Estudo químico, biológico e In Silico de Plectranthus grandis (Cramer) Willense

(1)

1

UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁ

CENTRO DE CIÊNCIAS

DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÂNICA E INORGÂNICA

PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM QUÍMICA

ELAYNE BESSA FERREIRA PINHEIRO

ESTUDO QUÍMICO, BIOLÓGICO E

IN SILICO

de

PLECTRANTHUS GRANDIS (CRAMER) WILLENSE

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2

ELAYNE BESSA FERREIRA PINHEIRO

ESTUDO QUÍMICO, BIOLÓGICO E

IN SILICO

de

PLECTRANTHUS GRANDIS (CRAMER) WILLENSE

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5

À DEUS

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6

AGRADECIMENTOS

Aos meus pais, Everton e Mércia meus eternos incentivadores, sem eles este grande sonho não teria sido realizado. Agradeço aos meus irmãos Emerson e Elana pelo carinho e torcida.

Ao meu marido Bosco Filho e aos meus filhos Rian e Renan, pela paciência e compreensão nos meus momentos de ausência e pelo o amor dedicado e incondicional que me ajuda a continuar trilhando o meu caminho.

A minha sogra Marilene por ter dedicado parte de seu tempo para me ajudar a cuidar de meu filho Renan com carinho e amor nos momentos de minha ausência.

A Profa. Dra. Maria Goretti de Vasconcelos Silva, orientadora deste trabalho, pela oportunidade, incentivo, orientação e confiança. Seus exemplos de dedicação ao trabalho proporcionaram valorosos ensinamentos, os quais foram fundamentais para o desenvolvimento e conclusão deste projeto.

A minha amiga Carol por ter cedido o espaço no Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Ceará (IFCE) para a elaboração de parte desse trabalho e por sua coorientação para o desenvolvimento do mesmo.

A minha amiga e irmã Juliana pela amizade, estímulo e paciência nestes anos. A minha amiga Irvila pela realização dos ensaios biológicos desse trabalho no DKFZ (German Cancer Research Center).

A minha amiga Jack pela sua ajuda no capitulo de ensaio in silico e aos meus

amigos que já não fazem mais parte do Laborátorio de Produtos Naturais e Biotecnologia, que de uma forma ou outra tiveram sua parcela de contribuição para o desenvolvimento do projeto.

Ao meu amigo, Sales pela disponibilidade da ajuda na coleta do material botânico utilizado em meu projeto.

Aos professores membros da banca pela participação e por contribuírem com a conclusão deste trabalho.

(7)

7

RESUMO

A utilização de plantas com fins medicinais é uma das mais antigas formas de práticas da humanidade para tratar as diversas enfermidades. A espécie selecionada cujo estudo é relatado nesse trabalho foi Plectranthus grandis (Cramer) Willense que é um

arbusto popularmente conhecido no Brasil pelo nome de "boldo grande". Esse trabalho compreende a descrição dos procedimentos utilizados no isolamento e determinação estrutural dos compostos isolados de Plectranthus grandis, bem como o estudo da

variação sazonal e circadiana da barbatusina, composto farmacologicamente ativo presente em P. grandis, através da implementação e validação de um método analítico

capaz de detectar e quantificar este metabólito. O método desenvolvido por CLAE foi realizada com uma coluna Phenomenex C18 (250 mm x 4,60 mm - 5 µm), um gradiente binário de água e acetonitrila (8: 2, v / v) a um fluxo de 0,8 mL/ min o mesmo mostrou-se simples, exato, preciso e mostrou-seletivo, podendo mostrou-ser rotineiramente aplicado para a quantificação de barbatusina em amostras de P. grandis em qualquer época do ano,

sendo detectada em maior teor no horário de 0 hr e no mês março. Adicionalmente, foi realizado um estudo in silico para a determinação do potencial anti-malárico,

antitumoral e anti-inflamatório através de ensaios de docagem molecular, descritores moleculares e físico-químicos de uma base de dados implementada com todos os compostos isolados até o presente momento do gênero Plectranthus, onde o diterpeno

plecostonol destaca-se como sendo o mais promissor candidato a fármaco dentre os 270 compostos identificados. Ensaios químicos e biológicos (atividade antioxidante, determinação de polifenóis e de flavonoides, inibição da enzima conversora de angiotensina I e ensaio para inibição da enzima acetilcolinesterase) também foram realizados com o extrato etanólico da espécie em estudo e com a barbatusina onde ambos apresentaram uma baixa atividade ou nenhuma atividade o que não descarta a possibilidade de outros estudos.

Palavras-chave: Plectranthus grandis, barbatusina, ensaio in silico, ensaios químicos e

(8)

8

ABSTRACT

The use of plants for medicinal purposes is one of the oldest forms of human practices to treat various diseases. The selected species whose study is reported in this work was

Plectranthus grandis (Cramer) Willense which is popularly known bush in Brazil as the

"boldo-grande". This work includes the description of the procedures used in the isolation and structural determination of isolated Plectranthus grandis compounds and

the study of seasonal and circadian variation of barbatusin composed pharmacologically active present in P. grandis, through the implementation and validation of an analytical

method able to detect and quantify this metabolite. The method developed by HPLC was performed using a Phenomenex C18 column (250 mm x 4.60 mm - 5 µm), a binary gradient of water and acetonitrile (8: 2, v / v) at a flow rate of 0.8 mL / min it proved to be simple, accurate, precise and selective and can be routinely applied for the quantification of barbatusin in P. grandis samples at any time of year and is found in

higher concentration in the 0 hr time and the month March. Additionally, a study was performed in silico to determine the antimalarial potential, antitumor and

anti-inflammatory by molecular docking assays, molecular and physico-chemical descriptors in a database implemented with all compounds isolated to date Plectranthus the genus

where the diterpene plecostonol stands out as the most promising drug candidate among the 270 identified compounds. Chemical and biological assays (antioxidant activity determination of polyphenols and flavonoids, inhibition of angiotensin-converting enzyme I and assay for inhibition of the enzyme acetylcholinesterase) were also performed with the ethanol extract of the species under study and the barbatusin where both showed low activity or any activity which does not rule out the possibility of other studies.

Keywords: Plectranthus grandis, barbatusin, in silico testing, chemical and biological

(9)

9

LISTA DE TABELAS

Tabela 1: Compostos químicos isolados de espécies do gênero Plectranthus 9

Tabela 2: Representação estrutural dos compostos químicos isolados das espécies do gênero Plectranthus

28

Tabela 3: Valores de deslocamentos dos carbonos e hidrogênios para PG2 45 Tabela 4– Deslocamento químico de RMN 13C de PG3 comparados com os dados da literatura

47

Tabela 5: Teor de Extrativos (g de extrato/100g de folha seca) 53 Tabela 6: Teor de Barbatusina (mg de barbatusina/g de extrato) 53 Tabela 7: Resultados da curva analítica da Barbatusina 55

Tabela 8: Precisão Intradia 55

Tabela 9: Precisão Interdia 56

Tabela 10: Percentuais de recuperação da barbatusina em Plectranthus grandis 57

Tabela 11: Dados do estudo da robustez do método recentemente desenvolvido 58

Tabela 12: Avaliação da atividade antioxidante por três metodologias 59 Tabela 13: Resultados do teor de polifenóis e de flavonoides 61 Tabela 14: Resultado do ensaiode inibição da enzima acetilcolinesterase 63 Tabela 15: Dados oriundos do tratamento cromatográfico de EEPG 67 Tabela 16: Gradiente da fase móvel utilizada na extração em fase sólida das frações de P. grandis utilizando C18

67

Tabela 17: Condições Cromatográficas realizadas 72

Tabela 18: Condições cromatográficas do ensaio da ECA 80

Tabela 19: Descritores fisico-químicos dos compostos candidatos a fármacos isolados do gênero Plectranthus

86

Tabela 20: As pontuações de acoplamento de resíduos específicos de sistemas

de Qi-ligantes e Qo-ligantes 105

Tabela 21: As pontuações de acoplamento de resíduos específicos de sistemas de COX-1-ligantes e COX-2-ligantes

107

Tabela 22: As pontuações de acoplamento de resíduos específicos de sistemas

(10)

10

LISTA DE FIGURAS

Figura 1: Representação estrutural da barbatusina 2

Figura 2: Registro fotográfico de Plectranthus grandis (Cramer) Willense 5

Figura 3: Biossíntese de terpenos via mevalonato 7

Figura 4: Estrutura dos núcleos diterpênicos mais comuns encontrados em

Plectranthus spp.

