ATUALIZAÇÃO
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA DO HOSPEDEIRO
E DE EVASÃO DO PARASITA.
A. Ol i v e i r a Li m a e M. Qu e i r o z Javi er r e
O s m e c an i sm o s ín t i m o s d e i nt er ação d o h osp ed e i r o c o m o par asi t a c o n t i n u a m u m d o s t em as ce n t r ai s d a Im u n o p ar asi t o l o gi a. T od av i a, a d esp e i t o d o gr a n d e p r o gr e sso o c o r r i d o na ú l t i m a d écada so b r e o assu n t o , m ui t as q u e st õ e s i m p o r t an t e s ai n d a não p u d e r am ser escl ar eci das, esp ec i al m en t e as q u e d i zem r e sp ei t o à m anei r a d e sob r e vi v ênc i a e evasão d o par asi t a d q sist em a v acu ol ar d o s m ac r ó f ago s e aq u e l e s r e l a c i o n ad o s c o m os f at or es q u e m o d u l a m a i m u n i d ad e cel ul ar .
P E N E T R A Ç Ã O D O P A R A SI T A N A S C É L U L A S.
Já se c o n h e c e m t rês m e c an i sm o s d e p ene t r ação d o p ar asi t a para o i n t er i o r d as cél ul as de m a m íf e r o s: 1) p en et r ação d ir et a at r avés da m e m b r an a; 2) p ene t r ação a p ó s f u são d as m e m b r an as d o p ar asi t a e d a cél ul a h o sp e d e i r a; 3) i n t e r i or i zação p o r m ei o d a en d o ci t o se . A p en et r ação d i r e t a ser ia p o u c o f r e q ü e n t e27,28, em b or a fá c o m p r o v a d a par a cer t os p r o t o zo á r i o s43, 53. A p ene t r ação a p ó s f u são d as m e m b r a n as ser ia m ai s e n c o n t r a d i ç a ent r e o s v ír u s ( p ar am i x o v i r u s, p. ex. ), c o m l i b er a ção d o " c o r e " vi r al par a o ci t op l asm a. Nã o par ece t er m ai o r i m p o r t ân c i a n o s p r o t o zo o - ses. A p en et r ação q u e se f az at r avés d a en d o - ci t ose é, segur am ent e, a m ai s c o m u m ent r e o s p ar asi t as de vi d a i nt r acel ul ar , o b r i gat ór i a o u f acul t at i va.
Su a s car act e r íst i c as d e p e n d e m d o par asi t a e da cél ul a h o sp e d ad o r a . Se est a não é t i p i c a m ent e u m a cé l ul a f ago c ít i c a (f i b r ob l ast o , He La, et c. ), a e n d o c i t o se só se f ar á se o p ar a sit a est i ver vi vo p el as p r oj eç õe s da m e m b r a n a p l asm át i ca, c o m f o r m a ç ão d e va c ú o l o e n d o - c ít i c o . Já o s m ac r ó f a go s e o s p o l i m o r f o s n u cl ear es ( PM N ) e n d o c i t am p ar asi t as v i v o s o u m o r t o s, p r o ce sso q u e só r e q ue r p eq u e n a p a r t i ci p ação d o p ar asi t a al ém d a f ase i ni ci al de ad er ência.
O s e st ím u l o s i n d u z i d o s so b r e a m e m b r an a p l asm át i ca l evam á i n t er i or i zação d o p ar asi t a p ar a o si st em a v acu ol ar , co n se r v an d o- se i n t e gr a a m e m b r a n a d o f agóc i t o.
SI ST E M A V A C U O L A R D A S C É L U L A S F A G O C l Y l C A S.
