Sensações intensas de melancolia, desesperança, desespero; Incapacidade de sentir prazer em atividades usuais;

Curso - Psicologia

Disciplina: Psicofarmacologia

Resumo Aula 4- Depressão Maior e Distimia Sintomas da Depressão

• Sensações intensas de melancolia, desesperança, desespero; • Incapacidade de sentir prazer em atividades usuais;

• Alterações nos padrões de sono e apetite; • Perda de vigor e pensamento suicida;

• Sentimentos de tristeza, infelicidade são comuns em situações de perda, separações, fracassos, conflitos nas relações interpessoais;

• Ex: luto (tristeza e ansiedade, não havendo culpa e auto-acusação que caracteriza os transtornos depressivos ;

• Se os sintomas não desaparecerem espontaneamente

• São desproporcionais ao evento que os desencadeou ou se este inexiste • Quando o sofrimento é acentuado, compromete rotinas diárias, relações

interpessoais

• 15% da população é acometida pela depressão, especialmente as mulheres - Nesses casos está indicado tratamento: Psicofármacos e Psicoterapia (terapia cognitivo-comportamental e terapia interpessoal)

• Depressão pode ser:

- manifestação de uma doença física;

- efeito colateral de medicamentos que o paciente faz uso;

• Pessoas com + de 40 anos ou história familial de cardiopatia (solicitar eletrocardiograma);

• Hipotireoidismo, problemas hepáticos, anemias - Descartar condições físicas ou medicamentosas - Embora nessas situações, a eliminação de fatores causais pode resultar no desaparecimento dos sintomas - Ainda assim, pode-se fazer uso de antidepressivos;

• Uma vez excluído problemas médicos ou de natureza psicológica/interpessoal momentânea;

• Estabelecido o diagnóstico segundo os critérios do DSM-V ou CID-10 - Pode-se iniciar o tratamento farmacológico

• Regra” de acordo com o quadro depressivo - Tratamento Farmacológico

+Modalidade de psicoterapia (principalmente em paciente com risco de suicídio (RS) Sintomas da Distimia

• Distimia:

- Tipo de depressão que se caracteriza principalmente pela falta de prazer ou divertimento na vida e pelo constante sentimento de negatividade;

- Os sintomas da distimia se estendem por pelo menos dois anos;

• Ela se diferencia dos outros tipos de depressão por apresentar sintomas mais leves e contínuos;

Farmacoterapia da Depressão Maior e Distimia

• Episódios agudos e de manutenção da depressão maior e da distimia obedece os seguintes passos:

• Ensaio clínico com antidepressivo de 1ª escolha • Aumento da dose

• Troca para antidepressivo de outra classe

• Potencialização do antidepressivo ou combinação de antidepressivo; • Uso de inibidores da monoaminoxidase (IMAO)

• Eletroconvulsoterapia

Modelo bastante utilizado segue 3 fases distintas do tratamento:

a) Tratamento da fase aguda inclui 2 a 3 primeiros meses e tem como objetivo a diminuição dos sintomas depressivos (resposta) ou a remissão completa;

b) Continuação do tratamento dos 4 a 6 meses que seguem ao tratamento da fase aguda, tem como objetivo manter a melhora obtida evitando recaídas dentro de um mesmo episódio depressivo;

c) Fase de manutenção tem por objetivo evitar que novos epidódios ocorram (recorrência) e, em geral, sua duração é longa.

Mecanismo dos Fármacos Antidepressivos

• A > dos fármacos antidepressivos potencializa direta ou indiretamente ações da: setonina e noradrenalina no cérebro;

• Isso levou à teoria das aminas biogênicas - Propõe que a depressão se deve a deficiência das monoaminas -Não explica o motivo do efeito de qq antidepressivo à neurotransmissão ocorrer imediatamente -Respostas Terapêuticas (várias semanas); • A potência dos antidepressivos no bloqueio da captação do neurotransmissor com

frequência não se correlaciona com efeitos antidepressivos observados clinicamente - Sugere que a captação é só o efeito inicial do fármaco que não pode ser diretamente responsável pelo efeito antidepressivo;

Inibidores Seletivos da Captação de Serotonina (ISCSs) • Inibidores seletivos da captação de serotonina • Inibem a captação de serotonina

• Seletividade 300 a 3000x maior para o transportador de serotonina do que norepinefrina

• Aumenta Concentração do neurotransmissor na fenda sináptica

• Menos efeitos adversos e são relativamente seguros, mesmo em dosagens excessivas

• ISCSs substituíram os ADT e os IMAO como fármaco e escolha no tratamento da depressão

• Ex: - Fluoxetina (daforin 20mg, fluxene 20mg, prozac 20mg, verotina 20mg, verotina gotas)

• Citolopram (cipramil 20mg, denyl 20mg, procimax 20mg) • escitalopram (lexapro 10mg)

• Fluvoxamina (luvox 100mg)

• Paroxetina (aropax 20mg, cebrilin 10mg, pondera 20mg)

• Sertralina (assert 50mg, serenata 50mg, tolrest 100mg, zoloft 50mg)

Ações: precisam de 2 semanas no geral para produzir melhora significativa do humor • Com benefícios máximo até 12 semanas

• Cerca de 40% (tratados 4 a 8 semanas) – não respondem ao tratamento • 80% respondem a pelo menos 1 medicamento

Uso terapêutico:

- Indicado para depressão;

- Transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno do pânico, transtornos de ansiedade generalizada;

Efeitos Adversos:

