TRATAM ENTO DA G IA R D IA SE C O M TINIDAZOL *
Miroslau Constante Baranski * * , Milton Carneiro Filho * * * , Luiz Alberto Cagliari S a n to s ** ** e Cláudio José T r e z u b * * * * *
E s t u d o u s e a e f i c á c i a t e r a p ê u t i c a d o t i n i d a z o l, u m n o v o d e r i v a d o n i t r o i m i -d a z ó lic o , e m t r i n t a p a c i e n t e s c o m g i a r -d i a s e . A p o s o lo g ia -d i á r i a f o i -d e 300 m g e m 20 p a c i e n t e s c o m i d a d e s u p e r i o r a 10 a n o s , e d e 150 m g e m 10 c r i a n ç a s c o m i d a d e i n f e r i o r a 10 a n o s . O t r a t a m e n t o t e v e a d u r a ç ã o d e c i n c o d ia s .
O d i a g n ó s t i c o e o s c o n t r o l e s d e c u r a p a r a s i to l ó g i c o s f o r a m f e i t o s p e lo s m é to d o s d e H o f f m a n , P o n s & J a n e r e d e F a u s t e c o ls . F o r a m r e a l i z a d o s t r ê s c o n t r o l e s , c o m i n t e r v a l o s d e s e t e d ia s , i n i c i a n d o - s e n a s e m a n a s u b s e q u e n t e a o t é r m i n o d o t r a t a m e n t o .
O b t i v e r a m c u r a p a r a s i to l ó g i c a e m 9 6 ,6% d o s c a s o s . R e s s a l t a m a e x c e l e n t e t o l e r â n c i a d a d r o g a , m e s m o e m p a c i e n t e s c o m g r a v e d o e n ç a f u n d a m e n t a l o u e m c r i a n ç a s , n ã o s e r e g i s t r a n d o e f e i t o s c o l a t e r a i s .
C o n c l u e m s e r o t i n i d a z o l e x c e l e n t e d r o g a g i a r d i c i d a .
INTROD UÇÃO
O a r m a m e n tá rio te ra p ê u tic o c o n tra a in fe c ção ou a d o e n ç a p ro d u z id a pelo p ro - to zo ário fla g e la d o G i a r d i a l a m b l i a foi e n
riquecido, n o s ú ltim o s an o s, p e la in tro d u ção dos m u ito eficazes d e riv a d o s n itro im i- dazólicos.
D e n tre eles, o m e tro n id a z o l e a n itr im i- d a z in a fo ra m o b jeto de o u tra s in v e s tig a ções n o ssas (15, 5) e são os que m e re c e ra m a té e n tã o , a p re fe rê n c ia d a m a io ria dos m édicos.
N ão h á m a is a ú v id a de que a G i a r d i a l a m b l i a é d o ta d a de ev id e n te a ç ã o p a to
g ên ica , ap ó s estu d o s re a liza d o s com b ió p - s ia s in te s tin a is e m icro sco p ia e le trô n ic a
(13).
A in c id ê n c ia d a g ia rd ia se n o E sta d o do P a r a n á v a ria e n tre 8 e 24%, de co n fo rm i d a d e com o g ru p o p o p u la c io n a l e s tu d a d o e dos m é to d o s e m p re g ad o s n a s in v estig açõ es
p a ra s ito ló g ic a s (1, 4, 6, 8, 11 e ’ 12). Em 6 900 ex a m e s p arasito ló g ico s de fezes e fe tu a d o s n o H o sp ita l d as C lín ica s d a U n iv e r sid ad e F e d e ra l q o P a ra n á , u m dos a u to re s
(M. C F °, 6 ). a s sin a lo u 8% de p o sitiv id a- de p a r a cistos de G i a r d i a l a m b l i a , em p re •
g a n ó o os m éto d o s de F a u s t e cols. e de H o ffm a n , P o n s & J a n e r.
E m p ro sse g u im e n to a a n te rio re s in v es tig aç õ e s c lín ic o -te ra p ê u tic a s n o ca m p o d as e n te ro p a ra s ito s e s , e so b re tu d o te n d o em c o n ta a ex c elen te a tiv id a d e trico m o n ícid a , p o r v ia sistê m ic a, de u m novo d eriv ad o n i- trcim id az ó lico — o T in id azo l — resolve m os e m p re g á -lo em p a c ie n te s in fe c ta d o s p e la G i a r d i a l a m b l i a .