8

Figura 5: Evolução dos relatos científicos do gênero Plectranthus 8

Figura 6: Perfil biofarmacológico de Plectranthus spp. 28

Figura 7: Representação Estrutural da α-amirina e β-amirina 44

Figura 8: Representação estrutural do Lupeol 46

Figura 9: Representação Estrutural da Barbatusina 48

Figura 10: Teor de água nas folhas de P. grandis 49

Figura 11: Umidade do ar no período de 24 hs 49

Figura 12: Temperatura no período de 24 hs 50

Figura 13: Curva Analítica da Barbatusina obtida por CLAE 51 Figura 14: Cromatogramas CLAE representativos, gerados para a obtenção da curva analítica da barbatusina

52

Figura 15: Variabilidade quantitativa de Barbatusina nos ciclos circadiano e

sazonal 54

Figura 16: Avaliação da Atividade Antioxidante frente ao radical livre DPPH 60 Figura 17: Reação genérica entre o radical livre DPPH e um antioxidante 77 Figura 18: Redução do complexo TPTZ (2,4,6-tri(2-piridil)-1,3,5-triazina) com Fe3+

78

Figura 19: Reações envolvidas no ensaio de inibição da acetilcolinesterase 81 Figura 20: a) Poses de ligação previstas para o composto 258 no sítio ativo Qi do citocromo bc1; b) As interações entre resíduos no local de ligação 258 e Qi

(código PDB 4D6T)

104

Figura 21: a) Poses de ligação previstas para o composto 35 no sítio ativo Qi do citocromo bc1; b) As interações entre resíduos no local de ligação 35 e Qi

(código PDB 4D6T)

104

Figura 22: a) Poses de ligação previstas para o composto 72 no sítio ativo COX-2; b) As interações entre resíduos no local de ligação 72 e COX-2 (código PDB 1CX2)

(11)

11 Figura 23: a) Poses de ligação previstas para o composto 268 no sítio ativo Src; b) As interações entre resíduos no local de ligação 268 e Src (código PDB 1CX2)

108

Figura 24: a) Poses de ligação previstas para o composto 72 no sítio ativo GLUT-1; b) As interações entre resíduos no local de ligação 72 e GLUT-1 (código PDB 4PYP)

109

Figura 25: Representação estrutural e respectivas nomenclaturas dos compostos candidatos a fármacos com melhor desempenho na triagem virtual

(12)

12

LISTA DE FLUXOGRAMAS

Fluxograma 1 – Obtenção e isolamento de PG1 e de PG2 a partir de PGFH e PGFD

69

(13)

13

LISTA DE ABREVIATURAS

CLAE Cromatografia líquida de alta eficiência

ABNT Associação Brasileira de Normas Técnicas

HMG-CoA 3-hidróxi-3-metilglutaril-CoA

IPP isopentenil-pirofosfato

DMAPP dimetilalilpirofosfato

GPP geranil difosfato

FPP farnesil difosfato

GGPP geranilgeranil difosfato

RMN 1H Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio Deslocamento químico

RMN 13C Ressonância Magnética Nuclear de Carbono 13

ICH International Conference on Harmonisation

ANVISA Agência Nacional de Vigilância Sanitária

AOAC Association of Official Analytical Chemists

LD Limite de Detecção

LQ Limite de Quantificação

DPR Desvio padrão relativo

DPPH 2,2-difenil-1-picril-hidrazila

FRAP Ferric Reducing Antioxidant Power

ORAC Oxygen Radical Absorbance Capacity

EEPG Extrato etanólico das folhas de Plectranthus grandis

FeIII-TPZ Complexo férrico-tripiridiltriazina FeII-TPZ Complexo ferroso-tripiridiltriazina

ECA Enzima conversora de angiotensina I

SRA Renina-angiotensina

IECA Inibidores da ECA

HHL Hipuril-histidil-leucina

AChE Enzima acetilcolinesterase

UFC Universidade Federal do Ceará

CCD Cromatografia de adsorção em camada delgada

(14)

14

TPTZ 2,4,6-tri(2-piridil)-1,3,5-triazina

AAPH 3,3_‟-azo-bis-(2-amidinopropano)-diidroclorodo

DMSO Dimetilsulfóxido

ATCI iodeto de acetilcolina

DTNB _{ácido 5,5‟}-Ditiobis-2-nitrobenzóico

PSA Área de superfície polar

Log P Partição de uma substância entre as fases aquosa e orgânica no sistema água/octanol

nON Número de grupos aceptores de ligação de hidrogênio

nOHNH Número de grupos doadores de ligação de hidrogênio

log S Solubilidade

ADME Absorção, Distribuição, Metabolização e Excreção

GLUT-1 Proteína transportadora de glucose

MPO Enzima mieloperoxidase

Src proteína tirosina quinase

COX-1 Enzima ciclo-oxigenase-1

(15)

15

SUMÁRIO

CAPÍTULO 1

1-INTRODUÇÃO 1

CAPÍTULO 2

2-CONSIDERAÇÕES BOTÂNICAS 4

2.1- A Família Lamiaceae e o Gênero Plectranthus 4

2.2- Plectranthus grandis (Cramer) Willense 5

CAPÍTULO 3

3- QUIMIODIVERSIDADE E PERFIL BIOFARMACOLÓGICO DE

PLECTRANTHUS spp.

6

CAPÍTULO 4

4-RESULTADOS E DISCUSSÃO 43

4.1- Determinação dos constituintes fixos de Plectranthus grandis (Cramer)

Willense

43

4.1.1- Determinação estrutural de PG1 43

4.2- Estudo da Variação Sazonal e Circadiana da Barbatusina nas amostras de

P. grandis por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE)

48

4.2.1- Análises do teor de água e dos dados de temperatura e umidade relativa 48 4.2.2-Análise da composição química dos extratos obtidos dos ciclos sazonais e

circadianos

50

4.3-Validação do método 54

CAPÍTULO 5

5-ATIVIDADES QUÍMICAS E BIOLÓGICAS 58

5.1-Atividade Antioxidante 58

5.2-Determinação de polifenóis e de flavonoides 61

5.3-Inibição da enzima conversora de angiotensina I (ECA) 62 5.4- Ensaio para inibição da enzima acetilcolinesterase 63 CAPÍTULO 6

(16)

16

6.1- Material Botânico 64

6.1.1-Coleta 64

6.1.1.1-Estudo químico e Isolamento de metabólitos secundários 64 6.1.1.2- Estudo da Variação Sazonal e Circadiana da Barbatusina 64

6.2-Técnicas Espectroscópicas 64

6.3- Ponto de fusão 65

6.4- Estudo dos constituintes fixos de Plectranthus grandis 65

6.4.1- Extração em fase sólida 65

6.4.2- Cromatografia em Camada Delgada (CCD) 66

6.4.3- Cromatografia em Coluna por Adsorção 66

6.4.4-Fracionamento preliminar do extrato etanólico das folhas de P. grandis 67

6.4.5-Isolamento de PG1 e PG2 a partir de PGFH e PGFD 67

6.4.6-Isolamento de PG3 a partir de PGFA 69

6.5- Estudo da Variação Sazonal e Circadiana da Barbatusina no extrato

etanólico das folhas de P. grandis por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência

(CLAE)

71

6.5.1- Condições cromatográficas utilizadas 71

6.5.2-Preparação das amostras (Clean-up) 71

6.5.3- Quantificação da barbatusina 73

6.5.3.1-Validação do Método 73

6.6-Avaliação do Potencial Biológico do extrato de P. grandis 76

6.6.1-Atividade Antioxidante 76

6.6.1.1-Ensaio Antioxidante frente ao radical livre DPPH 76 6.6.1.2- Ensaio Antioxidante FRAP (Ferric Reducing Antioxidant Power) 77 6.6.1.3- Ensaio Antioxidante ORAC (Oxygen Radical Absorbance Capacity) 78

6.6.2- Determinação dos polifenóis 79

6.6.3-Determinação dos flavonoides 79

6.6.4- Potencial de Inibição da enzima conversora de angiotensina I (ECA) 80 6.6.5- Ensaio para inibição da enzima acetilcolinesterase 80 CAPÍTULO 7

7-ENSAIO IN SILICO DOS CONSTITUINTES ISOLADOS DO GÊNERO PLECTRANTHUS

82

(17)

17

7.2-Resultados e Discussão 84

7.2.1-Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos 84

7.2.2-Ensaios de docking 103

CAPÍTULO 8

8- CONSIDERAÇÕES FINAIS 112

CAPÍTULO 9

9-REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 113

(18)

18

1-INTRODUÇÃO

A utilização de plantas com fins medicinais é uma das mais antigas formas de práticas da humanidade para tratar as diversas enfermidades (VEIGA Jr. & MACIEL, 2005). Estas práticas contribuem de forma significativa para divulgar as potencialidades terapêuticas dos vegetais, sendo descritas com frequência, mesmo que grande parte das plantas utilizadas popularmente não tenha ainda seus metabólitos secundários conhecidos (MACIEL et al., 2002) e propriedades medicinais comprovadas.

Em plantas, metabólitos secundários consistem em classes de compostos produzidos por diferentes vias biossintéticas cuja variabilidade qualitativa e quantitativa é fortemente suscetível a influências ambientais e potenciais predadores naturais (PAVARINIA et al., 2012). A produção desses compostos pode sofrer modificações de acordo com a interação de processos bioquímicos, fisiológicos, ecológicos e evolutivos que dependem das condições ambientais (GOBBO-NETO & LOPES, 2007). Dentre os diversos fatores que controlam a síntese dos metabólitos secundários, dois efeitos distintos podem ser determinados, o abiótico e o biótico. Efeitos abióticos incluem todos os efeitos físicos do habitat. Já os efeitos bióticos estão relacionados tanto às interações de plantas com micro-organismos ou aspectos fisiológicos da planta (PAVARINIA et al., 2012). Os principais fatores que influenciam a dinâmica dos metabólitos são os ciclos sazonais, circadianos e fenológicos, latitude, altitude, disponibilidade hídrica e de nutrientes, nível de radiação, poluição atmosférica, indução por estímulos mecânicos, herbivoria e ataques por patógenos. Há um grande número de estudos sobre a influência destes fatores na produção de metabólitos secundários, ficando evidente inclusive, que esses fatores não atuam isoladamente (GOBBO-NETO & LOPES, 2007).

