R e v is ta d a S o c ie d a d e B r a s ile ir a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 8 (2 ): 9 5 -9 9 , A b r - J u n , 1 9 8 5
I N C R E A S E D O S M O T IC S E N S IT IV IT Y F O R A N T I D I U R E T I C R E S P O N S E IN
C H R O N I C C H A G A S ’ D I S E A S E
Joel Paulo Russomano Veiga1, Tatsuto Kimachi2, Euclydes Custódio Lima Filho2 and
Luiz Fernando Junqueira Jr1.
T h e o s m o t i c t h r e s h o l d f o r a t t a i n i n g t h e a n t i d i u r e t i c r e s p o n s e t o h y p e r t o n i c s a l i n e i n f u s i o n a n d P r o g r e s s i v e d e h y d r a t i o n w a s s t u d i e d i n 3 1 p a t i e n t s w i t h t h e c h r o n i c f o r m o f C h a g a s ’ d i s e a s e a n d 1 6 c o n t r o l p a t i e n t s . T h e c h a g a s i c p a t i e n t s e x h i b i t e d e n h a n c e d o s m o t i c s e n s i t i v i t y t o t h e a n t i d i u r e t i c r e s p o n s e . T h i s w a s d e m o n s t r a t e d b y l o w e r v a l u e s o f t h e i n c r e m e n t s i n p l a s m a o s m o l a r i t y s u f f i c i e n t t o i n d u c e a s i g n i f i c a n t f a l i i n w a t e r c l e a r a n c e , w i t h o u t a l t e r a t i o n s i n t h e o s m o l a r c l e a r a n c e o r c r e a t i n i n e e x c r e t i o n . T h e t i m e n e e d e d t o a t t a i n t h e a n t i d i u r e t i c r e s p o n s e w a s s h o r t e r f o r c h a g a s i c s i n r e l a t i o n t o n o r m a l s u b j e c t s . T h e r e s u l t s s u g g e s t t h e e x i s t e n c e o f a d i s t u r b a n c e i n t h e f i n e c o n t r o l o f o s m o r e g u l a t i o n i n t h e c h a g a s i c p a t i e n t s . T h e y a r e i n t e r p r e t e d t o b e a c o n s e q u e n c e o f t h e d e n e r v a t i o n i n h y p o t h a l a m i c o r e x t r a h y p o t h a l a m i c a r e a s t h a t r e g u l a t e t h e s e c r e t i o n o f v a s o p r e s s i n i n c h r o n i c C h a g a s ’ d i s e a s e .
K e y w o rd s : C h a g a s ’ d i s e a s e . O s m o t i c th r e s h o l d . A n t i d i u r e t i c re s p o n s e . H y p o t h a l a m ic d e n e r v a t i o n .
T h e s e c r e t i o n o f a n t i d i u r e t i c h o r m o n e is a fu n c tio n d e p e n d e n t o n th e in te g r it y o f h y p o t h a l a m i c s t r u c t u r e s 6 7 .
A b n o r m a l i t i e s in s e c r e t o r y f u n c ti o n o f th e h y p o - th a l a m u s h a v e b e e n d e m o n s t r a t e d b y d if f e r e n t a u t h o r s to b e a s s o c i a t e d w ith c h r o n i c C h a g a s ’ d is e a s e . T h u s , a l t e r a t i o n s in th y r o i d fu n c ti o n , i n t e r p r e t e d a s c o n s e - q u e n t o f a h y p o t h a l a m i c d e f e c t in th e c o n t r o l o f th y r o t r o p h i c h o r m o n e r e l e a s e w a s d e t e c t e d in c h a g a s ic p a t i e n t s 12 a n d in r a t s w ith e x p e r i m e n t a l c h r o n ic C h a g a s ’ d is e a s e * .
K i m a c h i e t a f t s tu d y in g t h e h y p o t h a l a m u s - p i t u i t a r y - a d r e n a l c o r t e x a x i s in c h a g a s i c p a t i e n t s s h o w e d d i s t u r b a n c e s in th e m e c h a n i s m o f c o r ti c o - t r o p h i n r e le a s e . M o r e i r a e t a / 15 s tu d y in g th e s e c r e t i o n o f lu te in iz in g h o r m o n e in m e n w ith c h r o n i c C h a g a s ’
T r a b a l h o f i n a n c i a d o p e l a F A P E S P ( 7 6 / 1 1 / 7 7 ) e C N P q ( 4 0 3 7 5 7 / 8 2 , 4 0 3 7 4 8 / 8 2 ) .
