R e v is ta d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p ic a l 1 7: 7 3 -7 6 , A b r - J u n , 1 9 8 4
THE ASSOCIATION OF
S C H I S T O S O M A M A N S O N IINFECTION WITH HEPATOCELLULAR CARCINOMA*
F a u s t o E d m u n d o Li m a P e r e ir a * * a n d C a r l o s S a n d o v a l G o n ç a l v e s * *
T h e a s s o c i a t i o n o f S c h i s t o s o m a m a n s o n i i n f e c t i o n w ith h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a ( H C C ) w a s s t u d i e d in E s p i r i t o S a n t o S ta te , B r a z i l . S c h i s t o s o m a in fe c t io n w a s d i a g n o s e d
b y s t o o l e x a m i n a t i o n s o r b y h i s t o l o g i c a l f i n d i n g a t a u to p s y . H C C w a s d i a g n o s e d b y
b io p s y , l a p a r o s c o p y a n d b i o p s y o r a t a u to p s y . A m o n g 4 5 c a s e s o f H C C s i x h a d S c h i s t o s o m a m a n s o n i i n fe c t io n ( 1 3 . 0 4 % ) . T h e o c c u r r e n c e o f S c h i s t o s o m a in fe c t io n a m o n g H C C H B s A g p o s i t i v e o r n e g a t iv e w a s s i m i l a r ( 1 3 . 3 3 % a n d 1 3 . 6 3 % r e s p e c tiv e ly ).
T h e c h i s q u a r e d c o m p a r i s o n s h o w e d n o s i g n i f i c a n t d iff e r e n c e s b e tw e e n th e f r e q u e n c y o f
s c h i s t o s o m i a s i s in p a t i e n t s w ith H C C a n d t h e f r e q u e n c y o / S c h i s t o s o m a i n fe c t io n a m o n g p e o p l e l i v i n g in t h e E s p i r i t o S a n t o S t a t e ( 5 . 9 % a m o n g c h ild r e n o f e l e m e n t a r y s c h o o l f r o m
a l i t h e c o u n t i e s o f th e S t a t e a n d 6 . 7 % in p e o p l e t h a t a t t e n d e d m e d i c a i c a r e in V ito r ia , th e
c a p i t a l o f t h e S ta te ) . T h e r e fo r e , th e a u t h o r s b e lie v e t h a t th e a s s o c i a t i o n o f s c h i s t o s o m i a s i s m a n s o n i w ith H C C m a y b e c a s u a l, s p e c i a l l y in a r e a s w h e r e th e S c h i s t o s o m a m a n s o n i
in fe c t io n is f r e q u e n t .
K e y w o rd s : S c h is t o s o m ia s is m a n s o n i. H e p a t o c e l l u l a r c a r c in o m a .
A p o s s i b le r e la tio n s h i p b e t w e e n s c h is to s o m ia s is m a n s o n i a n d h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a ( H C C ) h a s
b e e n p r o p o s e d b y M o t t 1^ , b a s e d o n th e o c c u r r e n c e o f
b o th d is e a s e s in s o m e a r e a s . I n e x p e r i m e n t a l s tu d ie s , m ic e w ith S c h i s t o s o m a m a n s o n i in f e c tio n w e r e
in je c te d w ith 2 - a m i n o - 5 a z o to lu e n , a c a r c i n o g e n ic d ru g . T h e h e p a t o m a s a p p e a r e d e a r l i e r a n d m o r e f r e q u e n tl y in in f e c te d a n i m a i s t h a n in u n in f e c te d
C o n tro ls 3 . A l s o , in f e c te d m ic e t r e a t e d w ith a s in g le d o s e o f h y c a n t h o n e , d e v e lo p e d h e p a t o m a s , w h e r e a s
u n in f e c te d m ic e , t r e a t e d w ith th e s a m e d o s e , d id n o t8 9.
T h e s e e x p e r i m e n t a l o b s e r v a t i o n s , s h o w in g a p o s s i b le c o c a r c i n o g e n ic e f f e c t o f S c h i s t o s o m a m a n s o n i in
f e c tio n w e r e n o t c o r r o b o r a t e d b y o t h e r i n v e s t i g a t o r s 1 7 .
