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S729a Souza, Fábio Oliveira de

Análise molecular do polimorfismo do gene CYP3A5 em pacientes com aterosclerose / Fábio Oliveira de Souza.-- 2019.

60 f.: il.

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Texto em português, com resumo em inglês

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica de Goiás, Goiânia, 2019

Inclui referências: f. 41-52

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1. Polimorfismo (Genética). 2. Aterosclerose. 3.

Coronariopatia. I.Moura, Katia Karina Verolli de Oliveira. II.Pontifícia Universidade Católica de Goiás - Programa de Pós-Graduação em Genética - 2019. III. Título.

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CDU: Ed. 2007 -- 577.21(043)

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Agradeço primeiramente a Deus, por permitir-me realizar uma vontade tão desejada, por todas as bênçãos que me foram concedidas e pela a força e ânimo em meio as adversidades, sempre ajudando em objetivos;

Aos meus pais, Juarez José de Souza e Ilídia Maria de Mendonça, por me tornarem uma pessoa de caráter, sempre ensinando a dedicação, a amizade, o companheirismo, o afeto, os ensinamentos bíblicos, a coragem e a nunca desistir dos meus sonhos; não esquecendo dos meus pais biológicos, Calzima de Brito Oliveira e Ovídio Lúcio da Costa, que de longe desejando o meu melhor;

Agradeço em especial a minha orientadora, professora doutora Kátia Karina Verolli de Oliveira Moura, que desde da iniciação científica, trabalho de conclusão de curso e do mestrado, depositou em mim a sua confiança, acreditando no meu trabalho e pelo exemplo de dedicação, responsabilidade, respeito, amizade e compreensão, mesmo com as minhas falhas, dúvidas e dificuldades no aprendizado;

À Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), pela bolsa de mestrado, que me possibilitou a realização desse estudo, sem ela, não seria possível em realizar esse almejado sonho;

Aos professores da Universidade Estadual de Goiás, onde realizei a minha especialização, por algumas ausências e compreensões para a realização das minhas aulas, provas e seminários do mestrado, em especial ao professor doutor Hermínio Maurício da Rocha Sobrinho, por orientar-me no trabalho de conclusão de especialização, pelos os conselhos da carreira profissional e acadêmica; e aos meus colegas dessa pós, que foi muito boa, deixaram saudades;

À professora mestre Iasmim Ribeiro da Costa, pela a paciência, atenção, carinho e disponibilidade, no qual agora está concluindo o seu doutorado tão árduo, mas que está na fase final, por ajudar nas análises estatísticas, variáveis, conselhos e tanto mais; e à doutoranda Andréia Marcelino Barbosa, pelo o companheirismo, profissionalismo, atenção e a sua disponibilidade por estar sempre presente para esclarecer as minhas dúvidas em relação à minha dissertação e a parte prática;

Ao Núcleo de Pesquisas Replicon da Pontifícia Universidade Católica de Goiás, por conceder um ambiente agradável e amigável, disponibilizando todos os materiais necessários para desenvolver esse estudo, pelas as conversas, às nossas “vaquinhas” feitas para alguma

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comemoração ou lanche e pelo o companheirismo, onde têm ótimos funcionários, professores e amigos, que viabilizam em ambiente “caseiro”, sendo que sempre estavam ali para ajudar em qualquer dúvida;

À uma funcionária especial da Pontifícia Universidade Católica de Goiás, a dona Natalina, que sempre me escutava sobre o meu desemprego e meus esforços, abrindo a sala de aula, laboratório e até mesmo a sua sala para eu descansar, estudar e tanto mais;

Aos meus colegas de trabalho de Senador Canedo, do Pronto Socorro Parque Alvorada; onde foi um lugar preparado por Deus para eu estar trabalhando, onde conheci ótimos profissionais, como os biomédicos, médicos, enfermeiros, técnicos de enfermagem, farmacêuticas, os serviços gerais, e os recepcionistas, à todas as pessoas que ajudaram-me diretamente ou indiretamente, no qual moram no meu coração; um grande carinho para com estas pessoas: Jairo, Eveliny, Ivonilda, Maria Glória, Nádia, Edimá, Leidiane, Maria José (Zéze), Patrícia, Daniela, Elsimone, Luís, Edna e ao seu César.

A todos os meus colegas do mestrado, pelas risadas, apoios, sendo momentos que foram muito rápidos, agradecendo em especial a Lilian Gianotti, por ajudar-me na minha matrícula do mestrado;

Aos alunos de iniciação cientifica (“katitos”), pela ajuda, esforço e companheirismo na parte prática deste estudo;

A minha professora de inglês, Tâmara Atanazio, pelas traduções de textos e sempre ajudando nas minhas dificuldades;

A todos os amigos e colegas que incentivaram e torceram pelo sucesso deste trabalho, meu eterno agradecimento e afeto;

Agradeço ainda infinitamente a todos os pacientes que participaram deste projeto; Aos membros da banca examinadora pela disposição para avaliar e discutir o presente estudo;

De modo geral a todos aqueles que de alguma forma direta ou indiretamente estiveram e estão próximos a mim, fazendo esse meu alvo valer cada vez mais a pena;

A todos e tantos outros, meu MUITO OBRIGADO e eterna consideração. !

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“Talvez não tenha conseguido fazer o melhor, mas lutei para que o melhor fosse feito. Não sou o que deveria ser, mas Graças a Deus, não sou o que era antes”. (Marthin Luther King).

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O gene CYP3A5 é o principal membro da família CYP3A expresso principalmente no fígado e intestino, sendo também expresso no rim, pulmão e leucócitos, indicando que a CYP3A5!1'8J=8!'7/!&/.1/.!1/>$5#.!cOBgXr!/1!'EK!)**+fK!

Os citocromos P450 (CYP) são um grupo de mono-oxigenases heme-tiolato nos microssomas hepáticos, estas enzimas estão envolvidas em uma via de transporte de elétrons dependente de NADPH (fosfato de dinucleótido de nicotinamida e adenina) que metabolizam esteroides, ácidos graxos e xenobióticos e que são facilmente eliminados do corpo; quando não eliminados, pode ser uma das causas da aterosclerose. A enzima CYP3A5 é a mais abundante da subfamília do citocromo P450 no fígado e intestino de humanos, representando 25-30% em fígado de adultos, sendo a principal enzima do tecido pulmonar, além disso, é expressa, também, 70 a 100% no intestino delgado; aproximadamente 50% participa na metabolização de drogas; sendo que a expressão deste gene é amplamente variável entre as populações (RENDIC, 2002; SHIMADA et al. 1994).

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