INFLUENCE O F C O M PO U N D 16.842 O N H O O K W O R M IN FECTIONS
I. R o d r ig u e s d a S ilv a * a n d L é a C a m illo -C o u ra **
C o m p o u n d 1 6 .8 4 2 w a s t r i e d w :t h t h r e e d : f f e r e n t g r o u p s o f p a t i e n t s i n o r d e r t o e v a l u a t e i t s t o l e r a n c y , a n ã e f p c a c y a s w e ll , w i t h a v i e w o f u s i n g t h e á r u g i n m a s s c a m p a i g n s a g a i n s t h o o k w o r m .
G r o u p I , u s e d f o r a p r e l i m i n a r y t r i a l , c o n s i s t e á o f 38 p a t i e n t s a t t e n d ' n g a n o u t - p a t i e n t' c l i n i c , a n d l i v i n g e i t h e r i n t h e o u t - s k i r t s o r i n t h e v a r io u s u r b a n a r e a s o f t h e c i t y o f R . o d e J a n e i r o , i n c l u d i n g s o m e i n m a t e s o f a n o r p h a n a g e .
G r o u p I I , a f i e l d t r i a l , w a s c a r r i e d o u t i n t w o f a r m s , w h e r e t h e d r u g w a s a d m i n i s t e r e d b o t h t o t h e p o s i t i v e c a s e s (1 2 4 ) a n d t o t h e r e s t o f t h e p o p u l a t i o n
( n e a r l y 9 0 % ) .
G r o u p I I I , a f i e l d t r i a l w a s a ls o c a r r i e d o u t i n a s m a l l t o w n w h e r e n e a r l y 4 0 % o f t h e t o t a l p o p u l a t i o n w a s t r e a t e d w i t h t h e C o m p o u n d .
T o l e r a b i l i t y w a s c o n s i d e r e i r a t h e r s a t i s f a c t o r y , m a i n l y a m o n g t h e p a t i e n t s r e c e i v i n g t w o s i n g l e d o s e s ( 5 0 - 1 5 0 m g ) , a c c o r d i n g t o t h e a g e , 4 — 6 w e e k s a p a r t ) . T h e s e r e s u l t s s u g g e s t t h a t 2 - 4 c o u r s e s o f t h e r a p v w i t h i n a s h o r t e r s p a n o f t i m e s h o u l d b e t h e i d e a l f o r a m a s s t r e a t m e n t c a m p a i g n .
E f f i c a c y v a n e d f r o m 2 6 .6 % t o 7 6 .2 % p a r a s i t o l o g i c a l c u r e m t h e v a r io u s g r o u p s , w i t h a w i d e r a n g e o f v a r i a t i o n a ls o i n t h e p e r c e n t o f m e a n r e d u c t i o n o f e g g s f o r h o o k w o r m .
T h e d r u g s h o w e d a ls o s o m e e f f e c t a g a i n s t A s c a r i s l u m b r i c o i d e s g i v i n g c u r e r a t e s b e t w e e n 1 0,5% a n d 3 5 .7 % i n t h e v a r io u s g r o u p s , w i t h a p e r c e n t a g e r e d u c t - i o n i n m e a n e g g c o u n t s o f 2 7 % t o 8 3 .3 % a c c o r d in g t o t h e v a r i o u s g r o u p s .
I t w a s c o n c l u ã e d t h a t C o m p o u n d 1 6 .8 4 2 p o s s e s s e s a m a r k e d e f f e c t o n h o o k w o r m a n d a m i l d e f f e c t o n A . l u m b r i c o i d e s . T h e f i n d i n g s i n l i c a t e t h e n e e d f o r
m o r e a c c u r a t e s t u i i e s t o d e t e r m i n e t h e m o s t e f f i c . e n t s c h e d u l e s o f t r e a t m e n t a n d t h e r e a l v a l u e o f t h e d r u g , a s c o m p a r e d t o o t h e r a n t i h e l m i n t h i c s a g a i n s t t h e t w o p a r a s i t e s u n d e r s t u d y .
I n t e s t i n a l h e l m i n t h i a s ’s h a v e b e e n k n o w n t o c o n s t i t u t e a m a j o r P u b l i c H e a l t h p r o b l e m i n B r a z i l f o r m a n y d e c a d e s , i f n o t f o r c e n t u r i e s . A m o n g t h e s e h e l m i n t h i c d is e a s e s , ( F i g s . I - A a n d B ) , h o o k w o r m i n f e c t i o n , f o r o b v io u s r e a s o n s ( h i g h p r e v a - l e n c e , w i d e d i s t r i b u t i o n a n d u n d e r c e r t a i n c i r c u m s t a n c e s , a h i g n d e g r e e o f m o r b i t y , I n t e r m s o f i m p a i r m e n t , d i s a b i l i t y a n d e v e n d e a t h ) h a s d e s e r v e d s p e c i a l a t t e n t - i o n f r o m t h e P u b l i c H e a l t h S e r v ic e a u t h o - r i t i e s , m a i n l y a t t h e F e d e r a l l e v e i .
M a s s c a m p a i g n s a i m i n g a t t h e c o n t r o l o f h o o k w o r m i n f e c t i o n w e r e o r g a n i z e d o n t h r e e d i f f e r e n t o c c a s i o n s . A t t h e p r e s e n t t i m e , m o s t o f t h e a c t i v i t i e s c o n c e r n i n g t h e c o n t r o l o f i n t e s t i n a l h e l m i n t h i c i n f e c t i o n s a r e u n d e r t h e r e s p o n s i b i l i t y o f t h e “ D e p a r t a m e n t o N a c i o n a l d e E n d e m i a s R u r a i s ” , a n a g e n c y o f t h e M i n i s t e r y o f H e a l t h . A b r a n c h o f t h a t d e p a r t m e n t , t h e “ I n s t i t u t o N a c i o n a l d e E n d e n r a s R u r a i s ” is i n c h a r g e o f s p e c i a l i n v e s t i g a t i o n a n d r e s e a r c h o f t h e v a r i o u s e n d e m i c r u r a l d i s e a s e s . I n a d
-* F u l l P r o f e s s o r o f T r o p i c a l M e d ic in e , F e d e r a l U n i v e r s i t y o f R io d e , J a n e i r o M e d ic a i S c h o o l; D ir e c to r , N a t i o n a l I n s t i t u t e o f E n d e m i c R u r a l D is e a s e s , M in is te r y o f H e a ltú , R io d c J a n e i r o , B r a z il . ** A s s i s t a n t P r o f e s s o r o f T r o p i c a l M e d ic in e , F e d e r a l , U n i v e r s i t y o f R io d e J a n e i r o M e d ic a i S ch oo l»
8 8
Rev Soc. Bras. Med, Trop
Vol. II — N? 2
d i t i o n t o w i d e s c a l e á u r v e y s t o d e t e r m i n e t h e p r e v a l e n c e o f t h e s e d is e a s e s , t h e v a h i e o f t h e d i f f e r e n t d i a g n o s t i c t e c h n i q u e s is a p p r a i s e d . R e g a r d i n g t h e i n t e s t i n a l h e l m - i n t h i c d is e a s e s , p i l o t - p r o j e c t s f o r c l i n i c a i t r i a l s o f a n t i h e l m i n t h i c d r u g s a r e c a r r i e d o u t a s w e l l a s s t u d i e s t o e v a l u a t e t í i e r e s u l t o f t h e c o n t r o l m e a s u r e s . S t u d i e s o n o t h e r a n g l e s o f t h e p r o b l e m ( p r a c t i c a b i l - i ty , c o s t, e t c . ) a r e a l s o m a d e .
D u e t o t h e h i g h p r e v a l e n c e o f a s s o c i a t e d i n t e s t i n a l h e l m i n t h i c i n f e c t i o n s f o u n d a l i o v e r t h e c o u n t r y , c o n t r o l m e a s u r e s m u s t a l w a y s b e s e l e c t e d a n d c o n d u c t e d w i t h a v ie w o f a t t a c k i n g t h e g r e a t e s t p o s s i b le n u m b e r o f t h o s e e n d e m i c p a r a s i t i c d i s e a s e s n o t o n l y t h r o u g h m a s s t r e a t m e n t , b u t a l s o t h r o u g h e n v i r o n m e n t a l s a n i t a t i o n , h e a l t h e d u c a t i o n , e t c .
T h e m a i n p u r p o s e o f t h i s p a p e r i s t o p r e s e n t t h e o b s e r v a t i o n s m a d e o n t h e u s e o f a n e w d r u g ( C o m p o u n d 1 6 .8 4 2 ) w h i c h , a c c o r d i n g t o p r e v i o u s e x p e r i e n c e s , h a s b e e n f o u n d t o b e e f f e c t i v e a g a i n s t h o o k w o r m i n f e c t i o n i n v a r i o u s p a r t s o f t h e w o r l d .