I n th e E s p í r i t o S a n t o S ta te , B r a z il, s c h is to -
s o m ia is m a n s o n i is e n d e m i c a n d w e f o u n d f r e q u e n t c a s e s o f H C C a m o n g th e a u t o p s i e s p e r f o r m e d in V ito r ia , th e c a p i t a l o f th e S t a t e 14.
I n th is c o m m u n ic a ti o n w e r e p o r t o u r o b s e r
v a t io n s a b o u t t h e a s s o c i a t i o n o f S c h i s t o s o m a m a n s o n i
in f e c tio n in 4 5 c a s e s o f H C C s tu d i e d a t th e U n i v e r s i t y
* S u p p o r t e d b y C N P q ( P l a n o I n s t i tu c i o n a l d e A p o i o à P e s q u i s a , S u b - R e i t o r i a d e P e s q u i s a e P ó s - G r a d u a ç ã o , U F E S )
** D e p a r t a m e n t o d e P a t o lo g i a , C e n t r o B io m é d ic o , U F E S , C P 7 8 0 , 2 9 0 0 0 - V i t ó r ia - E s p í r i t o S a n t o , B r a s il. R e c e b i d o p a r a p u b l i c a ç ã o e m 2 0 / 1 0 / 8 3
H o s p i t a l C a s s i a n o A n t o n i o M o r a e s , in V ito r ia , E s p i r i t o S a n to S ta te .
M A T E R I A L S A N D M E T H O D S
A m o n g 4 5 c a s e s o f H C C , th e p r e s e n c e o f s c h i s to s o m ia s i s w a s in v e s tig a te d b y s to o l e x a m in a tio n
o r b y d e t e c t i o n o f g r a n u lo m a s in s e c ti o n s o f liv e r o r la r g e b o w e l. T h e d ia g n o s is o f p r i m a r y liv e r ce ll c a r c i n o m a w a s m a d e b y b lin d liv e r b io p s y ( 9 c a s e s ) , b y
l a p a r o s c o p y a n d l iv e r b io p s y ( 1 2 c a s e s ) o r b y a u t o p s y ( 2 4 c a s e s ) . I n a li c a s e s th e H B s A g w a s i n v e s tig a te d b y
r e v e r s e p a s s iv e h a e m a g g lu tin a tio n ( 1 3 c a s e s ) , b y
r a d i o i m m u n o a s s a y ( 1 2 c a s e s ) o r in p a r a f f in s e c ti o n s o f
t h e liv e r ( 2 0 c a s e s ) , s ta in e d b y th e o r c e in m e th o d o f S h i k a t a e t a l'® , a s m o d if ie d b y D e o d h a r e t a l 2 .
T h e f r e q u e n c y o s s c h is to s o m ia s is in p a tie n ts w ith
H C C w a s c o m p a r e d w ith th e f r e q u e n c y o f S c h i s t o s o m a m a n s o n i in f e c tio n in p e o p l e liv in g in th e
E s p i r i t o S a n to S ta te . F o r th is p u r p o s e w e u s e d : ( a ) th e r e s u l t o f a s to o l s u r v e y p e r f o r m e d b y th e H e a l t h M i n i s t r y a m o n g c h i ld r e n o f e l e m e n t a r y s c h o o l in ali
th e c o u n t ie s o f th e S ta te , a n d ( b ) th e f r e q u e n c y o f
S c h i s t o s o m a m a n s o n i in f e c tio n a m o n g p a t ie n t s t h a t
a t t e n d e d m e d ic a i c a r e in V ito r ia . F o r c o m p a r is o n th e c h i s q u a r e d te s t, w ith th e Y a te s c o r r e c tio n , w a s u s e d .
