Efeito do galactooligossacarídeo sobre os sintomas de constipação.

(1)

www.jped.com.br

ARTIGO

ORIGINAL

Effect

of

4’galactooligosaccharide

on

constipation

symptoms

夽

,

夽夽

,

夽夽夽

Célia

A.V.

Beleli

a

_,

_Maria

_A.R.G.M.

_Antonio

a

_,

_Rosângela

_dos

_Santos

b

_,

Gláucia

M. Pastore

b

_e

_Elizete

_A.

_Lomazi

a,∗

a_Faculdade_de_Ciências_Médicas,_Universidade_Estadual_de_Campinas_(Unicamp),_Campinas,_SP,_Brasil b_Faculdade_de_Engenharia_de_Alimentos,_Universidade_Estadual_de_Campinas_(Unicamp),_Campinas,_SP,_Brasil

Recebidoem29desetembrode2014;aceitoem23dejaneirode2015

KEYWORDS

Child; Constipation; Functionalfood; Therapy

Abstract

Objective: Fructooligosacharides andgalactooligosacharides softenfecal bolusandincrease frequency ofdepositions whenaddedtoinfantformula.This studyaimedtodeterminethe effectsofgalactooligosaccharideinpediatricpatientswithchronicconstipation.

Methods: From 2010 to 2012, 20 constipated patients (4-16 years of age) attended to at a primary healthcare unit were enrolled in adouble-blinded, placebo-controlledcrossover trial.Elevenchildren ingested galactooligosaccharide(1.7g)for 30 days,followed bya 15-day washoutperiod, anda30-dayperiod ofplacebo(maltodextrin).Ninepatientsingested maltodextrin for 30 days, followed by 15-day washout period, and galactooligosaccharide (1.7g)for30days.Constipationsymptomswereconsideredasprimaryoutcomes:bowel move-ments/week, straining during defecation, and stool consistency. Outcome symptoms were rankedaccordingtoanumericalscaleelaboratedforthisstudy.Datawererecordedat base-line,andondays15and30ofeach30-daycrossoverperiod.Repeated-measuresanalysisof variance(ANOVA)wasusedtoanalyzesymptomsalongtime.

Results: Atbaseline,therewasnosignificantdifferenceinsymptomsseveritybetweengroups (p=0.45).Galactooligosaccharideingestion wasrelated toincreaseofthebowelmovement frequency, p<0.0001; relief ofdefecation straining, p<0.0001;and decrease instool con-sistency, p=0.0014, comparedto placeboingestion. Patientsreportedno sideeffectsfrom galactooligosaccharide.

DOIserefereaoartigo:

http://dx.doi.org/10.1016/j.jped.2015.01.010

夽

Comocitaresteartigo:BeleliCA,AntonioMA,dosSantosR,PastoreGM,LomaziEA.Effectof4’galactooligosaccharideonconstipation symptoms.JPediatr(RioJ).2015;91:567---73.

夽夽_Trabalho_vinculado_à _Faculdade_de_Ciências_Médicas_e_Faculdade_de_Engenharia_de _Alimentos,_Universidade_Estadual_de_Campinas

(Unicamp),Campinas,SP,Brasil.

夽夽夽 _Trabalho_conduzido_em_Unidade_de_Saúde_Básica_na_periferia_de_Campinas,_coordenado_por_equipe_de_pediatras_do_Departamento_de

Pediatria,FaculdadedeCiênciasMédicas,UniversidadeEstadualdeCampinas(Unicamp),Campinas,SP,Brasil. ∗_Autor_para_{correspondência.}

E-mail:elizete.apl@gmail.com(E.A.Lomazi).

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Conclusion: Galactooligosaccharidewaseffectiveatimprovingclinicalsymptomsinthisgroup ofconstipatedchildren.