O si st em a vacu ol ar d as cél ul as especi al i za d as na e n d o c i t o se (f agoci t ose e p inoci t ose) co m p r e e n d e o s l i sossom as, o s va c ú o l o s p i no- c ít i c o s ( p i n o sso m as) e f a go c ít i c o s (f agosso- m as) e o s f ago l i sossom as. Co m a i n t er i o r i za ção d o p ar asi t a n o f ago sso m a, q ue r esul t ou d a i nvagi n àção da m e m b r an a p l asm át i ca, e d a f u são d est e c o m a m e m b r a n a d o s l i so sso m as, or i gi nam - se o s f agol i so ssom as. Nest e n o v o am b i ent e, p o r ef ei t o de e n zi m as e d e c e r t o s p r o d u t o s m e t a b ó l i co s, o par asi t a p o d er á m o r r e r e ser d i ger i d o. Pod er á, t am bém , sob r e vi v er o u evad i r e se m u l t i p l i c ar n o c i t o p l asm a, ap ó s lise o u r u t u r a d o s f ago l i so sso mas.
M E C A N I SM O S D E E V A SÃ O DO P A R A SI T A .
Mu i t o s p r o gr e ssos se f i zer am nos úl t i m o s an os sob r e o s ac o n t e c i m e n t o s i nt r acel ul ar es ap ós a i nt er i or i zação d o par asi t a p el os ma- c r ó f a go s3, 4, 5' 2^ 27' 29' 32' 38' 40' 53' Mu i t o p o u co , n o ent ant o se ap r e nd e u sob r e o s m e can i s m o s p el os q u a i s al gu n s par asi t as conseguem escap ar d a ação d as e n zi m as e de f at or es me- t a b ó l i c o s q ue nat ur al m en t e o s m at ar i am d e n t r o d o s f ago l i sossom as. A ci nét i ca da f usão f ago sso m a — l i sossom a, e a d egr anul açao d os l e u có ci t o s PMN , j á f o r a m d escr i t as p or vár i os aut or es, m as só agor a com eç am a sur gi r i n f o r m aç õ e s sob r e os f at or es q ue as con- t r o l a m 4' 7'-26, 27' 28, 29-32' 46. Já se co nh ec em vá r i os m ô c an i sm o s p el os q u ai s o par asi t a conse gue evad i r o u se l i vr ar d a agr essão d as cél ul as f agocf t i c as: 1) i m p e d i n d o sua ader ência à m e m b r an a d o s m ac r ó f ago s o u d o s PMN (ação p r ot e t o r a d o ac i d o hi al u r ôn i c o, da p r o t e ín a M, et c. ). Nesse s casos, o s an t i c o r p o s e o c o m p l e m e n t o p o d e m f aci l i t ar a ader ência, et ap a i ni ci al da e n d o ci t ose; 2) i m p e d i n d o sua i nt er i or i zação pel a m em b r ana, c o m o acont e ce c o m o gêner o Mi c o p l a sm a, o n d e um a p r o t eína da par ede bact er i ana f u n c i o n a c o m o f a t o r i m p ed i ent e; 3) f aze n d o m o d u l a r a e st r u t ur a ant i gê ni c a d a m e m b r an a ext er na; 4) ap r e se n t an d o o f e n ô m e n o de "c a p p i n g "
Divisão de Im u n op a t ologia da 1® Clin ica Mé d ica da Faculdade de Me d icin a da Unive r sidade F e d e r a l d o
Rio de Jane ir o.