R E S U L T S
I n 4 5 c a s e s o f h e p a t o c e l l u l a r c a r c in o m a , s ix h a d
S c h i s t o s o m a m a n s o n i in f e c tio n ( 1 3 .0 4 % ) . N e v e r -
th e le s s , n o n e o f th e p a t i e n t s h a d th e h e p a to s p l e n ic
P e r e ir a F E L , G o n ç a l v e s C S . T h e a s s o c i a t io n o / S c h i s t o s o m a m a n s o n i in fe c tio n w ith h e p a t o c e l l u l a r e a r c in o m a . R e v i s t a d a S o c ie d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p ic a l 1 7 : 7 3 -7 6 , A b r - J u n , 1 9 8 4
f o r m o f t h e d i s e a s e ( S y m m e r s T i b r o s i s ) . T h e f r e q u e n c y H C C H B s A g p o s itiv e ( 1 3 . 3 3 % ) , a n d th r e e c a s e s
o f s c h is to s o m ia s i s a s s o c i a t e d w ith H C C H B s A g a m o n g 2 2 H C C H B s A g n e g a tiv e ( 1 3 .6 % ) . T h e s e p o s itiv e o r n e g a tiv e w a s s im ila r: th r e e c a s e s a m o n g 2 3 r e s u lt s a r e s u m m a r iz e d in T a b l e 1.
T a b le 1 - F r e q u e n c y o / S c h i s t o s o m a m a n s o n i in fe c t io n a m o n g p a t i e n t s w ith h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a a n d in tw o
s a m p l e s o f p o p u l a t i o n l i v i n g in E s p i r i t o S a n t o S ta te .
S. m a n s o n i in fe c tio n
C h i ld r e n o f e l e m e n t a r y
s c h o o l *
P e o p l e w h o
a t t e n d e d m e d i c a i c a r e in V ito r ia * *
H e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a
d i a g n o s e d in V ito r i a
T o t a l H B s A g + H b s A g
-P o s itiv e 4 3 6 5 0 4 1 0 2 5 3 9 2 0 19
( 9 4 ,0 3 % ) ( 9 3 ,2 6 % ) ( 8 6 ,9 6 % ) ( 8 6 , 6 7 % ) ( 8 6 ,3 7 % )
N e g a tiv e 2 7 7 2 2 9 6 7 6 3 3
( 5 , 9 7 % ) ( 6 , 7 4 % ) ( 1 3 ,0 4 % ) ( 1 3 , 3 3 % ) ( 1 3 ,6 3 % )
T o ta l 4 6 4 2 2 2 4 3 9 9 2 4 5 2 3 2 2
* R e s u l t o f a c o p r o lo g ic s u r v e y b y d i r e c t s to o l e x a m i n a t io n p e r f o r m e d b y th e H e a l t h M i n i s t r y ( S U C A M - R e g i o n a l E . S a n to ) a m o n g c h ild r e n ( 7 - 1 2 - y e a r s o ld ) d u r in g th e p e r io d 1 9 7 8 - 1 9 8 0 .
** D a t a o b ta i n e d fro m o n e l a b o r a to r y f o r s to o l e x a m i n a t io n s t h a t u s e d r o u t in e l y th e K a t o - K a t z m e t h o d d u r i n g th e p e r io d 1 9 7 9 - 1 9 8 1 ( p e r s o n a l c o m m u n i c a ti o n o f D r . D .B . P e r e i r a J r . ) .
D I S C U S S I O N
S c h is t o s o m ia s is a s s o c i a t e d w ith H C C h a s b e e n n o te d b y s o m e a u t h o r s . N k r u m a h 1^ f o u n d a liv e r ce ll
c a r c in o m a in a b o y w ith s c h is to s o m ia s i s in G h a n a , a n d E d in g to n 4 r e p o r te d a s im ila r fin d in g in N ig é r ia . In
B a h ia S ta te , B ra z il, C h e e v e r a n d A n d r a d e 1 s h o w e d t h a t H C C w a s m o r e c o m m o n in u n in f e c te d c a s e s th a n in th o s e w ith S c h i s t o s o m a m a n s o n i in f e c tio n . A ls o
M a r t i n e z - M a l d o n a d o 1 1 c o n s id e r e d t h a t s c h is to s o m a in f e c tio n p la y e d n o p a r t in th e e tio lo g y o f h e p a to - c a r c in o m a in P u e r t o R ic o .
