PAPÉI S D O SI STEM A COLI N ÉRGI CO E D A FOSFOPROTEÍ N A
H I POCAM PAL D E 8 6 k D ( p8 6 ) EM D ÉFI CI TS D E M EM ÓRI A
ESPACI AL EM M OD ELO EX PERI M EN TAL D A SÍ N D ROM E D E
W ERN I CKE- KORSAKOFF.
Pir e s, R. G. W .
Depar t am ent o de Bioquím ica- I m unologia, I CB, UFMG, Belo Hor izont e, Minas Ger ais.
Os obj et ivos do pr esent e t r abalho for am est udar , a nível bioquím ico, m or fológico e com por t am ent al, os efeit os do t r at am ent o cr ônico com et anol associado ou não à deficiência de t iam ina em r at os. Realizam os esse t r abalho em t r ês et apas. Na pr im eir a, ut ilizando um episódio subclínico de deficiência de t iam ina, pr opusem os avaliar os efeit os dos dois t r at am ent os no sist em a colinér gico cor t ical e hipocam pal, no com por t am ent o em cam po
aber t o e ver ificar a pr esença de lesões car act er íst icas da deficiência de t iam ina. Obser vam os que ( i) a deficiência de t iam ina induziu um a dim inuição na at ividade da enzim a acet ilcolinest er ase ( AChE) t ant o no cór t ex quant o no hipocam po; ( ii) o t r at am ent o cr ônico com et anol dim inuiu a at iv idade da AChE no hipocam po, m as não alt er ou a at ividade dessa enzim a no hipocam po; ( iii) t ant o o t r at am ent o cr ônico com et anol quant o a deficiência de t iam ina, dim inuír am a liber ação basal e est im ulada de acet ilcolina ( ACh) no cór t ex. Test es em cam po aber t o m ost r ar am que, apenas na cat egor ia “ sniffing” , for am obser vadas difer enças significat ivas ent r e os gr upos. Nenhum a alt er ação m or fológica foi det ect ada suger indo que o pr ocesso neur opat ológico se apr esent ou em seu est ágio inicial onde apenas alt er ações com por t am ent ais e funcionais for am obser vadas. Dessa for m a, na segunda et apa desse t r abalho, pr opusem os avaliar os efeit os dos
vezes ( ant es e após o episódio de deficiência de t iam ina) ; e anim ais pós-t r einados, que apr ender am a pós-t ar efa apenas um a v ez ( após o episódio de deficiência de t iam ina) . A deficiência de t iam ina, associada ao t r at am ent o cr ônico com et anol, dim inuiu significat ivam ent e o desem penho de anim ais que est av am apr endendo a t ar efa espacial pela pr im eir a v ez. Quant o aos
dados de par âm et r os colinér gicos, os efeit os dos t r at am ent os for am os m esm os obser vados na pr im eir a et apa desse t r abalho, t ant o par a os anim ais pr é- t r einados, quant o par a os anim ais pós- t r einados. Obser vam os um a cor r elação significat iv a ent r e os dados bioquím icos e com por t am ent ais par a anim ais que est avam apr endendo a t ar efa espacial pela segunda vez ( pr é- t r einados) . Esses dados suger em que as bases biológicas da apr endizagem e r eapr endizagem são difer ent es e, pr ovavelm ent e, o sist em a colinér gico t em um im por t ant e papel nos m ecanism os r esponsáveis por essas difer enças. Com o obj et ivo de avaliar quais ser iam as possíveis causas da hipofunção colinér gica, obser vada na pr im eir a e segunda et apas desse t r abalho, pr opusem os est udar , na t er ceir a et apa, os efeit os dos dois t r at am ent os em um dos m ecanism os im por t ant es no pr ocesso de liber ação de neur ot r ansm issor es, a fosfor ilação de pr ot eínas na t er m inação pr
é-sinápt ica. Par a isso, avaliam os o per fil de fosfor ilação de pr ot eínas hipocam pais com peso m olecular ent r e 30 e 250 kilodált ons ( k d) nas condições basal e despolar izada e sua cor r elação com aspect os de apr endizagem , m em ór ia e flexibilidade com por t am ent al. Am bos os t r at am ent os afet ar am significat ivam ent e a fosfor ilação de um a pr ot eína de 86 kd. A deficiência de t iam ina dim inuiu a flexibilidade com por t am ent al dos anim ais ( m edida at r avés de um índice de ext inção do com por t am ent o apr endido) , a qual foi significat ivam ent e cor r elacionada com a fosfor ilação da pr ot eína de 86 kd. Esses dados cor r obor am com dados ant er ior es obser vados pelo nosso gr upo indicando que a neur ot r ansm issão no hipocam po t em um im por t ant e papel em m ecanism os de flexibilidade com por t am ent al envolvendo a apr endizagem de t ar efas espaciais.
Pa la v r a s- ch a v e : t ia m in a , e t a n ol, m e m ór ia , e x t in çã o, sist e m a colin é r gico, p8 6 .
