JPediatr(RioJ).2016;92(2):103---105
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EDITORIAL
Microcephaly
and
Zika
virus
夽
Microcefalia
e
vírus
zika
Consuelo
Silva
de
Oliveira
a,b,∗e
Pedro
Fernando
da
Costa
Vasconcelos
a,b,caSec¸ãodeArbovirologiaeFebresHemorrágicas,InstitutoEvandroChagas(IEC),SecretariadeVigilânciaemSaúde(SVS),
MinistériodaSaúde(MS),Ananindeua,PA,Brasil
bUniversidadedoEstadodoPará,Belém,PA,Brasil
cPesquisaeReferênciaemArbovírus,CentroColaboradorOrganizac¸ãoMundialdaSaúde(OMS),Organizac¸ãoPan-Americanada
Saúde(Opas),Brasília,DF,Brasil
Oisolamentooriginaldovíruszika(ZIKV),membrodogênero FlavivirusdafamíliaFlaviviridae,foiobtidoem1947do san-gue deum macaco rhesus febril exposto na floresta Zika próximodoLagoVitórianascercaniasdeEntebbe,acapital deUganda.1OZIKVfoiisoladotambémdemosquitos
silves-tres namesma áreae maistardeesporádicos casosfebris humanosforamatribuídosaoZIKVem Ugandaeemoutros paísesdaÁfricaOcidentaleOriental.Posteriormente, nos anos 1960,o ZIKV foi detectadona Ásiae o vírus foi iso-lado de mosquitos Aedes aegypti inicialmente na Malásia e depois em vários paísesda Ásia. Isso mostrou que esse arbovírustambémocorriaforadocontinenteafricano.2Essa
novafacetadoZIKV,ouseja,decausardoenc¸aepidêmica transmitidaporAedesaegypti,mostrouumnovomarcona epidemiologiadessaarbovirose.FicouclaroqueoZIKVhavia conseguidoseadaptaraumvelhoconhecidodoshumanos,o
Aedesaegyti,transmissordafebreamarelaurbana,dos qua-trosorotiposdodengue,dovírusChikungunyaedeoutros maisarbovírusnaÁsiaenaÁfrica.
Desdeadécadade1960têmsidorelatadoscasos espo-rádicosde infecc¸ão pelovírus zika em humanos3e face a
essepadrãodeocorrênciaesporádicaesemgravidadepouca
DOIserefereaoartigo:
http://dx.doi.org/10.1016/j.jped.2016.02.003
夽 Comocitaresteartigo:OliveiraCS, daCosta VasconcelosPF.
MicrocephalyandZikavirus.JPediatr(RioJ).2016;92:103---5.
∗Autorparacorrespondência.
E-mail:[email protected](C.S.deOliveira).
importânciafoidadaaessaarbovirose,atéqueocorreuuma epidemiadefebrezikanailhaYap,naRepúblicada Micro-nésia,em 2007, com a descric¸ão de umasíndrome febril exantemáticadeleveintensidadeeumelevadopercentual deassintomáticos.4AesseepisódionailhaYapseguiram-se
outrosmaisnaregiãodoOceanoPacíficodaPolinésiaeem algunspaísesdo SudestedaÁsia, com surtos confirmados porsorologiaouPCRparaovíruszikanasilhasdaPáscoa, Salomão,Cook,Indonésia,Malásia,TailândiaenaPolinésia Francesa.5---7Nessaúltima,estudosepidemiológicos
retros-pectivossugeremaocorrênciadeaproximadamente30.000 infecc¸õeseobservaram-sepelaprimeiravezoscasosde sín-dromedeGuillain-Barré(SGB)associada àsinfecc¸õespelo ZIKV e a notificac¸ão dos primeiros casos de transmissão perinatal,8oquealertouparaopotencialdascomplicac¸ões
dasinfecc¸õescongênitasporarbovírus, combaseem rela-tosanteriores deencefalopatia, febre hemorrágica,óbito fetal, dentre outros, associados aos vírus chikungunya e dengue.Naanáliseretrospectiva dos nascidosvivosdesse surtonaPolinésia,foramidentificadosdemarc¸ode2014a maiode201517casosdemalformac¸õesdosistemanervoso central,incluindomicrocefalia,emfetoserecém-nascidos. Nenhumadasgestantesrelatousinaisdeinfecc¸ãopelovírus zika,masemquatrotestadasforamencontradosanticorpos (IgG) para flavivírus em sorologia, o que sugeriu infecc¸ão assintomática.9DomesmomodoquenoBrasil,as
autorida-desde saúdedaPolinésiaFrancesa acreditamque o vírus zikapodeestarassociadoàsanomaliascongênitas,casoas gestantessejaminfectadasduranteoprimeiroousegundo trimestredegestac¸ão.