PALAVRAS-CHAVE

Crianc¸a; Constipac¸ão intestinal;

Alimentofuncional; Tratamento

Efeitodogalactooligossacarídeosobreossintomasdeconstipac¸ão

Resumo

Objetivo: Aadiçãodefrutooligossacarídeosegalactooligossacarídeosafórmulasinfantispode diminuiraconsistênciafecaleaumentarafrequênciadasevacuações.Oobjetivodopresente estudofoideterminaroefeitodogalactooligossacarídeoemcriançascomconstipaçãocrônica. Métodos: Entre2010e2012,20 pacientesconstipados(4-16anos),atendidosnumaunidade básicadesaúde,completaramensaioclínicoduplocego,placebo-controladoededelineamento crossover.Onzepacientesreceberamgalactooligossacarídeo(1,7g)por30dias,seguidospor 15diasdewashout,e,após,placebo(maltodextrina)por30dias;novepacientesreceberam placebo30dias,seguidosde15diasdewashoute30diasdegalactooligossacarídeo(1,7g).Os desfechosprimáriosforamfrequênciasemanaldeevacuações,esforçoevacuatórioe consistên-ciafecal,classificadaporescalanuméricaelaboradaparaesteestudoecompiladanoprimeiro, 15◦_e₃₀◦_dias_de_cada_período_de_crossover_._Análise_estatística_foi_feita_por_método_de_análise

devariância(Anova)paramedidasrepetidas.

Resultados: Intensidadedossintomasnosgruposfoisemelhantenoiníciodoestudo(p=0,45). Duranteaingestãodegalactooligossacarídeo constatou-semaiorfrequênciadeevacuac¸ões, p<0,0001, menor dificuldade evacuatória, p<0,0001 e diminuic¸ão da consistência fecal, p=0,0014.Efeitoscolateraisnãoforamreferidosduranteaingestãodoprebiótico.

Conclusão: Duranteaingestãodegalactooligossacarídeoossintomasclínicosdaconstipac¸ão emcrianc¸aseadolescentesforamsignificantementealiviados.

Introduc

¸ão

Dados sobre as últimas décadas indicaram a constipac¸ão infantil como um problema comum em todo o mundo e sua prevalência relatada variou de 0,7% a 30%. Além disso, nos últimos anos, o número de pacientes cresceu significativamente no mundo ocidental.1,2 _Foram

reco-mendadas diferentes terapêuticas para o tratamento da constipação, inclusive emolientes fecais, suplementação comfibraalimentar,laxantes,procinéticosealimentos fun-cionais. Laxantes osmóticos e fibras alimentares são as ferramentasterapêuticasmaisamplamenteusadas;porém hámuitopoucosestudoscomprovadosparaembasar quais-quer recomendações de tratamento da constipação em pacientespediátricos.3,4

Alimentos funcionais com probióticos ou prebióticos foram identificados como úteis no estabelecimento de hábitosintestinais em crianc¸as.5 _Um_estudo _{multicêntrico}

controlado mostrou que o consumo de laticínios fermen-tados que contêm Bifidobacterium lactis foi associado como umfator que aumenta a frequência de evacuações em crianças com constipação e frequência de evacuação <3vezes/semana.6

Com relac¸ão aos efeitos dosprebióticos sobreo efeito laxante,estudosfeitosempacientespediátricosincluíram predominantementeneonatos alimentadosexclusivamente comfórmulas lácteas. Aingestão de prebióticos mostrou--seeficaznotratamentodaconstipac¸ão,poisoconsumode

frutooligossacarídeosegalactooligossacarídeosadicionados afórmulasinfantisaumentaobolofecaleafrequênciadas evacuac¸ões.7-10

Alógica dos efeitos terapêuticos dosprebióticos sobre aconstipac¸ãotemcomobase ofatodequeos galactooli-gossacarídeosafetamasaúdedohospedeiroeestimulamo crescimentoe/ouaatividadedasbifidobactériasnocólon.11

Asbifidobactérias, principalmenteLactobacillus acidophil-lusouBifidobacteriumbifidum,fermentamcarboidratose produzemácidosgraxos decadeiacurta(AGCCs), omaior ânionnointestinogrosso;osAGCCsconseguemaumentaro fluxo sanguíneonocólone aatividademuscular,melhorar opesofecalúmidoepromover,assim,oefeitolaxante.12,13

Oartigoatualvisouavaliaraeficáciadoprebiótico galac-tooligossacarídeo (GOS) notratamento daconstipac¸ãoem crianc¸aseadolescentes.

