INFLUÊNCIA DO POLIMORFISMO NO GENE CYP1A1 NO DESENVOLVIMENTO DE LINFOMA NÃO-HODGKIN EM PACIENTES ADULTOS NO HOSPITAL DO CÂNCER I - INCA

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INFLUÊNCIA DO POLIMORFISMO NO GENE

CYP1A1 NO DESENVOLVIMENTO DE

LINFOMA NÃO-HODGKIN EM PACIENTES

ADULTOS NO HOSPITAL DO CÂNCER I - INCA

Autores: Carolina Almeida¹, Vanessa Indio-do-Brasil², Samila Ferreira¹, Letícia Mesquita ¹, Barboza J², Gabriela

Vera-Lozada², Ubirani Otero², Rocio Hassan², Marcia Sarpa Campos Mello¹,²

¹Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO

²Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva – INCA

Apoio Financeiro: FAPERJ

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Introdução

• A incidência de Linfoma não-Hodgkin (LNH) aumenta

cerca de 4% ao ano desde o fim da década 1970.

• INCA estima 5.210 casos novos de LNH em homens e

5.030 em mulheres no Brasil para o ano de 2016.

• Fatores de risco

: infecções, deficiências imunológicas,

exposição a altos níveis de radiação ionizante, a

fertilizantes

, agrotóxicos e solventes

.

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Objetivo

• Avaliar a exposição ocupacional a agentes químicos e a

influência dos polimorfismos (SNP) no gene CYP1A1 no

desenvolvimento LNH.

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Metodologia

• A amostra do presente estudo provém de um

estudo

caso-controle hospitalar

(pareado por sexo e idade)

• Elegibilidade

: Casos: entre 25-75 anos, LNH como câncer

primário, não possuir HIV; Controles: hígidos, acompanhantes

ou doadores de amostras biológicas

• Entrevistas

: Questionário especializado

• Coleta:

amostras de 5 mL de sangue periférico - biorrepositório

• Genotipagem

por PCR em tempo real

Genotipagem

TaqManⓇ

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Resultados Parciais

Genotipagem CYP1A1

118 casos

144 controles

Coleta de sangue

128 casos

250 controles

Recrutamento

215 casos

499 controles

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Resultados e Discussão

Casos (n=118)

• Idade = 54,8 (11,8)

• Sexo = 56 (47,5%) homens;

62 (52,5%) mulheres

Controles (n=144)

• Idade = 56,3 (15,9)

• Sexo = 66 (45,8%) homens;

78 (54,2%) mulheres

LINFOMA NÃO-HODGKIN

CASOS

N=118

%

Subtipos Histológicos

DGCB

52 44,0

Linfoma Folicular

25 21,1

Linfoma de Células T

12 10,1

Linfoma de Zona Marginal B

11 9,3

Linfoma de Células do Manto

8 6,7

Leucemia Linfocítica Crônica

7 5,9

Tricoleucemia

2 1,6

Linfoma de Burkitt

1 0,8

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Resultados e Discussão

Variáveis CASOS CONTROLES p-valor N=118 % N=144 % Doenças pregressas Asma Não 107 90,6 130 90,3 0,505 Sim 8 6,7 14 9,7 NS/NR1 ₃ _2,5 ₀ ₀ HTLV Não 110 93,2 143 99,3 0,085³ Sim 3 2,5 0 0 NS/NR1 ₅ _4,2 ₁ _0,7 Diabetes mellitus II Não 94 79,6 135 93,8 0,003 Sim 21 17,8 9 6,3 NS/NR1 ₃ _2,5 ₀ ₀ Helicobacter pilory Não 103 87,2 132 91,6 0,820 Sim 10 8,4 11 7,6 NS/NR1 ₅ _4,2 ₁ _0,6 HCV Não 108 91,6 141 97,9 0,246³ Sim 5 4,2 2 1,4 NS/NR1 ₅ _4,2 ₁ _0,6

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Resultados e Discussão

Variáveis Casos Controles p-valor

N=118 % N=144 % Estilo de vida Tabagismo Nuca Fumou 42 36,8 72 50,3 Ex-fumante 45 39,5 34 23,8 0,036 Fumante Passivo 17 14,9 19 13,3 Fumante ativo 10 8,8 18 12,5 NS/NR 4 3,4 1 0,7

Ingestão de Bebida alcóolica

Nunca consumiu 66 57,4 63 43,8

Consome de 1 a 5 doses semanais 34 29,6 64 44,4 0,044 Consome mais de 5 doses semanais 15 13,0 17 11,8

NS/NR 3 2,1 0 0

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Resultados e Discussão

Variáveis CASOS CONTROLES p-valor OR bruto IC 95% OR ajustado5 IC 95% N=118 % N=144 %

Exposição Ocupacional à Solventes Orgânicos

Nunca Exposto 70 59,3 106 73,6 0,021 1,00 1,00 Exposto 44 37,2 35 24,3 1,90 1,133-3,250 1,70 0,943-3,045 NS/NR1 ₄ _3,38 ₃ _2,08

Variáveis CASOS CONTROLES P-valor

N=118 % N=144 % CYP1A1 CC 2 1,7 3 2,1 0,916 CT 24 20,3 26 18,1 TT 92 78 115 79,9

Tabela 5: Frequência do Polimorfismo CYP1A1em casos e controles.

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Conclusões Parciais

• O Linfoma Difuso de Grandes Células B foi o mais prevalente,

representando 44% casos.¹

• Os indivíduos com

DM tipo II

apresentaram uma chance de 3,3 vezes

mais de desenvolver LNH.²,³

• Há uma

chance 1,9 vezes

(IC:1,13- 3,25) maior de desenvolver LNH em

pessoas

expostas à solventes orgânicos

e quando ajustada por sexo,

idade, renda, escolaridade, tabagismo, bebidas alcóolicas e diabetes

mellitus, a chance é 1,7 vezes maior, mas sem significância estatística.

4,5,6

• CYP1A1 – proteínas da fase I; nesse estudo não demonstrou uma

associação positiva (p=0.916). O alelo variante foi encontrado em 2

casos e 3 controles.

7,8,9

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Obrigada!

carol_avilla@hotmail.com

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