O u r o b s e r v a tio n s s h o w e d t h a t 1 3 .0 4 % o f H C C
d ia g n o s e d in V ito r ia , E s p i r i t o S a n to S ta te , w e re a s s o c ia te d w ith S c h i s t o s o m a m a n s o n i in f e c tio n . T h is f re q u e n c y o f s c h is to s o m a in f e c tio n is n o t s ig n iflc a n tly
d if fe r e n t fro m t h a t o f s c h is to s o m ia s i s in p e o p l e liv in g in E s p ir ito S a n to . S to o l e x a m in a tio n s o f c h ild r e n
( 7 - 1 2 y e a r o ld ) in d if f e r e n t c o u n t ie s o f th e S ta te s h o w e d t h a t 5 .9 % h a d s c h is to s o m a in f e c tio n , b u t 8 to 2 6 % o f in f e c tio n w e re o b s e r v e d in th e W e s t c o u n t ie s
(in fo r m a tio n o b ta in e d f ro m S U C A M , H e a l t h M in i s
try , S e c tio n o f E s p ir ito S a n to S ta te ) . I n V ito r ia , th e
fre q u e n c y o f s c h is to s o m a in f e c tio n a m o n g p e o p le w h o a tte n d th e h e a lth S erv ice , in v e s tig a te d b y th e K a to - K a tz m e th o d , w a s 6 . 7 % d u r in g th e p e r io d 1 9 7 9 - 1 9 8 1 ( p e r s o n a l c o m m u n ic a ti o n o f D r . D .B . P e r e i r a J r .) . T h e
c o m p a r is o n o f th e f r e q u e n c y o f s c h is to s o m ia s i s in
p a tie n ts w ith H C C w ith th e f r e q u e n c y o f S c h i s t o s o m a
m a n s o n i in f e c tio n a m o n g th e s e tw o s a m p le s o f th e
p o p u la tio n liv in g in th e E s p i r i t o S a n to s h o w e d t h a t th e
d if f e r e n c e s a r e n o t s ig n i f ic a n t ( T a b l e 2 ). T h i s o b s e r - v a t io n is in f lu e n c e d b y th e g r e a t n u m b e r o f p a t ie n t s w ith H C C c a m e f ro m th e W e s t c o u n t i e s o f t h e s ta te ,
w h e r e th e f r e q u e n c y o f S c h i s t o s o m a m a n s o n i in f e c tio n in th e p o p u l a t i o n is h ig h e r.
T a b le 2 - C h i s q u a r e d c o m p a r i s o n b e tw e e n th e
f r e q u e n c y o f S. m a n s o n i i n fe c t io n a s s o c i a t e d w ith h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a a n d in th e g e n e r a l
p o p u l a t i o n l i v i n g in th e E . S a n t o S ta te .
H e p a t o c e l l u l a r
c a r c i n o m a O b s e r v e d
E x p e c t e d E x p e c t e d
( a ) ( b )
w ith S. m a n s o n i 6 2 .6 9 3 .0 3
w ith o u tS . m a n s o n i 3 9 4 2 .3 1 4 1 .9 7
c h i s q u a r e d v a lu e s 3 .1 9 * 2 .1 6 *
( a ) C h i ld r e n o f e l e m e n t a r y s c h o o l
( b ) P e o p l e w h o a t t e n d e d m e d ic a i c a r e in V ito ria . * p > 0 .0 5
I n th e h e p a to s p l e n ic f o rm ( S y m m e r s ’ f ib ro s is ) o f s c h is to s o m ia s i s th e h e p a tic le s io n s a r e s e v e r e a n d
th e a s s o c i a t i o n w ith p e r s i s t e n t h e p a tit is B v ir u s in f e c tio n is f r e q u e n t^ 10. H e p a t i t i s B v ir u s is c o n s i
d e r e d o n e p o s s ib le e tio lo g ic a l f a c t o r o f H C C 7 . T h e r e - f o re th e a s s o c i a t i o n o f H C C w ith th e h e p a to s p l e n ic