Métodos

Modelo:umestudonãorandomizado,duplocego, placebo--controladoededelineamentocrossoverfoifeitode8de agostode2010a25demarc¸ode2012.

Configurac¸ão:unidadebásicadesaúdeadministradapor umaequipedefaculdadedemedicina.

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Critériosdeelegibilidade

Critériosdeinclusão:diagnósticodeconstipac¸ãocombase noscritériosRomaIIIparadistúrbiosfuncionais.14

Adicional-mente,afimdeexcluirintolerânciaalactoseeparaserem incluídos no estudo, os pacientes devem relatar ingestão diáriade no mínimo250mL de leite devaca semrelatar sintomas,especificamentedorabdominal,cólicas,diarreia ouflatulênciaapósingestãodeleite.

Critériosdenãoinclusão:pacientescomoutrascondic¸ões decomorbidade,aquelesjáemtratamentodaconstipac¸ão eaquelesquefizeramusodeantibióticosouprobióticosnos últimosseismeses.

Produtosestudados

Produto de teste: o prebiótico galactooligossacarídeo foi produzido da lactose por meio da ac¸ão da enzima ␤ --galactosidase,produzidapelomicro-organismodaespécie Scopulariopsis.15 _Um _volume _diário _de ₆_mL _da _soluc_¸ão

comMaltodextrina(placebo)prescritaeGOSingeridapela manhã.NamisturadeGOSusada,umvolumede6mL conti-nha1,7gdeGOS.Ospaiseparticipantesforaminformados dos possíveisefeitos colateraisdaingestão deGOS,como distensãoabdominal,flatulência,cólicasabdominaise diar-reia.

Controle:oplaceboconsistiudeumasoluc¸ão com mal-todextrina.

Desconhecimento

Osdoistratamentos,oprebióticogalactooligossacarídeoe placebo,foramidênticosquantoaviscosidade,cor,cheiro, gostoeembalagem.Todosospacienteseaequipede pes-quisadoresenvolvidos nãoestavam cientes dotratamento administradoaopaciente.

Ordemdeinclusãodepacientesnoestudoe fluxograma

Oensaioconsistiudeummodelocrossoverdeduas sequên-cias, dois períodos e dois tratamentos. Cada período de crossoverdurou30dias,separadopor15diascomoperíodo de washout. A sequência de ingestão do galactooligossa-carídeo(GOS) ouplacebo definida peloprimeiro paciente inscritonoestudofoiescolhidaporlote.Aordemde inges-tãonospacientesaseguirfoisistematicamentealternada. Afigura1mostraumfluxogramadoestudo.16

A coletade dadosclínicosrelacionada aossintomasde constipac¸ão,aentregadassubstâncias(GOSeplacebo)eo controledeuso foramatingidos duranteasvisitas domici-liaresacadaduas semanas:noiníciodoestudo, 15◦ _dia_e 30◦

dia,amboscomperíododeestudode30dias.Ousodas substânciasfoiverificadopeladevoluc¸ãodefrascosusados.

Cálculodotamanhodaamostra

Os dados dos 10 primeiros indivíduos que concluíram o estudoforamexaminadospelaanálisedevariância(Anova) paracalcularotamanhodaamostra.17_Foi_usado_o_software