O gênero Plectranthus (δ‟Her.) pertence à família δamiaceae, compreende

muitas plantas de interesse medicinal e econômico, embora sua composição química ainda seja pouco conhecida. Das 300 espécies do gênero Plectranthus já identificadas,

62 são mencionadas por possuírem propriedades medicinais, alimentícias, flavorizantes, antissépticas, repelentes e por serem utilizados como pastagens e como plantas ornamentais (LUKHOBA et al., 2006).

A espécie selecionada cujo estudo é relatado nesse trabalho foi Plectranthus grandis (Cramer) Willense que é um arbusto popularmente conhecido no Brasil pelo

(19)

19 apenas dez artigos publicados, onde apenas quatro desses relatam sobre a sua constituição química com destaque para a barbatusina identificada em P. grandis e P. barbatus (RODRIGUES et al., 2010).

A barbatusina, C24H30O8 (Figura 1), é um diterpeno tetracíclico abietano que tem duas atividades relatadas na literatura, atividade Gastroprotetora (ALBUQUERQUE et al., 2007) e a atividade Antitumoral (LIMA, 2013), sendo este composto bastante promissor para estudos farmacológicos futuros.

Figura 1: Representação estrutural da barbatusina.

Esse trabalho compreende a descrição dos procedimentos utilizados no isolamento e determinação estrutural dos compostos isolados de Plectranthus grandis,

bem como no estudo da variação sazonal e circadiana da barbatusina, composto farmacologicamente ativo presente em P. grandis, através da implementação e

validação de um método analítico capaz de detectar e quantificar este metabólito. Adicionalmente, foi realizado um estudo in silico para a determinação do

potencial anti-malárico, antitumoral e anti-inflamatório através de ensaios de docking, descritores moleculares e físico-químicos de uma base de dados implementada com todos os compostos isolados até o presente do gênero Plectranthus.

A elaboração dessa tese obedece aos padrões preestabelecidos pelo Programa de Pós-Graduação em Química da Universidade Federal do Ceará, bem como as regras e normas básicas da ABNT.

CH₃ H

AcO O

O

H OAc

OH O

1

2

3

4 5

6 7 8 9

10

11 ₁₂ 13

14 15

18

17 16

19

(20)

20

2-CONSIDERAÇÕES BOTÂNICAS

2.1- A Família Lamiaceae e o Gênero Plectranthus

A família Lamiaceae compreende 236 gêneros e 7173 espécies compostas por ervas, arbustos e árvores distribuídas principalmente na região mediterrânea, Ásia Central, sul da África, Madagascar, China, Austrália, América do Norte, México e América do Sul (HARLEY et al., 2004). No Brasil a família está representada por 34 gêneros e 498 espécies (HARLEY et al., 2010).

Essa família contém plantas ricas em óleos essenciais destinados às indústrias na produção de fármacos, perfumes e cosméticos, como lavanda (Lavandula angustifolia),

boldo-brasileiro (Plectranthus barbatus) e algumas espécies também são cultivadas

como plantas ornamentais, por exemplo, sálvia (Salvia splendens) (SOUZA &

LORENZI, 2012). Todas estas diferentes plantas pertencem à mesma família apresentando caules jovens quadrangulares, grande número de tricomas glandulares ricos em terpenos e flores bilabiadas com 5 pétalas (JUDD et al., 2002).

Na medicina popular, a família Lamiaceae ocupa o terceiro lugar em ordem de importância, com muitas espécies apresentando substâncias biologicamente ativas (HARLEY et al., 2004), com destaque para o gênero Plectranthus que compreende

cerca de 300 espécies amplamente distribuídas pela África, Ásia e Austrália (LUKHOBA et al., 2006). O nome Plectranthus vem das palavras gregas plektron

(esporão) e anthos (flor), sendo seu significado devido às flores apresentarem um esporão em sua base (WALDIA et al., 2011). As espécies que compõem este gênero são ricas em diterpenos e possuem uma ampla utilização na medicina popular para tratar distúrbios digestivos, problemas de pele, distúrbios respiratórios, infecções e febre, entre outras.

(21)

21 2.2- Plectranthus grandis (Cramer) Willense

Plectranthus grandis (Cramer) Willense é popularmente conhecido no Brasil

pelas denominações de boldo-grande ou boldo-da-folha-grande sendo utilizado largamente pela população no combate a dispepsia (MATOS, 2007). É um arbusto com até 3 m de altura com folhas maiores do que 4,7 cm, caule subquadrangular, espesso com pelos, inflorescência racemosa, racemo simples, erétil, 26 - 56 cm, pedúnculo rígido, flores com corola maior do que 2,0 cm de comprimento de coloração azul. Esta espécie é capaz de florescer no Nordeste nas regiões serranas, litorâneas ou sertão central, no que difere das outras espécies que necessitam de clima mais ameno ou temperado para se desenvolver.

Figura 2: Registro fotográfico de Plectranthus grandis (Cramer) Willense

(22)

22

3- QUÍMIODIVERSIDADE E PERFIL BIOFARMACOLÓGICO DE

PLECTRANTHUS

spp.

Desde a década de 60, a composição química das espécies de Plectranthus vem

sendo estudada e até o momento, foram identificados mais de 200 compostos, sendo os diterpenos, a classe mais frequente no gênero.

(23)

23 Figura 3: Biossíntese de terpenos via mevalonato (ANDRADE, 2010)

Vários núcleos diterpênicos são encontrados em espécies de Plectranthus, como

(24)

24

Labdano _Clerodano

Abietano Caurano

Figura 4: Estrutura dos núcleos diterpênicos mais comuns encontrados em Plectranthus

spp.

Com o propósito de identificar os compostos isolados das espécies de

Plectranthus foi realizado uma pesquisa bibliográfica utilizando as ferramentas de busca Scopus.com, utilizando como palavra-chave “Plectranthus”. Observou-se uma modesta

evolução no número de publicações (Figura 5), com um incremento nos anos de 2014 e 2015, mostrando resultados expressivos com relação a atividades biológicas do gênero

Plectranthus.

Figura 5: Evolução dos relatos científicos do gênero Plectranthus

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 a-1 946 a-1 958 a-1 968 a-1 971 a-1 978 a-1 981 a-1 983 a-1 985 a-1 988 a-1 990 a-1 992 a-1 994 a-1 996 a-1 998 a-2 000 a-2 00 2 a-2 004 a-2 006 a-2 008 a-2 010 a-2 012 a-2 014 a-2 016

Nº de pu

bli

caç

õe

s

(25)

25 Foram identificados 270 compostos em apenas 40 espécies do gênero

Plectranthus. Os dos compostos isolados de Plectranthus que a literatura relata,

encontram-se na Tabela 1, dispostas em ordem alfabética pelo nome científico da espécie, seguido pelo nome dos compostos identificados para cada planta, órgão vegetal utilizado no estudo, a atividade farmacológica relatada para o composto e a referência bibliográfica.

Tabela 1: Compostos identificados, órgão vegetal utilizado no estudo, a atividade farmacológica relatada para o composto e a referência bibliográfica de espécies do gênero Plectranthus.

Planta Composto Fonte Atividade Referência

Plectranthus albidus

1-(4′

-hidroxifenil)tetradecan-5- ona (1)

Planta

Inteira Antioxidante Burgi, 1993

1-(4′

- hidroxifenil)hexadecan-5-ona (2)

Planta

1-(4′

-hidroxifenil)octadecan-5- ona (3)

Planta

1-(3′,4′ -diidroxifenil)decan-5- ona (4)

Planta

Inteira Antiinflamatória Antioxidante Burgi, 1993 1-(3′,4′-

diidroxifenil)dodecan-5-ona

(5)

Planta

1-(3′,4′-

diidroxifenil)tetradecan-5-ona

(6)

Planta

1-(3′,4′

-diidroxifenil)hexadecan-5- ona (7)

Planta

1-(3′,4′

- diidroxifenil)octadecan-5-ona (8)

Planta

Inteira Antiinflamatória Antioxidante Burgi, 1993

1-(3′,4′

-diidroxifenil)icosan-5-ona

(9)

Planta

1-(4′ -hidroxifenil)octadec-13-en-5-ona (10)

Planta

Inteira Antioxidante Burgi, 1993 1-(3′,4′

- diidroxifenil)octadec-13-en-5-ona (11)

Planta

(E,E)-1-(3′,4′

- diidroxifenil)deca-1,3-dien-5- ona (12)

Planta

(26)

26 Plectranthus

ambiguus

(2S,3R,16R)-filocladano-2,3,16,17-tetrol 2,3-diacetato (13)