D e ap o rd o com estu d o s re aliz ad o s p o r H ow es J r . & Cols. (7 ), M iller & Cols (10) e T a y lo r & Cols (14), o T in id az o l possui, “in vivo” e “in v itro ”, n ítid a a tiv id a d e a n tip a r a s itá r ia c o n tra os seg u in tes a g e n te s biológicos: T r i c h o m o n a s v a g i n a l i s , T r i
-* T r a b a l h o d a d is c ip l i n a d e D o e n ç a s I n f e c tu o s a s e P a r a s i t á r i a s d o D e p a r t a m e n t o d e S a ú d e C o m u n i t á r i a ( C u r s o d e M e d ic in a d o S e to r d e C iê n c ia s d a S a ú d e d a U n iv e r s id a d e F e d e r a l d o P a r a n á ) . A p r e s e n t a d o a o X C o n g r e s s o d*a S o c ie d a d e B r a s ile ir a d e M e d ic in a T r o p ic a l, C u r i t i b a , P a r a n á , 3 a 6 F e v e r e ir o d e 1974. C a ix a P o s ta l, 1508, 80.000 / C u r i t i b a , P a r a n á , B r a s il.
* * P r o f e s s o r T it u l a r .
*** P r o f e s s o r A d j u n t o d a D is c ip lin a d e P a r a s ito io g ia d o D e p a r t a m e n t o d e P a to lo g ia B á s ic a . S e to r d e C iê n c ia s B io ló g ic a s d a U n iv . F e d . d o P a r a n á .
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c h o m o n a s fo e tw s , E n t a m o é b a h i s t o l y t i c a , E im e r ia t e n e l a e H i s t o p l a s m a m a l l a g r i d is .
E stu d o s e x p e rim e n ta is “in v itro ” re v e la r a m que o T in id azo l, com o tric o m o n ic id a , é 4 a 16 vezes m a is a tiv o do que o m e tro - nidazol.
E m b o ra n ã o te n h a m sido fe ito s estu d o s farm aco ló g ico s com re la ç ã o à G i a r d i a l a m -b lia , sab e -se que os d eriv a d o s n itro im id a -
zólicos a tu a m ta m b é m c o n tra e ste p ro to - zoário.
Os estu d o s c lín ic o -te ra p ê u tic o s feito s p o r A n d e rsso n & Cols. (3) e A m ato N eto & Cols. (2) fo ra m os ú n ico s que p re c e d e ra m a p re s e n te in v e stig a ç ã o n a g ia rd ía se e p e rm itira m d e m o n s tra r a a tiv id a d e g ia r- d icid a do T in id azo l
O T in id a zo l ou e til-2 -( 2 -m e til- 5 -n itr o - -1 -im id azo lil) -e til-s u lfo n a te m a fó rm u la e m p írica C sH 13N 30 4S .
M ATERIAL E M ÉTODOS
E s ta in v e stig a ç ã o c lín ic o -te ra p ê u tic a r e fe re -se ao tr a ta m e n to de t r i n t a p a c ie n te s p a ra s ita d o s p e la G i a r d i a l a m b l i a , a te n d i
dos n o a m b u la tó rio e n a s e n f e rm a r ia s d a C línica de D o e n ças In fe c tu o s a s e P a r a s i tá ria s do H o sp ita l de C lín ica s d a U n iv e rsi d a d e F e d e ra l do P a r a n á e n a c lín ic a p a r ti c u la r de u m dos a u to re s (M. C. B .).
A d istrib u iç ã o dos p a c ie n te s p e la s id a des e sexos e s tá re s u m id a n a T a b e la I.
As id a d e s dos p a c ie n te s v a r ia ra m de 5 a 60 an o s. H ouve p re d o m ín io de p a c ie n te s do g ru p o e tá rio de 6 a 10 a n o s e do sexo fe m in in o e n tre os q u a is n ã o h a v ia , com o m e d id a a c a u te la d o ra , n e n h u m a g e s ta n te .
O m e d ic a m e n to foi u sad o em d rá g e a s c o n te n d o 150 m g de s u b s tâ n c ia a tiv a .
Aos p a c ie n te s com id a d e su p e rio r a 10 a n o s o m e d ic a m e n to foi a d m in is tra d o n a dose d iá ria de 300 m g ,em d u a s to m a d a s de u m a d rá g e a , ap ó s o d e s je ju m e a ja n ta , d u r a n te o p ra z o de cin co d ias. Aos p a c ie n te s com id a d e a té 10 a n o s a posologia d iá ria e ra de 150 m g, isto é, u m a d rá g e a d u r a n te o m esm o p ra z o de 5 dias. As p o so lo g ias to ta is fo ra m , re s p e c tiv a m e n te , de 1 500 m g e de 750 m g, p a r a os in d iv íd u o s com id a d e su p e rio r e in fe rio r a 10 an o s.
