TÓPICO 4 Glicosídeos Antraquinônicos

2018

UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO

FACULDADE DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS Disciplina de Farmacognosia I - (FBF-0428)

TÓPICO 4

Glicosídeos Antraquinônicos

Profa. Dra. Dominique C H Fischer

Aç-OH + OH-R Aç - O- R + H

₂

O

São compostos originados da condensação de uma

molécula de açúcar (ou substância derivada de açúcar) com uma molécula de composto orgânico hidroxilado.

O que são Glicosídeos?

Açúcar Genina ou Aglicona

Glicosídeo/ =Heterosídeo

Açúcares mais comuns em glicosídeos:

glicose, frutose, eritrose, galactose, L-ramnose, D-digitoxose, D-cimarose, ácido glicurônico

- C- H + HO- AÇÚCAR -C-C - - C- O-H + HO- AÇÚCAR -C-O-C -

Classes de Glicosídeos

- ligação açúcar-aglicona

O- GLICOSÍDEOS

Classes -Antraquinônica -Esteroidal -Triterpênica -Flavonoídica -Cumarínica

Geninas

Propriedades Químicas/Físicas

1) Hidrólise

- Hidrólise enzimática

– pelas glicosidases

- especificidade (ligações alfa,beta)->

Cuidados na extração (estabilização da

droga vegetal)

-

Hidrólise ácida

- ácidos minerais

diluídos

Propriedades Químicas/Físicas

2) Solubilidade

Extração: com misturas hidroetanólicas

Purificação: solventes orgânicos, acetato de

chumbo (retirada de

substâncias de baixa polaridade e interesse)

Propriedades Farmacodinâmicas

- Saponínicos - expectorantes,

-

Flavonoídicos - aumentam a resistência

dos vasos capilares,

- Cardiotônicos

- inotropismo positivo do

coração,

- Outros

Glicosídeos Antraquinônicos

= Glicosídeos antracênicos - Antraderivados (estrutura relacionada ao antraceno)

- São compostos de origem vegetal, derivados da

3-metil- antraquinona e possuem ação

catártica*.

antraceno 3-metil- antraquinona

[*Substâncias que produzem evacuação intestinal]

O O

CH

3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Glicosídeos Antraquinônicos

Formas encontradas nas espécies vegetais:

- Livres (geninas = agliconas)

-Condensadas com açúcares [O e C-

glicosídeos]

- Oxidadas - Reduzidas

H O OH OH O _OH CH₃ C₆H₁₁O₅ - O O

Glicosídeos Antraquinônicos

Geninas condensadas com açúcares (oses)

O- glicosídeos

Glicosídeos Antraquinônicos

Formas Oxidadas/ Reduzidas

O O 1 2 3 4 5 6 7 8 ANTRAQUINONA OH H O H H ANTRONA ANTRANOL

O O 1 2 3 4 5 6 7 8 OH H O H H O H OH

Níveis de oxidação das antraquinonas

ANTRAQUINONA ANTRONA ANTRANOL

OXANTRONA DIANTRANOL O O OH OH red DIANTRONA red red red ox ox ox ox red ox red ox

H O

OH OH

1) Hidrólise :

- C-glicósideos – difíceis de hidrolisar

- O-glicosídeos – por ácidos, enzimas, hidróxidos

aloína polifenóis 2) Formação de fenolatos [genina] Propriedades químicas

Exemplos de Glicosídeos Antraquinônicos Núcleo estrutural básico Compostos polifenólicos Compostos ativos Grupamentos 1 3 6 8 crisofanol OH CH₃ - OH barbaloína OH CH₂OH - OH reína OH COOH - OH emodina OH CH₃ OH OH reocrisol OH CH₃ OCH₃ OH O O

CH

3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Outros exemplos de compostos encontrados no sene => senosídeos A e B DIANTRONAS O O OH COOH COOH OH C₆H₁₁O₅ - O C₆H₁₁O₅ - O H H

Glicosídeos Antraquinônicos

-Localização no vegetal – suco celular, coloração amarela/vermelha- Ocorrem em diversas partes vegetais

-Distribuição no Reino Vegetal – Ocorrência nas Famílias Poligonaceae, Rubiaceae, Fabaceae, Liliaceae. (Ocorrência também em Algas e líquens)