1. E n d e r e ç o p a r a c o r r e s p o n d ê n c ia :
D e p a r t a m e n t o d e M e d i c i n a E s p e c i a l i z a d a , F a c u i d a d e d e C i ê n c i a s d a S a ú d e , U n i v e r s i d a d e d e B ra s i li a , D F - B ra s il.
2 . D e p a r t a m e n t o d e M e d i c i n a I n t e m a e M a t e m á t i c a , F a c u l d a d e d e M e d i c i n a d e R i b e i r ã o P r e t o , U n i v e r s i d a d e d e S ã o P a u l o , R i b e i r ã o P r e t o - B ra s i l.
R e c e b i d o p a r a p u b l i c a ç ã o e m 2 4 / 9 / 8 4 .
d i s e a s e d e m o n s t r a t e d a b n o r m a l i t i e s in th e s e c r e ti o n o f th i s h o r m o n e . D i s t u r b a n c e s in th e s e c r e t o r y c o n tr o l o f g r o w th h o r m o n e 17 a n d p r o l a c t i n 13 w e r e a ls o fo u n d in p a t i e n t s w ith C h a g a s ’ d is e a s e . A l t e r a t i o n s in th e c o n t r o l o f o s m o l a r c o n c e n t r a t i o n o f e x t r a c e l l u l a r flu id , p r o b a b l y d u e t o c h a n g e s in th e s e n s i ti v it y fo r th e r e l e a s e o f a n t i d i u r e t i c h o r m o n e o f o s m o r e c e p to r s , w e re a ls o e x h i b i t e d b y c h a g a s ic p a t i e n t s 1 0 .
A l i th e s e f u n c ti o n a l a b n o r m a li tie s w e r e c o n - c lu d e d t o b e t h e r e s u l t o f h y p o t h a l a m i c n e u r o n a l d e s t r u c t i o n p r o d u c e d b y C h a g a s ’ d is e a s e in th e c o n t e x t o f t h e in v o l v e m e n t o f th e c e n t r a l n e r v o u s s y s te m in th i s d i s e a s e 3 4 5 21 2 2 14 2_
I n o r d e r t o f u r t h e r e v a l u a t e th e h y p o th a la m ic c o n t r o l o f a n t i d i u r e t i c r e s p o n s e to v a r i a t i o n s in p l a s m a o s m o l a r c o n c e n t r a t i o n in c h r o n i c C h a g a s ’ d i s e a s e w e s t u d i e d th e t h r e s h o l d o f o s m o ti c s e n s iti v it y fo r a n ti d i u r e t i c r e s p o n s e to h y p e r t o n i c s a l in e in fu s io n a n d to d e h y d r a t i o n .
M A T E R I A L A N D M E T H O D S
V e ig a J P R , K i m a c h i T , L i m a F i l h o E C , J u n q u e i r a J r . L F . I n c r e a s e d o s m o t i c s e n s i t i v i t y f o r a n t i d i u r e t i c r e s p o n s e i n c h r o n i c C h a g a s ’ d is e a s e . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 8 : 9 5 - 9 9 , A b r - J u n , 1 9 8 5
s h o w e d e x c lu s iv e h e a r t d i s e a s e o n t h e b a s i s o f e le c - t r o c a r d io g r a p h ic c h a n g e s , w i th o u t p a s t o r p r e s e n t h e a r t fa ilu re . T w o p r e s e n t e d o n l y a n a b n o r m a l i t y in e s o p h a g e a l f u n c ti o n c h a r a c t e r i z e d b y s l ig h t d y s p h a g i a w i th o u t o v e r t m e g a e s o p h a g u s o n ra d io lo g ic s t u d y . T w o o t h e r p a t í e n t s s h o w e d a s s o c i a t e d h e a r t d i s e a s e a n d s l ig h t d y s p h a g i a , a n d n i n e t e e n w e r e c la s s if ie d a s
t h e i n d e t e r m i n a t e f o r m o f t h e d i s e a s e w it h n o c lin ic a ll y d e t e c t a b l e a b n o r m a l i t i e s , e x c e p t fo r th e p o s it iv e s e r o - lo g y . T h e a n t h r o p o m e t r i c d a t a o f th e c o n t r o l s u b je c ts a n d c h a g a s i c p a t í e n t s a r e s h o w e d i n th e T a b l e 1. N o s i g n if ic a n t c h a n g e w a s o b s e r v e d b e t w e e n th e s e a n t h r o p o m e t r i c d a t a a n d th e n u t r i t i o n a l s t a t u s w h e n w e c o m p a r e d th e tw o g r o u p s .
T a b l e 1 - A n t h r o p o m e t r i c d a t a o f t h e c o n t r o l a n d c h a g a s i c p a t í e n t s .