SASparacalcularotamanhodaamostra,versão9.2do Sis-temaSASparaWindows(SASInstituteInc.Cary,NC,EUA). A análise estatística com Anova foi aplicada para medi-dasrepetidas.AAnovafoiusadaparaanalisartratamentos comparativos,considerandoadiferençanosresultados.Foi aplicada a análise de capacidade no contexto da Anova pressupondo um modelo crossover de duas sequências, doisperíodos edoistratamentos,adimensãodoefeitona população,otamanhodaamostraeoníveldesignificância. UmefeitoestatisticamentesignificativonaAnovafoi acom-panhadotestesdeacompanhamentoa fimdeavaliarqual variávelfoidiferenteentreosgrupos.Ostestesde acompa-nhamentoforamfeitosposthoc.OsoftwareSASfpowerfoi entãousadoparacalcularotamanhodaamostraapós espe-cificaracapacidadedoestudoem 90%e alfa---0,05.Essa fasemostrouque,pormeiodeumaanálisedecapacidade de90%,seriamnecessáriosnoveindivíduosemcadagrupo. Não foi permitida suplementação adicional com fibra alimentar até a conclusão do ensaio. Fibra alimentar foi prescrita aos pacientes que recusaram participar ou que concluíramoestudo.

Efeitos

Três sintomas foram considerados desfechos primários: evacuaçõessemanais,consistênciafecaleesforço evacuató-rio/dornaevacuação.Essessintomasforamclassificadosde acordocomvaloresnuméricos.Afrequênciadasevacuações foi classificada de 1 a 3da seguinteforma: 1=≥ 3 vezes porsemana; 2=1 a 2 vezes por semana; e 3=< uma vez porsemana. A intensidadedo esforçoevacuatório/dor na evacuaçãofoiclassificadade1a3(1=ausênciade descon-fortooudor,2=dore/ou desconforto episódicoe3 =dor e/oudesconforto durantetodaevacuação).Aconsistência fecalfoi definida deacordo comuma escalafotográfica18

evariou de3 a0(3 =pedaçosduros,separados,2 =tipo banana com rachaduras profundas, 1 = tipo banana com rachadurassuperficiaise0=tipobananacompedaçosmoles e separados/amolecidos. A soma de valores variou entre 2e9efoiconsideradoumescoreclínicoquecaracterizoua intensidadedossintomas.Aavaliaçãofísicaeosescoresdos pacientesforamcompiladosnaentrevistainicialeno15◦ _e 30◦

diasemcadaperíodo.

Análiseestatística

As análises descritivas foram feitas incluindo medidas da tendênciacentraledispersãodasvariáveis numéricas.No iníciodoestudoforamcomparadososdadosclínicose demo-gráficos(testedeMann-Whitney).

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Avaliado para elegibilidade (n = 23)

Excluído (n = 1)

♦Não atende aos critérios de inclusão (n = 0)

♦Negou participação (n = 0)

♦Outros motivos (n = 1)

Analisado (n = 11)

Deixou de ser acompanhado (citar motivos) (n = 0)

Intervenção interrompida (citar motivos) (n=0) Alocado para intervenção (n = 11)

♦Recebeu intervenção alocada (n = 11)

Intervenção interrompida (negou participação) (n = 2)

Deixou de ser acompanhado (n = 0) Alocado para intervenção (n = 11)

♦Recebeu intervenção alocada (n = 11)

Analisado (n = 9)

Análise

Acompanhamento

Inscrição

Ensaio controle com grupo paralelo com um índice de alocação 1:1

Alocação

Figura1 Estudodofluxogramadeacordocomospadrõesconsolidadosdeensaiosclínicosparadivulgac¸ão.30

Oestudofoiaprovadopelocomitêdeéticadainstituic¸ão soboprocessonúmero366/2009,CAAE:0280.0.146.000-09. Todososparticipantese/oupaisresponsáveispelacrianc¸a assinaramumformulário deconsentimentoinformadopor escrito.Oestudofoirevisadoepublicadonowebsite ameri-canoClinicalTrials.gov,númeroidentificador:NCT0283766.

Resultados

Foramincluídosinicialmente23pacientes,porémtrês dei-xaramdeseracompanhadosdevidoamudançadeendereço semcomunicaçãoprévia.Foramincluídas20criançase ado-lescentes entre quatro e 16 anos, 8,8±4,1 anos (média

± DP). Doze crianças eram meninas. Após tomada de conhecimento,observou-seque 11pacientesreceberama sequênciade GOSe placebo e nove pacientesreceberam asequênciaplaceboeGOS.Nenhumdospacientesrecusou tratamento ouapresentou baixa aceitação damedicação. Naentrevistainicial,todosospacientesrelatarammenosde trêsevacuaçõesporsemanaoufezescomconsistênciadura. Como os pacientes foram alocados sistematicamente paraosgruposdeacordocomoscuidadosdesaúde consecu-tivosnaprimeiraconsulta,oefeitodaalocação(ordemde ingestãodoproduto)foicalculadopelaAnovaparamedidas

repetidasenãomostroudiferenc¸aentreosescoresdos gru-posdeterminadospelaalocac¸ãodogrupo,p=0,9427.

