamento, pois a tetraciclina funciona melhor quando tomada com o est™mago cheio, logo ap—s as refei•›es.

b) O uso do anti‡cido n‹o interferiu, pois, como a tetraciclina tem caratŽr ‡cido, a utiliza•‹o do anti‡cido manteve o pH estomacal baixo, ideal para a absor•‹o do medicamento.

c) A tetraciclina n‹o Ž indicada para o tratamento de infec•‹o por clam’dia. Ela se liga a um s’tio na subunidade 30S do ribossomo bacteriano impedindo a liga•‹o do aminoacil-t-RNA no s’tio A do ribossomo, a adi•‹o de amino‡cidos e, consequentemente, impedindo a s’ntese proteica.

d) Em fun•‹o do c‡lcio do leite, houve uma inativa•‹o qu’mica, a quela•‹o da tetraciclina.

e) Como aproximadamente 75% da dose oral de tetraciclina Ž absorvida atravŽs do trato gastrintestinal, o uso do leite e do anti‡cido aumentaram a absor•‹o, assim a liga•‹o ˆs prote’nas plasm‡ticas foi insuficiente para o efeito farmacol—gico desejado.

(33)

Coment‡rios:

No caso relatado h‡ 2 problemas que podem ter afetado a absor•‹o oral da tetraciclina.

1) a tetraciclina n‹o pode ser administrada com leite porque ela tem alta afinidade qu’mica pelo c‡lcio. Quando usada junto com o leite, liga-se ao c‡lcio do leite formando um complexo n‹o-absorv’vel (quela•‹o).

2) a tetraciclina Ž um f‡rmaco ‡cido fraco. Assim, o uso de anti‡cidos pode elevar o pH do est™mago podendo levar ˆ maior ioniza•‹o da tetraciclina e, consequentemente, diminuir sua absor•‹o e seu efeito.

Diante disso, a afirmativa D apresenta a resposta correta.

Resposta: letra D.

06 - (IMA Ð 2014) Acerca dos processos farmacocinŽticos, assinale a alternativa ERRADA.

a) A atividade terap•utica, ou uma eventual toxicidade, de um medicamento depende da perman•ncia de seu princ’pio ativo (ou subst‰ncia ativa (s.a.)) no organismo. O estudo de seu trajeto no organismo constitui, portanto, uma etapa indispens‡vel do conhecimento do perfil do f‡rmaco e tambŽm para a elei•‹o da melhor forma farmac•utica que se adapte ˆ obten•‹o dos efeitos terap•uticos requeridos.

(34)

b) Em geral, um princ’pio ativo s— pode exercer seu efeito farmacol—gico a n’vel tissular, depois de ter sido transportado para o sangue. A circula•‹o sist•mica Ž, portanto, a grande respons‡vel pela trajet—ria do f‡rmaco no organismo. A absor•‹o, primeira fase farmacocinŽtica, assegura sua penetra•‹o no sangue, o qual o conduzir‡ aos diferentes tecidos e —rg‹os, lugares estes de a•‹o farmacol—gica, armazenamento, biotransforma•‹o e elimina•‹o.

c) Os f‡rmacos, em geral, passam atravŽs dos espa•os intercelulares e n‹o das cŽlulas que s‹o diminutas, permitindo apenas o tr‰nsito de

‡gua, sais e compostos de baixo peso molecular.

d) Os f‡rmacos atravessam as membranas por processos passivos ou por mecanismos que envolvem a participa•‹o ativa dos componentes da membrana.

Coment‡rios:

As letras A, B e D est‹o corretas.

A letra C est‡ incorreta, pois menciona que os f‡rmacos NÌO passam atravŽs das cŽlulas porque s‹o diminutas, o que n‹o Ž verdade, pois o transporte mais usado pelos f‡rmacos Ž justamente a travessia por entre as membranas plasm‡ticas por difus‹o simples.

Resposta: letra C.

(35)

07 - (IMA Ð 2014) A farmacocinŽtica Ž definida como o estudo quantitativo do desenvolvimento temporal dos processos de absor•‹o, distribui•‹o, biotransforma•‹o e excre•‹o dos f‡rmacos. Nestes estudos, os teores dos f‡rmacos e seus metab—litos (produtos da biotransforma•‹o) no organismo s‹o determinados, permitindo a obten•‹o de importantes dados sobre estas subst‰ncias, tais como:

(A) Previs‹o de outros efeitos em potencial, como os colaterais, por exemplo, no caso de acœmulo do f‡rmaco em determinado compartimento (organotropismo); ou ainda os oriundos de intera•›es medicamentosas em n’vel dos processos de absor•‹o, distribui•‹o, biotransforma•‹o e excre•‹o.