M A T E R IA L A N D M E T H O D S
C o m p o u n d 1 6 .8 4 2 i s a c o lo r le s s , t a s t e l e s s a n d i n o d o r o u s p o w d e r d e r i v e d f r o m t h e m u s t a r d o il; a c u t e a n d c h r o n i c t o x i c i t y s t u d i e s i n a n i m a i s f a i l e d t o r e v e a l s i g n - i f i c a n t p h y s i o p a t h o l o g i c a l c h a n g e s d i r e c t l y a t t r i b u t a b l e t o d r u g t o x i c i t y . A n i m a l e x p e r i m e n t s s h o w e d t h a t C o m p o u n d 1 6 .8 4 2 is s p e c i a l l y e f f e c t i v e a g a i n s t A n k y l o s i o m a a n d A s c a r is , w i t h r e l a t i v e e f f i c a c y a g a i n s t C e s to d e s .
T h e p a t i e n t s s e l e c t e d f o r t h e t h e r a p e u t - ic a l t r i a l s m a y b e d i v i d e d i n t o t h r e e g r o u p s :
I - A a n d I - B ) — P r e l i m i n a r y t r i a l s . 38 w e r e p a t i e n t s (8 t o 62 y e a r s o f a g e ) a t - t e n d i n g a n o u t - p a t i e n t c l i n i c . T h e i r r e s i d - e n c e w a s e i t h e r i n t h e s u b u r b s o r t h e v a r i o u s a r e a s o f t h e c i t y o f R io d e J a n e i r o . S o m e o f t h e m w e r e i n m a t e s f r o m a n o r p h a n a g e .
I I - A a n d B ) — F i e l d t r i a l s i n r u r a l a r e a s . I n tw o f a r m s ( F ig s . I I - A a n d B ) o f t h e m u n i c i p a l i t y o f S u m i d o u r o ( a b o u t 100 m i l e s f r o m t h e c i t y o f R i o d e J a n e i r o ) s to o l e x a m i n a t i o n r e v e a l e d 12 4 p o s i t i v e c a s e s .
( 4 4 .2 % o f t h e t o t a l p o p u l a t i o n ) . I n t h e s e tw o p l a c e s s e v e r a l o t h e r h e l m i n t h i c d i s
e a s e s , i n c l u d i n g s c h i s t o s o m i a s i s m a n s o n i a r e h i g h l y p r e v a l e n t . B e s i d e s t r e a t m e n t f o r t h e p o s i t i v e c a s e s , m a s s t r e a t m e n t w a s p r o v i d e d f o r t h e r e s t o f t h e p o p u l a t i o n . T e n p o s i t i v e c a s e s , f o r d i f f e r e n t r e a s o n s , d i d n o t r e c e iv e a n y c o u r s e o f t r e a t m e n t .
I I I — F i e l d t r i a l s : ( i n a s e m i - r u r a l c o m - ' m u n i t y . ) 298 p a t i e n t s w e r e p o s i t i v e f o r h o o k w o r m a t t h e f i r s t s to o l e x a m i n a t i o n , r e p r e s e n t i n g 4 3 % o f t h e 693 p e o p le s u b m i t t - e d t o s t o o l e x a m i n a t i o n s ; 134 o f t h e s e p a t i e n t s r e c e i v e d t r e a t m e n t . T h e s e p e o p le liv e i n t h e s s m i - r u r a l t o w n o f S u m i d o u r o ( a b o u t 1000 i n h a b i t a n t s ) , a l o c a l i t y w h i c h h a s s o m e o f i t s s t r e e t s p a v e d , a p u b l i c s w i m m i n g p o o l, a n d is p a r t i a l l y s e r v e d b y a s e w a g e s y s t e m a n d w a t e r s u p p l y . ( F i g . I I I ) .
T a b l e I s h o w s t h e d a t a r e g a r d i n g a g e a n d s e x f o r t h e t h r e e g r o u p s .
A U o f t h e p a t i e n t s i n g r o u p I h a d t h e d i a g n o s i s e s t a b l i s h e d b y t h e r e s u l t s o f s to o l e x a m i n a t i o n s , u s i n g t h e s e d i m e n t a t i o n m e t h o d ( H o f f m a n e t a l i t e c h n i q u e ) , (7 ) w h il e a l i o f t h o s e i n g r o u p I I a n d I I I w e r e e x a m i n e d b y t h e M I F C ' § t e c h n i q u e , a m o d i - f i c a t i o n o f t h e S a p e r o e t a l . t e c h n i q u e , ( T a b l e I I ) . I n b o t h g r o u p s , t h e s to o l s o f a l m o s t a l i p a t i e n t s w e r e s u b m i t t e d t o a c o u n t i n g m e t h o d , B a r b o s a t e c h n i q u e ( 1 ) . T h e h o o k w o r m b u r d e n w a s lo w i n t h e t h r e e g r o u p s . N e v e r t h e l e s s , i t w a s h i g h e r i n g r o u p I ( T a b l e I I I ) .
T h e g e n e r a l h e a l t h s t a t u s o f a l i p a t i e n t s w a s r a t h e r s a t i s f a c t o r y a l t h o u g h t h o s e o f g r o u p I , I I a n d p a r t o f g r o u p I I I , l iv e d i n a v e r y u n h e a l t h y e n v i r o n m e n t . 286 p e o p le o f g r o u p I I l i v e d i n 48 h o u s e s o f w h i c h o n ly 8 h a d t a p w a t e r a n d 15 h a d l a t r i n e s . C h i l d r e n a n d m o s t o f t h e a d u l t s g o b a r e - f o o t a s a r u l e . T a b l e I V s h o w s t h e h e m a - to l o g i c a l f i n d i n g s a s w e ll a s t h e r e s u l t s o f s e r u m p r o t e i n a n d i r o n d e t e r m i n a t i o n i n 60 r a n d o m p o s i t i v e p a t i e n t s o f g r o u p I I ( f a r m s . ) T h e r e s u l t s o f t h e s e s t u d i e s r e v e a l a m i l d h y p o c h r o m i c a n e m i a i n m o s t o f t h o s e p a t i e n t s a s w e ll a s m i n o r c h a n g e s i n t h e b i o c h e m i c a l r e s u l t s .
I n t h e t o w n o f S u m i d o u r o i t s e l f , m o s t o f t h e a d u l t s w e a r s h o e s w h i l e o n ly a fe w c h i l d r e n d o s o , a t l e a s t a s a h a b i t .
H O O K W O R M IN F E C T IO N
In ft c tio n b y A n c y lo a to m o d u o d e n a la . a n d , m o r e f r c q u c n t l y b y N e c o t o r o m e r i c o n u s . is w id e a p r e a d In B r a z i l , a c c o r d in g t o t h * c o p r o s -c o p i-c s u r v e y s .
A N C I L O S T O M I I Ã S E
F i a . 1 - 8
IN T E S T IN A L H E L M IN T H IA S IS
(tXCCPT HOOKWORM INFCCTION)
In fe c tio n b y in t e s t in a l H e im ln th ia s ls â g fisÊ iS lu m b ríc q td e3.T H ç h u rÍa jrld w jro . S t r o n q y lo id e s « te r e o r o ll» o n d E ffle -ro b lu a v e r m lç u la r js ) i s w ld e s p r e o d In B r a z it , a c c o r d in g t o th e c o p r o s c o p ie s u r v e y s .
A v a ilo b le d a ta o n th e in c ld e n c e o f S tr o n o v lo id e s s t e r c o r o lls a n d E n -t e r o b im ^ e r m lc u lo r is a r e n o -t h o w . e v e r , as c o m p le te as t h o s f o n th e ather in te s t in a l h e lm in t h s .m o in ly b e c a u s e th e s u r v e y s a r e b a s e d o n t h e * e _ d lm e n ta tlo n o f s to o ls .
T h e t r e a t m e n t r e g i m e n u s e d w a s a s d e s c r i b e d i n T a b l e V .
T o t h o s e o f g r o u p I , t h e d r u g w a s g i v e n b y a “ s a n i t a r y ” g u a r d o r a n a s s i s t a n t n u r s e , w h i l e i n t h e c a s e s o f g r o u p s I I a n d I I I , i t w a s a l w a y s g i v e n b y t h e m e d i c a i d o c t o r i n c h a r g e o f t h e s t u d y . I n t h e s e t w o l a s t g r o u p s , t h e C o m p o u n d w a s a d m i n i s t e r e d t o a l a r g e p a r t o f t h e p o p u l a t i o n r e g a r d l e s s w h e t h e r t h e p e r s o n w a s i n f e c t e d o r n o t . A s s h o w n i n T a b l e V I, a f e w p a t i e n t s f o u n d n e g a t i v e b e f o r e t h e t r e a t m e n t b e c a m e p o s i t i v e a f t e r t h e f i r s t d o s e a n d e v e n a f t e r t h e s e c o n d c o u r s e o f t h e r a p y . T h e p a r e n t s o f t h e c h i l d r e n a n d t h e a d u l t s t h e m s e l v e s w e r e p r o p e r l y i n s t r u c t e d t o c o m m u n i c a t e a n y u n t o w a r d s y m p t o m s t o t h e l o c a l P u b l i c H e a l t h M e d i c a i D o c t o r o r t o t h e H e a l t h E d u c a t o r o f t h e p r o j e c t . A r e c o r d o f a l i c o m p l a i n t s o f t h e p a t i e n t s w a s k e p t . S t o o l e x a m i n a t i o n s w e r e r e p e a t e d b y t h e s a m e t e c h n i q u e s a l r e a d y m e n t i o n e d a r o u n d t h e 3 0 t h d a y a f t e r t h e f i r s t c o u r s e a n d a g a i n 30 d a y s a f t e r t h e s e c o n d d o s e .