Partes

aéreas - Liu, 2003

5,6-diidroxi-4',7-

dimetoxiflavona (14) Partes aéreas Antitumoral Liu, 1996 (16R)-2α-(3 -metil-2-

butenoiloxi)-3α-

acetoxifilocladano-16,17-diol (15)

Partes aéreas

- Liu, 1996

(16R)-2α-(3-metil-2- butenoiloxi)-3α,17- diacetoxi-16-

hidroxifilocladano (16)

Partes

aéreas - Liu, 1996

(16R)-2α

-(3-metilbutanoiloxi)- 3α - acetoxifilocladano-16,17-diol (17)

Partes

aéreas - Liu, 1996

(16R)-2α

-(3-metilbutanoiloxi)- 3α,17 -diacetoxi-16-

hidroxifilocladano (18)

Partes

aéreas - Liu, 1996

(16R)-3α

- Acetoxifilocladano-16,17-diol (19)

Partes

aéreas - Liu, 1996

(16R)-2α -(3-metil-2- butenoiloxi)-16,17-dihidroxi-

filocladano-3-ona(20)

Partes

aéreas - Liu, 1996

Plectranthus argentatus

6β-hidroxi-7α-

formiloxiroileanona (21) Folhas - Alder, 1984

6β-hidroxi-7α-

acetoxiroileanona (22) Folhas Antibacteriana Antioxidante Antitumoral

Alder, 1984

6β-formiloxi-7α-

hidroxiroileanona (23) Folhas - Alder, 1984

6β,7α-dihidroxiroileanona

(24)

Folhas Antitumoral Alder, 1984

coleona-U-quinona (25) Folhas Antifúngica Antibacteriana

Inseticida

Alder, 1984

coleona V (26) Folhas - Alder, 1984

coleona U (27) Folhas Antifúngica Antibacteriana

Inseticida Antitumoral

Alder, 1984

5,6-diidrocoleona U (28) Folhas - Alder, 1984

Plectranthus barbatus

forscolina (29) Planta

inteira Antihipertensiva Cardioprotetora Anti-HIV Mohammed, 2015 Alasbahi, 2010 Bodiwala,200 9 Saleem, 2006

(27)

27

aéreas 2014

5,6-diidro-7-hidroxi-taxodona (31) Partes aéreas Antiprotozoária Mothana, 2014 taxodiona (32) Partes

aéreas Antiprotozoária Antitumoral Mothana, 2014 20-deoxocarnosol (33) Partes

aéreas Antiprotozoária Antitumoral Mothana, 2014

6α,11,12,-triidroxi-7β,20 -epoxi-8,11,13-abietatrieno

(34)

Partes

aéreas Antiprotozoária Antitumoral Mothana, 2014

1,2,3,4,6-penta-O-galoil-β

-D-glucose (35) Folhas Antiparasitária Antioxidante Antitumoral Inibidor de

melanoma

Inibidor de α -glicosidase

Dos Santos, 2012

1-deoxiforscolina (36) Partes

aéreas Anti-HIV Bodiwala,2009 1,9-dideoxiforscolina (37) Partes

aéreas - Bodiwala,2009

isoforscolina (38) Partes

aéreas - Bodiwala,2009

ácido rosmarínico (39) Partes

aéreas Antiacetilcolinesterase Antioxidante Antiinflamátória

Antibacteriana

Inibidor de α -glucosidase

Falé, 2009

escutellareina 4′-metil éter

7-O- glucuronideo (40) Partes aéreas Antiacetilcolinesterásica Falé, 2009 (16S)-coleona E (41) Partes

aéreas Antiacetilcolinesterásica Falé, 2009 Ruedi, 1986 ciclobutatusina (42) Folhas Antimicrobiana Albuquerque,

2007

barbatusina (43) Folhas Gastroprotetora Albuquerque, 2007

7β-acetil-12-

desacetoxiciclobutatusina

(44)

Folhas - Albuquerque,

2007

13-epi-sclareol (45) Raízes Antitumoral Sashidhara, 2007

Plectrinona A (46) Folhas Anti-úlcera Schultz, 2007 Ácido 12-hidroxi-8,13E-

labdadien-15-óico (47) Planta inteira - Xu, 2006 6-acetil-1-deoxiforscolina

(48) Planta inteira - Xu, 2006

6-acetil-1,9-dideoxiforscolina (49) Planta inteira - Xu, 2006 Ácido coleonólico (50) Raízes - Roy, 1990

Plectranthona J (51) Folhas - Ruedi, 1986

(28)

28

Inseticida Kubo, 1984

ColeonaF (53) Folhas - Ruedi, 1986

Plectrinona B (54) Folhas - Ruedi, 1986

(16R)-Plectrinona A (55) Folhas - Ruedi, 1986

Plectranthus bishopianus

6β-hidroxi-7α

-metoxiroileanona (56) aéreas Partes - Syamasundar,2012 6,7-diidroroileanona (57) Partes

aéreas Antibacteriana Syamasundar,2012

6β,7α-diidroxiroileanona

(24) aéreas Partes - Syamasundar,2012

ácido oleanólico (58) Partes

aéreas Hepatoprotetora Antioxidante Antiinflamatória Antifúngica Antibiótica Antitumoral Antiacetilcolinester ásica Syamasundar, 2012

β-sistosterol (59) Partes aéreas Antitumoral Antiinflamatória Antinociceptiva Syamasundar, 2012

estigmasterol (60) Partes

aéreas Antiinflamatória Antitumoral Antinociceptiva

Syamasundar, 2012

Plectranthus caninus

coleona T (61) Planta

inteira - Arihara, 1977

coleona S (62) Planta

coleona R (63) Planta

coleona M (64) Planta

7,12-diacetilcoleona J (65) Planta

coleona N (66) Planta

coleona Q (67) Planta

coleona P (68) Planta

Plectranthus coesta

ácido

ent-7-hidroxikaur-15,16-en-19-oico (69) Folhas Antibacteriana Antitumoral Waldia, 2013 ácido

17-oxokaur-15,16-en-19-oico (70) Folhas Antibacteriana Antitumoral Waldia, 2013 ácido ent-7-hidroxi-15,16-

epoxikauran-19-oico (71)

Folhas Antitumoral Waldia, 2013

plecostonol (72) Planta

inteira - Phadnis, 1986

coestinol (73) - Phadnis, 1987

Plectranthus coetsoides

plecostonol (72) Folhas - Huang, 1989

Coestinol (73) Folhas - Huang, 1989

Coetsidin B (74) Folhas - Huang, 1989

(29)

29

Coetsidin D (76) Folhas - Huang, 1989

Coetsidin E (77) Folhas - Huang, 1989

Coetsidin F (78) Folhas - Huang, 1989

Coetsidin G (79) Folhas - Huang, 1989

Plectranthus crassus

Nepetoidina A (80) Folhas Antifúngico Grayer, 2003 Nepetoidina B (81) Folhas Antifúngico

Antioxidante Grayer, 2003

Plectranthus cylindraceus

Plectranthona (82) Partes

aéreas - Orabi, 2000

Desacetilplectranthona (83) Partes

aéreas - Orabi, 2000

Isodeacetilplectranthona

(84) aéreas Partes - Orabi, 2000

Pachipodol (85) Partes

aéreas Antimicrobiana Antitumoral Orabi, 2000 Casticina (86) Parte

aéreas Antitumoral Orabi, 2000 Crisosplenol D (87) Partes

aéreas Antiviral Orabi, 2000

Plectranthus ecklonii

Parviflorona D (88) Planta

inteira Antibacteriana Antioxidante Simões, 2010 Nyila, 2009

β-sitosterol (59) e

estigmasterol (60) Planta inteira Antiinflamatória Antitumoral Antinociceptiva

Simões, 2010

Ácidos ursólico (89) e

oleanólico (58) Planta inteira Antihepatotóxica Antioxidante Antiinflamatória Antifúngica Antibiótica Antitumoral Antiacetilcolinester ase Simões, 2010

Parviflorona F (90) Planta

inteira Antibacteriana Antioxidante Nyila, 2009 Uchida, 1980 Ecklonoquinona A (91) Folhas - Uchida, 1980 Ecklonoquinona B (92) Folhas - Uchida, 1980 2 (S)-5,4′-dihidroxi-6,7-

dimetoxiflavanona (93) Folhas - Uchida, 1980

Cirsimaritin (94) Folhas Antibacteriana Antiinflamatória Antioxidante Anti-ansiedade Anti-espasmódico Anti-proteinúria Uchida, 1980 Plectranthus edulis

Lanugona A (95) - Kunzle, 1987

(4βS,7R,8αR)

-7-Formiloxi-4β,5,6,7,8,8α-hexahidro- 3-hidroxi-4β ,8,8-trimetil-2- (2-propenil)fenantren-1,4-diona (96)

- Kunzle, 1987

6β,7α-Dihidroxiroileanona

(24)

Antitumoral Kunzle, 1987

(4βS,7R,8αR,9S,10S)

(30)

30 7,8,8α,9,10

-octahidro-3,9,10-trihidroxi-

4β, 8,8 -trimetil-2-(2- propenil)-fenantren-1,4-diona (97)