(B) Condi•›es para seu uso adequado, pela determina•‹o da via de administra•‹o, posologia (doses e intervalo entre as doses) e varia•›es correlatas em fun•‹o de patologias como insufici•ncia renal, altera•›es hep‡ticas e outras.

(C) Determina•‹o dos principais s’tios de biotransforma•‹o.

(D) Todas as alternativas est‹o corretas.

Coment‡rios:

Nessa quest‹o todas as afirmativas est‹o corretas, logo a resposta Ž a letra D.

(36)

Na letra A, est‡ correta a afirmativa sobre a previs‹o dos efeitos colaterais em caso de acœmulo de f‡rmaco em um compartimento no organismo ou em casos de intera•›es medicamentosas relacionadas ˆ absor•‹o, distribui•‹o, biotransforma•‹o e excre•‹o (todas as etapas da farmacocinŽtica). O que a banca chama de ÒorganotropismoÓ nada mais Ž do que o sequestro pelo pH atravŽs de duplas camadas lip’dicas, que expliquei anteriormente, certo?

J‡ a letra B tambŽm est‡ super correta, pois afirma que os estudos farmacocinŽticos permitem que sejam verificadas condi•›es para o uso adequado dos medicamentos por meio da via de administra•‹o, posologia e varia•›es decorrentes de condi•›es cl’nicas como insufici•ncia renal e altera•›es hep‡ticas (que influenciam na farmacocinŽtica).

Por fim, a assertiva C tambŽm est‡ certinha, j‡ que menciona que os estudos farmacocinŽticos podem determinar os s’tios de biotransforma•‹o do f‡rmaco. Biotransforma•‹o Ž uma das etapas da farmacocinŽtica!

Resposta: letra D.

08 - (UFRJ Ð 2015) Para produzir uma resposta biol—gica, as molŽculas do f‡rmaco precisam atravessar as membranas biol—gicas. Marque a alternativa correta sobre as membranas biol—gicas.

a) A habilidade de uma molŽcula de um f‡rmaco penetrar esta barreira Ž baseada em parte na sua afinidade por lip’deos (hidrofilicidade) versus sua afinidade pela fase aquosa (lipofilicidade).

b) As membranas biol—gicas atuam como barreiras hidrof’licas para a maioria dos f‡rmacos e permitem a absor•‹o de subst‰ncias lipof’licas por difus‹o passiva.

(37)

c) MolŽculas hidrof’licas se difundem atravŽs das membranas biol—gicas com muita facilidade.

d) MolŽculas solœveis em ‡gua podem atravessar as membranas biol—gicas por difus‹o passiva devido ao car‡ter hidrof—bico da bicamada lip’dica.

e) As membranas biol—gicas atuam como barreiras lip’dicas para a maioria dos f‡rmacos e permitem a absor•‹o de subst‰ncias lipof’licas por difus‹o passiva.

Coment‡rios:

a) O termo correto para designar a afinidade por lip’dios Ž ÒlipofilicidadeÓ e por fase aquosa Ž ÒhidrofilicidadeÓ. Na afirmativa, os termos est‹o trocados. Item ERRADO!

b) As membranas biol—gicas n‹o s‹o barreiras hidrof’licas e sim lipof’licas. Item ERRADO!

c) S‹o as molŽculas lipof’licas que se difundem pelas barreiras biol—gicas com muita facilidade. Item ERRADO!

d) MolŽculas solœveis em ‡gua n‹o conseguem atravessar a membrana por difus‹o passiva e sim por prote’nas carreadoras.

Item ERRADO!

e) As membranas biol—gicas s‹o barreiras lip’dicas e permitem que f‡rmacos lipof’licos as atravessem por difus‹o passiva.

Item CORRETO!

(38)

09 - (INFINITY Ð 2014) A farmacocinŽtica estuda a atividade da droga no interior do organismo a partir dos seguintes par‰metros, exceto:

a) Velocidade de absor•‹o;

b) Distribui•‹o;

c) Concentra•‹o da droga relacionada a sua atividade;

d) Elimina•‹o da droga e seus metab—litos.

Coment‡rios:

A farmacocinŽtica Ž a ‡rea da farmacologia que estuda tudo o que diz respeito ˆ absor•‹o (incluindo vias de administra•‹o), distribui•‹o, biotransforma•‹o e excre•‹o (elimina•‹o da droga e seus metab—litos). A concentra•‹o da droga relacionada ˆ sua atividade (pot•ncia= quantidade de f‡rmaco necess‡ria para realizar o efeito) do f‡rmaco est‡ relacionada ˆ farmacodin‰mica.