A g e W e i g h t H e i g h t B o d y s u r f a ó e
( y e a r s ) ( k g ) ( m ) ( m 2 )
S a lin e
C o n t r o l s
( n = 7 ) 3 2 ,1 ± 1 0 ,6 5 4 ,5 ± 7 ,4 1 ,6 ± 9 , 4 1 ,4 ± 0 , 1
P a t í e n t s
( n = 1 1 ) 3 3 ,8 ± 9 ,1 5 7 ,3 ± 8 ,5 1 ,6 ± 9 ,8 1 ,4 ± 0 , 1
D e h y d r a t í o n
C o n t r o l s
( n = 9 ) 3 0 ,8 ± 3 ,9 5 5 ,5 ± 6 , 0 1 ,6 ± 4 , 4 1 ,5 ± 8 ,4
P a t í e n t s
( n = 2 0 ) 3 2 ,7 ± 7 ,8 5 6 ,9 ± 7 ,6 1 ,6 ± 9 , 4 1 ,6 ± 0 , 1
T h e d a t a a r e e x p r e s s e d a s m e a n ± s d
T h e s t u d y w a s p e r f o r m e d u n d e r c o n s e n t a n d a li s u b je c ts w e r e in f o r m e d a b o u t th e g e n e r a l o b je c ti v e s a c c o rd in g t o th e D e c l a r a t i o n o f H e ls in k i2 3 .
A li s u b je c ts w e r e h o s p i t a l i z e d a n d a llo w e d to a d a p t fo r t h r e e d a y s b e f o r e t h e e x p e r im e n ts . D u r i n g th is p e r io d t h e y w e r e m a i n t a i n e d o n a s t a n d a r d d i e t o f 3 ,0 0 0 - 3 , 2 0 0 c a l o r i e s ( a b o u t 1 2 0 g o f p r o t e i n a n d 2 0 0 m E q / d a y o f s o d iu m ). T h e fe m a le s w e r e s t u d i e d in th e p r e o v u l a t o r y p h a s e o f th e m e n s t r u a i c y c le .
T h e s t u d y w a s p e r f o r m e d in th e m o m in g w ith th e s u b je c ts i n f a s ti n g S ta te . A f t e r e m p ty in g t h e i r b l a d d e r s a li s u b je c ts r e c e iv e d a n o r a l w a t e r o v e r l o a d o f 2 0 m l/k g fo r 1 5 - 2 0 m in u te s . A b r a c h i a l in tr a v e n o u s lin e w a s m a i n t a i n e d t o o b t a i n b l o o d s a m p le s . I n a c o n t r a l a t e r a l v e in a n in fu s i o n o f 5 % N a C l s o lu tio n a t 0 .0 0 5 m l/ k g / m i n w a s g iv e n u s in g a m o d e l 9 5 0 H a r - v a r d p u m p .
W h e n c o n s t a n t w a t e r d iu r e s is w a s e s t a b l i s h e d ( b a s a l c o n d itio n s ) m a i n ta in in g th e w a t e r o v e r l o a d , a n in c r e a s e in p l a s m a o s m o l a r i t y w a s in d u c e d in e le v e n c h a g a s ic a n d in s e v e n c o n t r o l p a t í e n t s b y r a p i d in fu s io n o f h y p e r to n ic s a lin e a t t h e r a t e o f 0 .0 5 m l/ k g / m i n ( G r o u p 1 ). I n t w e n ty o t h e r s c h a g a s i c a n d n in e c o n t r o l s u b je c ts , a f te r w a t e r d iu r e s is , a n in c r e a s e in p l a s m a
o s m o l a r i t y w a s in d u c e d b y P r o g r e s s iv e d e h y d r a t í o n ( G r o u p 2 ) . I n a li p a t í e n t s th e d iu r e s is o f e a c h 15 m i n u t e p e r i o d w a s n o t e d a n d t h e u r i n a r y flo w ( V ) , th e u r i n a r y o s m o l a r i t y ( U o s m ) a n d th e c o n c e n t r a t i o n o f u r i n a r y c r e a t i n i n e ( U c r ) d e t e r m i n e d . P l a s m a o s m o la r i t y ( P 0 sm)> p l a s m a c r e a t i n i n e ( P e r ) a n d th e h e m a - t o c r i t w e r e o b t a i n e d fr o m b l o o d s a m p l e s c o l l e c t e d in th e m id d le o f e a c h p e r io d . A n a n t i d i u r e t i c r e s p o n s e w a s a s s u m e d t o h a v e s t a r t e d w h e n a fa li in fre e w a t e r c l e a r a n c e ( C j j 2 0 ) w a s o b s e r v e d w i t h o u t a s i g n if ic a n t fa li i n o s m o l a r c l e a r a n c e ( C o s m ) o r i n c r e a t i n i n e e x c r e t i o n ( U c r .V ) 16. C l e a r a n c e S w e r e c a l c u l a t e d b y th e f o r m u l a s c u r r e n t l y u s e d . U r i n a r y a n d p l a s m a o s m o l a r i t y w e r e d e t e r m i n e d b y th e F i s k e o s m o m e te r . P l a s m a a n d u r i n a r y c r e a t i n i n e le v e is w e r e o b t a i n e d b y c o l o r i m e t r i c m e th o d . T h e o s m o t i c t h r e s h o l d fo r a n t i d i u r e t i c r e s p o n s e w a s c a l c u l a t e d b y r e g r e s s i o n o f p l a s m a o s m o l a r c o n c e n t r a t i o n o v e r th e ti m e . A l i d a t a a r e e x p r e s s e d a s m e a n ± s d . T h e v a l u e s f r o m c h a g a s i c p a t í e n t s w e re a n a l y z e d b y th e S t u d e n t s ’ t t e s t w ith a n a c c e p t e d s ig n if ic a n c e le v e i o f 5 % ( p < 0 . 0 5 ) .