q u an d o em p r esença d e a n t i c o r p o s c o n t r a seus a n t íge n o s d e su p e r f íci e , c o n d i ç ã o q ue, em b or a não i m p eç a su a ad er ênci a ao m ac r ó f ago, d i f i c u l t a sua e n d o c i t o se 21 e a aç t o d o c o m p l e m e n t o ; 5) d i sf ar ç an d o -se p el a i n c o r p or ação d e su b st ân c i as d o h o sp e d e i r o , as q u ai s o s r e co b r e m e o s t o r n a m n âo i m u n o gâ- ni cos; 6) e l ab o r a n d o t e or e s e l e v ad o s d e ant í- ge n o s sol úv ei s, c o m o s q u a i s p o d e r ã o i n d u z i r : a) co m p e t i ç ão an t i gê ni c a, q ue d i f i c u l t a a f o r m aç ão si m u l t ân e a de a n t i c o r p o s p ar a o u t r o s an t íge n o s d o p ar asi t a; b) t o l e r ân c i a i m u n o l ó - gi ca d o s l i n f ó c i t o s T e B ; c) b l o q u e i o d o s m a- cr ó f agos, cé l ul a K, l i n f ó c i t o s T e P M N p el os c o m p l e x o s A g A c ; d ) at i vação d o s l i n f ó c i t o s T su p r essor es; e) d e sv i o i m u n o l ó gi c o ; 7) Pr o d u z i n d o su b st ân ci as q u e b l o q u e i a m a ação d o s agent es q u i m i o t á t i c o s p ar a o s P M N e m a- cr óf ago s; 8) e l a b o r a n d o su st ân ci as m i t o gê n i - cas em t eor es su f i c i e n t e s p ar a e x au r i r e m a cap aci d ad e r eac i on al d o s l i n f ó c i t o s T e B ; 9 ) secr et and o su b st ân ci as q u e b l o q u e i am a at i vi d ad e d o s l i n f ó c i t o s T e m ac r ó f ago s; 10) r e f ugi an d o -se d e n t r o de v a c ú o l o s n o i n t e r i o r d o s m ac r ó f ago s e de o u t r as cél ul as; 11) p r o vo c an d o a lise o u r u t u r a d o f ago sso m a, c o m o suced e c o m v i r u s "v a c c i n i a "51, o o m T. cr u zi32, 51, d o q u e r esul t a a p en e t r aç ão d o par asi t a no ci t o p l asm a; 12) i m p e d i n d o a f u são d o s m ac r ó f ago s c o m o s l i so sso m as, c o m o o b se r v ad o c o m o s b ac i l o s v i v o s d a t u b e r c u l o se22, o t o x o p l a sm a v i v o 27' 13 r e si st i n d o à ação d as e n zi m as l i so ssô m i c as, c o m o o c o r r e c o m a L. d o n o v a n p, c o m o M. l epr aem u-r i u m 16, o n d e o s b ac i l o s p ar ecem ser r e c o b e r t o s o om um m at er i al p r ot et or . O escap e d o r e o v i r u s t i p o 3 se f az á cust a d e u m a d as e n zi m as d o p r ó p r i o l i so sso m a, q ue, ao d e st r u i r seu envel op e, p o ssi b i l i t a a e nt r ad a d o " c o r e " vi r al p ar a o c i t o p l a sm a52.
De m u i t o s p r o t o zo á r i o s, c o m o acon t ece c o m as l e i shm ani as, o s t r i p a n o so m a s, o t o x o p l asm a, o s p l a sm ó d i o s, p o u c o ai n d a se sabe c o m o se c o m p o r t a m d e n t r o d o si st em a va- cu ol ar d o s m ac r ó f ago s. Assi m , p ar ece i gnor a d o o m e ca n i sm o p el o q u al a L. enr i et t i não se d ei x a d est r ui r in vi t r o p el os m ac r ó f ago s at i vad os d o p e r i t ó n e o de co b ai a i m u n e 38, e m b or a sua d est r u i ç ão o c o r r a f ac i l m e n t e n o m ac r óf ago d o c a m u n d o n go n ao i m une. Ig n o r am os a m ane i r a pel a q ual as f o r m a s t r i p o - m ast i got as e am ast i got as d o T. cr u zi c o n se gue m sob r e vi ve r e evad i r par a o ci t o p l a sm a d o m ac r ó f ago não at i vad o e ser em d e st r u íd o s