(4βS,7R,8αS,9S,10S)-

4β,5,6,7,8,8α,9,10

-

Octahidro-3,9,10-trihidroxi-4β,7 -dimetil-8-metiliden-2- (2-propenil)-fenantren-1,4-diona (98)

- Kunzle, 1987

(2‟ξ,4βS,7R,8αS,9S,10S)-

4β,5,6,7,8,8α,9,

10-Octahidro-3,9,10-trihidroxi-2-(2‟

-hidroxipropil)-4β,7 -dimetil-8-metilidenfenantren- 1,4-diona (99)

- Kunzle, 1987

(2R,2‟S,3‟R,4‟βS,7‟R,8‟αS, 9‟S,10‟S)-3‟,10‟

-diacetoxi-4‟β,5‟,6‟,7‟,8‟,8‟α,9‟,10‟ -octahidro-9‟

-hidroxi-2,4‟b,7‟-trimetil-8‟

-

metilidenspiro[ciclopropan-1,2‟(1‟H)

-fenantren]-1‟,4‟(3‟H)-diona (100)

- Kunzle, 1987

(2R,2‟S,3‟R,4‟βS,7‟R,8‟αS, 9‟S,10‟S)-3‟-acetoxi,10‟ -formiloxi-4‟β,5‟,6‟,7‟,8‟, 8‟α,9‟,10‟-octahidro-9‟ -hidroxi-2,4‟b,7‟-trimetil-8‟ -

- Kunzle, 1987

(2R,2‟S,3‟R,4‟βS,7‟R,8‟αS, 9‟S,10‟S)-10‟

-Acetoxi-4‟β,5‟,6‟,7‟,8‟,8‟α,9‟,10‟ -octahidro-3‟,9‟

-dihidroxi-2,4‟β,7‟-trimetil-8‟-

- Kunzle, 1987

(2R,2‟S,3‟R,4‟βS,7‟R,8‟αS, 9‟S,10‟S)-3‟-

acetoxi-4‟β,5‟,6‟,7‟,8‟,8‟,9‟,10‟ -octahidro-9‟,10‟

-dihidroxi-2,4‟b,7‟-trimetil-8‟-

- Kunzle, 1987

(2R,2‟S,3‟R,4‟βS,7‟R,8‟αS, 9‟S,10‟S)-10‟

-Formiloxi-4‟β,5‟,6‟,7‟,8‟,8‟α,9‟,10‟ -octahidro-3‟,9‟

-dihidroxi-2,4‟b,7‟-trimetil-8‟-

(31)

31

(2R,2‟S,3‟R,4‟βS,7‟R,8‟αS, 9‟S,10‟S)-4‟β,5‟,

6‟,7‟,8‟,8‟α,9‟,10‟ -octahidro-3‟,9‟,10‟ -trihidroxi-2,4‟β,7‟

-trimetil-8‟

-

metilidenspiro[ciclopropan-1,2‟(1‟H)-fenantren]-

1‟,4‟(3‟H)-diona (105)

- Kunzle, 1987

(2R,2‟S,3‟R,4‟βS,7‟R,8‟αR, 9‟S,10‟S)-9-acetoxi-7‟ -

formiloxi-4‟β,5‟,6‟,7‟,8‟,8‟α,9‟,10‟ -octahidro-3‟,10‟

-dihidroxi-2,4‟β,8‟,8‟

-

tetrametilspiro[ciclopropan-1,2‟(1‟H)

- Kunzle, 1987

Lanugona G (107) - Kunzle, 1987

(2R,2‟S,3‟R,4‟βS,7‟R,8‟αR, 9‟S)-7‟-Formiloxi-

4‟β,5‟,6‟,7‟,8‟,8‟α,9‟,10‟ -octahidro-3‟,9‟

-dihidroxi-2,4‟b,8‟,8‟-tetrametilspiro- [ciclopropan-1,2‟(1‟H) -fenantren]-1‟,4‟(3‟H)-diona

(108)

- Kunzle, 1987

Lanugona F (109) - Kunzle, 1987

(2R,2‟S,3‟R,4‟βS,7‟R,8‟αR, 9‟S,10‟S)-7‟,10‟

-

Bisformiloxi-4‟β,5‟,6‟,7‟,8‟,8‟α,9‟,10‟ -octahidro-3‟,9‟

-dihidroxi-2,4‟β,8‟,8‟-tetrametilspiro[ ciclopropan-1,2‟(1‟H)- fenantren]-1‟,4‟(3‟H)-diona

(110)

- Kunzle, 1987

(2R,2‟S,3‟R,4‟βS,7‟ξ,8‟αR, 9‟S,10‟S)-7‟,10‟

-diacetoxi-4‟β,5‟,6‟,7‟,8‟,8‟α,9‟,10‟ -octahidro-3‟,9‟

-dihidroxi-2,4‟β,7‟-trimetil-8‟-

-phenanthren]-1‟,4‟(3‟H)-diona (111)

- Kunzle, 1987

(2S,2‟S,3‟R,4‟βS,7‟R,8‟αR, 9‟S,10‟S)

-7-Formiloxi-4‟β,5‟,6‟,7‟,8‟,8‟α,9‟,10‟ -octahidro-3‟,9‟

-diacetoxi-10‟-hidroxi-2,4‟β,8‟, 8‟

(32)

32

tetrametilspiro[ciclopropan-1,2‟(1‟H)

(2S,2‟S,3‟R,4‟βS,7‟R,8‟αR, 9‟S,10‟S)-7‟,10‟-

Bisformiloxi-4‟β,5‟,6‟,7‟,8‟,8‟α,9‟,10‟ -octahidro-3‟,9‟

-dihidroxi-2,4‟β,8‟,8‟-tetrametilspiro[ ciclopropan-1,2‟(1‟H)- fenantren]-1‟,4‟(3‟H)-diona

(113)

- Kunzle, 1987

Coleona Z (114) - Kunzle, 1987

(15S)-Lanugona O (115) - Kunzle, 1987

(4βS,8αS)-2-(2-

acetoxipropil)-4β,5,6,7,8,

8a-hexahidro-1,4-dihidroxi-4β,8,8-trimetilfenantren- 3,9-diona (116)

- Kunzle, 1987

(2,4βS,8αS)-4β,5,6,7,8,8α -hexahidro-

1,4-dihidroxi-2-(2‟ -hidroxipropil)-4β,8,8 - trimetilphenanthren-3,9-diona (117)

- Kunzle, 1987

(2,3αR,10βR)-8-(2‟- acetoxi-1‟-metiletil)-3,3α -

dihidro-7,9,10-trihidroxi-3α,10β -dimetil-1H- fenantro[10,1bc]-furan-4(2H),6(10bH)-diona (118)

- Kunzle, 1987

16-O-Acetilcoleona C (119) - Kunzle, 1987

Coleona U (27) Antifúngica

Antibacteriana Inseticida

Kunzle, 1987

Coleona C (120) Antitumoral Kunzle, 1987

16-O-Acetilcoleona D (121) - Kunzle, 1987

(15S)-Coleona D (122) - Kunzle, 1987

(2,4αS,10αS)-

1,2,3,4,4α,10α-hexahidro- 5,6,8-trihidroxi-7-(2‟ - hidroxipropil)-1,1,4a- trimetilphenanthren-9,10-diona (123)

- Kunzle, 1987

(2,4αR)-2,3,4,4α -tetrahidro-5,6,8,10- tetrahidroxi-7-(2‟ -hidroxipropil)-1,1,4α - trimetilphenanthren-9(1H)-ona (124)

- Kunzle, 1987

Edulona A (125) - Kunzle, 1987

Buchbauer, 1978

(1‟S,10βS)-7,9,10-

(33)

33

metiletil)-3,10β -dimetil-1H-benzo[g]ciclopenta[de][1]be nzopiran-4(2H),6(10βH) -diona (126)

(3R)-6,9-Dihidroxi-3,4- dimetil-7-(1-metiletil)-3-(2-propenil)nafto[2,3-β] -furan-2-(3H),5,8-triona (127)

- Kunzle, 1987

(2,3R)-7-(2‟-Acetoxi-1‟ - metiletil)-6,9-dihidroxi-3,4-dimetil-3-(2‟‟-propenil)- nafto[2,3-b]furan-2-(3H),5,8-triona (128)

- Kunzle, 1987

Plectranthus elegans 11-Hidroxi-12-oxo-7,9(11),13-abietatrieno (129) Partes

aéreas Antimicrobiana Dellar, 1996

7α,11

-Dihidroxi-12-metoxi-8,11,13-abietatrieno (130) aéreas Partes Antimicrobiana Dellar, 1996

Plectranthus ernstii

rel-15(ζ),16-epoxi-7α- hidroxipimar-8,14-eno

(131)

Planta inteira

Antibacteriana Stavri, 2009

rel-15(ζ),16

-epoxi-7-oxopimar-8,14-eno (132) Planta inteira Antibacteriana Stavri, 2009

1R,11S-dihidroxi-8R,13R-epoxilabd-14-eno (133) Planta inteira Antibacteriana Stavri, 2009