- Cefaléia, sudoração, ansiedade, agitação, efeito gastrintestinais (náusea, êmese e diarréia), fraqueza e cansaço, disfunções sexuais, alterações da massa corporal, distúrbios do sono (insônia e sonolência);

Distúrbios do sono:

Pacientes com dificuldade de dormir paroxetina e fluvoxamina; Pacientes com sonolência excessiva fluoxetina e sertralina; Uso em crianças e adolescentes:

Transtorno obsessivo-compulsivo fluoxetina, sertralina e fluvoxamina Crianças com depressão fluoxetina

Dosagem excessiva:

• Não causa arritmia cardíaca (comparado ao risco dos ADT);

• Mas convulsões podem ocorrer porque todos os antidepressivos podem reduzir o limiar convulsivo;

• Síndrome de interrupção: quando retirados subitamente- Fármaco com meia-vida mais rápida tem > risco de causar esse efeito adverso

Inibidores da Captação de Serotonina e Noradrenalina (ICSNs)

 Venlafaxina: cloridrato de venlafaxina 75 e 100mg, eflexor (37,5, 50 e 75mg);  Duloxetina: Cymbalta 30 e 60mg

 Eficaz no tratamento de depressão em pacientes nos quais os ISCSs foram ineficazes;  Com frequência a depressão é acompanhada de sintomas dolorosos (dor lombar e

muscular) contra qual os ISCSs são ineficazes;

• Os ICSNs e os ADT possuem dupla ação de inibir captação de serotonina e noradrenalina;

• Os ICSN - Tem pouca atividade em receptores adrenérgicos, muscarínicos e histamínicos - Assim menos efeitos adversos

Venlafaxina: efeitos adversos

Náusea, cefaléia, disfunção sexual, tonturas, insônias, sedação e constipação Duloxetina: efeitos adversos

Náusea, xerostomia, constipação, diarréia e êmese Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)

Bloqueiam a captação de noradrenalina e serotonina, poderiam ser adicionados aos ICSN-Exceto pelos seus efeitos adversos

Incluem:

Imipramina (protótipo): depramina (25mg), tofranil 10 ou 25mg;

Clomipramina: anafranil 10, 25, 75mg, CLO 10,25, 75mg; Fenatil 10 e 25mg; Doxepina: fármacias de manipulação, sinequan (suspenso)

Trimipramina

A escolha depende da tolerância do paciente aos efeitos adversos; São alternativas valiosas para pacientes que não respondem ao ISCSs; Mecanismos de ação

2. Bloqueio dos receptores: receptores serotoninégicos, α-adrenérgico, histaminérgico e metabotrópico;

Ações: melhoram humor, alerta mental, atividade física; Podem ser usados para tratamento prolongado;

Uso terapêutico

Eficazes no tratamento de depressão moderada a grave; Efeito Adverso

Bloqueio de receptores muscarínicos visão borrada, xerostomia, retenção urinária, constipação;

Bloqueio de receptores α-adrenérgicos tontura, taquicardia, aumento da massa corporal, disfunção sexual;

Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAO)

 Monoamina oxidase (MAO) é uma enzima mitocondrial encontrada em nervos e outros tecidos;

 No neurônio funciona como válvula de segurança porque inativa o excesso de neurotransmissor;

 O inibidor de MAO (IMAO) pode inativar reversível ou irreversível a enzima, permitindo que as moléculas do neurotransmissores escapem da degradação;  Uso limitado devido à dieta alimentar exigida;

Ex:

 Fenelzina: Nardil 100mg

 Tranilcipromina: parnate 10mg, stelapar (1mg de trifluperazina + 10mg de tranilcipromina;

 Isocarboxazida

 Selegilina: cloridrato de selegilina 5mg, deprilan 5mg, elepril mg, jumexil 5 e 10mg; Uso terapêutico:

• Usado em pacientes que não respondem, são alérgicos aos ADT ou apresentam forte ansiedade;

• Usados no tratamento de paciente com depressão atípica (humor lábil, sensibilidade à rejeição, e distúrbio do apetite);

• Tem riscos de interação com fármacos; Efeito Adverso:

- Ex: tiramina presente em certos alimentos como queijos envelhecidos, carne, peixes em conserva, defumados, vinho tinto;

- Normalmente inativada pela MAO - Causa liberação de grande quantidade de catecolaminas armazenadas no terminal nervoso (sinapses) - Cefaléia, rigidez do pescoço, náusea, hipertensão, arritmia, convulsão

Casos Clínicos

1) Paciente 1: apresentava queixas de cansaço, tristeza sem motivo, desmotivação nas suas atividades diárias e no trabalho. Após consulta médica foi prescrito um antidepressivo (prozac) para o paciente. Este fez o uso do medicamento por 1 ano e 4 meses com melhora após 4 semanas de uso e apresentou considerável melhora dos seus sintomas e consequente remissão dos mesmos. No caso desse paciente, é possível suspender o medicamento antidepressivo?

2)Paciente 2: queixou-se de tristeza profunda, chorava sem motivo, fases de melancolia, perda do vigor físico. Assim, após avaliação médica e psicológica. O paciente foi tratado com fármaco (antidepressivo). Entretanto, após uso do medicamento, por algum tempo, esse paciente apresentou sintomas de euforia, o que levou a fazer compras acima do seu orçamento e acúmulo de dívidas. O que pode ter acontecido com esse paciente após uso do antidepressivo? Esse paciente foi diagnosticado corretamente?