104 OliveiraCSd,VasconcelosPFdC.
Com a confirmac¸ão dos primeiros casos de febre zika no Brasil em maio de 2015, inicialmente nos estados do Nordeste,10 observou-seumarápidadispersãodovíruspara
as outras regiões do país e seguiu-se o aumento expres-sivo das notificac¸õesde recém-nascidos com microcefalia noSistemadeInformac¸ãodeNascidosVivos(Sinasc),como registrode141casossuspeitosdemicrocefaliaemnovembro de2015,noEstadodePernambuco,edepoisfoidetectado umexcessodenúmerosdecasosemoutrosestadosdo Nor-deste(ParaíbaeRioGrandedoNorte),alémdosregistrosde abortosespontâneosenatimortos.Frenteaessenovo cená-rio,oMinistériodaSaúdedoBrasildeclarouoeventocomo deemergênciaemsaúdepúblicadeimportâncianacional.11
Constatou-seaindaqueosprimeirosmesesdegestac¸ãodas crianc¸asquenasceramcommicrocefaliacorresponderamao períododemaiorcirculac¸ãodovíruszikanaregiãoNordeste equenãohaviacorrelac¸ãocomhistóricodedoenc¸a gené-ticanafamíliaouexamescompadrãodeoutrosprocessos infecciososconhecidos.
O nexo causal foi feito pelo Instituto Evandro Chagas (IEC), do Ministério da Saúde, ao isolar o ZIKV do cére-bro e ao fazer a detecc¸ão desse vírus no LCR,cérebro e nosfragmentosdeváriasvísceras(corac¸ão,pulmão,fígado, bac¸o e rim) de um recém-nascido que evoluiu a óbito logo após o nascimento.11 Posteriormente, esses
resulta-dos foram reforc¸ados com a detecc¸ão de anticorpos IgM paraZIKVnoLCRde12crianc¸asquenasceramcom micro-cefalia. Todos os exames para outros agentes infecciosos associados ao que clinicamente é conhecido como sín-dromeTorch[toxoplasmose(tuberculose),outrasinfecc¸ões, rubéola,citomegalovírus,herpessimples1e2],bemcomo paradengueechikungunyaforamnegativos(Azevedoetal., 2016;comunicac¸ãopessoal).
Outra contribuic¸ão importante para elucidar a relac¸ão causalfoi a identificac¸ão do vírus zika nolíquido amnió-ticodeduasgestantesdaParaíbacomhistóricodedoenc¸a exantemáticaefetoscommicrocefaliadetectadosna ultras-sografiafetal.12 A partir desse achado,estudosadicionais
foramfeitos,oquepossibilitouosequenciamentocompleto dovírusisoladodolíquidoamniótico.Aanálisefilogenética revelou que o vírus compartilha 97-100% da sua identi-dadegenômicacomalinhagemasiáticaisoladanosurtoda PolinésiaFrancesa e que a presenc¸a do genoma viralnos pacientesporalgumassemanasapósafaseagudasugereque acargaviralintraúteroresultadareplicac¸ãopersistente.13
Acrescem-seaessasevidênciasa identificac¸ãodogenoma dovírus zikaem células daplacenta em umabortona 8a
semana,pormeiodetécnicasdeRT-PCRemtemporeal,o quereforc¸aopotencialdatransmissãoplacentária.14
Recentemente foramconfirmadas pelo CDC apresenc¸a dovíruspor RTPCR eimuno-histoquímica notecido cere-bral de quatro recém-nascidos com microcefalia e/ou malformac¸õesgravescerebraisqueevoluíramparaoóbito após onascimento e nas placentasde fetos abortadosna 12a
semanadegestac¸ão.15Achadossimilaresforam
identifi-cadosporMlakaretal.,16queidentificaramogenomaviral
nocérebroenaplacentadeumfetoprodutodeabortona 32a
semanae queapresentoumúltiplaslesõescerebraise retardodecrescimentointrauterinodetectadosapartirda 29a
semanadegestac¸ão,oqueconfirmaoneurotropismodo víruscompossívelpersistênciaviralnotecidocerebraleo gravecomprometimentoplacentário.