Plectranthus forsteri

Ácido caféico (134) Partes

aéreas Antiinflamátória Antioxidante Anti-HIV Antitumoral

Kubínová, 2013

Ácido rosmarinico (39) Partes

aéreas Antiacetilcolinesterásica Antioxidante Antiinflamátória

Kubínová, 2013

Nepetoidinos A (135) e B

(136) aéreas Partes Antioxidante Antifúngica Kubínová, 2013

7β,6β-dihidroxiroileanona

(137) aéreas Partes Antibacteriana Inibidor de α -glucosidase

Kubínová, 2013

7β-acetoxi-6β

-hidroxiroileanona (138) aéreas Partes - Kubínová, 2013 6,7-dihidroroileanona (57) Partes

aéreas - Kubínová, 2013

Plectranthus fruticosus

Ácido

ent-kaur-15-en-19-óico (139) aéreas Partes Antifúngica Rijo, 2010

Ácido ent-12β

(34)

34

Ácido ent-7β

-hidroxi-15β,16β- epoxikauran-19-óico (71)

Partes

aéreas - Rijo, 2010 Gaspar-Marques, 2004

10(14)-Aromadendreno-4β,15- diol (141) aéreas Partes - Gaspar-Marques, 2004 Ent-3β

-acetoxilabda-8(17),12Z,14-trien-2α-ol

(142)

Partes

aéreas - Gaspar-Marques, 2004 Ácido ent-12β-acetoxi-15β-

hidroxikaur-16-en-19-óico

(143)

Partes

aéreas - Gaspar-Marques, 2004 Ácido ent-12β-acetoxi-7β-

hidroxikaur-16-en-19-óico

(144)

Partes

aéreas - Gaspar-Marques, 2004 Ácido ent-7β

-hidroxikaur-15- en-19-óico (145) aéreas Partes - Gaspar-Marques, 2004 Ácido ent-12β-acetoxi-17-

oxokaur-15-en-19-óico

(146)

Partes

aéreas - Gaspar- Marques, 2004

Ent-labda-8(17),12Z,14-trien-2α-ol (147) aéreas Partes

-

Gaspar-Marques, 2003 Ent-2α

-Acetoxilabda-8(17),12Z,14-trien-3β-ol

(148)

Partes

aéreas - Gaspar-Marques, 2003

3β

-acetoxilabda-8(17),12E,14- trien-2α-ol

(149)

Partes

aéreas - Gaspar-Marques, 2003 Ácido ent-15β,16β

-epoxikauran-19-óico (150) aéreas Partes Antimicrobiana Gaspar-Marques, 2003 Ent-15β,16β

-epoxikauran-19- ol (151) aéreas Partes - Gaspar-Marques, 2003

β-sitosterol (59) e

estigmasterol (60) aéreas Partes Antiinflamatória Antitumoral Antinociceptiva Gaspar-Marques, 2003 Plectranthus glaucocalyx

Plectrina (52) Folhas Antimicrobiana

Inseticida Elizarova, 1965

Plectranthus grandidentatus

7α-acetoxi- 6β

(35)

35

(24) inteira

Gaspar-Marques, 2006 Cerqueira, 2004 Marques, 2002 Horminona (152) Planta

inteira Antimicrobiana Antibacteriana Rijo, 2010 Gaspar-Marques, 2006

Teixeira, 1997 6,7-dihidroroileanona (57) Planta

inteira Antibacteriana Rijo, 2010 Gaspar- Marques, 2006

Teixeira, 1997 Coleona U (27) Planta

inteira Antibacteriana Antifúngica Inseticida Antitumoral

Inibidor de α -glucosidase Coutinho, 2009 Rijo, 2007 Gaspar-Marques, 2006 Cerqueira, 2004 Marques, 2002 Uchida, 1981 14-O-Acetilcoleona U (153) Partes

aéreas - Rijo, 2007

6β-hidroxiroileanona (154) Planta

inteira - Gaspar- Marques, 2006

Teixeira, 1997 Roileanona (155) Planta

inteira

Citotóxico Gaspar- Marques, 2006 6,12,14-Trihidroxi-9α-(2-

oxopropil)abieta- 5,8(14),12-trieno-7,11-diona (156)

Partes

aéreas - Gaspar-Marques, 2005

7α-aciloxi-6β-

hidroxiroileanona (157) Planta inteira Antitumoral Cerqueira, 2004 Marques, 2002

Teixeira, 1997 Grandidona A (158) Planta

inteira Antitumoral Cerqueira, 2004 Marques, 2002

Uchida, 1981 Grandidona C (159) Planta

(36)

36

inteira Uchida, 1981

7-epigrandidona D (161) Planta inteira

- Teixeira, 1997

Uchida, 1981

7α-aciloxi-6β,12-dihidroxi- abieta- 8,12-diene-11,14-diona (162)

Planta

inteira - Teixeira, 1997

14-Hidroxitaxodiona (163) Folhas - Uchida, 1981

Coleona V (26) Folhas - Uchida, 1981

Grandidona B (164) Folhas - Uchida, 1981

7-epigrandidona B (165) Folhas - Uchida, 1981

7-epigrandidona A (166) Folhas - Uchida, 1981 Plectranthus

grandis

Barbatusina (43) Folhas Gastroprotetora Rodrigues, 2010

3β

-hidroxi-3-deoxibarbatusina (167) Folhas Gastroprotetora Rodrigues, 2010

Plectranthus hereroensis

Horminona (152) Raízes Antibacteriana

Antimicrobiana Gaspar- Marques, 2006

Batista, 1996 Batista, 1995 Batista, 1994 7α

,12-dihidroxi-17(15→16)abeo

-abieta-8,12,16-trieno-11,14-diona

(168)

Raízes Antimicrobiana Gaspar- Marques, 2006

Batista, 1994 16-acetoxi-7α

,12-dihidroxi- 8,12-abietadieno-11,14-diona (169)

Raízes Partes aéreas Antimicrobiana Antibacteriana Antiviral Gaspar- Marques, 2006 Batista, 1996 Batista, 1995 3β-acetoxi-6β,7α,12

-

trihidroxi-17(15→16),18(4→3) -bisabeo

-abieta- 4(19),8,12,16-tetraeno-11,14-diona (170)

Partes

aéreas Antibacteriana Gaspar- Marques, 2006

Batista, 1996

1(10)-aristolen-13-al (171) Raízes Antimicrobiana Rodriguez, 1995

16-Acetoxihorminona (172) - Batista, 1996

Plectranthus japonicus

Rabdosin B (173) Planta

inteira Antitumoral Wang, 1990

Plectranthus lanuginosus

Lanugona A (95) Folhas - Schmidt, 1982

6,7-Dihidroroileanona (57) Folhas Antibacteriana Schmidt, 1982

Lanugona B (174) Folhas - Schmidt, 1982

Lanugona C (175) Folhas - Schmidt, 1982

Lanugona D (176) Folhas - Schmidt, 1982

Lanugona E (177) Folhas - Schmidt, 1982

Lanugona G (107) Folhas - Schmidt, 1982

Lanugona F (109) Folhas - Schmidt, 1982

Lanugona H (178) Folhas - Schmidt, 1982

Lanugona I (179) Folhas - Schmidt, 1982

Lanugona J (180) Folhas - Schmidt, 1982

(37)

37

δanugona K‟ (182) Folhas - Schmidt, 1982

(15S)-Lanugona O (115) Folhas - Schmidt, 1982

Lanugona P (183) Folhas - Schmidt, 1982

Lanugona Q (184) Folhas - Schmidt, 1982

Lanugona M (185) Folhas - Schmidt, 1982

Lanugona L (186) Folhas - Schmidt, 1982

Lanugona N (187) Folhas - Schmidt, 1982

(15S)-Coleona D (122) Folhas - Schmidt, 1982

(15S)-Coleona C (188) Folhas - Schmidt, 1982

Lanugona R (189) Folhas - Schmidt, 1982

Lanugona S (190) Folhas - Schmidt, 1982

Plectranthus madagascariens is

Ácido rosmarínico (39) Planta inteira

Antibacteriana

Inibidor de α -glucosidase Antiacetilcolinester ásica Antioxidante Antiinflamátória Kubínová, 2014

7β, 6β-dihidroxiroileanona

(137) Inteira Planta Antibacteriana Inibidor de α -glucosidase

Kubínová, 2014

7β-acetoxi-6β

-hidroxiroileanona (138) Inteira Planta Antibacteriana Inibidor de α -glucosidase

Kubínová, 2014

Coleona U (27) Planta

inteira Antibacteriana Antifúngica Inseticida Antitumoral

Kubínová, 2014

Plectranthus marrubioides

Crisosplenetina (191) Folhas Antiviral

Antitumoral Hensch, 1972

Plectranthus montanus

Éter 3,7-dimetil quercetina

(192)

Folhas Vasorelaxante

Antioxidante Grayer, 2010

Éter 3,6,7,4′-tetrametil

quercetina (193) Folhas - Grayer, 2010

Crisosplenol D (87) Folhas Antiviral Grayer, 2010 Casticina (86) Folhas Antitumoral Grayer, 2010

Plectranthus myrianthus

Grandidona A (158) Folhas Antitumoral Uchida, 1981

6β, 7α-Dihidroxiroileanona

(24)

Folhas Antitumoral Miyase, 1977

6β-Hidroxi-7α-

formiloxiroileanona (21) Folhas - Miyase, 1977

Coleona U (27) Folhas Antifúngica Antibacteriana

Inseticida Antitumoral

(38)