p el o m ac r ó f ago a t i v a d o 32, 53. O T. cr u zi vi vo, ap ar en t em ent e, nf f o i m p e d e sua ad er ênci a a o s m a c r ó f ago s e sua e nd o ci t ose . T o d a v i a , p o d e r á sob r e vi v er n o s f ago sso m as p ar a d e p o i s r o m p ê -l o s, e vad i r e se m u l t i p l i c a r n o c i t o p l a sm a 5, 42, 53. Em p r esen ça d e a n t i c o r p o s e sp e c íf i c o s, o u c o m o a u x f l i o d o s l i n f ó c i t o s T se n si b i l i zad o s, o s m ac r ó f a go s p o d e m d e s t r u i r o T. cr uzi . Sab e-se, n o en t an t o , q u e m e sm o nessas c o n d i ç õ e s u m n ú m e r o si gn i f i cat i v o d e t r i p a n o so m a s co n se gu e e vad i r par a o c i t o p l a sm a53. In f o r m a ç õ e s p r e ci osas t êm si d o o b t i d a s so b r e o c o m p o r t a m e n t o i n t r a ce l ul ar d o T. gon d i i . Co n se gu e o t o x o p l a sm a i m p e d i r a f u são f ago sso m a- l i so sso m a d o s m a c r ó f a go s n o r m a i s, a n âo ser q u a n d o i n t e r i o r i zad o em p r esen ça d e a n t i c o r p o s e sp e c íf i c o s, o u q u a n d o o s p ar asi t as e st ão m o r t o s d e n t r o d o s f ago sso m as. O s m a c r ó f a go s at i v ad o s p o r l i n f ó c i t o s sn e si b i l i za d o s i m p e d e m a m u l t i p l i caç ão i nt r ac el u l ar d o t o x o p l a sm a sem q ue oc o r r a, ap ar en t em en t e, au m e n t o da f usão f ago sso m a- l i so sso m a29. De n t r o o s p ar â m e t r o s d e m ai o r i m p o r t ân c i a e q u e p o ssi b i l i t a m cer t o p r o gn ó st i c o sob r e a sor t e d o s p ar asi t as de v i d a i nt r ace l ul ar , n as i nf e cçõ es e x p e r i m e nt ai s, cu m p r e c o n si d e r a r : 1) a r el aç ão, n u m é r i c a ent r e o p ar asi t a v i v o e o m ac r óf ago .
Q u a n d o a r el ação P/ M é i n f e r i o r a 10/ 1, o s m ac r ó f ago s a t i v a d o s c o n se gu e m d e st r u i r a m ai o r i a d o s ^ par asit as35,53 ; 2) o est ad o de r eat i vi d ad e d o s m ac r ó f ago s, se at i v ad o s ou n ão at i vad os. O s m a c r ó f ago s at i v a d o s são m u i t o m ai s e f i c i e n t es na l ut a c o n t r a o s p ar a si t as, e sp e ci al m en t e q u a n d o a at i vação se f az p o r l i n f ó c i t o s se n si b i l i za d o s na p r esenga do an t íge n o (at i vação e sp e c íf i c a ) ; 3) a pr esença d e a n t i c o r p o s c i t o f íl i c o s, e sp e ci al m en t e da cl asse IgG, q u e ar m am o s m a c r ó f ago s e os t o r n a m m ai s e f i c i e n t e s na en d o ci t o se .
F U SÃ O F A G O SSO M A - L I SO SSO M A .
Julho-Agosto, 1977
Rev. Soc. Br as. Med. Trop.
157
De n t r e as c o n d i ç õ e s q u e f aci l i t am a f u sâb : 1) m o r t e d o s p ar asi t as d e n t r o d o f ago sso m a17 ; 2) p r esença de a n t i c o r p o s e/ ou d e c o m p l e m e n t o , e sp ec i al m en t e d e C3 , f i x a d o ao p ar asi t a; 3) a u m e n t o i nt r ace l ul ar d o t e o r de m o n o f o sf a t o c íc l i c o d e gu a n o si n a ( GMPc ) .