R E S U L T S
V e ig a J P R , K i m a c h i T , L i m a F i l h o E C , J u n q u e i r a J r . L F . I n c r e a s e d o s m o t i c s e n s i t i v i t y f o r a n t i d i u r e t i c r e s p o n s e i n c h r o n i c C h a g a s ’ d is e a s e . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 8 : 9 5 - 9 9 , A b r - J u n , 1 9 8 5
a n d b e f o r e t h e d e h y d r a t i o n in g r o u p 2 ( I n i t i a l P 0 s m ) (A P o s m ) a r>d th e a v e r a g e ti m e t h a t e l a p s e d fr o m th e w ith th e r e s p e c t i v e a t t a i n e d m e a n o s m o t i c t h r e s h o l d
beginning
o f s a l i n e in fu s io n o r d e h y d r a t i o n ( z e r o tim e ) ( O . T . ) in c o m p a r i s o n w it h c o n t r o l g r o u p s a r e s h o w nin T a b l e 2 . T h e t a b l e a l s o s h o w s t h e m e a n in c r e a s e i n to *** m o m e n t w h e n th e a n t i d i u r e t i c r e s p o n s e s w e re p l a s m a o s m o l a r i t y t o in d u c e th e a n t i d i u r e t i c r e s p o n s e s c a l c u l a t e d ( A t ) .
T a b l e 2 - I n c r e m e n t i n p l a s m a o s m o l a r c o n c e n t r a t i o n ( A P o s m ) t o t h e o s m o t i c t h r e s h o l d ( O T ) f o r a n t i d i u r e t i c r e s p o n s e s a n d t i m e d i s p e n d e d t o a t t a i n t h e o s m o t i c s t i m u l u s (A t).
S a l i n e i n f u s i o n D e h y d r a t i o n
Controls
p a t i e n t sControls
p a t i e n t s( n = 7 ) ( n = 1 1 ) ( n = 9 ) ( n = 2 0 )
I n i t i a l P o s m 2 7 8 , 6 0 ± 4 , 0 9 2 7 8 , 1 8 ± 4 , 7 5 2 7 8 ,4 3 ± 3 ,6 4 2 8 1 ,4 3 ± 8 , 3 5
(m O s m /1 )
A P o s m 5 ,3 7 ± 3 ,2 2 2 ,6 5 * ± 2 , 1 1 6 ,2 1 ± 3 ,1 0 3 ,6 1 * ± 2 , 1 4
( m O s m /1 )
O . T . 2 8 3 ,9 7 ± 5 , 0 9 2 8 1 , 0 9 ± 5 , 2 2 2 8 4 , 6 4 ± 3 , 1 5 2 8 5 ,9 1 ± 6 , 1 0
( m O s m /1 )
A t 3 8 ,5 7 ± 1 1 ,8 0 2 4 ,5 5 * ± 1 3 ,8 7 5 6 ,6 7 ± 6 ,7 8 4 2 ,1 0 * ± 1 7 ,1 1
( m i n u t e s )
• p < 0 .0 5
( n = in d i v id u a i s )
E n d o g e n o u s c r e a t i n i n e c l e a r a n c e v a r i e d w it h in t e n d e d t o d e c r e a s e a f t e r a d m i n i s t r a t i o n o f w a t e r o v e
r-a n r-a r r o w rr-a n g e b o t h d u r i n g th e p e r i o d s o f s tr-a b l e w r-a t e r , , , , , , , , „
d i u re s is a n d a f t e r th e o n s e t o f a n t i d i u r e s i s , b o t h f o r l o a d ’ a n d r e a c h e d n o r a i a l le v e ls d u n n « A e fin a l t e s t i n « C o n tro ls a n d c h a g a s i c p a t i e n t s ( T a b l e 3 ) . H e m a t o c r i t p e r i o d s f o r b o t h g r o u p s .