P e r e ir a F E L , G o n ç a l v e s C S . T h e a s s o c i a t i o n o f S c h i s t o s o m a m a n s o n i i n fe c ti o n w ith h e p a t o c e l l u l a r c a r c in o m a . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p ic a l 1 7 : 7 3 -7 6 , A b r - J u n , 1 9 8 4
fo rm o f t h e s c h i s t o s o m i a s i s s h o u l d b e f re q u e n t. N e v e r - th e le s s , w e d id n o t fin d c a s e s o f H C C a s s o c i a t e d w ith
S y m m e r s T ib r o s is . O n th e o t h e r h a n d , H B s A g is
f r e q u e n tl y a s s o c i a t e d w ith H C C in o u r c o u n t y 15, b u t in th is s e r ie s th e o c c u r r e n c e o f H B s A g p o s itiv e a n d
n e g a tiv e H C C c a s e s w ith s c h is to s o m ia s i s w e r e s im ila r. T h e r e f o r e , w e th in k t h a t t h e a s s o c i a t i o n o f H C C a n d
s c h is to s o m a in f e c tio n in e n d e m ic a r e a s o f s c h is to s o m ia s is is c a s u a l . H o w e v e r , it w o u ld b e in te r e s ti n g to s tu d y th e o c c u r r e n c e o f H C C in s c h i s t o s o m a in f e c te d
p a t i e n t s t r e a t e d w ith h y c a n t h o n e , a h e p a t o t o x i c d r u g
t h a t c a n p r o d u c e p o s t - n e c r o t i c c i r r h o s i s 5 a n d w ith c a r c in o g e n ic e f f e c ts in l a b o r a t o r y anim ais** 9
S U M Á R I O
F o i e s t u d a d a a a s s o c i a ç ã o d e i n fe c ç ã o p e l o
S c h i s t o s o m a m a n s o n i e m p a c i e n t e s p o r t a d o r e s d e
c a r c i n o m a h e p a t o c e l u l a r ( C H C ) d i a g n o s t i c a d o s n o E s p í r i t o S a n t o . O d i a g n ó s t i c o d e e s q u i s t o s s o m o s e f o i f e i t o p e l o e x a m e p a r a s i t o l ó g i c o d a s f e z e s o u p e l o s a c h a d o s h i s t o l ó g i c o s à n e c r ó p s ia . O d i a g n ó s t i c o d e
C H C f o i f e i t o p o r la p a r o s c o p i a e b ió p s i a , s o m e n t e
b ió p s i a o u p o r n e c r ó p s ia . E n t r e 4 5 c a s o s d e C H C , s e is a p r e s e n t a v a m i n fe c ç ã o p e l o S . m a n s o n i
( 1 3 , 0 4 % ) . A o c o r r ê n c ia d e in fe c ç ã o e s q u i s t o s s o m ó t i -c a n o s C H C H B s A g p o s i t i v o s o u n e g a t i v o s f o i
s e m e l h a n t e ( 1 3 , 3 3 e 1 3 , 6 3 % r e s p e c tiv a m e n te ) . A c o m p a r a ç ã o p e l o m é t o d o d o q u i q u a d r a d o n ã o
m o s t r o u d ife r e n ç a s i g n i f i c a t i v a e n t r e a f r e q ü ê n c i a d e
in fe c c ç ã o e s q u i s t o s s o m ó t i c a n o s p a c i e n t e s c o m C H C e a f r e q ü ê n c i a d e e s q u i s t o s s o m o s e n a p o p u l a ç ã o q u e
v iv e n o E . S a n t o ( 5 , 9 7 % e n t r e c r i a n ç a s d o c u r s o p r i m á r i o d e t o d a s a s r e g iõ e s d o E s t a d o e 6 , 7 5 % e n tr e
a p o p u l a ç ã o q u e p r o c u r a r e c u r s o s m é d i c o s e m V i
tó r ia , a c a p i t a l d o E s t a d o ) . D e s t a f o r m a o s a u t o r e s a c r e d i t a m q u e a a s s o c i a ç ã o d e i n fe c ç ã o e s q u i s t o s s o m ó t i c a e C H C d e v e s e r c a s u a l, e s p e c i a l m e n t e n a s
á r e a s o n d e a e s q u i s t o s s o m o s e é f r e q ü e n t e .
P a l a v r a s c h a v e s : E s q u i s t o s s o m o s e m a n s ô n ic a .
