Parte de Alegoria do Triunfo de Vênus - Agnolo Bronzino. ANTIPSICÓTICOS

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ANTIPSICÓTICOS

Parte de Alegoria do Triunfo de Vênus - Agnolo Bronzino.

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Psicose – o aparecimento desse termo no séc. XIX vem pontuar uma evolução que levou à constituição de um domínio autônomo das doenças mentais, distintas não só das doenças do cérebro ou dos nervos – como doenças do corpo – o que na filosofia considerava “doenças da alma”:

erro ou pecado.

Psicose – o aparecimento desse termo no séc. XIX vem pontuar uma evolução que levou à constituição de um domínio autônomo das doenças mentais, distintas não só das doenças do cérebro ou dos nervos – como doenças do corpo – o que na filosofia considerava “doenças da alma”:

erro ou pecado.

Clínica Psiquiátrica - Psicose Clínica Psiquiátrica - Psicose

O termo psicose se espalha ganha força na literatura psiquiátrica de língua alemã para designar as doenças mentais em geral, a loucura, a alienação (Laplanche e Pontalis, 2001).

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Critérios - DSM V - Esquizofrenia Critérios - DSM V - Esquizofrenia

A. Sintomas característicos: Dois (ou mais) dos seguintes, cada qual presente por uma porção significativa de tempo durante o período de 1 mês (ou menos, se tratados com sucesso):

(1) delírios: alteração de pensamento, juízo ou cognição. Ex:

sentir-se perseguido pela polícia, imaginar ser Napoleão Bonaparte.

(2) alucinações: alteração da percepção (órgãos dos sentidos). Ex: ouvir vozes e ver pessoas imaginárias.

(3) discurso incoerente (descarrilamento frequente ou confusão)

(4) comportamento amplamente desorganizado ou catatônico (5) sintomas negativos, isto é, embotamento afetivo

A. Sintomas característicos: Dois (ou mais) dos seguintes, cada qual presente por uma porção significativa de tempo durante o período de 1 mês (ou menos, se tratados com sucesso):

(1) delírios: alteração de pensamento, juízo ou cognição. Ex:

sentir-se perseguido pela polícia, imaginar ser Napoleão Bonaparte.

(2) alucinações: alteração da percepção (órgãos dos sentidos). Ex: ouvir vozes e ver pessoas imaginárias.

(3) discurso incoerente (descarrilamento frequente ou confusão)

(4) comportamento amplamente desorganizado ou catatônico (5) sintomas negativos, isto é, embotamento afetivo

Nota - apenas 1 sintoma do critério A é necessário se os delírios são bizarros ou se as alucinações consistem numa voz que comenta o comportamento ou os pensamentos da pessoa, ou em duas ou mais vozes conversando entre si.

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B. Disfunção social/ocupacional: Por uma porção significativa do tempo desde o início da perturbação, uma ou mais áreas importantes da atividade, como trabalho, relações interpessoais ou cuidados pessoais, estão abaixo do nível alcançado antes do início.

C. Duração: Sinais contínuos da perturbação persistem por no mínimo 6 meses. Este período de 6 meses deve incluir pelo menos 1 mês de sintomas (ou menos, se tratado com sucesso) que satisfazem o critério A e pode incluir períodos de sintomas residuais. Sintomas residuais podem incluir sintomas negativos ou sintomas

“A” atenuados (p. ex., crenças estranhas, experiências perceptuais incomuns).

C. Duração: Sinais contínuos da perturbação persistem por no mínimo 6 meses. Este período de 6 meses deve incluir pelo menos 1 mês de sintomas (ou menos, se tratado com sucesso) que satisfazem o critério A e pode incluir períodos de sintomas residuais. Sintomas residuais podem incluir sintomas negativos ou sintomas

“A” atenuados (p. ex., crenças estranhas, experiências perceptuais incomuns).

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D. Exclusão de transtorno esquizoafetivo e transtorno do humor: O transtorno esquizoafetivo e transtorno do humor com aspectos psicóticos foram descartados porque (1) nenhum episódio depressivo maior, maníaco ou misto ocorreu concomitantemente aos sintomas da fase aguda (“A”); ou (2) se episódios de humor ocorreram durante os sintomas da fase ativa (sintomas “A”), sua duração total foi breve em relação à duração dos períodos ativo e residual.

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E. Exclusão de substância/condição médica geral: A perturbação não é devida aos efeitos fisiológicos diretos de uma substância (por exemplo, uma droga de abuso, um medicamento) ou uma condição médica geral.

F. Transtorno global do desenvolvimento: Se houver uma história de transtorno autista, o diagnóstico adicional de esquizofrenia é feito apenas se delírios e alucinações evidentes também estiverem presentes por pelo menos 1 mês.