P a r a o d ia g n ó stico e p a r a o p o ste rio r co n tro le de c u ra fo ra m os p a c ie n te s su b m e tid o s a ex a m e s p a ra sito ló g ic o s de fezes p e los m é to d o s de F a u s t e cols., d a c e n trífu g o - -f lu tu a ç ã o em solução de s u lfa to de zinco e d e H o ffm a n , P o n s e J a n e r d a s e d im e n ta ç ã o e s p o n tâ n e a em á g u a .
O s c o n tro le s p a ra sito ló g ico s fo ra m r e a lizados a p a r ti r de u m a s e m a n a ap ó s o té rm in o d a m e d ic a ç ã o e fo ra m se m p re em n ú m e ro de trê s, com in te rv a lo s de u m a se m a n a , n o 7.°, 14.° e 21.° d ia após o ú ltim o d ia de tra ta m e n to .
F o ra m c o n sid e rad o s cu ra d o s os p a c ie n te s que tiv e ra m os trê s e x a m e s p a r a s ito lógicos de co n tro le n e g a tiv o s nos dois m é to d o s de e x a m e em p reg ad o s.
TABELA I — D istrib u iç ã o dos p a c ie n te s seg u n d o id a d e e sexo
G ru p o e tá rio (an o s)
Sexo
T o ta l M asculino F e m in in o
1 — 5 1 1 2
6 — 10 3 5 8
11 — 20 3 4 7
21 -- 30 2 4 6
31 — 40 2 3 5
41 — 50 — 1 1
51 — 60 1 1
Jan.-Fev., 1975
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O c o n tro le de tr a ta m e n to obedeceu a s sim à s n o rm a s e sta b e le c id a s p elo P rim e iro E n c o n tro de P e sq u isa d o re s em M ed icin a T ro p ical, em S ão Jo sé dos C am pos, São P au lo (30/11 e l°/1 2 /9 7 3 ) e re fe re n d a d a s pelo X C ongresso d a S o cied ad e B ra s ile ira de M ed icin a T ro p ic a l, a 6 de fev ere iro de 1974 (9).
P ro ib im o s a in g e s tã o de b e b id a s alco ólicas d u r a n te o p e río d o de tr a ta m e n to , a fim de e v ita r e v e n tu a is reaçõ es que soem o co rre r n o s in d iv íd u o s que in g e re m conco- m ita n te m e n te n itrio m id a z o is e álcool — ru b o riz a ç ã o d a fa ce, có licas in te s tin a is , n á u s e a s e vôm itos.
RESU LTA D O S
D os t r i n t a p a c ie n te s tr a ta d o s a p e n a s u m n ã o a p re s e n to u n e g a tiv a ç ã o dos e x a m es p a rasito ló g ico s de co n tro le n o to c a n te à p re s e n ç a de c isto s de G i a r d i a l a m b l i a .
C o n seg u iu -se, d e s ta r te ,o elev ad o p e rc e n tu a l de c u ra s p a ra s ito ló g ic a s de 96,6%.
T rê s p a c ie n te s in fe c ta d o s ta m b é m p ela
E n t a m o e b a h i s t o l y t i c a tiv e ra m os ex am es
p a ra sito ló g ic o s de c o n tro le n e g a tiv a d o s p a r a este rizópodo .O p e q u e n o n ú m e ro de casos n ã o n o s a u to riz a t i r a r q u a lq u e r c o n clu são a re sp eito .
A m e d ic a ç ã o foi m u ito b em to le ra d a , n ã o se a s s in a la n d o re aç õ e s c o la te ra is in d e sejáv eis.
CO M EN TÁ RIO S E CONCLUSÕES
O s re s u lta d o s a lc a n ç a d o s c o n firm a m a s d u a s in v estig a çõ e s a n te rio re s à n o ssa (2,3), d e m o n s tra n d o que o T in id az o l é d ro g a a lta m e n te efic az n o tr a ta m e n to d a g ia r- d íase. C e rta m e n te , v irá ele o c u p a r lu g a r ie d e sta q u e n a te ra p ê u tic a d a protozoose, em que pese a e x istê n c ia a n te r io r de g ia rd ic i- d a s b a s ta n te eficazes, com o o m e tro n id a - zol (15) e a n itrim id a z in a (5 ). D e riv a ta l c o n clu sã o d a ex p ressiv a e fic á c ia g ia rd ic id a do T in id az o l (86,6% de c u ra s ) e d a a u s ê n cia de efeito s c o la te ra is in d esejá v eis.