C O O P E R A T I O N O F T H E P A T I E N T S
C o o p e r a t i o n w a s r a t h e r s a t i s f a c t o r y i n g r o u p I , w h il e i n g r o u p I I , 10 r e f u s e d t h e
f i r s t t r e a t m e n t , 23 t h e s e c o n d t r e a t m e n t a n d f o u r r e f u s e d b o t h t r e a t m e n t s . B e s id e s t h a t , 33 d i d n o t r e c e iv e t h e I s t t r e a t m e n t d u e t o p r e g n a n c y , d i f f i c u l t y o f i n g e s t i o n o f t h e c a p s u l e s , p r o b l e m s o f a g e , c h a n g e o f r e s i d e n c e e t c . B e c a u s e o f t h e s a m e r e a s o n s 27 d i d n o t r e c e iv e t h e s e c o n d t r e a t m e n t ; a n d 29 d i d n o t r e c e iv e b o t h t r e a t m e n t s , w h ; c h m e a n s t h a t 33 p a t i e n t s d i d n o t r e c e iv e a n y t r e a t m e n t .
I n g r o u p I I I , t h e c o o p e r a t i o n o f t h e p o p u l a t i o n w a s e v e n w o r s e , a s 339 r e f u s e d t o t a k e t h e d r u g ; 121 f a i l e d t o t a k e t h e d r u g f o r v a r i o u s o t h e r r e a s o n s . 233 r e c e iv - e d t h e f i r s t t r e a t m e n t a n d 151 t h e s e c o n d ; 147 p e o p le w e r e g iv e n b c ith t r e a t m e n t s .
T O L E R A B I L I T Y
T a b l e V I I s h o w s t h e s id e e f f e c t s o b s e r v - e d i n t h e p a t i e n t s o f t h e t h r e e g r o u p s . T h e r e w e r e v a r i a t i o n s i n t h e i n c i d e n c e a n d s p e c t r u m o f s id e e f f e c t s , a c c o r d i n g t o t h e g r o u p s a n d t h e s c h e d u l e s a s f o llo w s :
I ) S i d e e f f e c t s a s a r u l e w e r e m o r e s e v e r e a n d m o r e f r e q u e n t a f t e r t h e f i r s t d o s e t h a n a f t e r t h e s e c o n d ( g r o u p I I ) .
2 ) S id e e f f e c t s w e r e m o r e i n t e n s e a n d m o r e f r e q u e n t w i t h a s in g l e d o s e s c h e d u le
9 2 R e v . S o c . B ras. M e d . T r o p V o l || — 2
F jg . II A : A v i e w o i a c w e l l i n g o n f a r m A (B o a V i s 'a )
M a r ç o - A b r il, 1 9 6 8 R e v . S o c . B ra s . M e d . T r o p . 9 3
T A B L E I
D I S T R I B U T I O N O F C A S E S A C C O R D IN G T O A G E , S E X A N D C O L O U R
G R O U P I G R O U P I I G R O U P
A G E 2 — 6 19 37
( y e a r s ) 7 — 14 13 30 95
> 14 25 75 166
S E X M A L E 11 72 157
F E M A L E 27 52 141
C O L O U R W H I T E 27 81 257
B L A C K — 34 34
M E S T I Z O E S 11 9 7
t h a n w i t h t h e f r a c t i o n a t e d s c h e d u l e (100 to 300 m g , 2 -3 t i m e s a t 12 h o u r i n t e r v a l s ) .
3 ) T h e m o s t c o m m o n s id e e f f e c t s w i t h a l i s c h e d u l e s w e r e : ( T a b l e V I I )
D i a r r h e a a p p e a r e d a s t h e m o s t f r e q u e n t s id e e f f e c t a m o n g t h e p a t i e n t s o f g r o u p I I — b o t h a f t e r t h e f i r s t a n d t h e s e c o n d t r e a t m e n t a n d o n l y a s t h e t h i r d o r f o u r t h s i d e - e f f e c t a m o n g t h e p a t i e n t s o f g r o u p s I a n d I I I . S i n c e a l i t h e p a t i e n t s o f g r o u p I I w e r e g i v e n a g l a s s o f m i l k a s t h e y i n g e s t e d t h e d r u g , i n a p o p u l a t i o n n o t u s e d t o d r i n k i n g m i l k , t h e d i f f e r e n c e i n t h e i n c i d
-e n c -e o f d i a r r h -e a b -e t w -e -e n t h -e tw o g r o u p s c o u ld b e t r a c e d t o t h i s f a c t .
V o m i t i n g w a s p e r h a p s t h e m o s t c o m m o n a m o n g t h e o b j e c t i v e s id e e f f e c t s i n a l i g r o u p s — s i n c e i t r a n k e d s e c o n d i n g r o u p I I , b o t h a f t e r t h e f i r s t a n d s e c o n d t r e a t m e n t , s e c o n d i n s c h e d u l e I - A , t h i r d i n g r o u p I - B , a n d f i r s t i n g r o u p I I I .
N a u s e a , a s u b j e c t i v e s id e e f f e c t , w a s v e r y c o m m o n w i t h v a r i a t i o n s w h i c h m a y b e e x p l a i n e d b y d i f f e r e n c e s i n t h e p s y c h o l o g i- c a l b e h a v i o r o f t h e p a t i e n t s , u n d e r t h e c o n d i t i o n s o f t h e t r e a t m e n t o f t h e v a r i o u s
T A B L E I I
R E S U L T S O F S T O O L E X A M IN A T IO N S I N T H E V A R IO U S G R O U P S
H E L M I N T H
G R O U P
H o o k w o r m A . l u m b r i c o i d e s
e m p l o y e d
I A 26 6 H O F F M A N
B
( P r e l i m i n a r y t r i a l s )
12 3 e t ' a l .
I I A B
( F i e l d t r i a l s ( r u r a l )
2 4 / 85 * o r 2 8 .2 % 1 0 0 /1 9 5 * o r 5 1 .2 %
4 2 / 85 o r 4 9 .4 %
9 8 /1 9 5 o r 5 0 .3 % M I F C
I I I
( F i e l d t r i a l s — s e m i r u r a l )
2 9 8 /6 9 3 * o r 4 3 .1 % 3 4 1 /6 9 3 o r 4 9 .2 % M I F C
T A B L E I I I
W O R M B U R D E N ( E G G C O U N T S )
N U M B E R O F P O S I T I V E C A S E S H ü r F M A N N * — M iF C ** G R O U P S
B
II*
I I I *
16
51
118
H O O K W O R M A . L U M B R I C O I D E S j
22
6
39
73
N U M B E R O F E G G S (B A R B O S A T E C H N I Q U E
H O O K W O R M A . L U M B R I C O I D E S
R A N G E T O T A L M E A N 3 * R A N G E T O T A L M E A N
i 0 -2 1 8 0 0
6 c a s e s j
22456 1020 10200 —
14400
24420 4070
20 0 :
8 c a s e s
2800 195 24 00 —
3200
5600 1866
fi-4'20 i
51 c a s e s !
3978 78 0 -1 8 4 0
39 c a s e s |
9648 247,2
0 -4 1 7 !
118 c a s e s j
21423 181,5 5-3 7 7 2 53343 730
M a r ç o - A b r i l, 1 9 6 8 R e v . S o c . B ra s . M e d . T r o p . 9 5
T A B L E IV
S U M M A R Y O F S O M E H A E M A T O L Y G I C A L A N D B I O C H E M I C A L F I N D I N G S I N 6 0
P A T I E N T S F R O M X H Ü R u E á L A R E A (U K O U F I I )
F I N D I N G S R A N G E | M E A N T O T A L
R E D C E L L S ( m i l / m m 3 ) 3,0 — 5,2 | 4,34 260,4
H b ( g % ) 8,1 — 14,9 11,8 710
H A E M A T O C R IT ( % ) 27 — 50 37,3 2240
E O S I N O P H I L S ( % ) 2 — 47 16,3 980
T O T A L S E R U M P R O T E I N (4 9 c a s e s ) ( g % )
5,8 — 8,5 6,9 340,7
A L B . 3,2 — 4,8 4,1 205,9
G L O B . 2,2 — 3,7 2,8 142,0
S E R U M I R O N y g % (3 7 c a s e s )
50 — 237 12 5 ;4 4 642
T A B L E V
S C H E D U L E S T R I E D W I T H C O M P O U N D 1 6 .8 4 2 I N T H E T R E A T M E N T O F H O O K W C R M S A N D A a O A R I S L (J M B R iC O I D E S
P A T i E N T S D X S i R l -
B U T I O N A C C O R D iN G T O T A L
D O d E G R O U P S
A G E ( Y e a r s )
W E I G H T (K g)
( m g ) R E G I M E
I A > 15
_
300 100 m g 3 t i m e s a t 12 h o u r s i n t e r v a l. 1 0 -1 5 - - 200 100 m g -tw ic e ” ” ”
5 -1 0
.