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Os subtipos da esquizofrenia serão substituídos por dimensões psicopatológicas: alucinações, delírios, desorganização, conduta motora anormal, restrição da expressão emocional, comprometimento da cognição, depressão e mania..

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Sintomas da Esquizofrenia:

Positivos: alucinações, idéias delirantes, incongruência afetiva, agitação, pensamentos bizarros.

Negativos: pobreza de linguagem e pensamento, embotamento afetivo e falta de motivação.

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Esquizofrenia Esquizofrenia

É um transtorno psiquiátrico crônico e incapacitante, de natureza complexa, com manifestações múltiplas e quadros variados.

Cerca de 1% da população desenvolve esquizofrenia ao longo da vida.

Incidência semelhante entre

Cerca de 1% da população desenvolve esquizofrenia ao longo da vida.

Incidência semelhante entre

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Manifestação da doença

Usualmente, inicia-se com episódio agudo, caracterizado por manifestações psicóticas positivas, como delírios, alucinações e agitação psicomotora.

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Cerca de 5 a 6% dos indivíduos com esquizofrenia morrem por suicídio.

Risco de suicídio Risco de suicídio

Em torno de 20% tentam suicidio em uma ou mais ocasiões.

Um comportamento suicida ocorre por vezes em resposta ao comando das alucinações para prejudicar a si mesmo ou a outros.

• Risco é maior após um episódio psicótico ou alta hospitalar.

Um comportamento suicida ocorre por vezes em resposta ao comando das alucinações para prejudicar a si mesmo ou a outros.

• Risco é maior após um episódio psicótico ou alta hospitalar.

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Taxas de comorbidade com transtornos relacionados ao uso de substâncias são elevadas.

Comorbidade associada à esquizofrenia Comorbidade associada à esquizofrenia

Mais de 50% dos indivíduos usa tabaco e fuma regularmente.

Transtornos de ansiedade é cada vez mais reconhecida.

Ganho de peso, diabets, síndrome metabólica e doença cordiovascular e pulmonar são mais comuns nessa população.

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Fator de proteção na Mulher – Hormônios Estrogênicos (segundo pico da doença em mulheres após a menopausa).

O 1º episódio psicóticos surge freqüentemente em adolescentes e adultos jovens (sendo mais precoce em paciente do sexo masculino).

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Bio

Social Psico

As causas da Esquizofrenia ainda são desconhecidas.

Entretanto, há consenso em atribuir a desorganização da personalidade,

verificada na

esquizofrenia, à interação de variáveis culturais, psicológicas e biológicas (genética)

Entretanto, há consenso em atribuir a desorganização da personalidade,

verificada na

esquizofrenia, à interação de variáveis culturais, psicológicas e biológicas (genética)

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Relato de paciente esquizofrênico

“A vida parecia escura, amedrontadora e fragmentada. Eu me sentia estranha, com vozes e visões ameaçadoras em um atormentado pesadelo diário.... Eu queria morrer desesperadamente em um esforço de me libertar deste mundo... A minha mente estava infestada de espíritos demoníacos, ouvindo vozes “você vai morrer, você deve morrer...” (sexo feminino, 15 anos)

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Tratamento da Esquizofrenia Tratamento da Esquizofrenia

Sofreu Transformação fundamental com a introdução dos medicamentos antipsicóticos (1950)

Psicofarmacologia contemporânea, é marcada pela descoberta dos neurolépticos (1952)

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Prometazina (anti-histamínico) – correspondente químico clorpromazina: pacientes ficavam em estado peculiar “síndrome neuroléptica” que caracterizada por:

• Indiferença emocional (sem diminuição importante da vigília)

Prometazina (anti-histamínico) – correspondente químico clorpromazina: pacientes ficavam em estado peculiar “síndrome neuroléptica” que caracterizada por:

• Indiferença emocional (sem diminuição importante da vigília)

Assim, na véspera da cirurgia os pacientes demostravam pouca ou nenhuma ansiedade a respeito da intervenção, porém estavam orientados no tempo e espaço, e conversavam articuladamente sobre diferentes assuntos.

• Isto chamou a atenção e passou a ser utilizado em hospitais psiquiátricos

Assim, na véspera da cirurgia os pacientes demostravam pouca ou nenhuma ansiedade a respeito da intervenção, porém estavam orientados no tempo e espaço, e conversavam articuladamente sobre diferentes assuntos.