A par disso, acumulam-se evidências de que além do cérebro osolhos seriam o outro órgão-alvo dovírus zika, como já observado em crianc¸as com microcefalia e a presenc¸adealterac¸õesoculares(atrofiamacular),17emais
recentemente as lesões maculares e perimaculares com atrofia do nervo óptico18 descritas em dez crianc¸as com
microcefaliaduranteosurtodezikaemSalvador,BA. Faceàgravidadedasituac¸ão,àrápidadisseminac¸ãodo ZIKV pelo continente americano, às dificuldades de diag-nóstico para umaarboviroseemergente nas Américase o risco elevado deo vírus se espalhar por outros continen-tes,aOMSdeclarouaepidemiacausadapeloZIKVcomoum eventodeimportânciaemsaúdepúblicainternacional,em consonânciadoregulamentosanitáriointernacional,e con-vocouumcomitêdeemergência.Adivulgac¸ão danotada OMSseguiu-sedeumadescric¸ãodoevento.19
Umadasgrandeslimitac¸õesasersuperadaéaausência detestessorológicosemolecularescomerciaisparao diag-nósticodoZIKV,jáqueostestesinhousehojeexistentessão limitadosaoslaboratóriosdereferência,quenãotêmcomo supriroslaboratóriosdesaúdepública.Defato,éurgente anecessidadededesenvolvimentodetestes rápidos (imu-nocromatográficos), testessorológicos(IgM-eIgG-Elisa)e molecularesparaoprontodiagnósticodainfecc¸ãopeloZIKV, especialmente nos grupos mais vulneráveis, quais sejam, gestanteseportadoresdecondic¸õesautoimunesedoenc¸as crônicas.20 Háregistrosrecentesdemortesem portadores
dedoenc¸ascrônicas,lúpus,anemiahemolítica,anemia fal-ciformeeoutrosmais,oquefazcomquesedevapriorizar essesgruposparaoacessoaodiagnósticodainfecc¸ãopelo ZIKV.
Háumaclaranecessidadedefortalecimento dasac¸ões antivetoriais,queéaúnicamedidaconcretaquehojetemos para diminuir oscasos de infecc¸ões pelo ZIKV. É urgente queac¸õesconcretassejamfeitasemtodososníveis públi-cos e com o envolvimento da sociedade para reduzir os índices de infestac¸ão vetorial, pois ao se reduzir a quan-tidade de vetores se reduzirão as taxas de incidência e obviamenteoscasosdemicrocefaliaeoutrasmalformac¸ões congênitas.
OMinistériodaSaúdedoBrasiltomouadecisãopolítica dedesenvolverumavacinacontraoZIKV.Emrelac¸ãoaesse assunto, são váriasas abordagens possíveispara o desen-volvimentodeumavacinaparaprevenirasinfecc¸õespelo ZIKV, quee incluem: vacinadevírus inativado, vacinade vírusvivoatenuado,vacinadevírusvivoquimérica,vacina deDNAevacinadesubunidade.Certamentequeasvacinas desubunidadeedeDNAsãoasquenãoapresentamriscos paraasgestanteseosgruposespeciaisepodemserobtidas rapidamente,omesmoocorrecomavacinadevírus inati-vado.Éimportanteassinalar,noentanto,quequalquerque sejaaformulac¸ãoadotada,ostestespré-clínicoseclínicos defasesI,IIeIIItomarãoalgunsanosatéquesetenhaum produtolicenciadoparausoemhumanos.
MicrocephalyandZikavirus 105
financeirodetodososEstados-membrosedasociedadecivil domundo.
Conflitos
de
interesse
Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.
Referências
1.DickGW,Kitchen SF, HaddowAJ.Zika virusI.Isolations and serological specificity. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1952;46: 509---20.
2.MarchetteNJ,GarciaR,RudnikA.IsolationofZikavirusfrom
Aedesaegypti mosquitoes in Malaysia. Am JTrop MedHyg. 1969;18:411---5.
3.MacnamaraFN.Zika virus:areportonthreecasesofhuman infectionduringanepidemicofjaundiceinNigeria.TransRSoc TropMedHyg.1954;48:139---45.