T a b l e 3 - E n d o g e n o u s c r e a t i n i n e c l e a r a n c e ( C cr) b e f o r e ( A ) a n d a f t e r ( B ) t h e a n t i d i u r e t i c r e s p o n s e .
C c r ( A ) C c r ( B )
m l / m i n / l , 7 3 m’ m l / m i n / l , 7 3 m ^
S a l i n e in f u s i o n
C o n t r o l s
( n = 7 ) 1 1 6 ,0 ± 8 ,0 1 1 5 ,4 ± 9 ,2
P a t i e n t s
( n = 1 1 ) 1 1 0 ,0 ± 1 4 ,9 1 0 9 ,4 = 1 4 ,9
C o n t r o l s
( n = 9 ) 1 1 8 ,9 ± 1 7 ,8 1 1 7 ,5 ± 1 9 ,6
D e h y d r a t i o n
P a t i e n t s
( n = 2 0 ) 1 1 6 ,3 ± 1 5 ,0 1 1 6 ,1 ± 1 4 ,5
V e i g a J P R , K i m a c h i T , L i m a F i l h o E C , J u n q u e i r a J r . L F . I n c r e a s e d o s m o t i c s e n s i t i v i t y f o r a n t i d i u r e t i c r e s p o n s e i n c h r o n ic C h a g a s ’ d is e a s e . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 8 : 9 5 - 9 9 , A b r - J u n , 1 9 8 5
D I S C U S S I O N
I n th e p r e s e n t s t u d y , t h e o s m o t i c t h r e s h o l d ( O . T . ) o b t a i n e d u n d e r c o n t r o l c o n d i t i o n s w e r e s i m i l a r t o t h o s e s h o w e d b y o t h e r i n v e s t i g a t o r s 1 18 19. H o w e v e r th e O . T . a n d I n i t i a l P o s m f o r c h a g a s i c p a t í e n t s s h o w e d m o r e v a r i a b i l i t y w h e n c o m p a r e d w ith th e c o n t r o l g ro u p a n d th i s is s u g g e s t iv e o f th e e x is te n c e o f a d i s t u r b a n c e i n th e fin e c o n t r o l o f p l a s m a o s m o l a r c o n c e n t r a t i o n . O n t h e o t h e r h a n d , t h e in - c r e m e n ts in p l a s m a o s m o l a r i t y s u f f ic ie n t to in d u c e a n tí d iu r e s is ( A P o s m ) a n d th e ti m e d i s p e n d e d o n a tt a in in g i t (A t) w a s s ig n if ic a n tly l o w e r f o r c h a g a s i c p a t í e n t s a s s h o w e d in T a b l e 2 .
T h e s e r e s u l t s s u g g e s t th e e x i s t e n c e o f a d i s t u rb a n c e in o s m o r e g u la tio n i n c h r o n ic c h a g a s ic p a tí e n ts , c h a r a c t e r i z e d b y i n c r e a s e d o s m o ti c s e n s iti v it y to th e a n tid iu re tic re s p o n s e . T h e d a te a r e in g e n e ra l a g re e m e n t w ith th o s e o b t a i n e d b y K i m a c h i e t a / 1® i n t h e ir in v e s - t i g a ti o n o f u r in e c o n c e n t r a t i o n in c h r o n i c c h a g a s i c p a t í e n t s , w h e r e p a r a m e t e r s s u c h a s u r i n a r y flo w , o s m o l a r c l e a r a n c e a n d f re e w a t e r c l e a r a n c e a p p e a r e d to b e a l t e r e d s u g g e s t in g th e p r e s e n c e o f a b n o r m a l i t i e s in o s m o r e g u la ti o n .