100 50 m g tw ic e ” ” ” ' ”I B > 4 0 k g
^ 4 0 k g
300 200
S i n g l e d o s e
J» M
I I •> 16 150 S i n g l e d o s e r e p e a t e d 4 -6 w e e k s l a t e r
a n d 1 0 -1 5
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100 >> » » » » s>I I I 5 -1 0
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50 »» >r ») tf »» "i•
2 - 5 1.5m °'/k < ?
o f w e i g h t
96
R e v . S o c . Bras M e d . T r o p . V o l. II — N ? 2T A B L E V I
S T O O L E X A M IN A T IO N S S P E C IA L L Y C O N S I D E R I N G P O S I T I V I T Y O F H O O K W O R M
N U M B E R A N D % O F I N I T I A L L Y P O S I T I V E
C A S E S
H O O K W O R M A . L .
1 N .° A N D % O F H O O K W O R M
P O S I T I V E C A S E S O N L Y A F T E R T H E l s t .
T R E A T M E N T
N .o A N D % O F H O O K W O R M
P O S I T I V E C A S E S O N L Y
A F T E R 2 n d . T R E A T M E N T
P O S I T I V E H O O K W O R M
E G G C O U N T S / N E G A T I V E
M I F C
I I A ' 2 4 /8 5 4 4 /8 5 6 /6 6 4 /6 7 5 /3 0
(2 8 ,2 % ) (5 1 ,7 % ) (9 % ) (5 ,9 % ) (1 6 ,6 % )
I I E 1 0 0 /1 9 5 9 7 /1 9 5 1 7 /7 6 9 /6 7 6 /6 6
(5 0 % ) (4 9 ,7 % ) ( 2 5 % ) ( 1 3 ,4 % ) ( 9 % )
I I I 2 9 8 /6 9 3 3 4 1 /6 9 3 0 /7 4 1 2 /1 0 7 2 /1 1 8 *
(4 0 ,3 % ) (1 1 2 % ) (1 ,6 % )
' B a r b o s a T e c h n i q u e w a s p e r f o r m e d a l m o s t e x c l u s i v e l y i n p o s i t i v e c a s e s t o M I F C t e c h n i q u e .
g r o u p s a n d s u b - g r o u p s . T h e m ild n e s - s o f t h i s m a n i f e s t a t i o n c o u ld b e d u e , i n g r o u p s I I I a n d s p e c i a ll y i n I I , t o t h e “ b u f f e r i n g ” e ffp ^ t. o f n r l k t a k e n w i t h t h e d r u g .
D iz z in e s s , a l s o a s u b j e c t i v e s y m p t o m , r a n k e d t h i r d i n t h e p a t i e n t s o f g r o u p I I a n d I - A — w h il e i n g r o u p I - B i t r a n k e d firs t, a n d i n g r o u p I I I , s e c o n d .
H e a d a c h e w a s m o s t f r e q u e n t , a m o n g t h e p a t i e n t s w h o t o o k a h i g h s i n g l e d o s e ( g r o u p I - B ) w h il e i n a l i t h e o t h e r g r o u p s i t w a s m u c h le s s f r e q u e n t .
A n o t h e r s id e e f f e c t w o r t h d i s c u s s i n g w a s a b d o m i n a l p a i n ( a s a r u l e , m o r e i n t e n s e i n t h e e p i g a s t r i c a r e a ) w h i c h a l w a y s r a n k e d 4 t h o r 5 th , w i t h t h e e x c e p t i o n o f g r o u p I - A , w h o s e p a t i e n t s d i d n o t r e p o r t t h i s s id e e f f e c t .
A c o m p a r a t i v e a n a l y s i s o f t h e s i d e - e f - f e c t s i n a g r o u p o f 60 p a r a s i t e d a n d n o n - p a r a s i t e d p a t i e n t s s h o w e d n o d i f f e r e n c e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t b e t w e e n t h e tw o g r o u p s .
W h a t m u s t b e s a i d a b o u t t h e s e s id e e f f e c t s is t h a t a t l e a s t d iz z i n e s s w a s l e s s f r e q u e n t w i t h C o m p o u n d 1 6 .8 4 2 , t h a n w i t h t e t r a c h l o r o e t h l y l e n e w h i c h a c c o r d i n g t o t h e d i f f e r e n t a u t h o r s u s i n g t h e d r u g , is k n o w n t o p r o d u c e t h a t m a n i f e s t a t i o n i n m c e
t h a n 5 0 % o f t h e p o p u l a t i o n t r e a t e d , a t l e a s t i n B r a z i l (2 ) .
E F F I C A C Y
T h e r e s u l t s o f t h e s to o l e x a m i n a t i o n s b y t h e H o f f m a n e t a l . t e c h n i q u e ( o n t h e 8 th , 15 a n d 2 8 -3 0 d a y s ) s h o w n i n T a b l e V IIT , d e m o n s t r a t e t h a t i n 13 o u t o f 22 c a s e s o í g r o u p I - A , e g g s w e r e n o t p r e s e n t i n s to o ls , t h e p a r a s i t o l o g i c a l c u r e r a t e b e i n g 5 4 .5 % I f w e c o n s i d e r o n ly t h e r e s u l t s f o llo w in g t h e l a s t e x a m i n a t i o n (2 8 -3 0 d a y s ) t h e c u r e r a t e i n c r e a s e d t o 8 5 .4% (1 9 c a s e s o u t o f 2 2 ) . I n g r o u p I - B t h e t o t a l c u r e r a t e w a s 2 6 .6 % a c c o r d i n g t o t h e l a s t s to o l e x a m i n a t i o n p e r f o r m e d o n t h e 1 5 th d a y a f t e r t r e a t m e n t . A c c o r d i n g t o t h e r e s u l t s o f t h e f i r s t s to o l e x a m i n a t i o n o n t h e 8 t h d a y , t h e c u r e w o u ld b e 5 3 . 3 % .
I n g r o u p I I ( T a b l e I X ) d i s a p p e a r a n c e o f e g g s f r o m t h e s to o l s w a s o b s e r v e d i n 14 o u t o f 42 c a s e s s u b m i t t e d t o e x a m i n a t i o n 2 5 -3 0 d a y s a f t e r t h e f i r s t t r e a t m e n t
( 3 3 .3 % ) w h il e t h e s a m e f a c t w a s o b s e r v e d i n 27 o u t o f 59 c a s e s ( 4 5 .7 % ) s u b j e c t e d t o s to o l e x a m i n a t i o n 2 5 -3 0 d a y s a f t e r t h e s e c o n d t r e a t m e n t . ( M I F C t e c h n i q u e ) .
M a r ç o - A b r i l, 1 9 6 8 R e v . S o c . B ra s. M e d . T r o p 9 7
t h a n t h a t o b s e r v e d i n g r o u p I I , i n t h e s m a l l g r o u p o f p a t i e n t s a l r e a d y a n a l y s e d f o r t h i s p r e s e n t a t i o n ( 6 4 .8 % a f t e r t h e f i r s t t r e a t m e n t a n d 6 0 .5 % a f t e r t h e s e c o n d c o u r s e o f t h e r a p y , a c c o r d i n g t o M I F C t e c h n i q u e ) . T a b l e V I I I a l s o s h o w s t h e r e s u l t s o b t a i n - e d t h r o u g h t h e c o u n t i n g t e c h n i q u e ( B a r b o s a ) . T h e t e s t w a s p o s i t i v e o n l y i n 6 c a s e s o f g r o u p I - A a n d i n 5 o f g r o u p I - B . T h e m e a n e g g c o u n t s w e r e 1 .0 2 0 a n d 175 e g g s r e s p e c t i v e l y . A f t e r t h e l a s t t r e a t m e n t , t h e e g g c o u n t s w e r e p o s i t i v e i n tw o a n d s ix c a s e s r e s p e c t i v e l y , w i t h m e a n e g g c o u n t s o f 2 a n d 8 0 . T h e m e a n e g g c o u n t d r o p p e d f r o m 1020 t o 6 ( 9 9 .4 % ) a f t e r t h e l a s t t r e a t m e n t , w h il e í n g r o u p B i t d r o p p e d f r o m 175 t o 8 0 .
T a b l e I X s h o w s t h e r e s u l t s o f t h e c o u n t i n g t e j h n i q u e p i n g r o u p s I I a n d I I I . R e g a r d i n g g r o u p I I , t h e m e a n eg s; c o u n t w a s 78 b e f o r e t r e a t m e n t . I t w e n t u p t o 24 8 a f t e r t h e f i r s t t r e a t m e n t , w i t h a m e a n p e r c e n t r e d u c t i o n o f 3 2 .4 % , c o n s i d e r i n g t h a t 3 3 .3 % o f t h e c a s e s p r e s e n t e d p a r a s i t - o lo g ic a l c u r e .