10 - (DEnSM - Marinha - 2012) Dentre as op•›es abaixo, assinale a que apresenta apenas caracter’sticas que reduzem a velocidade de absor•‹o gastrintestinal de medicamentos.

(A) Estase g‡strica e menor tamanho da part’cula.

(B) Menor tamanho da part’cula e movimento excessivamente r‡pido do intestino.

(C) Maior tamanho da part’cula e ‡cidos e bases fortes.

(D) Minibombas osm—ticas e maior fluxo sangu’neo espl‰ncnico.

(E) çcidos e bases fracos e maior fluxo sangu’neo espl‰ncnico.

(39)

Coment‡rios:

Aqui Ž importante lembrarmos o que DIFICULTA a absor•‹o gastrintestinal dos f‡rmacos, certo?

S‹o as caracter’sticas:

¥ Estase g‡strica (baixa motilidade gastrintestinal)

¥ Part’culas maiores

¥ Menor fluxo sangu’neo

¥ çcidos e bases fortes

Diante do que vimos, claramente podemos afirmar que a letra C est‡

correta, afirmando que as caracter’sticas de maior tamanho da part’cula e

‡cidos e bases fortes reduzem a velocidade de absor•‹o gastrintestinal de medicamentos.

11 - (FUNCAB Ð EMSERH Ð 2016) A velocidade e a extens‹o em que um f‡rmaco Ž absorvido e se torna dispon’vel em seu local de aç‹o, refere-se a:

A) bioequivalência.

B) distribuiç‹o.

C) concentraç‹o.

D) dissoluç‹o.

E) biodisponibilidade.

(40)

Coment‡rios:

O enunciado apresenta um conceito relacionada ˆ velocidade e extens‹o em que um f‡rmaco Ž ABSORVIDO e, ent‹o, se torna dispon’vel em seu local de a•‹o. Essas s‹o caracter’sticas da biodisponibilidade.

Como vimos, pode ser definida como a porcentagem ou fra•‹o do f‡rmaco que alcan•a a circula•‹o sist•mica quando administrado por alguma via.

12 - (AOCP Ð EBSERH/HU-UFJF Ð 2015) Os f‡rmacos s‹o eletr—litos fracos com propriedades de bases e ‡cidos, que se ionizam parcialmente em solu•›es influenciadas pelo pH do meio. F‡rmacos que se mant•m na forma molecular apresentam maior lipossolubilidade, diferente dos ionizados que apresentam maior hidrossolubilidade. Considerando um f‡rmaco que apresenta caracter’sticas de ‡cido fraco, quando administrado pela via oral, qual das alternativas a seguir apresenta corretamente o local prop’cio no sistema digestivo humano, pH do meio, e o estado do f‡rmaco, os quais facilitar‹o a sua absor•‹o?

(A) Est™mago, com pH de aproximadamente 2, deixando o f‡rmaco no estado i™nico.

(B) Jejuno, com pH de aproximadamente 8, tornando o f‡rmaco no estado molecular.

(C) Jejuno, com pH de aproximadamente 8, tornando o f‡rmaco no estado i™nico.

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(D) C—lon, com pH de aproximadamente 8, tornando o f‡rmaco no estado molecular.

(E) Est™mago, com pH de aproximadamente 2, tornando o f‡rmaco no estado molecular.

Coment‡rios:

Vamos l‡! Esta Ž quase uma quest‹o de racioc’nio l—gico =)

Algumas informa•›es extremamente relevantes:

¥ F‡rmacos n‹o ionizados (forma molecular) apresentam maior lipossolubilidade e, consequentemente, melhor absor•‹o

¥ F‡rmacos que sejam ‡cidos fracos se ionizam menos em meio

‡cido, ou seja, s‹o melhor absorvidos nesse pH (< 7)

¥ O est™mago apresenta meio ‡cido (pH 2 a 3) e a regi‹o entŽrica meio levemente b‡sico (pH aproximadamente 8)

Diante dessas informa•›es, podemos concluir que um f‡rmaco que seja um ‡cido fraco tem sua absor•‹o facilitada no est™mago, com pH de aproximadamente 2, em que o f‡rmaco esteja em maior propor•‹o no estado molecular.

(42)

Aula conclu’da!

Foi —timo compartilhar esse tempo com voc•!

Espero que voc• opte pelo seu sucesso e continue a estudar as demais aulas deste m—dulo.

Lembre-se de que estarei l‡ no f—rum com acesso exclusivo para tirar suas dœvidas durante as nossas aulas!

Este Ž um caminho que podemos percorrer juntos!

Venha conosco!

Grande abra•o e muito sucesso!

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5. LISTA DAS QUESTÍES APRESENTADAS