0 P A P E L D O S A N T I C O R P O S N A R E SI ST Ê N C I A
O s p r o t o z o á r i o s p o d e m e st i m u l ar t a n t o a i m u n i d ad e h u m o r a l c o m o a cel ul ar . De um a m anei r a ger al , t em -se d i t o q u e o s a n t i c o r p o s n So e x e r c e m p ap el m u i t o i m p o r t an t e na p r o t e ção c o n t r a p r o t o zo ár i o s. T o d a v i a , est a q u est ão d ever á ser r e co n si d e r ad a á l u z d e n o vas i n f o r m aç õ e s m o st r a n d o q u e o s a n t i c o r p o » c o n t r a o s p ar asi t as d e v i d a i nt r acel ul ar p o d e m i nt er f er i r de d i f er ent es m o d o s n o s m e c an i sm o s d a r esi st ênci a: ( A ) Favor ecen d o o h osp ed ei r o: 1) b l o q u e a n d o p r o c e sso s vi t ai s d o p ar asi t a (m o t i l i d ad e , n u t r i ç ão , m e t a b o l i s m o r e sp i r a t ó r i o , r e p r o d u ç ão et c); 2) f ac i l i t a n d o a ad er ênci a d o p ar asi t a ao s m ac r ó f ago s e P M N (c i t o f i l i a); 3) f ac i l i t an d o a i n t e r i o r i za ção d o p ar asi t a p el as cél ul as f ago c ít i c a s ( o p so n i za ç ão ) ; 4 ) c o n t r i b u i n d o p ar a a f u são d o s f a go sso m as c o m o s l i so sso m as4, 28, 46; 5) p o ssi b i l i t a n d o a ação c i t o t ó x i c a c o n t r a o p a r asit a p el o c o m p l e m e n t o , p el as cél ul as K, p e l o s m a c r ó f a go s e PM N , t o d o s se v al e n d o d a p o r ç ão Fc d o an t i c o r p o se n si b i l i zad o r ; 6) f a vo r e c e n d o o t r a n sp o r t e e e l i m i n aç ão d o s an- t íge n o s d o par asit a, f B ) Desf avor ecend o o h osp ed ei r o: 1) b l o q u e a n d o as at i vi d ad es d o s l i n f ó c i t o s T , l e v an d o - o s a e st ad o s d e i m un o - su p r e ssao (e xce sso d e an t i c o r p o , p r esença de c o m p l e x o s A g A c et c. ); 2) f o r m a ç ã o d e a n t i c o r p o s de b ai xa af i n i d ad e p ar a o p ar asi t a; 3) a n t i c o r p o s f o r m a n d o "c a p p i n g " n a m e m b r a na d o s p ar asi t as e p o ssi b i l i t a n d o sua p r o t e ção c on t r a a ação d o s m ac r ó f ago s e d o c o m p l e m e n t o ; 4) a n t i c o r p o s co n t r a o sa n t íg e n o s d e r e ve st i m ent o d o par asit a, p o ssi b i l i t a n d o m u t a çõ e s; 5) f o r m a ç ão d e c o m p l e x o s A g A c d e ação t ó x i c a sob r e o s v aso s, o s r i ns; 6) n eu t r al i zaç ão d o s a n t i c o r p o s c on t r a o par asi t a p o r se us a n t íge n o s sol úvei s. Sab e-se q ue, um a vez d e n t r o d o s v a c ú o l o s d o s m ac r ó f ago s o u d e o u t r as cél ul as, o s p ar asi t as não m ai s sof r e m a ação d o s a n t i c or p o s.
O F A T O R C E L U L A R N A R E SI ST Ê N C I A .
A o p i n i ã o d o m i n a n t e é a d e q u e o s f at o res cel u l ar es ex e r c e m p ap el d ec i si vo na r esi s
t ên ci a ad q u i r i d a n as i nf e cções p o r p ar asit as de vi d a int r acel ul ar . De n t r e as cél ul as d ot ad as de cap aci d ad e ef et or a a ser em aq u i c o n si d e r ad as, f i gu r a m o s l i n f ó c i t o s T , as cél ul as K, o s m ac r ó f ago s e o s PMN . At u » m p or m eca n i sm o s d i v e r so s o o m m ai or o u m e n or e f i ci ên cia.