I n g ~ o u p I I I , t h e r e s u l t s o f t h e c o u n t i n g t e c h n i q u e r e f e r s t o 25 c a s e s b e f o r e a n d a f t e r t h e f i r s t t r e a t m e n t . T h e m e a n e g g c o n n i, w h i c h w a s 274 (0 -2 1 4 0 ) d r o p p e d t o 9 8 .2 (0 -3 9 0 ) w h i c h m e a n s a r e d u c t i o n o f 6 4 .1 % , a f oi* t h e s e c o n d t r e a t m e n t , m e a n e g g c o u n t w a s 1 50.
T h e r e ó u l t s c o n c e r n i n g g r o u p s I I a n d I I I r e f e r t o f o l l o w e d - u p p o s i t iv e h o o k w o r m c a s e s , w h e t h e r o r n o t r e c e i v i n g a n y o f t h e t r e a t m e n t c o u r s e s , a s t h e t r i a l w a s d e s i g n - e d f o r m a s s t r e a t m e n t . I f o n l y t h e r e s u l t s o f f o l l o w e d - u p c a s e s w h i c h r e c e i v e d t r e a t m e n t a r e c o n s i d e r e d , p a r a s i t o l o g i c a l c u r e i n t h e f s .r m s i s 3 6 .6 % (1 1 o u t o f a f t e r t h e f i r s t c o u r s e o f t r e a t m e n t a n d 4 5 .5 % (21 o u t o f 46 c a s e s ) a f t e r t h e s e c o n d t r e a t m e n t . I n t h e t o w n o f S u m i d o u r o , 24 o u t o f 33 f o l l o w e d - u p a f t e r t h e f i r s t t r e a t m e n t s h o w e d p a r a s i t o l o g i c a l c u r e ( 7 2 . 7 % ) ; t h i s p e r c e n t a g e d r o p p e d t o 5 5 .3 % ( 2 4 /3 8 ) a f t e r t h e s e c o n d t r e a t m e n t . ( T a b l e X ) .
T h e p r o b a b i l i t y o í r e i n l t c t ;o n i n t h e g r o u p I I - A is n o t t o b e d i s r e g a r d e r t , a f p c t w h i c h s e e m s t o b e e n h a n c e d b y t h t lo w e r c u r e r a t e o b s e r v e d a f t e r t h e s e c o n d t r e a t m e n t i n r e l a t i o n s h i p t o t h a t o b s e r v e d a f t e r t h e f i r s t t r e u t m e n t .
R e g a r d i n g L e e f f t c t o f t h e d r u g o n A s c a r i s lu v > .o ric o iã e s, ( T a b l e X I ) t h e n u a a b e r o f c a s e s i n g r o u p I w a s t o o s m a l l
f o r c o n t i u s i o n s , w h il e i n g r o u p I I a n d I I I t h e r e s u l t s a r e a s fo llo w s :
A f t e r t h e f i r s t t r e a t m e n t , 21 o u t o f 79 ( 2 6 .õ % ) s h o w e d p a r a s i t o l o g c a l c u r e w h il e o n ly 9 o u t o f 64 ( 1 4 % ) s h o w e d c u r e a f t e r t h e s e c o n d c o u r s e o f t h e r a p y ( M IF C
t e c h n i q u e ] .
C o n s i d e r i n g t h e r e d u c t i o n o f e g g c o u n ts , t h e a v e r a g e n u m b e r o f e g g s w h i c h w a s 24.7 b e f o r e t r e a t m e n t (0 -1 8 4 0 ) w e n t u p t o SIS a f t e r t h e f i r s t t r e a t m e n t (0 -1 1 9 0 ) a n d w e n t u p a g a i n t o 487 (0 -1 9 5 3 ) a f t e r t h e s e c o n d t r e a t m e n t . T h e m e a n p e r c e n t r e d - u c t i o n s w e r e 2 7 % a n d 3 4 .6 % r e s p e c t i v e ly a f t e r t h e f i r s t a n d t h e s e c o n d t r e a t m e n t . A s f a r a s t h e e f f e c t o f C o m p o u n d 1 6 .8 4 2 o n A s c a r i s l u m b r i c o i d e s , t h 3 d a t a o f t h e t o w n o f S u m i d o u r o s h o w s r e s u l t s o f o n ly a fe^v c a s e s — w i t h 1 0 .3 % a n d 2 2 .2 % o f n e g a t - i v a t i o n s a f t e r t h e f i r s t a n d t h e s e c o n d t r e a t m e n t r e s p e c t i v e l y . T h e m e a n p e r c e n t r e d u c t i o n w a s 4 3 .8 % a n d 4 7 .3 % r e s p e c t i v e ly , i n t h e s a m e s i t u a t i o n s .
I t h a s t o b e m e n t i o n e d t h a t a l i t h e s e p a t i e n t s c o n t i n u e d t o liv e i n t h e s a m e u n h e a l t h e n v i r o n m e n t w h e r e t h e r a t e o í p r e v a l e n c e o f h o o k w o r m i n f e c t i o n w a s , a s m e n t i o n e d b e f o r e , r e s p e c t i v e l y 2 8 .5 % a n d 5 1 % w i t h a n a v e r a g e o f 4 4 .1 % , i n t h e tw o f a r m s a n d 4 3 % i n t h e t o w n .
D I S C U S S I O N
C o m p o u n d 16.842 a p p e a r s t o b e a p r o m i s - I n g d r u g a g a i n s t h o o k w o r m a n d w i t h m i l d a c t i o n a g a i n s t A s c a r i s l u m b r i c o i d e s . S i n c e t h e d r u g is , a s r u l e , w e ll t o l e r a t e d , w i t h t h e o b s e r v a t i o n t h a t t h e s e c o n d d c s e is f o llo w e d b y m i l d e r s id e e f f e c t s t h a n t h e f i r s t o n e , i t i s p o s s i b le t o u s e i t e i t h e r i n h i g h e r s in g l e d o s e s o r i n c o u r s e s o f t h e r a p y o f 2 - 4 c o n s e c u t i v e d a y s . A n o t h e r i m p o r t - a n t p r o b l e m t o b e c o n s i d e r e d i s r e l a t e d t o t h e s p e c i e s o r e v e n s t r a i n s o f t h e p a r a s i t e s , m a i n l y r e g a r d i n g h o o k w o r m . O u r s tu d i e s , t n o r d e r t o d e t e r m i n e t h e s p e c i e s o f h o o k w o r m p r e s e n t i n t h e t w o r u r a l a r e a s a n d i n t h e t o w n o f S u m i d o u r o h a v e n o t ' y e t b e e n s u c e s s f u l , b u t i n t h e tw o o t h e r s u b g r o u p s t h e p r e v a l e n t s p e c i e s w a s N e - c a t o r a m e r i c a n u s w i t h a f e w c a s e s í n w h i c h b o t h s p e c ie s , N e c a t o r a n d A n c y l o a t o m a, ã u o ã e n a l e , w e r e a s s o c i a t e d .
98 R e v . S o c . B ra s. M e d . T r o p V o l . II — N? 2
a n t i h e l m i n t i c s w h i c h a r e k n o w n t o b e e f - f e c t i v e a g a i n s t b o t h h o o k w o r m a n d A s c a r i s l u m b r c o i d e s , s i n c e p r e v i o u s w o r k o n t h o s e d r u g s w h i c h s h o w e d s i g n i f i c a n t c u r a r a t e s u t i l i z e d o t h e r t e c h n i q u e s f o r c o u n t i n g e g g s . I t h a s b e e n , h o w e v e r , o u r e x p e r i e n c e i n B r a z i l t h a t , t h e S t o l l t e c h n i q u e (1 1 ) a l w a y s g iv e s h i g h e r c o u n t s t h a n t h e B a r b c s a t e c h n iq u e ; n e v e r t h e l e s s , t h e l a t e r g iv e s r e s u l t s w h i c h a r e m o r e r e p r o d u c e a b l e t h a n t h o s e o f t h e S t o l l t e c h n i q u e .