-No Reino Animal – Cochonilha - fêmea hemípteros Coccus cacti - ácido carmínico

Propriedades físicas

Glicosídeos -Cristalinos, amarelos -Solúveis em água, etanol -Insolúveis em solventes orgânicos -Não sublimáveis Geninas -Cristais amarelos ou avermelhados, -Insolúveis em água, -Solúveis em etanol, benzeno, éter, clorofórmio -Sublimáveis

CARACTERIZAÇÃO

1) Microssublimação das geninas - Antraquinonas - amarelas

- Antranóis: Incolores / amarelados 2) Reação no microssublimado -Com KOH:

-Antraquinona – vermelha

-Antranol - amarelo

Pó da droga vapor de H₂O Sublimação da antraquinona sol. KOH Antraquinona Microssublimação e Reação

Cobre o anel com lâmina microscópica

Preechimento do anel metálico com droga

Aquecimento

Troca de lâminas até sublimação

CARACTERIZAÇÃO

REAÇÃO

DE

Caracterização genérica

Glicosídeos antraquinônicos (GA)

1) Extração da droga com solvente polar [ GA + geninas

livres]

2) Hidrólise do GA [ sol. ácida+_{] => genina + açúcar}

3) Obtenção da genina => partição c/ solvente orgânico

4) Separação da fase orgânica, transferência para tubo

de ensaio

REAÇÃO DE BORNTRÄEGER

5) Adição de sol. de base forte à fase orgânica (tubo) ->

Agitação

6) Separação das fases - fase aquosa (superior) adquire

coloração vermelha => Reação POSITIVA

FUNDAMENTO

REAÇÃO DE BORNTRÄEGER

1 1 2 2 : coloração vermelha 2 NaOH 2 Na+ OH -: OH

-Fundamento

REAÇÃO DE BORNTRÄEGER

-

Formação

de

fenolatos

de

cor

rósea

/

avermelhada

a partir das geninas

livres ou liberadas por hidrólise

OBS: A coloração intensifica-se com a oxidação gradual das formas reduzidas [antronas e antranóis] para antraquinonas

Propriedades farmacológicas

Glicosídeos

antraquinônicos

A porção açúcar contribui para o transporte até o intestino grosso, onde as geninas atuam.

Glicosídeos inativos -> Genina/Aglicona ativa

Propriedades farmacológicas

*Purgantes –> Aumentam intensamente o

peristaltismo ocasionando

fezes aquosas ou semifluidas

Drogas clássicas: Sene, Ruibarbo, Cáscara sagrada, Frângula, Áloe

Não causam dependência

Principais: Laxantes, Purgantes* (ação drástica)

Outras propriedades (secundárias): emética, emenagoga, abortiva

Como dá-se a atividade laxante?

- Ao chegarem ao cólon, os

glicosídeos

antraquinônicos são

hidrolisados

pelas

enzimas da

flora bacteriana

, liberando

as geninas.

- As

geninas agem nas

terminações

nervosas

da

parede

intestinal,

estimulando o

peristaltismo

e

Mecanismos de ação

- Produção de

histamina

e outros

mediadores

que

aumentam a contração

da musculatura lisa do intestino

-

Inativação da enzima

ATPase

da

bomba de Na

+

_/K

+

_e

_{inibição dos}

_canais

de cloro

=> reduzindo a reabsorção de

água

Propriedades farmacológicas

das formas reduzidas/oxidadas

-ANTRANÓIS, DIANTRONAS E

OXANTRONAS - Formas antraquinônicas

reduzidas apresentam atividade mais intensa.

- EFEITOS SECUNDÁRIOS: Causam vômitos,

cólicas e congestão dos órgãos abdominais

(via reflexa)

- FORMAS OXIDADAS – ação mais branda

- Não devem ser usadas drogas coletadas,recentemente.