4.Hayes EB. Zika virus outside Africa. Emerg Infect Dis. 2009;15:1347---50.
5.LanciottiRS,KosoyOL,LavenJJ,VelezJO,LambertAJ,Johnson AJ,etal.GeneticandserologicpropertiesofZikavirus asso-ciatedwithanepidemic,YapState,Micronesia,2007.Emerg Infect.Dis.2008;14:1232---9.
6.Cao-LormeauVM,RocheC,TeissierA,RobinE,BerryAL, Mal-letHP,etal.Zikavirus,FrenchPolynesia,SouthPacific,2013. EmergInfectDis.2014;20:1085---6.
7.MussoD,NillesEJ,Cao-LormeauVM.Rapidspreadofemerging Zikavirus inthePacificarea.ClinMicrobiolInfect.2014;20. O595-6.
8.BesnardM,LastereS,TeissierA,Cao-LormeauV,MussoD. Evi-denceofperinataltransmissionofZikavirus,FrenchPolynesia, December2013andFebruary2014.EuroSurveill.2014:19,pii: 20751.
9.European Centre for Disease Prevention and Control. Rapid riskassessment.Zika virusepidemicintheAmericas: poten-tialassociationwithmicrocephalyandGuillain-Barrésyndrome. Stockholm,Sweden: EuropeanCentre for DiseasePrevention andControl;2015.
10.Zanluca C, de Melo VC, Mosimann AL, dos Santos GI, dos SantosCN,Luz K.Firstreportofautochthonoustransmission
of Zika virus in Brazil. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2015;110: 569---72.
11.Kindhauser MK, Allen T, Frank V, SanthanaRS, Dye C.Zika: the origin and spread of a mosquito-borne virus [Submit-ted]. Bull World Health Organ. E-pub: 9 Feb 2016. doi: http://dx.doi.org/10.2471/BLT.16.171082.
12.OliveiraMeloAS,MalingerG, XimenesR,SzejnfeldPO,Alves SampaioS,Bispo deFilippisM.Zika virusintrauterine infec-tioncauses fetal brainabnormality and microcephaly:tipof theiceberg?UltrasoundObstetGynecol.2016;47:6---7.
13.Calvet G, Aguiar RS, Melo AS, Sampaio AS, de Filippis I, Fabri A, et al. Detection and sequencing of Zika virus from amnioticfluidoffetuses withmicrocephalyinBrazil:a case study. Lancet Infect Dis. 2016. [Epub ahead of print]. Feb 17.doi.org/10.1016/S1473-3099(16)00095-5.
14.PanAmericanHealthOrganization(PAHO);WorldHealth Orga-nization(WHO).ProvisionalremarksonZikavirusinfectionin pregnantwomen:Documentforhealthcareprofessionals. Mon-tevideo,Uruguay;PAHO:2016Jan25.
15.MartinesRB,BhatnagarJ,KeatingMK,Silva-FlanneryL, Mueh-lenbachsA,GaryJ,etal.Notesfromthefield:evidenceofZika virusinfectioninbrainandplacentaltissuesfromtwo conge-nitallyinfectednewbornsandtwofetallosses---Brazil,2015. MMWRMorbMortalWklyRep.2016;65:159---60.
16.MlakarJ,KorvaM,TulN,Popovi´cM,Poljˇsak-PrijateljM,Mraz J,etal.Zikavirusassociatedwithmicrocephaly.NEnglJMed. 2016;374:951---8.
17.VenturaCV,MaiaM,Bravo-FilhoV,GóisAL, BelfortRJr.Zika virusinBrazilandmacularatrophyinachildwithmicrocephaly. Lancet.2016;387:228.
18.de Paula Freitas B, de Oliveira Dias JR, Prazeres J, Sacra-mentoGA,KoAI,MaiaM,etal.Ocularfindingsininfantswith microcephalyassociatedwithpresumed Zikaviruscongenital infection in Salvador, Brazil.JAMA Ophthalmol.2016. [Epub aheadofprint]Feb9.doi:10.1001/jamaophthalmol.2016.0267. 19.HeymannDL, HodgsonA, SallAA, FreedmanDO, StaplesJE, AlthabeF,etal.Zikavirusandmicrocephaly:whyisthis situa-tionaPHEIC?Lancet.2016;387:719---21.