C a r c i n o m a h e p a t o c e l u l a r .
A C K N O W L E D G E M E N T
T h e a u t h o r s w is h to a c k n o w le d g e D r . J o s é
T a s s o d e A n d r a d e ( S U C A M , E . S a n to ) f o r th e i n f o r m a ti o n a b o u t th e r e s u lt s o f th e c o p r o lo g i c s u r v e y
p e r f o r m e d a m o n g c h i l d r e n o f e l e m e n t a r y s c h o o l in th e
E . S a n t o S tate .
R E F E R E N C E S
1. C h e e v e r A W , A n d r a d e Z A . P a t h o lo g i c a l l e s io n s a s s o c i a t e d w ith S c h i s t o s o m a m a n s o n i i n f e c ti o n in m a n .
T r a n s a c t i o n s o f th e R o y a l S o c i e t y o f T r o p ic a l M e d ic in e a n d H y g i e n e 6 1 : 6 2 6 - 6 3 9 , 1 9 6 7 .
2 . D e o d h a r K P , T a p p E , S c h e u e r P . O r c e i n s ta in in g o f h e p a t i ti s B a n ti g e n in p a r a f f i n s e c tio n s o f liv e r b io p s ie s . J o u r n a l o f C l in i c a i P a t h o l o g y 2 8 : 6 6 - 7 0 , 1 9 7 5 .
3 . D o m i n g o E D , W a r r e n K S , S t e n g e r R J . I n c r e a s e d in- c i d e n c e o f h e p a t o m a in m ic e w ith c h r o n ic s c h is to s o m ia s is m a n s o n i t r e a t e d w ith a c a r c in o g e n . A m e r ic a n J o u r n a l o f P a t h o lo g y 5 1 : 3 0 7 - 3 2 1 , 1 9 6 7 .
4 . E d in g t o n G M . S c h i s t o s o m ia s i s a n d p r i m a r y liv e r cell c a r c in o m a . T r a n s a c t i o n s o f th e R o y a l S o c i e t y o f T r o p ic a l M e d i c i n e a n d H y g ie n e 7 3 : 3 5 1 - 3 5 2 , 1 9 7 9 .
5 . G o n ç a l v e s C S , B u a iz V , Z a n a n d r e á J , Z a n o t t i W M , B o n i E S , C a s t r o F i l h o A K , P e r e i r a F E L . R e a ç õ e s tó x ic a s c o m o u s o d o H y c a n t h o n e . R e v is ta d a A s s o c i a ç ã o M é d i c a B r a s i le i r a 2 3 : 3 0 5 - 3 0 8 , 1 9 7 7 .
6 . G u i m a r ã e s R X , S ilv a E C , N i g r o S P , K i m u r a R T , T a k e d a A , A l m e i d a F M R . S i s t e m a s a n tig ê n ic o s d a h e p a t i t e B n a e s q u i s t o s s o m o s e m a n s ô n ic a . A r q u i v o s d e G a s t r o e n t e r o l o g i a 1 8 : 1 4 5 - 1 5 1 , 1 9 8 1 .
7 . H a d z i y a n n i s S J . H e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a a n d ty p e B h e p a t i ti s . C l in i c s in G a s t r o e n t e r o l o g y 9 : 1 1 7 - 1 3 4 ,1 9 8 0 .
8 . H a e s e W H , S m i th D L , B u e d in g E . H y c a n t h o n e in d u c e d h e p a t i c c h a n g e s in m ic e in f e c te d w ith S c h i s t o s o m a m a n s o n i . J o u r n a l o f P h a r m a c o lo g y a n d E x p e r i m e n t a l T h e r a p e u t i c s 1 8 6 : 4 3 0 - 4 4 0 , 1 9 7 3 .
9 . H a e s e W H , B u e d in g E . L o n g te r m h e p a t o c e l l u l a r e f fe c ts o f h y c a n t h o n e a n d o f tw o o t h e r a n t i s c h i s t o s o m a l d r u g s in m ic e in f e c te d w ith S c h i s t o s o m a m a n s o n i . J o u r n a l o f P h a r m a c o l o g y a n d E x p e r i m e n t a l T h e r a p e u t i c s 1 9 7 : 7 0 3 - 7 1 3 , 1 9 7 6 .