- Deixar as drogas secando por maior tempo

(envelhecimento) p/ que os compostos antraquinônicos estejam na forma oxidada

CONTRA-INDICAÇÕES

- Doenças inflamatórias do intestino, oclusão intestinal, apendicite aguda

- Gravidez e aleitamento

- Crianças com menos de 10 anos

Interação com medicamentos

- Não usar com cardiotônicos – perda de K+

pode potencializar esta ação

- Contraceptivos orais - risco de menor absorção intestinal

- Doses excessivas – hipersensibilidade (cólicas intestinais e vômitos)

USO CONTÍNUO

Pode levar à destruição dos plexos nervosos

intramurais no cólon (efeito irritante)

=> Resultado: intestino atônito, sem haustras (-> aspecto tubular)

H O

OH OH

Relação Estrutura-Atividade/ Usos

- Propriedade laxativa – OH posições 1 e 8 do núcleo fundamental

- Propriedade corante- alizarina nas raízes de Rubia tinctorium L. – em função da OH nas posições 1 e 2

O O OH OH alizarina OH em 1 e 2 aloína OH em 1 e 8

- Geralmente, no início do período vegetativo e nos frutos, os GA ocorrem na forma reduzida

- Posteriormente, predominam as formas

oxidadas

-Formas reduzidas causam desconforto, cólicas

-Formas oxidadas- uso preferencial das drogas - Armazenamento por um ano – ex: cascas de

caule de Cáscara Sagrada.

- Colheita tardia (outono) – ex: Ruibarbo

Cuidados no preparo das

drogas que contêm GA

Drogas vegetais contendo

Glicosídeos antraquinônicos

A droga é constituída de cascas de

caule e ramos secos, contendo, no

mínimo, 8% de heterosídeos hidroxiantracênicos, dos quais, no

mínimo, 60% consistem de

cascarosídeos, calculados em

cascarosídeo A. Não deve ser utilizada antes de decorrido um ano de sua

coleta, salvo se for submetida a processo de oxidação acelerada, em estufa a 100-105 o_{C, durante 1 hora.}

CÁSCARA SAGRADA

Nome científico: Rhamnus purshiana DC.

Família: Rhamnaceae

Partes utilizadas: Cascas de caule e ramos

(Farmacopeia Brasileira) “ SUBCLASSE DE GLICOSÍDEO R Configuração C-10 cascarosídeo A OH S cascarosídeo B OH R cascarosídeo C H S cascarosídeo D H R

Principais Glicosídeos antraquinônicos

cascarosídeos A a D

Cáscara sagrada

Rhamnus purshiana DC

(Rhamnaceae)

Parte usada: cascas de caule

Planta medicinal

A droga é constituída de frutos dessecados, contendo, no mínimo, 4% de derivados hidroxiantracênicos, calculados em senosídeo A, ou pelos folíolos dessecados contendo, no mínimo, 2,5 % de heterosídeos, calculados como senosídeo B. Não deve ser utilizada antes de um ano após sua coleta.

SENE

Nome científico: Senna alexandrina Mil. Família: Leguminosae

Principais glicosídeos antraquinônicos

COMPOSTO R1 R2 Configuração _C-10-10’ senosídeo A COOH H treo

senosídeo B COOH H eritro senosídeo C CH₂OH H treo senosídeo D CH₂OH H eritro senosídeo E COOH HOOC-CO treo senosídeo F COOH HOOC-CO eritro

(Farmacopeia Brasileira)

Sene

Senna alexandrina Mil.

(Leguminosae)

Parte usada:folíolos, folículos

Folículos

(frutos)

Folíolos

Frângula

Rhamnus frangula L.

(Rhamnaceae)

Parte usada: casca de caule

Droga vegetal (cascas de caule)

Aloe sp.

(Asphodelaceae)

Parte usada: folhas

Profa Dra. Dominique C H Fischer - FARMACOGNOSIA I- FCF/USP

Figuras (Internet/Profa. Dominique).

Estruturas químicas (Chem Sketch®)

Montagem – Profa. Dominique

Referências para estudo

PROENÇA DA CUNHA. Farmacognosia e fitoquímica. Lisboa. Fundação Calouste Gulbenkian. 2009. p. 318

BRUNETON, J. Farmacognosia, fitoquímica, plantas medicinales. Zaragoza: Editorial Acribia, [2001]. xvi, 1099 p.

EVANS, W.C. Trease and Evans’ pharmacognosy 16 ed. Edinburgh: Saunders/Elsevier, 2009. New York. 603 p.