T h e s e a l t e r a t i o n s p r e s e n t e d b y c h a g a s i c p a t íe n ts a re i n t e r p r e t e d a s th e c o n s e q u e n c e o f d e n e r - v a t i o n i n h y p o t h a l a m i c o r e x t r a h y p o t h a l a m i c a r e a s a ff e c tin g th e s e c r e t o r y c o n t r o l o f v a s o p r e s s i n . A n a f f e r e n t d e n e r v a t í o n is p r e s e n t in c h a g a s i c p a t í e n t s w h i c h b lo c k s th e a r r i v a l t o th e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m o f s tim u li fr o m s tr e tc h - s e n s i t i v e r e c e p t o r s . T h e s e a re l o c a t e d in th e a t r i a a n d la r g e b l o o d v e s s e ls . W i t h c h a n g e s i n th e r e s e t t i n g le v e i o f o s m o r e c e p t o r s , th e s e m a y b e p r e c o c i o u s l y s e n s i t i z e d to i n c r e a s e i n p l a s m a o s m o la r ity . T h i s c o u ld e x p la in th e r e s u l t s o b t a i n e d in th e p r e s e n t s tu d y . P r o b a b l y t h e a b n o r m a l a n t i d i u r e t i c r e s p o n s e , f o u n d in c h a g a s i c p a t í e n t s , is a s s o c i a t e d w ith a d y s f u n c t í o n in t h e h y p o t h a l a m u s - p i t u i t a r y - c o r t e x a d r e n a l a x is a s s u g g e s te d b y K i m a c h i e t a l n . T h e r e v e la n c e o f th i s d i s t u r b a n c e in th e s e c r e t i o n o f a n tid iu re ti c h o r m o n e in c h a g a s i c p a t í e n t s w it h h e a r t f a ilu re r e m a i n s t o b e d e te r m in e d .
R E S U M O
O l i m i a r d e s e n s ib il id a d e o s m ó t í c a p a r a o b t e n ç ã o d e r e s p o s t a a n t í d i u r é t i c a fo i a v a l i a d o e m 31 p a c ie n te s c o m a f o r m a c r ô n i c a d a m o l é s t i a d e C h a g a s , a t r a v é s d e in f u s ã o d e s a l i n a h i p e r t ô n i c a o u d e s i d r a
t a ç ã o . O s r e s u l t a d o s , q u a n d o c o m p a r a d o s c o m o s o b t i d o s e m 1 6 p a c i e n t e s - c o n t r o l e , m o s t r a m u m a s e n s i b il id a d e o s m ó t í c a a u m e n t a d a p a r a o s c h a g á s ic o s , d a d o s o s m e n o r e s v a l o r e s d o i n c r e m e n t o n a o s m o l a - r i d a d e p l a s m á t i c a , s u fi c ie n te p a r a i n d u z i r u m a q u e d a s i g n if ic a ti v a n a d e p u r a ç ã o d e á g u a li v re , s e m a l t e r a ç õ e s n a d e p u r a ç ã o o s m o l a r o u n a e x c r e ç ã o d e c r e a t í n i n a . T a m b é m , o t e m p o n e c e s s á r i o p a r a a ti n g i r a a n t í d i u r e s e fo i m a is c u r t o p a r a o s c h a g á s i c o s d o q u e p a r a o s c o n tr o le s . O s r e s u l t a d o s s u g e re m a e x i s t ê n c i a d e u m d i s t ú r b i o n a o s m o r r e g u l a ç ã o , n o s p a c i e n t e s c h a g á s ic o s , c a r a c t e r i z a d o p o r u m a s e n s i b i l i d a d e o s m ó t í c a a u m e n t a d a d o s o s m o r r e c e p t o r e s p a r a l i b e r a ç ã o d a v a s o p r e s s i n a . E s t e s d a d o s i n t e r p r e t a m - s e c o m o c o n s e q ü e n t e à d e s n e r v a ç ã o e m á r e a s h i p o t a l â m i c a s o u e x t r a - h i p o t a l â m i c a s , r e l a c i o n a d a s c o m a s e c r e ç ã o d o h o r m ô n i o a n t i d i u r é t i c o , n a d o e n ç a d e C h a g a s .
P a l a v r a s c h a v e : D o e n ç a d e C h a g a s . L i m i a r o s m ó ti c o . R e s p o s t a a n t í d i u r é t i c a . D e s n e r v a ç ã o h ip o - t a l â m i c a .
A C K N O W L E D G E M E N T S
T h e a u t h o r s g r a te f u l y a c k n o w le d g e th e te c h n ic a l a s s i s t a n c e o f F e r n a n d o V . P a d u a , H i d e n o r i A . O w a , B a l t a z a r N u n e s , M i l t o n C u n h a a n d W a l d e c y C o r r e ia .