• Isto chamou a atenção e passou a ser utilizado em hospitais psiquiátricos

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ANTIPSICÓTICOS:

TÍPICOS E ATÍPICOS ANTIPSICÓTICOS:

TÍPICOS E ATÍPICOS

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Neurolépticos ou Antipsicóticos Típicos

Seguindo-se à Clorpromazina, foram descobertos diversos outros compostos com propriedades farmacológicas semelhantes, embora tenham estrutura química diferente.

Seguindo-se à Clorpromazina, foram descobertos diversos outros compostos com propriedades farmacológicas semelhantes, embora tenham estrutura química diferente.

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Hipótese

Dopaminérgica Hipótese

Dopaminérgica

Ações terapêuticas dos antipsicóticos convencionais devem-se ao bloqueio dos receptores de Dopamina – especificamente na via mesolímbica.

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Quatro vias Dopaminérgicas essenciais Quatro vias Dopaminérgicas essenciais

a) Nigro estriatal b) Mesolímbica c) Mesocortical

d) Tuberoinfundibular

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Via mesolimbica Via mesolimbica

Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)

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Bloqueador puro D2

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Aumento dos sintomas negativos

Via Mesocortical

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EPSs

Via Nigroestriatal

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Aumento dos níveis de Prolactina

Via Tuberoinfundibular

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Efeitos colaterais do bloqueio dos repectores:

• Colinérgicos muscarínicos M1

• Adrenérgicos alfa 1

• Histamínicos

Efeitos colaterais do bloqueio dos repectores:

• Colinérgicos muscarínicos M1

• Adrenérgicos alfa 1

• Histamínicos

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M1 H1

D2

α¹

Antipsicótico Convencional

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Efeitos colaterais dos ADT – Anticolinérgica/antimuscarínica (M1) - Ach Efeitos colaterais dos ADT – Anticolinérgica/antimuscarínica (M1) - Ach

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Efeitos colaterais dos ADT – efeito anti-histamínico (H1) Efeitos colaterais dos ADT – efeito anti-histamínico (H1)

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Efeitos colaterais dos ADT – Antagonista alfa-adrenérgica (alfa) Efeitos colaterais dos ADT – Antagonista alfa-adrenérgica (alfa)

Sonolência

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Antipsicóticos típicos

Os Antipsicóticos típicos ganham na disputa em todas as vias dopaminérgicas.

Pontos Positivos:

• ações antipsicóticas sobre os sintomas positivos

Pontos Positivos:

• ações antipsicóticas sobre os sintomas positivos

Pontos Negativos:

• Piora nos sintomas negativos (ou não melhora)

• Produção de Sintomas Extrapiramidais

• Discinisia Tardia (movimentos involuntários)

• Hiperprolactinemia Pontos Negativos:

• Piora nos sintomas negativos (ou não melhora)

• Produção de Sintomas Extrapiramidais

• Discinisia Tardia (movimentos involuntários)

• Hiperprolactinemia

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Sistema extra piramidal

• Sistema extrapiramidal é, na neuroanatomia humana, uma rede neural localizado na medula espinhal, que faz parte do sistema motor envolvido na coordenação dos movimentos. O sistema é chamado de "extrapiramidal" para diferenciá-lo dos tratos do córtex motor que atingem seus destinos passando através das "pirâmides" da medula.

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Sintomas Extrapiramidais

• O sistema extrapiramidal pode ser afetado de diversas maneiras, que podem ser manifestados como uma série de sintomas extrapiramidais como acinesia (incapacidade de iniciar o movimento) e acatisia (incapacidade de se manter imóvel), frequentemente referenciados como reação extrapiramidal.

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Sintomas

extrapiramidais

• Os sintomas ou efeitos colaterais extrapiramidais são diversos transtornos do movimento, o principal é conhecido como discinesia tardia (movimentos musculares irregulares e involuntários, geralmente na face) e pode ser resultado do consumo de antagonistas dopaminérgicos, geralmente medicamentos antipsicóticos (neurolépticos), que são frequentemente usados para controlar a psicose. O antipsicótico mais comum associado com os sintomas extrapiramidais é o haloperidol, usado especialmente na esquizofrenia.

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• Outros sintomas relatados incluem distonia (espasmos musculares do pescoço, olhos, língua ou mandíbula, mais frequente em crianças), parkinsonismo induzido por drogas (rigidez muscular, bradicinesia/acinesia, tremor de repouso e instabilidade postural; mais frequente em adultos e idosos), "agitação (vontade incontrolável de ir embora, sair de onde está, mover-se), sensação de aperto no peito, falta de ar, angústia, ansiedade, e sensação de falta de autocontrole".

