Revista da So ciedade Brasileira de M edicina Tropical 2 8 (3 ):2 9 1 - 2 9 2 , jul- set, 19 9 5.
RESUM O D E TESE
A TIV ID A D E A N TÍPA RA SITÁ RIA E IM UN O M O D ULA D O RA D O FA TO R
D E N ECRO SE TUM O RA L A LFA N A M A LÁ RIA HUM A N A
Vários são os mecanismos envolvidos na defesa contra o plasmódio. Sabe-se que os monócitos e macrófagos possuem papel importante na eliminação das formas sanguíneas do plasmódio e que o fator de necrose tumoral alfa também participa dos mecanismos de eliminação do parasita.
Os objetivos do presente trabalho foram o de contribuir para o esclarecimento dos mecanismos pelos quais o FNT-alfa realiza sua ação efetora antíparasitária, bem como avaliar o papel desta citocina na depressão da resposta de linfócitos T observada na malária.
O papel antiparasitário do FNT-alfa foi avaliado por meio da verificação da sua influência sobre a fagocitose de eritródtos parasitados pelo Plasmodium falciparum, por monócitos/ macrófagos do sangue
periférico de indivíduos normais. Foi verificada também a influência da citocina recombinante sobre a inibição do crescimento do Plasmodium falciparum
por monócitos/ macrófagos e linfócitos in vitro. A influência do FNT-alfa presente no soro de indivíduos com malária, sobre os monócitos/ macrófagos na inibição do crescimento do Plasmodium falciparum
in vitro, foi avaliada utilizando anticorpo policlonal anti-FNT-alfa. O papel imunomodulador do FNT-alfa foi avaliado por meio da influência da citocina, presente no soro dos indivíduos com malária, sobre a proliferação de linfócitos T estimulada pela fitohemaglutinina, na presença ou na ausência do
anticorpo-policlonal anti-FN T-alfa.
O FNT-alfa recombinante humano aumentou a capacidade fagocitária dos monócitos/ macrófagos para eritrócitos parasitados apenas na presença de anticorpos antiplasmódio, em base dose-dependente, O FNT-alfa recombinante também foi capaz de aumentar a inibição do crescimento do Plasmodium falciparum pelas células mononucleares in vitro,
possivelmente por estimular a liberação de substâncias tóxicas para o parasita, por monócitos/ macrófagos. O FNT-alfa recombinante influenciou as interações entre monócitos/ macrófagos e linfócitos, aumentando a capacitação destas células no processo de destruição do Plasmodium falciparum. Os soros dos indivíduos com malária
apresentaram atividade antíparasitária que foi parcialmente reduzida pelo anticorpo policlonal
anti-Recebid o para publicação em 02/ 12/ 94.
ANTCPARASITIC A CTIV ITY A N D IM M UN O M O D ULA TO RY EFFEC T O F TU M O U R N ECRO SIS FA CTO R
A LPHA IN HUM A N M A LA RIA
D if f erent m ech an ism s are in v o lv ed in th e d e f e n ce o f th e h o st ag ain st p lasm o d ia. It h as b e e n re c o g n i z e d th a t m o n o c y te s a n d m acro p h ag e s p lay a ro l e as an e f f e cto r m e ch an ism in m alaria, an d th at tu m o u r n ecro sis f acto r alp h a (T N F- alp h a) in s o m e w ay also co n trib u tes to th e elim in atio n o f th e p arasite.
T h e p r e s e n t i n v e s ti g a ti o n a i m e d a t u n d erstan d in g the an tip lasm o d ial ef f ect o f T N F-alp h a, an d also at ev alu atin g th e ro le p lay e d b y this cy to k in e o n th e d e p re ssio n o f th e im m u n e re sp o n se in m alaria.
T h e an tip lasm o d ial ef f ect o f T N F-alp h a w as asse sse d th ro u g h : a) its in terf eren ce o n th e p h ag o cy to sis o f Plasmodium, falciparum - 'm îect eâ
e ry th ro c y te s b y m o n o c y te s / m a c ro p h a g e s o b tain ed f ro m th e v e n o u s b lo o d o f n o n - in f e cte d ind ivid uals; b ) th e ab ility o f re co m b in an t T N F-a l p h F-a to i n f l u e n c e in v i t ro g ro w th o f
P lasm o dium falcip arum in th e p re s e n ce o f m o n o cy te s/ m acro p h ag e s an d ly m p h o cy tes; c) th e in f lu en ce o f th e cy to k in e, p re se n t in th e seru m o f in f ected ind ivid uals, o n th e in h ib itio n o f
in vitro g ro w th o f Plasmo dium falciparum b y m o n o cy te s / m acro p h ag e s , u sin g an an ti- T N F-alp h a seru m . T h e im m u n o m o d u lato ry ef f ect o f T N F-alp h a w as ev alu ated th ro u g h its in terf eren ce o n th e p ro lif eratio n o f ly m p h o cy tes cu ltu red w ith a T - cell m ito g en , p h y to h aem ag g lu tin in .
W e s h o w e d th at re co m b in an t T N F-alp h a i n c re a s e d th e p h a g o c y t i c c a p a c i t y o f m o n o cy te s / m acro p h ag e s to w ard s Plasmo dium falciparum,-in f ected ery th ro cy tes, b ut exclu siv ely in th e p re s e n ce o f an tip lasm o d ial an tib o d ies, an d in a d o sis- d ep en d en t b asis. T h is cy to k in e w as a l s o c a p a b l e o f i n c re a s i n g P la s m o d ium fa lcip a rum in v itro g ro w th in h ib itio n b y m o n o cy te s / m acro p h ag e s , p o ssib ly b y e n h acin g th e c y t o t o x i c e f f e c ts o f th e s e c e l l s . S e ra o f m a l a ri a - i n f e c te d i n d i v i d u a l s s h o w e d an tip lasm o d ial activ ity , w h ich w as p artially ab o lish ed b y anti-T N F-alp h a an tiseram . T h ese sam e sera, w h en ad d e d to cu ltu res o f n o rm al ly m p h o cy tes cau sed inhib ition o f th e m ito g en
Resumo de Tese. Junq ueira M M B . A tiv idade antiparasitária e imuno m o dulado ra do fat o r d e necro se tum o ral alfa na malária hum ana. Revista da So ciedade Brasileira de M edicina Tro pical 2 8 :2 9 1 - 2 9 2 , jul- set, 1995.
FNT-alfa, e também inibiram a proliferação dos linfócitos estimulados pela fitohemaglutinina. Esta inibição foi parcialmente revertida pelo anticorpo policlonal anti-FNT-alfa.
Concluímos que o FNT-alfa apresenta papel modulador das funções dos monócitos/ macrófagos e dos linfócitos, e que o mesmo pode aumentar a atividade antiparasitária destas células. A produção descontrolada desta citocina na infecção malárica pode participar da imunodepressão que ocorre durante a infecção.
ind uced p ro liferatio n o f these cells. This inhibitio n w as partially reversed by the anti-TNF- alpha antiserum.
It w as co n c lu ed that TN F-alp ha in c reases t h e a n t i p 1 a s m o d i a 1 e f f e c t s o f monocytes/ macrophages, and w hen pro d uced in excess, as hap pens during the infectio n, it may play a ro le in the depressio n o f the immune response associated w ith acute malaria.
M aria Im aculada M uniz B arbo z a Junqueira
Tese apresentada à Faculdade de Ciências da Saúde da Universidade de Brasília para o btenção
do Título de Doutor. Brasíllia, DF, Brasil, 1994.