38

Coleona V (26) Folhas - Miyase, 1977

Plectranthus nilgherricus

Parviflorona C (194) Folhas - Miyase, T.;

1977 Parviflorona E (195) Folhas Antioxidante Miyase, T.;

1977

Sanguinon A (196) Folhas - Miyase, T.;

1977 (16R)-17,19-diacetoxi-16-

hidroxi-13β-kauran-3-ona

(197)

Folhas - Miyase, T.;

1977

Nilgherron A (198) Folhas - Miyase, T.;

1977

Nilgherron B (199) Folhas - Miyase, T.;

1977 Fuerstiona (200) Folhas Antioxidante

Moluscida Miyase, T.; 1977

3β-Acetoxifuerstiona (201) Folhas - Miyase, T.;

1977

Plectranthus nummularius

Plectrantol A (202) Folhas Antioxidante Narukawa, 2001 Plectrantol B (203) Folhas Antioxidante Narukawa,

2001 Parviflorona E (195) Folhas Antioxidante Narukawa,

2001 Parviflorona F (90) Folhas Antioxidante

Antibacteriana Narukawa, 2001

Plectranthus ornatus

Ácido rinocerotinóico (204) Planta

inteira Antiinflamatório Rijo, 2010 Rijo, 2007 Ácido 11R

*-Acetoxihalima-5,13E-dien-15-óico (205)

Planta

inteira Antimicrobiana Rijo, 2007 6-O-acetilforscolina (206) Planta

inteira - Rijo, 2005

1,6-di-O-acetilforscolina

(207)

Planta

1,6-di-O-acetil-9-

deoxiforscolina (208) Planta inteira - Rijo, 2005 Plectrornatin A (209) Planta

Inteira - Rijo, 2002

Plectrornatin B (210) Planta

Inteira - Rijo, 2002

Plectrornatin C (211) Planta

Plectranthus parviflorus

Parviflorona A (212) Folhas - Rüedi, 1978

Parviflorona B (213) Folhas - Rüedi, 1978

Parviflorona C (194) Folhas - Rüedi, 1978

Parviflorona D (88) Folhas Antioxidante Antibacteriana

Antitumoral

Rüedi, 1978

Parviflorona E (195) Folhas Antioxidante Rüedi, 1978 Parviflorona F (90) Folhas Antibacteriana

Antioxidante Rüedi, 1978

Plectranthus porcatus

(13S,15S)-6β,7α,12α,19

(39)

39 8-abieteno-11,14-diona (214) Plectranthus punuctatus 3,11,12,14,19-pentahidroxi-5,8,11,13-abietatraen-7- piran[4,6]-16-diona (215)

Planta

inteira Antioxidante Kebede, 2011

Plectranthus purpuratus

19-Isovaleroiloxitaxodiona

(216) Planta inteira

- Katti, 1982

19-Senecioiloxitaxodiona

(217) Planta

inteira

- Katti, 1982

Parviflorona A (212) Planta

inteira - Katti, 1982

11-Hidroxi-19-

isovaleroiloxi-5,7,9(11),13-abietatetraen-12-ona (218)

Planta inteira

- Katti, 1982

6α,11-Dihidroxi-19- isovaleroiloxi-7,9(11), 13-abietatrien-12-ona (219)

Planta

6α,11-Dihidroxi-19- senecioiloxi-7,9(11),13-abietatrien-12-ona (220)

Planta

11,12-Dihidroxi-19- isovaleroiloxi-8,11,13-abietatrien-7-ona (221)

Planta

11,12-Dihidroxi-19- senecioiloxi-8,11,13- abietatrien-7-ona (222)

Planta

(16R)-17,19-Diacetoxi-16-hidroxi-13β-kauran-3-ona

(197)

Planta

Plectranthus rugosus

Ácido plectranthoico A

(223) Folhas - Razdan, 1982

Ácido plectranthoico B

(224) Folhas

- Razdan, 1982

β-Sitosterol (59) Folhas Antitumoral Antiinflamatória

Antinociceptiva

Razdan, T.K., 1982

Misra, 1971 Ácido (19S)-3α

-hidroxi-18α-urs-12- en-29β-óico

(225)

Folhas - Razdan, T.K.,

1982

Ácido acetilplectranthoico

(226)

Folhas - Razdan, T.K.,

1982

Plectranthadiol (227) Folhas - Razdan, T.K.,

1982 Ácido oleanólico (58) Folhas Hepatoprotetora

Antioxidante Antiinflamatória Antifúngica Antibiótica Antitumoral Antiacetilcolinester ase Misra, 1971

Ácido ursólico (89) Hepatoprotetora

(40)

40 Antiinflamatória Antifúngica Antibiótica Antitumoral Antiacetilcolinester asica

Betulina (228) Antioxidante

Antiinflamatória Antitumoral Antialérgica Antiviral Hepatoprotetora Misra, 1971

Hexacosanol (229) Neurotrófica Misra, 1971

Plectranthus saccatus

Ácido ent-7α

-acetoxi-15-beieren-18-óico (230) aéreas Partes - Simões, 2010

Plectranthus sanguineus

7-O-Formilhorminona (231) Planta

inteira - Matloubi- Moghadam, 1987

6β-Hidroxi-7α-

formiloxiroileanona (21) Planta inteira

- Matloubi-

Moghadam, 1987

6β-Hidroxi-7α- acetoxiroileanona (22)

Planta

inteira Antibacteriana Antioxidante Antitumoral

Matloubi- Moghadam, 1987

6β-Hidroxiroileanona (154) Planta

inteira - Matloubi- Moghadam, 1987 5,6-Dihidrocoleona U (28) Planta

inteira - Matloubi- Moghadam, 1987 Horminona (152) Planta

inteira Antibacteriana Antimicrobiana Matloubi- Moghadam, 1987 6β,7α- Dihidroxi(alil)roileanona (232) Planta

inteira - Matloubi- Moghadam, 1987

(24) Planta inteira Antitumoral Matloubi- Moghadam,

1987 Coleona-U-quinona (25) Planta

inteira Antibacteriana Antifúngica Inseticida Matloubi- Moghadam, 1987 8α,9α-Epoxi-8,9- dihidrocoleona-U-quinona (233) Planta

inteira - Matloubi- Moghadam, 1987 14-Hidroxitaxodiona (163) Planta

inteira - Matloubi- Moghadam, 1987 16-O-Acetilcoleona D (121) Planta

inteira

- Matloubi-

Moghadam, 1987 Coleona U (27) Planta

inteira Antibacteriana Antifúngica Inseticida

(41)

41

Grandidona A (158) Planta

inteira Antitumoral Matloubi- Moghadam, 1987 7-Epigrandidona A (166) Planta

inteira - Matloubi- Moghadam, 1987 Grandidona B (164) Planta

inteira - Matloubi- Moghadam, 1987 7-Epigrandidona B (165) Planta

inteira - Matloubi- Moghadam, 1987 Sanguinon A (196) Planta

inteira

- Matloubi-

Moghadam, 1987

Plectranthus sp.

das fronteiras de Lake Kiwu, Ruanda

Plectranthona F (234) Planta

inteira - Alder, 1986

Plectranthona G (235) Planta

(24) Planta inteira Antitumoral Alder, 1986

Plectranthona H (236) Planta

Plectranthona I (237) Planta

Plectranthona J (51) Planta inteira

- Alder, 1986

Plectranthona K (238) Planta

Plectranthona L (239) Planta

Coleona F (53) Planta

(16S)-Coleona E (41) Planta inteira

Antiacetilcolinester asica

Alder, 1986

(15S)-2α-Acetoxicoleona C

(240)

Planta

(15S)-Coleona H (241) Planta

(15S)-2α-Acetoxicoleona D

(242) Planta inteira Alder, 1986

(15S)-Coleona I (243) Planta

inteira Alder, 1986

Plectrinona B (54) Planta

(16S)-Plectrinona A (244) Planta

inteira Alder, 1986

Plectranthona B (245) Planta

inteira Alder, 1986 Alder, 1984 Plectranthona A (246) Planta

inteira Alder, 1986 Alder, 1984 Plectranthona C (247) Planta

inteira Alder, 1986 Alder, 1984

(42)

42

inteira Alder, 1984

Plectranthona E (249) Planta

inteira Alder, 1986

Plectranthus strigosus

Ent-16-Kauren-19-ol (250) Planta

Inteira Anti-herpética Gaspar-Marques, 2008 Ácido

ent-16-kauren-19-oico (251)

Planta Inteira

Anti-herpética Gaspar-Marques, 2008 Ácido xilopico (252) Planta

Inteira Antimicrobiana Gaspar-Marques, 2008 Ácido xilopinico (253) Planta

Inteira - Gaspar-Marques, 2008 Hinokiol (254) Planta

Inteira

Antioxidante Gaspar-Marques, 2008

4β,6β-dihidroxi-1α,5β(H)

-guai-9-eno (255) Inteira Planta - Gaspar-Marques, 2008 4β,6β-dihidroxi-1α,5β(H)