L I N F Ó C I T O S T. O s l i n f ó c i t o s T d esem p e n h am o p ap el m ai s i m p or t ant e, ao l ad o d o s m a c r ó f ago s, n a r esi st ênci a c o n t r a o s p ar asit as d e vi d a i nt r acel ul ar . Há am p l a «t ocum ent açf o de q u e est es l i n f ó c i t o s exer cem at ivi dad es m ú l t i p l a s: 1) el ab or am f at or e s (l i nf oci nas) q u a n d o em p r esença d o an t íge n o sensi b i l i za d o r , cap azes d e at i var e d e c o n f e r i r r esist ên ci a d u r a d o u r a a o s m ac r ó f ago s; 2) p r o d u ze m l i n f o t o x i n a s q u e at u am d i r e t am e nt e sob r e o p ar asi t a i nv aso r ; 3) ex er cem oom gr and e e f i ci ênci a, açâb c i t o t o x i c a p el o co n t at o d i r et o c o m o p ar asi t a11 , ss; 4 ) ex er cem açãb m od u- l ad or a (at i vad or a e i n i b i d o r a ) sob r e os l i n f ó c i t o s B; 5 ) cr i am , c o m a aj uda d o m ac r ó f ago e d o ant i ge no sensi b i l i zad or , o est ad o de hi- p er se n si b i l i d ad e r et ar dada, c o n d i ç So , em ge ral , p r esent e n o p ar asi t i sm o i nt r acel ul ar ; 6) d ei xam -se e st i m ul ar p r ef er encial m ent e p e l os a n t íge n o s c o m r ad i cai s h i d r o f ó b i c o s, an- t i ge n o s e m u l si o n a d o s em ad j uvant es ol e osos c o n t e n d o b ac i l o s da t u b e r cu l ose, o u p el os p ar asi t as v r *o s, c o m o q u e so f r e m t r a n sf o r m aç ão b l ást i ca e e l ab or am f at or es de gr ande si gn i f i c ad o na r esi st ênci a ad q u i r i d a; 7) p o ssi b i l i t a m a t r an sf e r ê nc i a passi va d a sensi b i l i d a de r et ar dad a a d a i m u n i d ad e cel u l ar 12, 37;
8
)r eq ue r em a p r esença c o n t i n u ad a d o ant íge n o par a q u e se m an t en h am p er m anent em ent e at ivados. A sob r e vi d a d o p ar asi t a (nâb neces sar i am ent e seu cr e sci m en t o ) é consi d er ad a essenci al p ar a a at i vi d ad e d o s l i n f ó c i t o s T 12; 9) d ei xam -se b l o q u e ar p o r agent es i m un o ssu - pr esSor es, c o m o q ue se agrava a i nf ecção p e l os parf t sit as de vi d a i nt r acel ul ar .