F u n d a m e n ta d o s n o s re s u lta d o s d a p r e s e n te in v e stig a ç ã o c lin ic o -te ra p ê u tic a , des ta c a m o s com o p o n to s im p o rta n te s d a n o s sa c o n trib u iç ã o :
1 — No to c a n te à c a p a c id a d e c u ra tiv a do n ovo g ia rd ic id a , o ín d ic e glo b al de c u ra s o b tid a s de 96,6% se s itu a e n tre aq u e le s o b tid o s p o r A n d e rsso n & Cols. (100% ) e A m ato N eto & Cols. (93,3% ). A n d ersso n & Cols. (3) c u r a ra m com T in id a zo l to d o s cs 24 e s tu d a n te s su e cos que se in fe c ta ra m com G ia r d ia l a m b l i a em u m a e x c u rsã o a L e n in -
g ra d o ( U . R .S .S . ).
E v id e n te m e n te s e rã o n e c e ssá ria s n o vas in v estig açõ e s com o T in id a zo l n a g ia rd ia se , de vez que é e ste o te rc e iro estu d o p u b lica d o a re sp e ito (2., 3 ).
2 — A re d u ç ã o do p erío d o de tra ta m e n to p a r a cinco d ia s a p e n a s, com posolo gias to ta is de 1 500 m g e 750 m g, re s p e c tiv a m e n te , em in d iv íd u o s com id a de s u p e rio r e in fe rio r a 10 anos, p r o v a que é possível d im in u ir a posolo g ia e m p re g a d a p slo s dois g ru p o s de p esq u isad o re s que nos p re ce d e ram . A n d e rsso n & Cols, (3) e A m ato N eto & Cols. (2) u tiliz a ra m a d ro g a d u r a n te p ra z o de u m a s e m a n a e doses to ta is de s u b s tâ n c ia a tiv a de 2 100 m g. C o n tu d o , em u m caso em que fo ram o b rig ad o s a in te rro m p e r o tr a ta m e n to n o q u a rto d ia , A m ato N eto & Cols.
(2.) co n se g u ira m c u r a r a g ia rd ia se com posologia to ta l b em m e n o r (1 200 m g ) .
3 — A ex c e le n te to le râ n c ia do m e d ic a m e n to p o r p a r te dos p a c ie n te s tra ta d o s , n a a u s ê n c ia de re açõ es c o la te ra is in desejáveis.
AG RAD ECIM EN TO S
C o n sig n am o s a g ra d e c im e n to s à “P fizer Q u ím ica L im ita d a ” pelo fo rn e c im e n to do T in id a zo l p a r a a p re s e n te in v estig ação .
S U M M A R Y
T h e A u t o r s s t u d y t h e t h e r a p e u t i c e f f i c a c y o f T i n i â a s o l e , a n e w n i t r i m i d a -z o l e d e r i v a t i v e , i n t h e t r e a t m e n t o f t h i r t y p a t i e n t s w i t h g ia r ã ia s is .
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T h e dia g n o s i s a n d t h e p a r a s i t o l o g i c a l e v a l u a t i o n o f t h e r e s u l t s o f t r e a t m e n t w e r e a c c o m p l i s h e d b y s t o o l e x a m i n a t i o n s u s i n g z i n c s u l p h a t e c e n t r i f u g a l f l o t a -t i o n -t e c h n i q u e o f F a u s -t e t al. a n d s e d i m e n t a t i a n c o n c e n t r a t i o n t e c h n i q u e o f H o f f -m a n , P o n s a n d J a n e r . T h e c o n t r o l s t a r t e d o n e w e e k a f t e r t h e t r e a t -m e n t a n d c o n s i s t e d o f t h r e e s t o o l e x a m i n a t i o n s , a t o n e w e e k i n t e r v a l s .
T h e A u t h o r s a c h i e v e d 9 6 .6 p e r c e n t o f p a r a s i t o l o g i c a l c u r e s . T h e y s t r e s s e d t h e e x o e l l e n t t o l e r a n c e o f t h e d r u g ,e v e n b y p a t i e n t s w i t h s e r i o u s f u n d a m e n t a l d is e a s e s o r b y c h i l d r e n . N o s i d e e f f e c t s w e r e r e g i s t e r e d .
T h e y c o n c l u d e t h a t T i n i d a z o l e is a n e x c e l l e n t d r u g a g a i n s t G ia rd ia la m b lia i n f e c t i o n s .