C O M M E N T S O N O T H E R D R U G S F O R T H E T R E A T M E N T O F H O O K W O R M
A . T r y i n g t o c o m p a r e C o m p o u n d 1 6 .8 4 2 t o t e t r a c h o l o r o e t h y l e n e , w e m a y s e e i n T a b l e s X I I - A a n d X I I - B , t h a t a s in g l e d o s a o f t h e l a t e r g a v e 9 2 % o f c u r e s i n p a t i e n t s liv i n g i n h e a l t h i e r e n v i r o n m e n t s , t r e a t - e d i n o u r o u t - p a t i e n t c lin ic s , w h i l e u s i n g t h e s a m e s c h e d u l e i t g a v e 0 % o f c u r e s i n a g r o u p o f 20 p a t i e n t s w i t h a h i g h e r m e a n e g g c o u n t l iv i n g i n a r u r a l a n d u n h e a l t h y e n v i r o n m e n t . ( C a m i l l o - C o u r a e t a l , u n p u - b l i s h e d d a t a . )
R e g a r d i n g t o l e r a n c e t o t e t r a c h l o r o e t h y l - e n e , w e m a y s e e i n T a b l e X I I - C t h a t d i z z in e s s a n d d r o w s i n e s s w e r e m o r e f r e q u e n t w i t h t e t r a c h l o r o e t h y l e n e t h a n w i t h C o m p
o u n d 1 6 .8 4 2 . I n p a r t , t h e r e l a t i v e l y h i g h i n c i d e n c e o f s id e e f f e c t s a m o n g t h e p a t i e n t s t r e a t e d w i t h C o m p o u n d 1 6 .8 4 2 m i g h t r e s u l t f r o m t h e f a c t t h a t t h e p a t i e n t s t h e m s e l v e s o r t h e i r p a r e n t s w e r e i n f o r m e d i n a d v a n c e t o c a l l t h e l o c a l d o c t o r i n c a s e o f a n y t r o u b l e . A n o t h e r f a c t i s t h a t t h e d r u g w a s g iv e n t o s e v e r a l p e o p le a t t h e s a m e o c a s s i o n a n d t h i s s e e m s t o c a u s e p s y c h o l o g ic a l f a c t o r s w h i c h m a y p r e d i s p o s e p a t i e n t s t o c o m p l a i n o f s y m p t o m s w h i c h h a v e b e e n d e s c r i b e d b y o t h e r s a n d w l r c h c a n b e r e a l o r i m a g i n a r y . A n o t h e r o b s - e r v a t i o n , m a d e b y t h e d o c t o r i n c h a r g e o f t h e t r i a l s , is t h a t t h e i n t e n s i t y o f t h e s id e e f f e c t s w a s i n f a c t m l d e r w i t h C o m p o u n d 1 6 .8 4 2 t h a n w i t h t e t r a c h l o r o e t h y l e n e , ( i n t h e g iv e n d o s e s ) .
B . B e p h e n i u m h y d r o x y n a p h t o a t e
A n a n a l y s i s o f t h e d a t a o f T a b l e X I I I s h o w s t h a t B e p h e n i u m h y d r o x y n a p h t o a t e a l w a y s g a v e p o o r c u r e r a t e s , e x c e p t w h e n a 5 . Og s c h e d u l e f o r 3 d a y s , a m o n g c a s e s o f l o w d e n s i t y i n f e c t i o n s w i t h h o o k w o r m , w a s g i v e n . (3 , 9 ) .
C . T r i c h l o r o p h e n o l p i p e r a z i n e ( C I-4 1 6 P a r k e D a v is )
T a b l e X I V s h o w s t h a t 1 -2 d a y c o u r s e s o í t h e r a p y a l w a y s g a v e lo w c u r e r a t e s . S d e e f f e c t s w e r e v e r y f r e q u e n t w i t h l o n g e r c o u r s e s w h i c h , n e v e r t h e l e s s , g a v e h > g h c r c u r e r a t e s . ( 4 ) .
D . T h i a b e n d a z o l e
T h i a b e n d a z o l e (2 5 m g / k g / d f o r 3 d a y s ) i n 39 c a s e s o f lo w d e n s i t y h o o k w o r m i n f e c t i o n g a v e 6 3 % o f c u r e s . S i d e e f f e c t s w e r e v e r y m i l d ( T a b l e X V ) . A n a l y s i s o n t h e e f f e c t o f t h i s d r u g o n o t h e r h e l m i n t h s is u n d e r w a y . ( u n p u b l i s h e d d a t a )
O T H E R C O M M E N T S
O t h e r f a c t s r e v e a l e d f r o m t h i s s tu d y , m a i n l y f r o m t h o s e c a r r i e d o u t i n t h e r u r a l a r e a s , a r e t h e v a r i a t i o n s f o u n d i n t h e r e s u l t s o í s to o l e x a m i n a t i o n s a n d e g g c o u n t s — s u c h a s : a ) F a i l u r e t o d e t e c t e g g s b a f o r e t r e a t m e n t f o l 'o w e d b y t h e i r d e t e c t i o n o n ly a f t e r a f i r s t t r e a t m e n t ; b ) i n c r e a s e i n t h e n u m b e r o f e g g s a f t e r a f i r s t a n d e v e n a s e c o n d t r e a t m e n t 2 4 -4 0 d a y s l a t e r ; c ) F a i l u r e t o d e t e c t e g g s i n t h e s a m e s a m p l e o f s to o l s , b y t h e M I F C t e c h n i q u e , f o llo w e d b y t h e i r d e t e c t i o n b y t h p s e d i m e n t a t i c n t e c h n i q u e . I t is k n o w n t h a t t h e s e c o n t r o v e r s i a l f i n d i n g s m a y o c c u r m a i n l y i n c a s e s o f l i g h t i n f e c t i o n . O n t h e o t h e r h a n d , o n e m u s t c o n s i d e r t h e p o s ^ i b i l - i t y o f a n i n c r e a s e i n t h e n u m b e r o f e g g s , d u e t o t h e e v o l u t i o n o f a r e c e n t. r e i n f e c t i o n ( p r e v i o u s o r p o s t - t r e a t m e n t ) m a i n l y a m o n g p a tie n ts * l i v i n g i n h i g h l y e n d e m i c a r e a s — o r t o n o r m a l f l u c t u a t i o n s o n t h e o v i p o s i t i o n . T h 's l a s t f a c t m a y e i t h e r f a v o r a n y g iv e n d r u g n r h a m p e r t h e r e s u l t s o f t h e r a p y .
T A B L E V I I
S I D E E F F E C T S O B S E R V E D A M O N G T H E P A T I E N T S O F T H E 3 G R O U P S T R E A T E D W I T H C O M P O U N D 1 6 .8 4 2
S I D E E F F E C T
G R O U P I G R O U P I I G R O U P I I I
A . 3 s in g le d o s e s 12 — 12 h s .
(2 2 c a s e s )
B . O n e s in g l e d o s e
(1 6 c a s e s )
l s í T r e a t m e n t
(2 2 0 c a s e s )
2n ã T r e a t m e n t
(176 c a s e s )
l s í T r e a t m e n t
(1 8 9 c a s e s )
‘I n â T r e a t m e n t
(2 1 c a s e s )
D iz z in e s s o ( 8 .6 % ) 8 ( 5 0 % ) 42 ( 1 9 % ) 19 ( 1 0 .8 % ) 32 ( 1 6 .8 % ) 3 ( 1 1 .1 % )
D r o w s in e s s
— —
— —
3 ( 1 .3 % ) 9 ( 5 .1 % ) 9 ( 4 .7 % ) 1 ( 3 .7 % )N a u s e a 10 (4 3 % ) 6 (3 7 .8 % .) 22 ( 1 0 % ) 7 ( 3 .9 % ) 15 ( 7 .9 % ) 4 ( 1 4 .8 % )
V o m i t in g 6 (2 6 % ) 7 ( 4 3 .7 % ) 57 ( 2 5 .8 % ) 32 ( 1 8 .6 % ) 45 ( 2 3 .8 % ) 7 ( 2 5 .9 % )
H e a d a c h e 2 ( 8 .6 % ) 9 ( 5 6 % ) 16 ( 7 .2 % ) 17 ‘( 9 .7 % )
— _
_ —
A b d o m i n a l p a i n
_ —
3 ( 1 8 % ) 13 ( 5 .9 % ) 1 ( 0 .5 % ) 4 ( 2 .1 % )_ _
D i a r r o e a 2 ( 8 .6 % ) 6 ( 3 7 .8 % ) 65 ( 2 9 .5 % ) 44 (2 5 % ) 26 ( 1 3 .7 % ) 2 ( 7 .4 % )
A s t e n i a
_ —
— —
15 ( 6 . 8 % ) 1 ( 0 .5 % )_ _
_ _
L i p o t i m i a
_ —
— —
— _
_ _
1 ( 0 .5 % )— _
M e t e o r i s m
_ _
— —
3 ( 1 . 3 % )_ _.