M A C R Ó F A G O S: H á am p l a d o c u m e n t a ç ã o sob r e o p ap el d o s m ac r ó f a go s n as d o e n ç a s d e p ar asi t i sm o i nt r ace l ul ar 5, 32, 40. Re l a t i v a m e n t e p o u c o se sabe, n o e n t an t o, a r esp ei t o d o s m e can i sm os ín t i m o s d a sua p ar t i c i p ação na i m u n i d ad e cel ul ar . Cab e r i a ao s m a c r ó f ago s a p r i n ci p al ação ef et or a na l ut a c o n t r a o s p ar a si t as d e v i d a i nt r acel ul ar . Tr at a -se d e u m a cé lul a d o t a d a d a cap aci d ad e de se at i var p o r m e c an i sm o s e sp e c íf i c o s (ação d o s l i n f ó c i t o s T em p r esença d o an t íge n o ) o u i n e sp e c íf i c o (açâo d o BCG , et c. ). U m a ve z at i vad os, o s m ac r ó f ago s ad q u i r e m i n ú m e r as p r o p r i e d ad e s q ue o s c o l o c am em si t u aç ão p r i v i l e gi ad a c o m o cél ul a ef et or a: 1) a u m e n t o d e sua c ap ac i d ad e de ad er ênci a e de m o v i m e n t a ç ão d a m e m b r a n a o n d u l a t ó r i a p er i f ér i ca; 2 ) at ivação da sua cap aci d ad e e n d o c ít i c a ; 3) au m e n t o d o seu p od e r d i gest i vo i nt r ac el u l ar ( m ai o r n ú mero, de l i so sso m as, m a i o r t e o r d e e n zi m as); 4) exager o d e sua c ap aci d ad e i n i b i d o r a so b r e os p ar asi t as e n d o c i t ad o s; 5) e xac e r b ação d o seu p od er c i t o t ó x i c o sob r e o p ar asi t a; 6) a u m e nt o d e sua cap aci d ad e d e e n d o c i t ãr c é l u las se nsi b i l i zad as c o m Ig M e c o m p l e m e n t o 7 ; 7) m ai o r p o d e r d e f u são d e su as m e m b r a nas24. A r e cu p er aç ão d e u m a i nf e cção c a u sa da p o r p ar asi t as de v i d a i nt r ace l ul ar r esul t a, p r i n ci p al m en t e , da at i vi d ad e d o s m a c r ó f ago s at i vados, n o s q u ai s esses o r ga n i sm o s n o r m a l
m ent e r esidem . O s l i n f ó c i t o s t i m o- d e p e nd e n - t es, ap ar ent em ent e, são o s p r i n c i p a i s r e sp o n sávei s pel a at ivação d o s m a c r ó f ago s d u r a n t e a i nf ecção p el o T. cr u z i19, 49. T a m b é m o s so- b r enad ant e s d o s l i n f ó c i t o s T (m e sm o d e p o i s de e l i m i h ad o o an t íge n o ) , i n d u ze m at i vação esp ec íf i ca d o s m ac r óf ago s. Est a at i vação es p ec íf i c a d ep en d e da p r esença d e l i n f ó c i t o s se n si b i l i za d o s e d a c o l ab o r a ç ão d o a n t íge n o sensi b i l i zad o r. Há e vi d ên ci as d e q u e a a t i v a ção d as d i f e r e nt e s f u n ç õ e s d o s m a c r ó f ago s d ep end a d o t e m p o d e i n c u b aç ão c o m o s l i n f óci t os. A ssi m , a i ni b i ç ão d a sua m i gr a çã o p od e ser i n d u zi d a r ap i dam ent e. A e st i m u l a ção d o s n u cl e ot i 'd eo s c íc l i c o s, a p r o d u ç ã o d e col agenase, a b act er i ost ase e p i n o c i t o se r e q uer em , p el o m en os, 2 4 hor as, e n q u a n t o a at i vação d o s f e n ô m e n o s de ad er ênci a, da f ago ci t ose e d o au m e n t o d a o x i d a ç ã o da g l i cose ex i gem 4 8 - 7 2 h or as de i n c u b aç ão 45. O s p r i n ci p ai s a n t íge n o s de T. cr u zi cap azes d e m áx i m a e st i m ul aç ão d o s l i n f ó c i t o t T est ão p r esent es nas f r açõ es o b t i d a s p el a ce n t r i f u g»- ção d i f e r e nc i al de h o m o ge n i z a d o s a 3 0 . 0 0 0 g
Julho-Agosto, 1977
Rev. Soc. Bras. Med. Trop.