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5HT7 5HT6 5HT3 5HT2C

5HT1A

M1 H1 1

2

D1

D3 D4

5HT2A

D2

clozapina

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS

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A clozapina é a droga padrão do novo grupo de antipsicóticos atípicos:

 Não produzem efeitos extrapiramidais

 São eficazes em muitos casos resistentes aos neurolépticos e

 Aliviam sintomas negativos

 Os mecanismos responsáveis pelo perfil farmacológico ainda não estão totalmente esclarecidos, no entanto bloqueiam todos os receptores DA e 5-HT.

Antipsicóticos Atípicos

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Tratamentos Psicossociais e Farmacoterapia

Tratamentos Psicossociais e

Farmacoterapia

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O eletrochoque foi substituído pelas drogas antipsicóticas

Tratamento Psicossocias Tratamento Psicossocias

A farmacoterapia sem tratamentos psicossociais é limitada.

Os pacientes mesmo quando livres de sintomas psicóticos, têm grande dificuldade para estabelecer contatos interpessais.

Início da manifestação ocorrem entre os 18 e os 35 anos – a instrução e a formação profissional são

prejudicados

Início da manifestação ocorrem entre os 18 e os 35 anos – a instrução e a formação profissional são

prejudicados

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O objetivo principal da Terapia Psicossocial é o treinamento de habilidades para facilitar a vida em sociedade e aumentar a capacidade de trabalho.

A terapia familiar é de suma importância para facilitar o ajustamento do paciente após a

hospitalização.

A terapia familiar é de suma importância para facilitar o ajustamento do paciente após a

hospitalização.

Outras formas de tratamento são:

• hospital-dia

• residências terapêuticas e

• grupos de auto-ajuda

Outras formas de tratamento são:

• hospital-dia

• residências terapêuticas e

• grupos de auto-ajuda

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Principais Conceitos Principais

Conceitos

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Principais conceitos Principais conceitos

A esquizofrenia é a mais grave das doenças mentais Sintomas:

• Positivos: alucinações, idéias delirantes,

incongruência afetiva, agitação, pensamentos bizarros.

• Negativos: pobreza de linguagem e pensamento, embotamento afetivo e falta de motivação^.

A esquizofrenia é a mais grave das doenças mentais Sintomas:

• Positivos: alucinações, idéias delirantes,

incongruência afetiva, agitação, pensamentos bizarros.

• Negativos: pobreza de linguagem e pensamento, embotamento afetivo e falta de motivação^.

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Principais conceitos Principais conceitos

A ação dos antipsicóticos típicos se dá pelo bloqueio dos receptores de DA de tipo 2, possivelmente na via mesolímbica.

O bloqueio de receptores D2 na via nigroestriatal ocasiona sintomas extrapiramidais (como síndrome de Parkinson).

O mesmo bloqueio na via tuberoinfundibular determina alterações neuroendócrinas (aumento da secreção de prolactina.

A ação dos antipsicóticos típicos se dá pelo bloqueio dos receptores de DA de tipo 2, possivelmente na via mesolímbica.

O bloqueio de receptores D2 na via nigroestriatal ocasiona sintomas extrapiramidais (como síndrome de Parkinson).

O mesmo bloqueio na via tuberoinfundibular determina alterações neuroendócrinas (aumento da secreção de prolactina.

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Principais conceitos Principais conceitos

Os neurolépticos podem bloquear os receptores:

• Muscarínicos

• Histamínicos

• Alfa Adrenérgicos

causando diversos efeitos colaterais

• Um dos maiores problemas do uso prolongado de antipsicóticos é a discinesia tardia (movimentos involuntários, freqüentemente irreversível).

Os neurolépticos podem bloquear os receptores:

• Muscarínicos

• Histamínicos

• Alfa Adrenérgicos

causando diversos efeitos colaterais

• Um dos maiores problemas do uso prolongado de antipsicóticos é a discinesia tardia (movimentos involuntários, freqüentemente irreversível).

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Principais conceitos Principais conceitos

A clozapina é a droga padrão do novo grupo de antipsicóticos atípicos, pois:

• Não produzem efeitos extrapiramidais

• São eficazes em muitos casos resistentes aos neurolépticos, e

• Aliviam sintomas negativos

• Os mecanismos responsáveis pelo perfil farmacológico ainda não estão totalmente esclarecidos, no entanto bloqueiam todos os receptores DA e 5-HT.

A clozapina é a droga padrão do novo grupo de antipsicóticos atípicos, pois:

• Não produzem efeitos extrapiramidais

• São eficazes em muitos casos resistentes aos neurolépticos, e

• Aliviam sintomas negativos

• Os mecanismos responsáveis pelo perfil farmacológico ainda não estão totalmente esclarecidos, no entanto bloqueiam todos os receptores DA e 5-HT.