R E F E R E N C E S
1. A u b r y R H , N a n k i n H R , M o s e s A M , S t r e e t e n D H P . M e a s u r e m e n t o f th e o s m o ti c t h r e s h o l d f o r v a s o p r e s s i n r e l e a s e in h u m a n s u b j e c ts a n d its m o d i f i c a ti o n b y c o r - ti s o l. J o u r n a l o f C li n ic a i E n d o c r i n o l o g y 2 5 : 1 4 8 1 - 1 4 9 2 , 1 9 6 5 .
2 . B r i t t o - C o s t a R , G a l l i n a R A . H i p o t á l a m o a n t e r i o r n a m o l é s t i a d e C h a g a s . R e v i s t a d o I n s t i t u t o d e M e d i c i n a T r o p i c a l d e S ã o P a u l o 1 3 : 9 2 - 9 8 , 1 9 7 1 .
3 . C h a g a s C . N o v a s t r i p a n o z o m i a s e h u m a n a . E s t u d o s s o b r e a m o r fo lo g i a e o c ic l o e v o lu t iv o d o S c h i z o t r y p a n u m c r u z i n . g e n ., n . s p ., a g e n te e t i o ló g i c o d e n o v a e n t i d a d e
m ó r b i d a d o h o m e m . M e m ó r i a s d o I n s t i t u t o O s w a l d o C r u z 1: 1 5 9 - 2 1 8 , 1 9 0 9 .
4 . C h a g a s C . N o v a e n t i d a d e m ó r b i d a d o h o m e m . R e s u m o g e r a l d e e s t u d o s e ti o ló g i c o s e c lí n ic o s . M e m ó r i a s d o I n s t i t u t o O s w a l d o C r u z 3: 2 1 9 - 2 7 5 , 1 9 1 1 .
V eig a J P R , K i m a c h i T , L i m a F i l h o E C , J u n q u e i r a J r . L F . I n c r e a s e d o s m o t i c s e n s i t i v i t y f o r a n t i d i u r e t i c r e s p o n s e i n c h r o n i c C h a g a s ’ d i s e a s e . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 8 : 9 5 - 9 9 , A b r - J u n , 1 9 8 5
6 . G e m e r t M , M i l l e r M , C a r e y R J , M o s e s A M . P o l y u r i a a n d i m p a i r e d A D H r e l e a s e fo llo w in g m e d i a i p r e o p t ic le s io n in g in th e r a t . A m e r i c a n J o u r n a l o f P h y s i o l o g y 2 2 8 : 1 2 9 3 - 1 2 9 7 , 1 9 7 5 .
7. H a y w a r d J N . N e u r a l c o n t r o l o f t h e p o s t e r i o r p it u it a ry . A n n u a l R e v ie w o f P h y s i o l o g y 3 7 : 1 9 1 - 2 1 0 , 1 9 7 5 .
8. L a z ig i N , L o m o n a c o D A , V e r ís s im o J M T , O li v e i r a H L . F u n ç ã o t i r e o i d i a n a d e r a t o s c o m in f e c ç ã o c h a g á s i c a c r ô n i c a : in f lu ê n c i a d o t e o r d e io d o n a d ie t a . R e v i s t a d a A s s o c i a ç ã o M é d i c a B r a s i l e i r a 1 7: 2 2 7 - 2 3 6 , 1 9 7 1 .
9 . K im a c h i T , L o m o n a c o A D , V e r ís s im o T M J . E x p l o r a ç ã o f u n c i o n a l d o e ix o h i p o t á la m o - a d e n o - h i p ó f i s e - c o r t e x a d r e n a l n a f o r m a c r ô n i c a d a m o l é s t i a d e C h a g a s . R e v i s t a d a A s s o c i a ç ã o M é d i c a B r a s i l e i r a 2 0 : 5 7 - 6 6 , 1 9 7 4 .
10. K im a c h i T , L o m o n a c o A D , G o m e s A U , L i m a - F i l h o
E C , A z e v e d o - M a r q u e s M M . D i s t ú r b i o d o m e c a n is m o d e c o n c e n t r a ç ã o u r i n á r i a e m p a c i e n t e s c o m a fo r m a c r ô n i c a d a m o l é s t i a d e C h a g a s . R e v i s t a d o I n s t i t u t o d e M e d i c i n a T r o p i c a l d e S ã o P a u l o 2 0 : 6 - 1 4 , 1 9 7 8 .
11. K im a c h i T , V e ig a J P R , L im a -F il h o E C . E ffe c t s o f p la s m a c o rt i c o s t e r o i d c o n c e n t r a t i o n o n th e o s m o ti c th r e s h o l d fo r v a s o p r e s s i n r e l e a s i n g in C h a g a s ’ d i s e a s e . R e v i s t a d a
S o c ie d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 6 : 1 3 9 - 1 4 3 , 1 9 8 3 .