Escoresclínicoscomopassardotempo

Atabela1mostraosdadosclínicosdemográficosde20 paci-entesqueconcluíramoestudo.Astabelas2e3mostrama distribuiçãodosescoresclínicos,considerandooefeitodo GOSeoefeitotemporal,respectivamente,ouseja,os esco-res clínicos com o passardo tempo. A médiados escores clínicosapresentoureduçãosignificativaduranteaingestão deGOSemambososgrupos(tabela2).Amédiadosescores clínicoscomopassardotempomostrouqueoefeitodoGOS durouaolongodesuaingestão,considerandoqueoperíodo de washoutanulou o efeito doGOS.Nãohouve interação entreosgrupos/tempo(tabela3).

Discussão

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Tabela1 Característicasdemográficaseclínicasnoiníciodoestudo

GOS→ Placebo grupo1 (N=11)

Placebo→ GOS grupo2(N=9)

valordepa

Variável

Sexo,M:F 4:7 4:5 Nãosignificativo

Idade(anos) (média± DP)

8,7±4,8 8,8±3,5 Nãosignificativo

Idadequandodoiníciodossintomas(anos,média±DP) 5±4,7 3,8±2,4 Nãosignificativo

Constipac¸ãoteveiníciono1◦_ano_de_vida _3/11 _1/9 _Não_{significativo}

Durac¸ãodaconstipac¸ão(anos) 3,8±0,7 5,4±3,45 Nãosignificativo

Evacuac¸ões/semana(noiníciodoestudo) 1,5± 0,5 1,7± 0,7 Nãosignificativo Consistênciadasfezesb

Média±DP 2,8±0,2 2,6±0,2 0,07

Média(mín.-máx.) 3(1-2) 2,5(2,5-3)

Escorenoiníciodoestudoc _6,5_±₁ _6,1_±_1,4 _0,45

EscoreduranteoGOS 4,6± 1,2 4,3± 1 0,70

EscoredurantePlacebo 5,8±1,1 6±1,3 0,65

Escoreclínicoapresentadoemmédia±DP. GOS,galactooligossacarídeo.

a _Teste_de_{Mann-Whitney.}

b _Codificac_¸ão_da_{consistência}_das_fezes:_valor₃₌_dura;_valor₂₌_tipo_banana_com_rachaduras_profundas;_valor₁₌_tipo_banana_com

rachadurassuperficiaisevalorzero=tipobananamole/pedac¸osmolesseparados/pedac¸osamolecidos.

c _O_valor_do_escore_clínico_incluiu_frequência_de_evacuac_¸ão,_{consistência}_fecal_e_desconforto_durante_a_evacuac_¸ão_e_variou_de_valor₉

(maiorgravidade)avalor2(ausênciadesintomas).

O GOS foi eficaz na melhoria da constipac¸ão em ido-sos,grávidaseneonatos.19,20 _Contudo,_no_melhor_de_nosso

conhecimento, nenhum ensaio clínico avaliou os efeitos doGOSem crianças ouadolescentesconstipados. Estudos que incluíram crianças em idade escolar ou adolescentes enquantotratadosemclínicasambulatoriaissãoaltamente onerosos e exigem controle rigoroso com relação à ade-sãoaosmedicamentos.Nopresenteestudo,foinecessário esforçoconsiderávelparamediraadesãoeossintomaspor meiodevisitasdomiciliaresfrequentes.