R EFE R ÊN C IA S B IB LIO G R Á FIC A S
1. ALMEIDA, A .S .; N IC U LITC H EFF, G. X .; SANTOS, O .; D EN IS, R . & ZEN I J R ., J . — A re sp e ito d as e n te r o p a ra - sitcses h u m a n a s em C u ritib a . B o i. C e n t r o D e b a te s C i e n t . - C u l t . D r . V i c t o r d o A m a r a l 1: 15-20, 1955.
2. AMATO NETO, V .; LEV I. G .C .; K O - N IC H I, S .R . & CAMPOS, L .L . — E fi c á c ia do tin id a z o l n o tr a ta m e n to d a g iard ía se . R e v . S o c . B r a s . M e d . T r o p . 6 : 147-149, 1972.
3. AND ERSSON, T . ; FO R SSEL, J . & STERN ER, G . — O u tb re a k of g ia rd ia - sis: e ffe c t o f a n ew a n tifla g e lla te d ru g , tin id a z o le . B r i t . M e d . J . 2 : 449-
451, 1972.
4. BA RAN SKI, M .C .; LIM A, E .C . & R I B EIR O , S .S . — In c id ê n c ia d as p a r a - sitoses in te s tin a is e n tr e os a lu n o s do S erviço N a cio n al de A p ren d izag e m In d u s tria l, em C u ritib a . B o i. C e n t r o D e b a te s C i e n t . - C u l t . D r . V i c t o r d o A m a r a l 1 : 21-29, 1955.
5. BARAN SK I, M .C .; GO M ES, N .R .; GODOY, O .F .; FO N TO U RA DA S IL VA, A.; S Z PE IT E R , N.; KOTAKA, P . I . & SILV EIRA , H .B . — T r a ta m e n to d a g ia rd ía se com n itrim id a z i- n a . T r ib . M é d . 1 4 : 36-40, 1972.
6. CARNEIRO F.°, M . — E n te ro p a ra s ito - ses n o H o sp ital de C lín ic a s d a U n i v ersid a d e F e d e ra l do P a ra n á . A n . F a c . M e d . XJniv, F e d . P a r a n á 9 - 1 0 : 173-191,
1966-1967.
7. HOW ES J R ., H .L .; LYNCH, J .E . & K IV LIN , J .L . — T in id azo le a new a n tip ro to z o a l a g e n t: e ffe c t on T r i c h o -m o n a s a n d o th e r p ro to zo a . A n t i m i -c r o b . A g e n t s C h e m o t h e r 9 : 2,61-266,
1970.
8. LIM A, E .C . & B A RA N SK I, M .C . — In c id ê n c ia dos p a ra s ito s in te s tin a is
e n tre esco la res de C u ritib a . R e v . M é d . P a r a n á 2 2 : 24-33, 1953.
9. M ETO D O LO G IA PA R A AVALIAÇÃO TER A PÊU TIC A DE D RO G A S A N T I- PA R A SITÁ R IA S: I — PA R A SITO S IN T E ST IN A IS. P rim e iro E n c o n tro de P esq u isad o re s em M ed ic in a T ro p ic a l, 26 págs., 1973.
10. M TT.T.KR M .W .; HO W ES J R .; H .L . & EN G LISH , A .R . — T in id azo le, a p o te n t n ew a n tip ro to z o a l a g e n t. A n t i -m i c r o b . A g e n t s C h e -m o t h e r . 1969, 9 :
257-260, 1970.
11. M UNHOZ DA ROCHA, J .M . — C on trib u iç ã o a o c o n h e c im e n to dos p a r a sito s in te s tin a is em C u ritib a . T ese d o u to ra m e n to F ac. M ed. U niv. F ed. P a r a n á , P ap . R equião, C u ritib a , 1950.
12. R IB E IR O , S . S . ; B A RA N SK I, M .C . & LIM A, E .C . — C o n trib u iç ão ao e s tu d o do p a ra s itis m o in te s tin a l em C u ritib a . R e v . D e p . S a ú d e P a r a n á 3 :
126-131, 1953.
13. TA KA NO -M O RO N , J . — G ia rd ia sis.
I n M A R C IA L-R O JA S, R .A . — P a th o -
logy o f P ro to zo al a n d H e lm in th ic D i se a ses w ith C lin ic a i C o rre la tio n . B a l- tim o re, W illiam s & W ilk in s Co., 1971, pp. 115-123.
14. TA YLOR, J R .; J .A .; M IG L IA R D I, J . R . & VON W ITTEN A U , M .S . T in id azo le. a n d m e tro n id a z o le p h a r - m a c o k in e tic s in m a n a n d m ouse. A n -t i m i c r o b . A g e n -t s C h e m o -t h e r . 1969, 9 :
267-270, 1970.