1 2 . L o m o n a c o D A , O li v e i r a H L , K ie f f e r J , P i e r o n i R R . A b n o r m a l re g u l a t i o n o f th y r o i d fu n c t io n in p a t i e n t s w it h c h r o n i c C h a g a s ’ d i s e a s e . A c t a E n d o c r i n o l ó g i c a 5 3 : 1 6 2 - 1 7 6 , 1 9 6 6 .
1 3 . M e d e i r o s M S . R e g u l a ç ã o d a s e c r e ç ã o d a p r o l a c t i n a n a f o r m a c r ô n i c a d a d o e n ç a d e C h a g a s h u m a n a . D i s s e r t a ç ã o d e M e s t r a d o . F a c u l d a d e d e M e d i c i n a d e R i b e i r ã o P r e t o , U S P , 1 9 8 3 .
1 4 . M e n e z e s H , A l c â n t a r a F G . D i s t r i b u i ç ã o d o s p a r a s i t a s (p s e u d o -c is to s ) n o s i s te m a n e rv o s o c e n tr a l d e ra t o s
i n f e c ta d o s e x p e r i m e n t a l m e n t e p e lo T . c ru z i. R e v is t a G o i a n a d e M e d i c i n a 1 1: 2 1 - 2 5 , 1 9 6 5 .
1 5 . M o r e i r a A C , A n tu n e s - R o d r i g u e s J , L i m a - F i l h o E C , F o s s M C , l a z i g i N , V e rí s s im o J M T . L u te i n iz i n g h o r m o n e s e c r e t i o n in m e n w ith c h r o n i c C h a g a s ’ d is e a s e .
R e v i s t a d o I n s t i t u t o d e M e d i c i n a T r o p i c a l d e S ã o P a u l o 2 4 : 1 4 8 - 1 5 6 , 1 9 8 2 .
1 6 . M o s e s A M , M i l l e r M . O s m o t ic th r e s h o l d fo r v a s o p r e s s i n r e l e a s e a s d e t e r m i n e d b y s a lin e in fu s io n a n d b y d e h y d r a tio n . N e u r o e n d o c r i n o l o g y 7 : 2 1 9 - 2 2 6 , 1 9 7 1 .
1 7 . O l i v e i r a M L . E s t u d o d a re g u l a ç ã o d o h o rm ô n io d e c r e s c i m e n t o n a m o l é s t ia d e C h a g a s c r ô n ic a . D i s s e r t a ç ã o d e M e s t r a d o . F a c u l d a d e d e M e d i c i n a d e R ib e i r ã o P r e t o , U S P , 1 9 8 0 .
1 8 . R o b e r t s o n G L , S h e l t o n R L , A t h a r S . T h e o s m o re g u la tio n o f v a s o p r e s s i n . K i d n e y I n t e r n a t i o n a l 1 0: 2 5 - 3 7 , 1 9 7 6 .
1 9 . R o b e r t s o n G L . T h i r s t a n d v a s o p r e s s i n fu n c t io n in n o rm a l a n d d i s o r d e r e d s t a t e s o f w a te r b a la n c e . J o u r n a l o f L a b o - r a t o r y a n d C li n ic a i M e d i c in e 1 0 1 : 3 5 1 - 3 7 1 , 1 9 8 3 .
2 0 . S c h r i e r R W , B e rl T , A n d e r s o n R J . E d i t o r i a l R e v ie w . O s m o t i c a n d n o n -o s m o ti c c o n t r o l o f v a s o p r e s s i n re le a s e . A m e r i c a n J o u r n a l o f P h y s i o lo g y 2 3 6 : F 3 2 1 - F 3 3 2 ,
1 9 7 9 .
2 1 . V i a n n a G . C o n t r i b u i ç ã o p a r a o e s t u d o d a a n a to m ia p a to l ó g ic a d a “ M o l é s t i a d e C a r l o s C h a g a s ” . M e m ó ri a s d o I n s t i t u t o O s w a k jio C r u z 3: 2 7 6 - 2 9 4 , 1 9 1 1 .
2 2 . V ill e la E , T o r r e s C M . E s t u d o h is to p a t o ló g i c o d o s i s t e m a n e r v o s o c e n t r a l e m p a r a l i s i a e x p e r i m e n t a l d e te r m i n a d a p e lo S c h iz o t r i p a n u m c ru z i. M e m ó r i a s d o I n s t i t u t o O s - w a l d o C r u z 1 9: 1 7 5 - 2 1 9 , 1 9 2 6 .
2 3 . W o r l d H e a l t h O r g a n i z a t i o n . B io m e d ic a l r e s e a rc h : a