_
_ _
A s s o c ia t i o n o f t w o o r m o r e s id e e f
f e c t s 7 ( 3 1 .8 % ) 15 ( 9 3 .3 % ) 83 ( 3 7 .7 % ) 27 ( 1 5 .3 % ) 30 ( 1 5 .8 % ) 1 ( 3 .7 % )
E F F E C T O F C O M P O U N D 1 6 .8 4 2 U P O N H O O K W O R M I N F E C T I O N (G R O U P I )
TABLE VI I I
B E F O R E T R E A T M E N T
F O L L O W I N G F I R S T C O N T R O L ( 8 t h D A Y )
F O L L O W I N G S E C O N D C O N T R O L ( 1 5 t h D A Y )
F O L L O W I N G T H I R D
! C O N T R O L
9
u b
n <J CO G R O U P
I N P O F
C A S E S T R E A T E D
T O T A L N P O F E G G S 11
M E A N E G G C O U N T S
N P O F C A S E S O B S E R V E D N / T * *
T O T A L N P O F E G G S
M E A N E G G C O U N T S
N P O F C A S E S O B S E R V E D N / T * *
T O T A L N P O F E G G S
M E A N E G G C O U N T S
N P O F
C A S E S T O T A L
O B S E R V - N P O F E D N / T * * E G G S
M E A N E G G C O U N T S
o >rr b-i \
z ^ Z
S l o g
o
A 22 2 2 .4 5 6
(6 c a s e s ) ( 0 - 2 1 .8 0 0 )1 .0 2 0
1 3 /2 1 (5 1 % )
2482 310
(0 -1 8 0 0 )
1 0 /2 1 ( 7 6 .2 % )
600 120
(0 -6 0 0 ) 1 9 /2 2 6
(.8 5 .4 % )
2 (0 -6 )
1 3 /2 2 ( 5 4 .5 % )
B 16 2 .8 0 0
(5 c a s e s )
175 (0 -8 0 0 )
9 /1 6 ( 5 6 .2 % )
1180 168 |
(0 -1 0 0 0 )
8 /1 5 ( 5 3 .3 % )
2200 80
(0 -1 2 0 0 )
6 /1 6 ( 2 6 .6 % )
* O n ly 6 o u t o f 22 c a s e s f o u n d p o s i t i v e f o r A n c y lo s t o m i d a e b y t h e H o f f m a n T e c h n i q u e w e r e p o s itiv e b y t h e s e d i m e n t a i t i o n c o u n t m e t h o d ( B a r b o s a ) .
f
EF F E C T O F C O M P O Ü N D 1 6 .8 4 2 O N H O O K W O R M I N F E C T I O N ( G R O U P S I I A N D I I I ) )
T A B L E
IX
E G G C O U N T I N G (B A R B O S A T E C H N I Q U E )
G R O U P
P O S I T I V E B E F O R E T R E A T . A F T E R l s t T R E A T M E N T A F T E R 2 n d . T R A T M E N T
C A S E S
T O T A L N U M B E R
M E A N T O T A L
N U M B E R
M E A N M E A N % O F
R E D U C T I O N
C ./T * 1
T O T A L N U M B E R
M E A N M E A N % O F
R E D U C T I O N
C / T *
I I A + B
124 (1 1 4 t r e a t e d )
3978 (67 c a s e s )
78 (0 -4 2 0 )
12771 (4 9 c a s e s )
2 4 8 (0 -1 1 2 7 )
3 2 .4 % 1 4 /4 2
( 3 3 .3 % )
4029 (4 8 c a s e s )
8 3 .9 (0 -3 8 0 )
6 9 .6 % 2 7 /5 9
(4 5 ,7 % )
I I I 268
(1 34 t r e a t e d )
6871 (25 c a s e s )
274 (0 -2 1 4 0 )
2456 (2 5 c a s e s )
98,2 (0 -3 9 0 )
5 7 .5 % 2 4 /3 7
( 6 4 .8 % )
4613 (2 4 c a s e s )
150 (0 -1 6 3 3 )
5 7 .6 % 2 6 /4 3
( 6 0 .5 % )
T A B L E X
C O M P A RIS O N O F R E S U L T S O F T H E R A P Y W I T H C O M P O U N D 1 6 .8 4 2 O N H O O K W O R M I N F E C T I O N ( G R O U P S I I A N D I I I ) , I N F O L L O W E D
-U P P A T I E N T S *
N U M B E R O F
T O T A L C U R E S ( T R E A T E D A N N O T F O L L O W E D - U P )
T R E A T E D C U R E S ( T R E A T E D A N D F O L L O W E D - U P )
G R O U P
C A S E S F O L L O W E D
U P A F T E R l s t . C O U R S E A F T E R 2 n d C O U R S E A F T E R l s t C O U R S E A F T E R 2 n d . C O U R S E
C / T * * % C / T % C / T % C / T %
I I A l s t .
2 n d .
c o u r s e : c o u r s e :
16
23 J / 1 6
3 1 .2 8 /2 3 3 4 .7 5 /1 3 3 8 .4 4 /1 6 2 5 .3
B l s t .
2 n d .
c o u r s e : c o u r s e :
26 36
9 /2 6 3 4 .3 1 9 /3 6 5 ? .8 9 /2 5 3 4 .3 1 7 /3 0 5 6 .6
I I I l s t .
2 n d .
c o u r s e : c o u r s e :
37 43
2 4 /3 7 6 4 .8 2 6 /4 3 6 0 .5 2 4 /3 3 7 2 .7
'
2 1 /3 8 5 5 .3
T A B L E X I
E F F E C T O F C O M P O U N D 1 6 .8 4 2 O N A S C A R I S L U M B R IC O ID E S
N U M B E R O F E G G S B E F O R E T R E A T M E N T
1 E X A M . A F T E R
1
l s t . T R E A T M E N T A F T E R 2 n d . T R E A T M E N T
G R O U P
T O T A L R A N G E M E A N | T O T A L
N U M B E R
M E A N M E A N %
R E D U C T I O N
C / T * T O T A L M E A N M E A N %
R E D U C T I O N C / T
I A 122420
(6 c a s e s )
0 -1 4 4 0 0 4070 600 100
(0 -6 0 0 ) 8 3 .3 %
2 / 6
( 3 3 .3 % ) — — — —
B 5600
(3 c a s e s )
0,-3200 2800
i
10300 3600
(6 0 0 -9 0 0 0 )
5 4 % 0 /3
I I 9648
(3 9 c a s e s )
0 -1 8 4 0
í 2 4 7,2 | [
9827 (3 1 c a s e s )
319 (0 -1 1 9 0 )
2 7 % 2 1 /7 9
( 2 6 .5 % )
19975 (4 1 c a s e s )
487 (0 -1 9 5 3 )
3 4 .6 %
j
! 9 /6 4 (1 4 % )
I I I - | 53343
(7 3 c a s e s )
5 -3 7 7 2 730 1
i i
7432 (1 9 c a s e s )
391
(0 -1 5 7 4 ) 4 3 ,8 %
i
2 /1 9 ( 1 0 .5 % )21766 (1 9 c a s e s )
1145 (-8 6 6 7 )
4 7 .3 % i i
3 /1 8 ( 2 2 .2 % )
T A B L E X I I I
B E P H E N I U M H Y D R O X Y N A P H T O A T E I N T H E T R E A T M E D Ç T O F O U T - P A T I E N T S W I T H H O O K W O R M I N F E C T I O N
S C H E D U L E L O W I N F E C T I O N D E N S I T Y H I G H I N F E C T I O N D E N S I T Y
P R E S E N T A T I O N O F D R U G
D A IL Y D O S E
1
D A Y S O F T R E A T
M E N T
S T O O L E X A M . B E F -
O R E T R E A T M E N T N U M B E R O F E G G S / M L
S T O O L (S T O L L T E C H N I Q U E )
P E R C E N T A G E O F E G G R E D U C T I O N
N / T *
S T O O L E X A M . B E F -
O R E T R E A T M E N T N U M B E R O F E G G S / M L
S T O O L (S T O L L T E C H N I Q U E )
P E R C E N T A G E O F E G G R E D U C T IO N
N / T *
R A N G E M E A N
.
R A N G E M E A N
2 . 5 g 1 100-20 0 0 773 59 1 1 /2 9 7 8 00 -1 3 8 0 0 10800 85 0 /2
M I C R O P E L L E T S 2 5 g 2 2 0 0 -1 0 8 0 1080 60 8 /3 1 0 - 6400 6400 8 7 .5 0 /1
2 . 5 g 3 1 0 0-20 0 0 800 74 7 /1 1 3 0 0 0 -1 8 0 0 0 8000 44 1 /3
2 . 5 g 1 1 0 0-25 0 0 1038 56 8 /2 9 i 3 0 00 -4 4 3 0 0 11544 55 0 /1 1
G R A N U L E S 2 . 5 g 3 4 0 0 -1 2 0 0 925 77 * j 1 /4 | 4 0 0 0 - 5600í 4 8 00 85 0 / 2
5 .0 g 3 1 0 0-90 0 514 85 6 / 7 |1 —
1 — —
T RI C H L O R O P H E N O L P I P E R A Z I N F ( C l — 4 1 6 , I N T H E T R E A T M E N T O F O U T - P A T I E N T S W I T H H O O K W O R M I N F E C T I O N T A B L E X I V
P R E S E N T A T I O N
S C H E D U L E
D A IL Y D O S E
P A Y S O F T R E A T
M E N T
N U M B E R O F P A T I E N T S
S T O O L E X A M . B E F O R E T R E A T M E N T (S T O L L
T E C H N I Q U E )
R A N G E M E A N
P E R C E N T A G E O F E G G R E D U C T I O N
100 S 9 -7 5 7 4 -5 0
D R A G E E S 2 -3 g ( a d u l t s ) A 4 62 2 0 0 -4 8 3 0 0 2321 7 4 .2 8 .1 8 .1
0 ,5 -2 g c h i l d r e n )
3 - 5 g B 1 50 2 0 0 -7 6 7 0 0 5380 54 20 14
S O F T 2 0 -3 0 m g / k g C 2 10 3 0 0 -1 1 2 0 0 2100 50 10 10
G E L A T IN 5 0 m g / k g D 1 25 3 0 0 -1 0 5 0 0 1908 20 4 8
C A P S U L E S 50 m g / k g E 2 9 1 0 0 -83 0 0 1570 44 — —
50 m g / k g F 4 7 2 0 0 -2 8 0 0 80 0 85 — —
80 m g / k g G 3 5 2 0 0 -2 0 0 0 840 100 — —
100 m g / k g H 2 9 9 0 0 -2 0 0 0 1544 5 5 .5 44 —
2 - 4 g I 2 10 5 0 0 -1 5 0 0 840 80 10 10
50 m g / k g J 1 -t- 2* 19 9 0 0 -2 9 0 0 1715 6 3 .1 — 2 6 .3
2 -4 g K 2 4- ^ * *
4 2 0 0 -1 7 0 0 900 75 — 25
1 0 8 R e v . S o c B ra s . M e d . T r o p . V o l . II — N? 2
c o n d i t i o n s c h a n g e d , w e a r i n g o f s h o e s i n - c l u d e d , b e s i d e s h e a l t h e d u c a t i o n .