1 0 . L y r a L G , R e b o u ç a s G , A n d r a d e Z A . H e p a t i t i s B s u r f a c e a n ti g e n c a r r i e r s t a t e in h e p a t o s p l e n i c s c h is to s o m ia s is . G a s t r o e n t e r o l o g y 7 1 : 6 4 1 - 6 4 5 , 1 9 7 6 .
1 1 . M a r t i n e z - M a l d o n a d o M , G i r o d C E , R a m i r e z d e A r e l l a n o G , R a m i r e z E A . L iv e r c e ll c a r c in o m a ( h e p a to m a ) in P u e r t o R ic o . A s u r v e y o f 2 6 c a s e s . A m e r ic a n J o u r n a l o f D i g e s t i v e D i s e a s e s 1 0 : 5 5 2 - 5 5 3 , 1 9 6 5 .
1 2 . M o t t R E . P o s s i b l e r e la ti o n s h ip o f S c h i s t o s o m a in f e c tio n a n d liv e r c a r c in o m a . T r a n s a c t i o n s o f th e R o y a l S o c ie ty o f T r o p i c a l M e d i c i n e a n d H y g i e n e 7 2 : 5 5 2 - 5 5 3 , 1 9 7 8 .
1 3 . N k r u m a h P K . P r i m a r y c a r c i n o m a o f th e liv e r a n d p o s t- n e c r o t ic c i r r h o s i s in a G h a n a i a n c h ild w ith n o n - h e p a tic b i l h a r z i a s i s . G h a n a M e d i c a i J o u r n a l 3: 1 2 9 - 1 3 3 , 1 9 6 4 .
1 4 . P e r e i r a F E L , B o n i E S , C a s t r o F i l h o A K , L e a l F i l h o J , G o n ç a l v e s C S . F r e q ü ê n c i a d e c a r c in o m a s p r i m i t iv o s d o
P e r e ir a F E L , G o n ç a l v e s C S . T h e a s s o c i a t i o n o / S c h i s t o s o m a m a n s o n i in fe c ti o n w ith h e p a t o c e l l u l a r c a r c in o m a . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p ic a l 1 7 : 7 3 -7 6 , A b r - J u n , 1 9 8 4
fíg a d o e m n e c r ó p s i a s r e a l i z a d a s e m V i t ó r ia ( E s p í r i t o S a n to ) . R e v is ta d a A s s o c i a ç ã o M é d i c a B r a s i le i r a 2 3 : 4 2 1 - 4 2 2 , 1 9 7 7 .
1 5 . P e r e i r a F E L , G o n ç a l v e s C S , B o n i E S . T h e a s s o c i a t i o n o f h e p a t i ti s B s u r f a c e a n ti g e n ( H B s A g ) w ith h e p a t o c e l l u la r c a r c in o m a in E s p i r i t o S a n t o S t a te , B r a z il. B r a z i l ia n J o u r n a l o f M e d i c a i a n d B io lo g ic a l R e s e a r c h 14: 2 7 7 - 2 8 0 , 1 9 8 1 .
1 6 . S h i k a ta T , U z a w a M H , A k a t s u k a T , Y a m a z a k i S. S ta in in g m e t h o d o f A u s t r a l i a a n ti g e n in p a r a f f i n s e c tio n s . J a p a n e s e J o u r n a l o f E x p e r i m e n t a l M e d i c i n e 4 4 : 2 5 - 3 6 , 1 9 7 4 .
1 7 . Y a r i n s k i A , D o r b e c k H P , F r e e l e H , W i l a n d Y , G u m a e r K l . A n 1 8 m o n th s t u d y o f th e p a r a s i t o l o g ic a n d tu - m o r ig e n ic e f f e c t o f h y c a n t h o n e in S c h i s t o s o m a m a n s o n i i n f e c te d a n d n o n in f e c te d m ic e . T o x ic o l o g y a n d A p p l i e d P h a r m a c o l o g y 2 7 : 1 6 9 - 1 8 2 , 1 9 7 4 .