-guai-10(14)-eno (256) Inteira Planta - Gaspar-Marques, 2008 Hexacosan-1,26-diol (257)

e octacosan-1,28-diol (258) Inteira Planta Antioxidante Gaspar-Marques, 2008 Acido ferúlico (259) Planta

Inteira Fotoprotetora Antioxidante Antitumoral

Gaspar-Marques, 2008 2-(4-hidroxifenil)-etanol

(260) Inteira Planta Antioxidante Gaspar-Marques,

2008 Parviflorona D (88) Planta

inteira Antibacteriana Antioxidante Gaspar- Marques, 2008 Alder, 1984

Parviflorona A (212) Folhas - Alder, 1984

Parviflorona H (261) Folhas - Alder, 1984

Parviflorona C (194) Folhas - Alder, 1984

Parviflorona E (195) Folhas Antioxidante Alder, 1984

Parviflorona B (213) Folhas - Alder, 1984

Parviflorona F (90) Folhas Antibacteriana

Antioxidante Alder, 1984

Parviflorona G (262) Folhas - Alder, 1984

Plectranthus sylvestris

1-(3′,4′-

dihidroxifenil)icosan-5-ona

(9)

Partes

aéreas Antioxidante Juch, 1997

4-[(2S,4R,6S

)-4- (acetiloxi)tetrahidro-6-pentil-2H

-piran-2-il]benzeno-1,2-diol (263)

Partes

(43)

43

hidroxi-6-pentil-2H

-piran-2-il]benzeno-1,2-diol (264) aéreas

4-[(3S,5S)-5-(acetiloxi)-3-

hidroxidecil]benzeno-1,2-diol (265)

Partes

4-[(3S,5S)3-(acetiloxi)-5-

hidroxidecil]benzeno-1,2-diol (266)

Partes

(3S,13Z)-1-(3,4-

dihidroxifenil)-3-hidroxidocos-13-en-5-ona

(267)

Partes

aéreas Antiinflamatório Antioxidante Analgésica

Juch, 1997

(Z

)-1-(3,4- dihidroxifenil)docos-13-en-5-ona (268)

Partes aéreas

Antioxidante Juch, 1997

Plectranthus venteri

2-hidroxi-3,4,5,6-tetrametoxi-acetofenona

(269)

Partes

aéreas Antibacteriana Maree, 2014

2-hidroxi-4,5,6-trimetoxi-acetofenona (270) aéreas Partes Antibacteriana Maree, 2014

Nesse estudo foram detectados 270 compostos diferentes isolados de 40 espécies do gênero Plectranthus observando-se que algumas destas como P. edulis e P. barbatus

têm vários relatos sobre sua composição química, embora raros são os trabalhos publicados sobre a composição química de outras espécies como P. grandis. Diversas

classes foram encontradas como triterpenos, flavonoides, ácidos graxos, no entanto, a maioria dos compostos identificados são diterpenos do tipo abietano. A representação estrutural dos compostos químicos isolados das espécies do gênero Plectranthus

encontra-se na tabela 2.

O potencial farmacológico das espécies estudadas de Plectranthus apresentou-se

(44)

44 Figura 6: Perfil biofarmacológico de Plectranthus spp.

Tabela 2: Representação estrutural dos compostos químicos isolados das espécies do gênero plectranthus.

O

OH

( )n

1. n=1 2. n=3 3. n=5

O

OH OH

( )n

4. n=1 7. n=7 5. n=3 8. n=9 6. n=5 9. n=11

O

OH R 10. R=H 11. R=OH

HO

O

12 0

10 20 30 40 50 60

Nº de compostos

Antioxidante Antiinflamatória Antitumoral Antibacteriana Antifúngica Inseticida Antinoceptiva Antiviral

(45)

45 AcO AcO OH OH 13 O OCH3 O OH HO CH3O

14

R1 _OH

AcO

OR2

15. R1= OCOCH=C(CH3)2, R2= H

16. R1= OCOCH=C(CH3)2, R2= Ac

17. R1= OCOCH2CH(CH3)2, R2= H

18. R1= OCOCH2CH(CH3)2, R2= Ac

19. R1= R2= H

O OH OAc O O 20 O O OH R2 R1

21. R1= OH, R2= OCHO 22. R1= OH, R2= OAc 23. R1= OCHO, R2= OH 24. R1= R2= OH

(46)

46 O OH OAc OH OH O

29 30

OH OH HO O 31 O HO O 32 HO R OH O

33. R= H 34. R= OH

O O O O O O O O O O HO HO OH HO HO OH HO HO OH HO OH OH O HO OH OH 35 O OAc OH O R

36. R= OH 37. R= H

O OAc O OH OH 38 O OH HO

O O OH OH

(47)

47 OH OH OH O O 46 COOH OH 47 O OAc OAc R O

48. R= OH 49. R= H

(48)

48 OH HO OH O HO OH 62 O O OAc AcO OAc OAc 63 O O OAc OH OAc 64 O O OAc OH OAc

65. α CH3

66. β CH3

O HO O HO 67 O HO O O 68 HOOC R1 R2

69. R1= OH, R2= CH3 70. R1= H, R2= COH

COOH OH O 71 O O OH HO OH 72 O R2 R1 R1 HO

73. R1= β-OH, R2= α-OH 74. R1= α-OH, R2= β-OH

R₁ OH HO O O R₂ R₃

75. R1= H, R2=OCH3, R3= H

76. R1= OH, R2= OCH3, R3= H

77. R1= H, R2= OC2H5, R3= H

78. R1= R3= H, R2= OH 79. R1= R2= H, R3= OH

O O HO R2 OH OH R1

(49)

49

R2

O

R1

82. R1= R2= OAc 83. R1= OH, R2= OAc 84. R1= OAc, R2= OH

O CH3O

O OH OCH3 R3 R4 R2 R1

85. R1= R2= H, R3=OH, R4= OCH3

86. R1= R3= OCH3, R2= OH, R4= H

87. R1= OCH3, R2= R3= OH, R4= H

OH O O OH OAc 88 HO H O 89 O HO H O O HO OH 90 O O O O 91 O O O O 92 O OH CH3O

CH3O

OH O

93

O

OH CH3O

CH3O

OH O 94 O O OH R

95. R= H 96. R= OCHO

(50)

50 O O OH OH OH OH 99 O O OR2 OH OR₁ H

100. R1= R2= Ac 101. R1= CHO, R2= Ac 102. R1= Ac, R2=H 103. R1= H, R2= Ac 104. R1= CHO, R2= H 105. R1= R2= H

O O R2 R1 OH H R3

106. R1= OCHO, R2= OAc, R3= OH

107. R1= H, R2= OH, R3= OCHO

108. R1= OCHO, R2= OH, R3= H

109. R1= H, R2= R3= OH 110. R1= R3= OCHO, R2= OH

O O OH AcO OH H OAc 111 O O R2 R1

R2 H

R3

112. R1= OCHO, R2= OAc, R3= OH

113. R1= R3= OCHO, R2= OH O O OH OAc H OH 114 O O HO OH OH H 115 O O HO

OHOR2

R1

116. R1= H, R2= Ac 117. R1= R2= H

(51)

51 OH HO R1 OH O OH R2

119. R1= OAc, R2= H 120. R1= OH, R2= H

OH HO R OH O O H

121. R= OAc 122. R=OH OH HO OH O O OH 123 OH HO OH O OH OH 124 O O O OH OH OH R H 125. R=OAc 126. R=OH O OH O R OH O O

127. R= CH3 128. R= OAc

O HO 129 OCH3 HO OH 130 O OH 131 O O 132 O O HO OH 133 OH HO OH O 134 O O OH OH HO R2 R1

135. R1= H, R2= OH 136. R1= OH, R2= H

O

O OH

OH R

137. R= OH 138. R=OAc

COOH

(52)

52 COOH

AcO

140 HO

141 AcO

HO 142 OAc HOOC R1 R2

143. R1= OH, R2= H 144. R1= H, R2= OH

R1

HOOC R3

R2

145. R1= H, R2= CH3, R3= OH

146.R1= OAc, R2= COH, R3= H

R3 R₄ R1

R2

147. R1= OH, R2= R3= R4= H 148. R1= OAc, R2= R4= H, R3= OH

149. R1= R3= H, R2= OH, R4= OAc

R

O

150. R=COOH 151. R= CH2OH

O O OH OH 152 OH O OH HO OAc 153 R O O OH

154. R= OH 155. R= H

O

OH

O OH

CH3OC

(53)

53 O O OH O O O OH O OH 7 12' 11'

158. β-C(7)-O-C(11‟) 166. β-C(7)-O-(12‟)

OH O O O O OH O O H H 159 O O O OH O O O OH 7 14

160. α-C(7)-O-C(14)

161. β-C(7)-O-C(14)

O

O OH OCH3

OH 162 O HO OH O 163 O OH O O O O OH O O 7 12' 11'

164. β-C(7)-O-_C(11‟)

165. β-C(7)-O-_C(12‟) OAc O O HO OAc OH 167 OH O O OH 168 OH O O OH OAc 169 OH O O OH OH AcO 170 CHO 171 OH O O OAc OH 172 O O O OH H AcO AcO 173 O O OH R

174. R= OH

O O OH R2 OH R1