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r e sul t ad os d i sc o r d a n t e s sob r e o p ap el d o s m ac r ó f ago s, não l evar am em c o n t a ce r t o s p a r âm e t r o s hoj e c o n si d e r a d o s b ási c o s e q u e t o r n a m o s r e sul t ad os de d i f i c i l j ul gam ent o. T o d a v i a , p od e-se af i r m ar q u e o T. cr u zi sej a cap az d e p enet r ar , de sob r e vi v er e de se m u l t i p l i c ar , i n v i t r o , d e n t r o de m ac r ó f a go s não at i v a d o s d e a n i m ai s su sce p t íve i s; q u e o s m a c r ó f a go s at i va d o s, m e sm o c o m r e c u r so s i nes- p e c íf i c o s, o f e r e ce m m ai o r r esi st ênci a ao p a r asit a; q u e o s m a c r ó f ago s at i v ad o s p el os l i n f ó c i t o s se n si b i l i zad o s, e sp ec i al m en t e c o m a açãb si m u l t ân e a d e a n t i c o r p o s c i t o f íl i c o s, p o d e m d e st r u i r a m ai o r i a d o s p ar asi t as en d o- ci t ad os; q u e ap e sar da gr an d e ef i ci ênc i a d o s d i sp o si t i v o s m o b i l i z a d o s p el o h osp e d e i r o , o
T. çr u zi co n se gu e e vad i r p ar a o ci t op l asm a, a í se m u l t i p l i c a r e p ene t r ar e m o u t r a s cé l ul as d o t e ci d o co n j u n t i v o . A s d i f e r e nt e s p esq u i sas m o st r an d o a i m p o r t ân c i a d o si st em a v a c u o lar d o s m ac r ó f a go s at i v a d o s n o c o n t r o l e d o s p ar asi t as d e v i d a i nt r acel ul ar , l e vam -no s a co n si d e r ar a p o ssi b i l i d ad e d e se t i r ar al gu m p ar t i d o d as p r o p r i e d ad e s l i so sso m o t r ó p i c a s de ce r t o s m e d i c a m e n t o s c o n t r a T. cr uzi .
PO L I M O R F O N U C L EA R ES. Mu i t a s d as ca r act er íst i c as b i o l ó gi c a s d o s m ac r ó f ago s são
c o m u n s ao s n e u t r ó f i l o s e ao s e o si n ó f i l o s, es p ec i al m e nt e aq ue l as l i gad as ao s r ecept or es de m e m b r a n a ( IgG , IgM, C3 b , C4 b ) e a e st r u t u ra e f i si o l o gi a d o si st em a vacuol ar . Assi m , os P M N p od e r ã o f u n c i o n a r c o m o cél ul as ef et o- r as e exer ce r açâb c i t o t ó x i c a co n t r a o p ar asi t a, esp e ci al m e nt e c o m o c o n c u r so d o s a n t i c o r p o s e/ ou d o co m p l e m e nt o . O s P M N t êm , t am b ém , a cap aci d ad e d e i n t r o d u zi r l i sosso- m as e o si st em a d a m i e l o p e r o x i d ase nas cé l u l as a l v o 10.
CO M PL EM EN T O . A at i vação d o co m p l e m e n t o p el a vi a al t er nad a c o n st i t u i u m d o s m e c an i sm o s d e d e st r u i ç ão de T. cr u zi na f o r m a e p i m ast i go t a 41. At r a v é s d a vi a cl ássica o c o m p l e m e n t o exer ce açáo c i t o t ó x i c a q u an d o at i vad o p o r cer t as i m u n o gl o b u l i n a s d a cl asse IgG e IgM. A e n d o c i t o se p or m ac r ó f ago s d o p e r i t ô n e o de c a m u n d o n go s at r avés d e IgM (h o m o l o ga ) + c o m p l e m e n t o (C3b ) só o c o r r e r i a, e m t e r m o s si gn i f i c a t i v o s (m as n ão c o m Ig M i sol ad a), se o m ac r ó f ago achar -se at iva d o 7 . Já a e n d o c i t o se p o r IgG ( h o m ó l o ga ou het e r ól oga) e/ ou c o m p l e m e n t o se f az m esm o c o m o s m ac r ó f ago s n ão at i vad os. Sabe-se q ue o s m ac r ó f ago s p o d e m ser at i vad o s at r avés d o s r ecep t or es d e C 3 50.
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