Osprincipaissintomasdecrianc¸asconstipadas que bus-cam unidades básicas de saúde incluem fezes duras e grandesintervalosentreasevacuac¸ões.Menosde15%dos pacientesrelataram incontinênciafecalretentiva.21 _O

tra-tamentoprimárioprescritoparaossintomasdeconstipac¸ão iniciaisemcrianc¸asvariaconsideravelmenteenormalmente menosde50%dessespacientessãotratadoscomsucesso.22

AingestãodeGOSpromoveualíviodasqueixasdurantesua

ingestão,independentementedeoutrarecomendac¸ão adju-vante.

Nopresenteestudo,aduraçãomédiafoidetrêsacinco anos,provavelmenteamaioria dospacientesjátinhasido tratada, porém não deu continuidade à terapia. Nenhum paciente relatou sintomas de incontinência fecal reten-tivaouapresentouretenção fecalpalpável noabdome ou identificada por exame retal. Aparentemente, os pacien-tes apresentam constipação leve, responsiva a laxantes orais e sem complicações. Esse quadro clínico é encon-tradocomumenteemunidadesbásicasdesaúdeemcrianças constipadas. Nossos dadosmostramque, como umgrupo, crianças e adolescentes melhoram quando usam GOS e nenhumamudançanosintomafoiregistradacomplacebo. Nenhumoutrotipodeterapiafoirecomendado,exceto ade-sãorigorosaaosprodutos.

Apesardaescassezdedadosqueforneçamcomprovação conclusiva para embasar as recomendações atuais de

Tabela2 Escoresclínicoscombasenafrequênciadeevacuac¸ão,consistênciafecaledesconfortoduranteeevacuac¸ão Período1

Média± DP

Período2 Média± DP

Iníciodoestudo 15◦_dia ₃₀◦_dia _Início_do_estudo ₁₅◦_dia ₃₀◦_dia

Grupo1(sequênciainicial: GOS→Placebo)(N=11)

6,82± 1,47 3,73± 1,68 3,09± 1,64 5,55± 1,57 6± 1,67 6,18± 1,72

Grupo2(sequênciainicial: Placebo→GOS)(N=9)

6,11± 1,45 6,11± 1,36 5,78± 1,39 6,11± 1,36 3,67± 1,22 3,11± 1,36

Valordepa _0,1739 _0,0004 _<_0,0001 _0,1237 _<_0,0001 _<_0,0001

GOS,galactooligossacarídeo.

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Tabela3 Dadosclínicoseefeitotempo(dadosclínicoscomopassardotempo)comousodaanálisedevariância(Anova) Escore/grupo Período1

Média±DP

Valordep Efeito temporal

Período2 Média±DP

Valordep Efeito temporal

Início do estudo

15◦_dia ₃₀◦_dia _Início

do estudo

15◦_dia ₃₀◦_dia

Grupo1 GOS→ Placebo (N=11)

6,82± 1,47 3,73± 1,68 3,09± 1,64 <0,0001a _5,55_±_1,57 ₆_±_1,67 ₆_±_1,72 _<_0,0001b

Grupo2 Placebo

→GOS (N=9)

6,11± 1,45 6,11± 1,36 5,78± 1,39 0,4493 6,11± 1,36 3,67± 1,22 3,11± 1,36 0,0105b

Osvaloresdoescoreclínicovariamde9(maiorgravidade)a2(ausênciadesintomas). GOS,galactooligossacarídeo.

a_Valor_de_p_refere-se_aos_valores_do_escore_clínico_no_início_do_estudo_em_comparac_¸ão_com_o₁₅◦_dia_no_ensaio.

b _Valor_de _p_refere-se_aos_valores_do_escore_clínico _no_início_do _estudo_em_comparac_¸ão_com _o₁₅◦ _dia _e_no_início_do_estudo_em

comparac¸ãocomo30◦_dia_no_ensaio.

ingestãode fibraspara pacientespediátricos constipados, ensaios clínicos pediátricos mostraram que a ingestão de fibraalimentaraumentaafrequênciadeevacuac¸ãoea con-sistênciamaislevedasfezes.23_A_modificac_¸ão_alimentar_para

aumentaroconsumodefibraséconsideradaumimportante componentenotratamentodaconstipac¸ão.Suplementac¸ão defibrasalimentaresnãofoiprescritaduranteesteensaio,a fimdemelhoravaliaroefeitoisoladodoGOSsobreas carac-terísticasfecais.Fibraalimentarfoiprescritaaosindivíduos queserecusaramaparticiparouqueconcluíramoestudo.