F i n a l l y i t m u s t b e p o i n t e d o u t t h a t , s in c e t h i s t r i a l d e a l s a l m o s t e x c l u s i v e l y w i t h N e c a lo r a m e r i c a n u s , t h e r e l a t i v e l y lo w c u r e r a t e s o b t a i n e d m a y b e d u e t o t h e f a c t t h a t t h a t s p e c i e s o f h o o k w o r m is m o r e r e s i s t a n t t o t h e r a p y t h a n A n c y l o s t o m a ã u o ã e n a l e — a f a c t m e n t i o n e d b y H s i e h e t a l . ( 8 ) , n m o n g p a t i e n t s t r e a t e d w i t h B e p h e n i u m .
A C K N O W L E D G M E N T S
T h e a í t h o r s w i s h t o e x p r e s s t h e i r a p - p r e c i a . l o n t o “ H o e c h s t d o B r a s i l , Q u i m i c a e F a r m a c ê u t i c a , S . A . ” , i n t h e p e r s o n o f D r . W i lh e l m F i l i, f o r t h e s u p p l y o f C o m p o u n d 1 6 .8 4 2 a n d m a t e r i a l s u p p o r t f o r t h e t r i a l . C o n s i d e r a b l e a s s i s t a n c e i n t h i s s t u d y w a s o b t a i n e d f r o m t h e s t a f f o f t h e I n s t i t u t o N a c i o n a l d e E n d e m i a s R u r a i s , e s p e c - i a l l y f r o m M is s G e n o v e v a S a m p a i o , h e a l t h e d u c a t o r o f t h e S u m i d o u r o p r o j e c t , a n d f r o m D r a . A d e l i n a V e lh o S o l i .
S U M Á R I O
O s a u t o r e s e n s a i a m u m n ô v o a n t i h e l m í n t i c o , C o m p o s t o 16.842, e m 3 g r u p o s d e p a c i e n t e s ã e m o ã o a t e s t a r s u a e f i c á c ia , t o l e r â n c i a e a p o s s i b i l i ã a ã e ã e s e u c m p r ê g o e m c a m p a n h a s ã e m a s s a c o n t r a a n c i l o s t o m í a s e . O p r i m e i r o g r u p o , e m q u e s e e m p r e g o u a ã r o g a e m e n s a i o p r e l i m i n a r , c o n s i s t i u ã e u m g r u p o ã e 38 p a c i e n t e s ã e a m b u l a t ó r i o ã o S e r v i ç o e ã e u m o r f a n a t o n o E s t a ã o ã a G u a n a b a r a . N o g r u p o I I a ã m i n i s t r o u - s e o m e ã i c a m e n t o a t ô ã a a p o p u l a ç ã o ã e ã u a s f a z e n ã a s n o m u n i c í p i o ã e S u m i ã o u r o e n o g r u p o I I I i n c l u i u - s e g r a n ã e p a r t e ã a p o p u l a ç ã o ã a p e q u e n a c i ã a d e ã e S u m i ã o u r o .
A t o l e r â n c i a f o i s a t i s f a t ó r i a , p r i n c i p a l m e n t e n o s p a c i e n t e s q u e r e c e b e r a m 2 ã o s e s ã e 50 a 150 m g c o m i n t e r v a l o s d e 4 a 6 s e m a n a s e o s r e s u l t a d o s o b ti d o s s u g e r e m q u e 2 a 4 c u r s o s d e t r a t a m e n t o n u m m e n o r p e r ío d o ã e t e m p o s ã o id e a is p a r a t r a t a m e n t o e m m a s s a .
A c u r a p a r a s i t o l ó g i c a v a r i o u ã e 2 6 ,6 % a 7 6 ,2 % n o s v á r io s g r u p o s , c o m g r a n ã e v a r ia ç ã o t a m b é m n o s p e r c e n t u a i s ã e r e d u ç ã o m é d i a ã o n ú m e r o ã e o v o s ã e a n -c ü o s t o m í ã e o s n a s f e z e s .
O b s e r v o u - s e e f e i t o c o n t r a A s c a r i s l u m b r i c o i d e s , c o m í n ã i c e s ã e c u r a ã e 13,5 a 3 5 .7% n o s v á r io s g r u p o s .
C o n c l u e m o s a u t o r e s q u e o C o m p o s t o 1 6.842 t e m s e u l u g a r n o t r a t a m e n t o ( 'a i n f e c ç ã o p o r a n c i l o s t o m í ã e o s e q u e s ã o n e c e s s á r i o s m a i o r e s e s t u ã o s p a r a ã e -í e r m i n a r o s e s q u e m a s t e r a p ê u t i c o s m a i s e f i c i e n t e s .
R E F E R E N C E S
B A R B O S A , F . S . , — M o r b i d a d e n a E s q u i s t o s s o m o s e . (A t h e s i s ) 176, p p . R e c i f e , 1965.
u C A M IL L O -C O U R A , L . E T A L — E n s a i o s s ô b r e a t e r a p ê u t i c a a n t i h e l m í n - t i c a c o m s a i s d e p i p e r a z i n a , t e t r a - c h l o r e t i l e n o e h i d r o x i n o f t o a t o d e b e - f e n i o . P a p e r p r e s e n t e d t o t h e I X B r a z i l i a n C o n g r e s s o f M e d ic i n e , R io d e J a n e i r o , J u l y , 1962.
C A M IL L O -C O U R A , L . E T A L — O h i - d r o x i n a f t o a t o d e b e f e n i o n o t r a t a m e n t o d e a l g u m a s p a r a s i t o s e s i u t e s - t i n a i s h u m a n a s . O H o s p i t a l , 6 9 : . . . . 9 8 1 -9 8 9 , 1966.
4 C A M IL L O -C O U R A , L . E T A L — T h e - r a p e u t i c a l t r i a l s w i t h a n e w a n t i h e l - m i n t i c - t r i c h l o r o p h e n o l p i p e r a z i n e ( C l 4 1 6 ) o n h o o k w o r m , A s c a r i s l u m b r i c o i -ã e s , a n d T r i c h u r i s t r i c h i u r a . J . B r a s . M e d . T r o p . , I , I , 5 7 -6 4 , 1967.
5 . C O U T IN H O , J . O . — N o t a s ô b r e m o d if i c a ç õ e s d o M I F C n a c o n s e r v a ç ã o d e f e z e s p a r a p e s q u i s a d e c i s t o s e p r o - t o z o á r i o s . A r c . F a c . H i g . e S a ú d e P u b l . U n i v . S . P a u l o , 10 ( 1 - 2 ) , 1956.
6 . F E R R E I R A , L . F . — O e x a m e p a r a - s ito ló g ic o d a s f e z e s — e s t u d o c o m p a r a t i v o d e p r i n c i p a i s t é c n i c a s . O H o s p i t a l , 7 0 : 3 4 7 -3 6 8 , 1 9 6 6 .
7 . H O F F M A N N , W . A . E T A L — T h e
s e d i m e n t a t i o n - c o n c e n t r a t i o n m e t h o d i n S c h i s t o s o m i a s i s m a n s o n i : P u e r t o R ic o , J . P . H e a l t h , T r o p . M e d ic i n e , 9: 2 8 3 -2 9 1 , 19 34 .
8 . H S I E H - C H E N H S I E N E T A L — T h e t r e a t m e n t o f h o o k w o r m s , A s c a r i s l u m
-b r ic o iã e s , a n d T r i c h u r i s i n f e c t i o n s w i t h B e p h e n i u m h y d r o x y n a p h t o a t e . J . T r o p . M e d . H y g . 9: 4 9 6 -4 9 9 , 1960.
1 0 . S A P E R O , J . J . & L A W L E S S , D . K . — H y g . 2, 4 : 6 1 3 -6 1 9 , 19 53 .
T h e “ MI F ” s t a i n p r e s e r v a t i o n t e c h - n S T O L L , N . R . - A n e f f e c ti v e m e t h o d
n iç ju e f o r t h e I d e n t i f i c a t i o n o f i n t e s t - o f c o u n t i n g h o o k w o r m e g g s i n f e c e s . i n a l p r o t o z o a . A m . J . T r o p . M e d . A m . J . H y g . 3 : 5 9 -7 0 , 923.