A ampla faixa etária e o tamanho da amostra devem ser discutidos como limitações no presente estudo. A patogênesedeconstipaçãonãoorgânicaestáintimamente relacionada à recusa de ir ao banheiro causada por dor durante a evacuação, geralmente durante o período de educação para usar o banheiro. Esses pacientes normal-mentetêmumhistóricoanteriordefezesduraseevacuação nãofrequente e dolorosa, normalmente acompanhada de gritos e retenção das fezes. Quando os sintomas não são tratados,acondiçãoavançaatéquesejafeitoum diagnós-tico.Emcercade50%dascriançaspodeserobservadoum resultadodelongoprazoe25%dascriançascomconstipação funcionalcontinuamaapresentarsintomasnavidaadulta.24

Aconstipaçãodelongoprazoestáassociada aimpactação fecal,incontinênciaretentiva emegarreto. Independente-mentedascomplicaçõesedaidade,bonsresultadosclínicos foramdefinidoscomo>ou=3evacuaçõesporsemanapor> ou=4semanas,com<ou=2episódiosdeincontinênciafecal pormês,independentemente dousodelaxantes.24

Consi-derandoocontexto dapatogênese,deve-sedestacarque, apesar da variabilidade da idade, os indivíduos incluídos apresentamsintomasmuitosemelhantesem suas caracte-rísticasdeconstipaçãoenenhumindivíduoapresentasinais de complicações, como impactação fecal e exigência de laxantesagressivos.Arespeitodaquestãoamostrapequena, pode-seconsiderarqueomodelocrossoverfoiescolhidopois possibilitaqueospesquisadoresfaçamcomparaçõesentre amostras pequenas e o tamanho da amostra foi definido

basicamente como suficiente pela análise estatística. Ao aceitaressasconsiderac¸ões,pode-sedizerqueosresultados atuaissãoverdadeirosparapacientescomsintomasleves.

Emestudosfeitosparaavaliarosefeitosdosprebiótico sobreaconstipaçãoinfantil,aduraçãodotratamentovariou de21diasaoitosemanasparaavaliaçãodossintomas.Um período de quatrosemanas foi proposto com base nesses estudos.25-27

A dose fixa de GOS foi escolhida para fornecer um equilíbrio adequado entre a eficácia e a tolerância e, de acordocomosresultadosdosensaiosemadultos,não pude-mos verificar o efeito bifidogênico sobre a microbiota ou o aumento daproduc¸ão de ácidosgraxos de cadeia curta (AGCC) fecais. De acordo com a literatura, a adic¸ão de 12g/diadeGOSmostrou-seeficazebemtoleradaeresultou emaumentodaquantidadefecaldebifidobactériasem indi-víduossaudáveis.28,29_Mostrou-se_que_a_dose_segura_estimada

emadultosvariade0,3a0,4g/kg/diae2,5gdeGOSé sufici-enteparainduzirumefeitobifidogênico.30_Uma_quantidade

excessivadeGOSpodecausarefeitososmóticosadversose levaradiarreiaosmótica,sintomasnãorelatadospornossos pacientesduranteaingestãodeGOS.

O estudo-piloto mostrou que o GOS melhora os sinto-masclínicosdeconstipac¸ãoepoderepresentarumamedida favorável no tratamento da constipac¸ão. Para confirmar essesachados,énecessárioumgrandeensaiorandomizado controladoporplacebo.

Financiamento

Faepex(FundodeApoioaoEnsino,àPesquisaeàExtensão) daFaculdadedeCiênciasMédicasdaUniversidadeEstadual deCampinas,liberadoem12/11/2009sobon◦_519.294.

Conflitos

de

interesse

(7)

Referências

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